- Международное название: Anagrelide
- Фарм. группа: Антитромботические препараты
- ATС-код: B01AC14
- Условие продажи: по рецепту
АГРЕЛИД
(AGRELID)
состав
действующее вещество: анагрелид;
1 капсула содержит анагрелид 0,5 мг в форме анагрелида гидрохлорида моногидрата;
вспомогательные вещества: лактоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат
состав капсулы кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная, желатин.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Анагрелид. Код АТС L01X X35.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение тромбоцитемии у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями с целью уменьшения количества тромбоцитов, снижение риска возникновения тромбоза и ограничения ассоциированных симптомов, включая тромбогеморрагических явления (хронические формы заболевания).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Средний или тяжелая степень печеночной недостаточности (повышение уровня трансаминаз более чем 5 раз выше нормы).
Средний или тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатина <50 мл / мин).
Препарат не применять для лечения острых, угрожающих жизни осложнений тромбоцитоз.
Способ применения и дозы.
Анагрелида применяют перорально.
Лечение следует начинать под постоянным контролем.
Рекомендованная начальная доза анагрелида составляет 0,5 мг 4 раза в сутки или 1,0 мг 2 раза в сутки. Эту дозу поддерживают в течение 1 недели. Через 1 неделю дозу можно менять индивидуально, дозу надо доводить до минимальной эффективной, которая будет достаточной для снижения / поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600 × 109 / л, а в идеале - на уровне от 150 × 109 / л до 400 × 109 / л.
Увеличение дозы препарата не должна превышать 0,5 мг в сутки в течение 1 недели. Максимальная разовая доза препарата не должна превышать 2,5 мг. Максимальная суточная доза применялась в период клинических исследований препарата, составляла 10 мг / сут.
В первую неделю лечения измерения количества тромбоцитов следует проводить каждые 2 дня, далее, как минимум, каждую неделю до момента достижения постоянной дозы. Как правило, уменьшение количества тромбоцитов наблюдается в течение 14-21 дня от начала лечения и у большинства пациентов адекватный результат лечения наблюдается и поддерживается с применением дозы 1-3 мг / сут.
При проведении исследований начальная доза у детей (7-14 лет) колебалась от 0,5 мг однократного применения в сутки до 0,5 мг 4 раза в сутки. Поскольку данные об оптимальной начальной дозы у детей ограничены, следует соблюдать начальной дозы 0,5 мг / сут. Подбор минимальной эффективной и поддерживающей дозы у детей и взрослых не отличаются.
Специальных рекомендаций относительно дозирования для пациентов пожилого возраста нет.
Перед началом лечения больных с легкой степенью печеночной недостаточности следует взвесить риск и пользу такого лечения. Начинать лечение больных с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется с дозы 0,5 мг / сут, которую надо поддерживать в течение не менее недели под наблюдением сердечно-сосудистой системы. Повышать дозу более чем на 0,5 мг в неделю не следует.
Побочные реакции.
Анагрелид в низких дозах переносится хорошо. Большинство случаев побочного действия бывают слабые и преходящие, при этом не требуется специфического лечения для их устранения.
Побочные действия у больных с миелопролиферативными заболеваниями различной этиологии имеют практически одинаковый характер и частоту. Большинство побочных реакций бывают слабые и частота их снижается при продолжении терапии. Однако в некоторых случаях бывают и серьезные побочные реакции: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, мерцание предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардиты, инфильтраты в легких, пневмофиброзом, легочная гипертензия, панкреатит, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки. Частота возникновения побочных реакций увеличивается при увеличении дозы препарата.
Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 <до 1/10) редкие (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редкие (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
Очень частые побочные реакции.
Общего характера: головная боль.
Частые побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, вздутие живота, рвота, боль в животе.
Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.
Со стороны органов дыхания: одышка, фарингит, кашель, боль в груди.
Со стороны кожи и придатков: периферические отеки, сыпь.
Общего характера: астения, боль в спине, задержка жидкости, повышенная утомляемость.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.
Редкие побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, геморрагии, сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, вазодилатация, артериальная гипотензия или гипертензия, мигрень, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обмороки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: молотый, дисфагия, диспепсия, анорексия, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, запор.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: тромбоцитопения, кровоизлияния, лимфаденопатия, панцитопения, экхимозы, кровотечение, тромбоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, судороги мышц, артрит, боли в костях.
Со стороны нервной системы: депрессия, бессонница, спутанность сознания, нервозность, амнезия, парестезии, гипестезия, сухость во рту, галлюцинации.
Со стороны метаболизма: снижение массы тела.
Со стороны органов дыхания: ринит, носовое кровотечение, синусит, пневмония, бронхит, одышка, гидроторакс.
Со стороны кожи и придатков: потливость, заболевания кожи, язвы на коже, алопеция, нарушение пигментации кожи, зуд.
Со стороны органов чувств: амблиопия, нарушение зрения и слуха, конъюнктивит, аномалии полей зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: увеличение мочеиспускания, гематурия, дизурия, недержание мочи, импотенция.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени.
Общего характера: гриппоподобный синдром, случайные травмы, фотосенсибилизация, целлюлит, боль в груди, слабость, жар, лихорадка.
Инфекции: инфекции мочеполовой системы.
Редкие побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, гидроперикардит, вазодилатация, ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит, гастрит, кровотечение из десен.
Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.
Со стороны метаболизма: увеличение массы тела.
Со стороны органов дыхания: легочная гипертензия, инфильтраты в легких, плевральный выпот, аллергический альвеолит.
Со стороны кожи и придатков: сухость кожи.
Со стороны органов чувств: диплопия, тинитус.
Со стороны мочеполовой системы: никтурия, почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общего характера: боль, повышение уровня креатинина в крови.
Частота неизвестна.
Со стороны гепатобилиаонои системы: гепатит.
Передозировки.
Отмечалась небольшое количество случаев передозировки анагрелида, симптомы включали синусовую тахикардию и рвота.
Терапия при передозировке.
Специфического антидота к анагрелида не существует. В случае передозировки больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. При передозировке приема препарата следует прекратить, пока количество тромбоцитов не придет в норму.
Анагрелид при применении в дозах, превышающих рекомендуемые, вызвал снижение артериального давления с периодической гипотонией. Доза анагрелида в 5 мг может привести к снижению артериального давления, сопровождающееся головокружением.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования по безопасности и эффективности препарата у беременных и кормящих грудью, не проводились. Применение анагрелида беременным женщинам не рекомендуется.
Если женщина применяет анагрелид при беременности или забеременеет в период применения препарата, она должна быть предупреждена о риске для плода.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающих анагрелид, следует применять контрацептивы.
Неизвестно, переходит анагрелид из организма матери, кормящей грудью, в молоко, поэтому учитывая опасность препарата для ребенка, если существует необходимость применения препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.
Дети.
Применение препарата у детей в возрасте до 7 лет не рекомендуется.
Решение о назначении препарата детям (от 7 лет и старше), больным тромбоцитемия, которая является вторичным проявлением миелопролиферативных заболеваний, принимается во индивидуальном порядке. В проведенных исследованиях у детей 7-14 лет разницы в дозировке препарата, профили и частоте побочных явлений по сравнению с взрослыми не обнаружено.
Особенности применения.
Печеночная недостаточность. При легких степенях функциональных нарушений печени необходимо постоянно контролировать функцию печени с целью своевременного выявления признаков гепатотоксичности и кардиотоксичности.
Пациентам со средним и тяжелой степенью печеночной недостаточности анагрелида противопоказан.
Почечная недостаточность. Потенциальный риск и преимущества от применения анагрелида пациентам с почечной недостаточностью необходимо учитывать перед назначением терапии анагрелидом.
Мониторинг. Применение препарата требует тщательного наблюдения за пациентом, включая анализ крови (гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты), оценку функции печени (АЛТ и АСТ) и почек (сывороточный креатинин и мочевина).Проведение терапии анагрелида у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, с функциональными нарушениями печени должно происходить под постоянным наблюдением медицинских работников.
Тромбоциты. В течение 4-х суток после прекращения приема препарата количество тромбоцитов начинает увеличиваться и до 10-14 дня возвращается к уровню, который был до начала лечения.
Анагрелида не следует назначать для лечения острых и таких, которые угрожают жизни осложнений тромбоцитоз.
Сердечно-сосудистая система. Наблюдались случаи кардиомегалии и сердечной недостаточности.
Анагрелид следует применять пациентам любого возраста с заболеваниями или подозрением на заболевание сердечно-сосудистой системы, только если выгода превышает потенциальный риск.
Больным сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением лечения анагрелидом необходимо провести кардиологическое обследование (электрокардиограмма и эхокардиограмма), а также проводить обследования во время лечения в связи с положительным ионотропных эффектом анагрелида и возможными сердечно-сосудистыми эффектами, которые включают вазодилатацию, тахикардия, ощущение сердцебиение, застойную сердечную недостаточность.
Пациенты пожилого возраста. Разницы в дозировке препарата, профиля и частоте побочных явлений у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и младшими пациентам обнаружено не было.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с врожденной галактоземией; синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы нельзя принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другими приборами больным, у которых при применении лекарственного средства возникают головокружение, нарушение зрения, т.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Анагрелид - ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как: милринон, еноксимон, амринон, олпринон и цилостазол. Флувоксамин и омепразол могут негативно влиять на клиренс анагрелида. В рекомендованных дозах препарат может усиливать действие других лекарственных средств, угнетающих или модифицируют функцию тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты. У некоторых пациентов с истиной тромбоцитемия, одновременно лечились ацетилсалициловой кислотой и анагрелидом, бывали случаи массивных кровотечений. К началу одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и анагрелида нужно оценить потенциальный риск развития геморрагии.
Исследования фармакокинетики при совместном применении анагрелида с варфарином и дигоксином не выявили взаимодействия между этими препаратами.
Во время клинических исследований зачастую применяли вместе с анагрелидом следующие препараты: ацетаминофен, фуросемид, препараты железа, ранитидин, гидроксисечовиною, аллопуринол. Клинических проявлений взаимодействия указанных препаратов с анагрелидом не было обнаружено. Из практики известно, что сукральфат может препятствовать всасыванию анагрелида в желудочно-кишечном тракте.
Одновременное применение анагрелида у пациентов вместе с флеботомия было эффективно, как и у пациентов, получавших другую комбинированную терапию анагрелидом с гидроксисечовиною, аспирином, интерфероном и алкилирующими агентами.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Анагрелида - специфическое средство, влияет на снижение количества тромбоцитов в периферической крови.
При пероральном применении анагрелид вызывает дозозависимое и обратимое снижение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизмы, с помощью которых анагрелид приводит к снижению количества тромбоцитов, до сих пор изучаются.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что анагрелид ингибирует гипердозривання мегакариоцитов, причем это явление является дозозависимым. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, получавших анагрелид, спостеригалисья нарушения постмитотические фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плоидности. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенному изменению количества лейкоцитов, оказывает слабое клинически незначительное снижение количества эритроцитов.
Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III циклического АМФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы III циклического АМФ могут вызвать снижение агрегации тромбоцитов. Однако значительное снижение агрегации тромбоцитов наблюдается при применении более высоких доз, чем это необходимо для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к существенному изменению таких параметров как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на артериальное давление, частоту пульса, показатели анализа мочи и ЭКГ.
Фармакокинетика. При пероральном поступлении анагрелида в организм он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. 76% содержимого капсулы всасывается в кишечнике.
При пероральном поступлении анагрелида в дозе от 0,5 до 2,0 мг придерживается линейность параметров фармакокинетики. При приеме дозы анагрелида в 0,5 мг натощак период полувыведения препарата в плазме крови составляет 1,3 часа. Согласно этим данным, оптимальным можно учитывать применение препарата от 2 до 4 раз в сутки.
При многократном приеме анагрелид не накапливается в плазме. Препарат быстро метаболизируется, основной метаболит выводится с мочой в течение 24 часов, менее 1% выделяется в неизмененном виде.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта. Поэтому при приеме анагрелида с едой или после нее он дольше определяется в крови, чем при применении натощак. При применении дозы анагрелида в 0,5 мг после еды отмечается умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом период полувыведения в плазме слегка повышался до 1,8 часа.
Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелида у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин) не проявляли значительные изменения фармакокинетических параметров.
Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелида у больных со средней степенью печеночной недостаточности свидетельствуют об увеличении периода полувыведения в 8 раз.
Исследование биодоступности анагрелида в капсулах по 0,5 мг производства фирмы Фармасайнс с препаратом Агрилин в капсулах по 0,5 мг фирмы Шайер Инк. свидетельствуют о биоэквивалентности сравниваемых препаратов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
белого или почти белого цвета непрозрачные капсулы с твердого желатина, размер № 4, с надписью черного цвета "0,5 mg» на капсуле и крышечке. Капсулы заполнены белого или почти белого цвета гранулами.
Срок годности. 5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 50 капсул во флаконах.
Категория отпуска. По рецепту.
