- Международное название: Aciclovir
- Фарм. группа: Противовирусные препараты прямого действия
- ATС-код: J05AB01
- Условие продажи: по рецепту
АЦИКЛОВИР
(ACICLOVIR)
Состав: действующее вещество: aciclovir;
1 таблетка содержит ацикловира 200 мг (0,2 г)
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ацикловир. Код АТС J05А B01.
Клинические характеристики.
Показания.
- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
- Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом
- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом;
- Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес)
- Профилактика и лечение инфекций, вызванных вирусом герпеса у больных с тяжелым иммунодефицитом, а именно: с развитой стадией ВИЧ-инфекции (количество CD4 + <200 / мм 3, включая пациентов, больных СПИДом или со СПИДом ассоциированными комплексами) и после трансплантации костного мозга .
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловира или другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.
Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции можно продлить до 10 дней.
Для некоторых больных с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной усвояемостью в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу для внутривенного введения.
Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с
6-часовым интервалом.
Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с
12-часовым интервалом.
Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного ацикловира до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с
12-часовым интервалом.
У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловира 800 мг.
Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.
Продолжительность профилактического применения определяется продолжительностью периода риска.
Профилактика возникновения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. У больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной усвояемостью в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу для внутривенного введения.
Продолжительность профилактического применения определяется продолжительностью периода риска.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.
Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы тa опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.
У больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной усвояемостью в кишечнике лучше применять внутривенное введение.
Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.
Профилактика и лечение инфекций, вызванных вирусом герпеса у больных со значительным иммунодефицитом.
Для лечения больных со значительным иммунодефицитом необходимо принимать 800 мг ацикловира 4 раза в сутки с приблизительно 6-часовым интервалом. Лечению больных после трансплантации костного мозга должно предшествовать внутривенная терапия ацикловиром в течение 1 месяца.
Продолжительность лечения больных после трансплантации костного мозга составляет 6 месяцев (от 1 до 7 месяцев после трансплантации). У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции курс лечения составляет 12 месяцев, для сохранения положительного эффекта желательно продолжить курс лечения.
Дети.
Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом от 2 лет и старше можно применять такие же дозы, как для взрослых.
Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет назначается 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, дети от 2 до 6 лет могут получать 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Специальных данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Детям до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применяют.
Пациенты пожилого возраста.
Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста и доза для них должна быть соответственно изменена. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Почечная недостаточность.
Ацикловир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12:00.
При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), у больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом , а больным с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл / мин) - 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8:00.
При применении больших пероральных доз ацикловира следует поддерживать адекватную гидратацию этих пациентов.
Побочные реакции.
Побочное действие, сведения о которой приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделена на следующие категории: очень часто ≥1 / 10 часто ≥1 / 100 и <1/10, нечасто ≥1 / 1000 и <1/100, редко ≥1 / 10000 и <1/1000, очень редко <1/10000.
Кровь и лимфатическая система.
Очень редко анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Иммунная система.
Редко анафилаксия.
Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение.
Очень редко возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции является в общем обратимыми и обычно возникают при применении для лечения больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска.
Респираторная система и органы грудной клетки.
Очень редко одышка.
Гастроэнтерологическая система.
Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Гепатобилиарной системы.
Редко обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.
Очень редко желтуха, гепатит.
Кожа и подкожные ткани.
Часто зуд, сыпь (включая светочувствительность).
Нечасто: крапивница, учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, применяемых пациент, четкой связи с ацикловиром не выявлено.
Редко ангионевротический отек.
Почек и мочевыделительной системы.
Редко: повышение уровня мочевины и креатинина крови.
Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.
Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью.
Общие расстройства.
Очень редко повышенная утомляемость, лихорадка.
Передозировки.
Симптомы: при случайном повторном передозировке приема ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).
Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.
Лечение больной должен быть тщательно обследован для выявления симптомов интоксикации. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. В связи с тем, что уровень ацикловира в крови хорошо выводится с помощью гемодиализа, его следует применять в случае передозировки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки ацикловира нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.
При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях 0,6-4,1 соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально грудной ребенок может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг / кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир кормящим грудью, следует с осторожностью с учетом соотношения риск / польза.
Дети.
Препарат в данной лекарственной форме не назначают детям до 2 лет.
Особенности применения.
Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. «Способ применения и дозы»). Больным пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) являются группами риска по возникновению у них неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным данным, такие реакции является вообще оборотными в случае прекращения лечения.
Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При решении вопроса о возможности управления автомобилем или другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. С учетом возможных побочных эффектов со стороны нервной системы ацикловир во время управления автотранспортом или другими механизмами следует применять с осторожностью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.
Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация / время». При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но в результате широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозы.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro видноcно вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, по мере уменьшения активности против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированному клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие относительно клеток организма-хозяина минимальна. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирус ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусом Эпштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира - аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно на дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразы, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможны случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.
Применение ацикловира вместе с антиретровирусными препаратами уменьшает летальность больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции, а также при условии предварительного применения в течение 1 месяца ацикловира для внутривенного введения, уменьшает летальность больных после трансплантации костного мозга.
Фармакокинетика.
Ацикловир только частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация (Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг / мл), и соответственно уровень в плазме крови (Cssmin) будет 1,8 мкмоль (0 4 мкг / мл). Соответствующие Сssmax уровне после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг / мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг / мл) и эквивалентные Cssmin уровне были 2,7 мкмоль (0 6 мкг / мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг / мл).
У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренс креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции.
9 карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% дозы, который может быть определен в моче. Если ацикловир применяется через 1:00 после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация / время» увеличиваются на 18% и 40% соответственно.
У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60%.
Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий
(От 9 до 33%), и при взаимодействии с другими лекарственными средствами он не меняется.
При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
