- Международное название: Quinapril
- Фарм. группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- ATС-код: C09AA06
- Условие продажи: по рецепту
АККУПРО
(ACCUPRO)
Состав.
Действующее вещество: квинаприл, 1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида эквивалентно 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг квинаприла;
вспомогательные вещества:
для таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг магния карбонат, желатин, лактоза (моногидрат), кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (E171), гидроксипропил целлюлоза, полиэтиленгликоль 400, воск канделильский; для таблеток по 40 мг магния карбонат, желатин, лактоза (моногидрат), кросповидон, магния стеарат Opadry коричневый Y-5-9020G: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропил целлюлоза, титана диоксин (E171), железа оксид, макрогол 400, воск канделильский.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТС С 09А А 06.
Клинические характеристики.
Показания.
артериальная гипертензия
Аккупро показан для лечения артериальной гипертензии в виде монотерапии или в сочетании с те аридных диуретиками и бета-блокаторами.
Застойная сердечная недостаточность.
Аккупро эффективным в лечении застойной сердечной недостаточности (в сочетании с диуретиками и / или сердечными гликозидами).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата наличие в анамнезе ангионевротический отека, связанного с предыдущей терапией ингибитором АПФ период беременности и кормления грудью детский возраст. Перекрестная чувствительность к другим ингибиторам АПФ была оценена.
Способ применения и дозы.
артериальная гипертензия
Монотерапия рекомендуемая начальная доза квинаприла для пациентов, которые не принимают диуретики, составляет 10 - 20 мг один раз в сутки. В зависимости от клинической реакции доза может быть увеличена до 20 или 40 мг / сут. Рекомендованную дозу применяют один раз в сутки или делят на два приема. При необходимости коррекция дозы должна проводиться с интервалами в 4 недели. Эффективный контроль у большинства пациентов с режимом дозирования один раз в сутки. Максимальная доза квинаприла составляет 80 мг в сутки.
Одновременное назначение диуретиков: у пациентов, которые должны продолжать лечение диуретиками, начальная рекомендуемая доза Аккупро составляет 5 мг и позднее должен быть титруемая к оптимального ответа (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Застойная сердечная недостаточность.
Аккупро применяют как дополнение к терапии диуретиками и / или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза у пациентов с застойной сердечной недостаточностью составляет 5 мг один или два раза в сутки. Если начальная доза переносится хорошо, у пациентов можно проводить титрование до эффективной дозы, обычно от 10 до 40 мг / сут, которую принимают, распределив ее на две одинаковые дозы.
Снижение функции почек кинетические данные показывают, что вывод квинаприла зависит от уровня функционирования почек. Рекомендованная начальная доза Аккупро у пациентов с клиренсом креатинина выше 30 мл / мин. составляет 5 мг у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин. - 2,5 мг. Если начальная доза переносится хорошо, квинаприл можно принимать на следующий день при режиме дозирования дважды в сутки. При отсутствии чрезмерной гипотензии или существенного ухудшения функции почек доза может быть увеличена через еженедельные промежутки времени, основываясь на клинической и гемодинамики ответа.
Побочные реакции.
Побочные реакции были обычно незначительными и преходящими. Чаще всего в контролируемых испытаниях наблюдались такие клинические побочные реакции: головная боль (7,2%), головокружение (5,5%), кашель (3,9%), чувство усталости (3,5%), ринит (3,2% ), тошнота и / или рвота (2,8%) и миалгия (2,2%). Следует отметить, что кашель типично является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Прекращение терапии в связи с побочными реакциями нуждались 5,3% пациентов в исследованиях. Клинически побочные реакции вероятно, возможно или определенно связаны или неопределенно связанные с терапией квинаприлом (с или без сопутствующей терапии диуретиками) в контролируемых и неконтролируемых исследованиях и с меньшей частотой обнаружены в клинических исследованиях или после регистрационного опыта (обозначен *) включают.
Расстройства кроветворения и лимфатической системы: гемолитическая анемия *, тромбоцитопения *.
Расстройства иммунной системы: анафилактоидные реакции *.
Неврологические / психические: вертиго, нервозность, депрессия, сонливость.
Расстройства зрения: амблиопия.
Сердечно-сосудистой системы: стенокардия, сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия *, синкопе *, вазодилатация.
Расстройства пищеварительного тракта: сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит *.
Кожа и подкожная клетчатка: алопеция *, эксфолиативный дерматит *, повышенное потоотделение, пузырчатка *, реакции фото сенсибилизации *, зуд, сыпь.
Расстройства опорно-двигательного аппарата: артралгия.
Расстройства мочевыделительной и репродуктивной системы: инфекции мочевыводящих путей, импотенция.
Общие расстройства и расстройства в месте введения Отеки (периферические и генерализованные).
Единичные побочные эффекты. Ангиоэдему * наблюдалась в 0,1% больных, получавших квинаприл. Иногда, как и при применении других ингибиторов АПФ, при применении квинаприла наблюдались эозинофильный пневмонит * и гепатит.
Результаты клинических лабораторных исследований
Редко сообщалось о агранулоцитоз и нейтропения, но их причинная связь с применением квинаприла неясен (см. "Меры предосторожности").
Гиперкалиемия. (См. "Меры предосторожности").
Креатинин и азот мочевины крови. Повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) креатинина сыворотки крови и азота мочевины крови наблюдалось у 2% и 2%, соответственно, пациентов, получавших только квинаприл. Повышение вероятнее может наблюдаться у пациентов, получающих терапию с диуретиками, чем у тех, которые получают исключительно квинаприл. Такое изменение показателей часто нормализовалась при продолжении терапии квинаприлом.
Ангионевротический отек. О ангионевротический отек сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая 0,1% пациентов, получавших квинаприл. Если имеют место ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение квинаприла следует немедленно прекратить; пациенту следует провести надлежащую терапию, согласно общепринятым правилам медицинской помощи, и внимательно наблюдать за ним до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики применяют антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, связанный с поражением гортани, может быть смертельным. Там, где имеет место поражение языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же должна быть назначена соответствующая неотложная терапия, включая, но не ограничиваясь этим, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1: 1000 ( от 0,3 до 0,5 мл). У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротический отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, может иметь место повышенный риск ангио невротического отека во время лечения ингибитором АПФ.
У больных негроидной расы, в которых ингибиторы АПФ, случаи развития ангио невротического отека встречались чаще, чем у больных других рас. У больных черной расы отмечали также несколько меньшее влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление по сравнению с другими больными.
Интестинальная ангиоэдему. У больных, у которых ингибиторы АПФ, наблюдались проявления интестинального ангио невротического отека. Такие больные жаловались на боль в животе (с или без проявлений тошноты или рвоты); в некоторых случаях не было никаких анмне соприкасающихся данных о развитии ангио невротического отека лица и регистрировали нормальный уровень С-1 эстеразы. Диагноз ангионевротический отек устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, такие проявления исчезали после отмены. Интестинальный ангионевротический отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов с болью в животе, в которых применяются ингибиторы АПФ. У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротический отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, может иметь место повышенный риск ангио невротического отека во время лечения ингибитором АПФ.анафилактоидные реакции
десенсибилизация
У пациентов, которые получили ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии с ядом перепончатокрылых, наблюдались длительные опасные для жизни анафилактоидные реакции. У некоторых пациентов не возникали эти реакции при временном воздержании от приема ингибиторов АПФ, но возникали снова при непреднамеренной повторной провокации.
Аферез липопротеинов низкой плотности
У пациентов, которые подвергались афереза ??липопротеинов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией при сопутствующей терапии с ингибитором АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции.
гемодиализ
Клинические данные показали, что пациенты, которые проходили гемодиализ с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (таких, как поле акрилонитрильных мембраны) могут, вероятно, испытывать анафилактические реакции при одновременном лечении ингибитором АПФ. Следует избегать этого сочетания, применяя альтернативные антигипертензивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа.
артериальная гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших квинаприл, гипотензия наблюдалась редко, но она была вероятным следствием терапии ингибиторами АПФ у пациентов с пониженным водно-солевым балансом, которые ранее принимали диуретики, придерживались низко солевой диеты, находившихся на диализе (см . "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Побочные эффекты").
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, лечение квинаприлом должно начинаться в рекомендуемой дозе под тщательным контролем; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и всякий раз, когда дозировка квинаприла увеличивается.
Если имеет место симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, если это необходимо, провести внутренне инфузии физиологическим раствором. Кратковременная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть вопрос о применении более низких доз квинаприла или любого сопутствующего лечения диуретиками.
У пациентов, которые уже получали диуретик в начале лечения квинаприлом, может развиться симптоматическая гипотензия. Для пациентов, которые получают диуретик, важно, если это возможно, прекращение приема диуретика за два-три дня до начала лечения квинаприлом. Если артериальное давление не контролируется исключительно квинаприлом, прием диуретиков следует восстановить. Если от использования диуретиков невозможно отказаться, применение Аккупро следует начинать с низкой начальной дозы.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз - АПФ иногда может сопровождаться агранулоцит озом и депрессией костного мозга и у больных с неосложненной артериальной гипертензией, но чаще возникает у пациентов с почечной недостаточностью, а также с коллагеновыми заболеваниями. Как и другие ингибиторы АПФ, для пациентов с коллагеновыми заболеваниями и / или почечной недостаточностью необходим регулярный контроль количества лейкоцитов.
Кашель. У больных, у которых ингибиторы АПФ, включая квинаприл, иногда возникал кашель. Обычно кашель был, постоянный и исчезал после прекращения терапии. Кашель, индуцированный применением ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при проведении дифференциального диагноза кашля.
Передозировки.
Специальная информация о лечении передозировки отсутствует. Пусть вероятным клиническим проявлением передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая внутривенного введения плазмозамещающих растворов. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Особенности применения. Снижение функции почек период полувыведения квинаприлата увеличивается при уменьшении клиренса креатинина. Рекомендуемые начальные дозы для пациентов с нарушенной функцией почек такие:
Клиренс креатинина
(Мл / мин.) Рекомендуемая максимальная начальная доза (мг)
60 10
30 - 60 5
10 - 30 2,5
10 *
* На сегодня нет опыта, чтобы позволить дать специфические рекомендации относительно дозирования этим пациентам.
В чувствительных лиц, как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, терапия с ингибиторами АПФ, включая квинаприл, может быть связана с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью и / или смертью.
Период выведения квинаприлата является удлиненным за снижения клиренса креатитнину. Пациенты с клиренсом креатинина <60 мл / мин. требуют более низкой дозы квинаприла (см. «Способ применения и дозы»). Дозу для таких пациентов следует титровать от низшей к высшей, основываясь на терапевтическом эффекте, и необходимо тщательно контролировать функцию почек, хотя первоначальные исследования не показали, что квинаприл вызывает дальнейшее ухудшение функции почек.
У некоторых больных с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без явных признаков поражения сосудов почек при лечении квинаприлом, особенно в сочетании с диуретиком, наблюдалось повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови, которое обычно было незначительным и обратимым. Риск таких изменений выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и отмена диуретика и / или квинаприла.
В клинических исследованиях гипертензивных пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, после терапии с ингибитором АПФ наблюдалось повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Это повышение было почти всегда обратимым при отмене терапии с ингибитором АПФ и / или диуретиками. В таких случаях следует наблюдать за функционированием почек пациентов в течение первых нескольких недель терапии.
Нарушение функции печени.
Квинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы.
Метаболизм квинаприла до квинаприлата в норме происходит за счет печеночной эстеразы. Концентрации квинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени вследствие нарушения где этерификации квинаприла.
Гиперкалиемия и калийсберегающие диуретики. Как и при применении других ингибиторов АПФ, так и при применении квинаприла может возрастать уровень ионов калия в сыворотке. При одновременном применении квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную те аридных диуретиками. Исследование совместного применения квинаприла и калийсберегающих диуретиков не проводили. Поскольку существует риск роста концентрации калия в сыворотке, важно, чтобы комбинированная терапия у таких больных с калий хранящихся диуретиками начиналась осторожно под тщательным контролем уровня калия в сыворотке.
Гипогликемия и диабет. Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипогликемией у больных диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства. Поэтому следует тщательно следить за состоянием таких больных.
Хирургия / анестезия.
В случае хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о приеме квинаприла, поскольку возможно развитие выраженной артериальной гипотензии / коллапса.
Применение у людей пожилого возраста.
Возраст не влияет на эффективность и профиль безопасности препарата. Рекомендованная начальная доза квинаприла у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг один раз в сутки, при необходимости она может быть корректируемой в соответствии с реакцией АД.
Информация для пациентов
Беременность. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о последствиях воздействия ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Эти пациенты должны сообщить о беременности врачу немедленно.
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек, включая отек гортани, может произойти при первом приеме квинаприла. Пациенты должны быть предупреждены о том, что когда возникнут признаки или симптомы, характерные для ангио невротического отека (например отек лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение глотания или дыхания), они должны немедленно прекратить применение квинаприла и проконсультироваться с их врачом.
Гипотензия Пациенты должны быть предупреждены о появлении головокружения, особенно в первые дни терапии квинаприлом. Если у пациента возникла потеря сознания, он не должен принимать препарат, пока не проконсультируется с врачом.
Все пациенты должны быть предупреждены, что недостаточный прием жидкости, чрезмерное потоотделение или дегидратация может привести к чрезмерному падению кровяного давления в связи со снижением объема жидкости. Другие причины снижения объема такие, как рвота или диарея, также могут приводить к падению кровяного давления. По этому поводу пациенту надо посоветовать проконсультироваться с врачом
Гиперкалиемия. Пациенты должны быть предупреждены о том, что нельзя применять сопутствующее препараты калия или заместительную терапию солью, содержащей калий, без консультации с врачом.
Нейтропения. Пациенты должны сообщить немедленно о любых проявления инфекции (воспаление глотки, лихорадку), поскольку это могут быть признаки нейтропении.
Хирургия / Анестезия Пациенты, которые планируют хирургическое вмешательство и / или анестезию, должны предупредить врача, они применяют АПФ - ингибиторы.
Примечание: Как для многих других препаратов, так и в отношении квинаприла, предоставленные советы пациентам оправданы. Эта информация направлена ??на обеспечение безопасного и эффективного использования препарата. Эта информация не исчерпывает все возможные побочные эффекты.
Применение в период беременности и кормления грудью.
У беременных женщин ингибиторы АПФ могут вызывать фетальную и неонатальную заболеваемость и смертность при применении. Перед применением квинаприла в период беременности следует рассмотреть его возможное неблагоприятное влияние на плод. Если женщина забеременела в период приема квинаприла, препарат следует отменить.
При применении ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности были сообщения о гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии черепа и / или смерти новорожденных. Также сообщалось о олигогидроамнион, что, вероятно, представляет пониженную функцию почек у плода; в связи с олигогидроамнион отмечались контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации, гипопластический развитие легких и задержка внутриутробного роста. Еще в течение первого триместра следует проинформировать матерей, у которых эмбрион и плод в течение первого триместра подвергшихся воздействию препарата, даже если не диагностировано возникновения побочных эффектов. Если беременность возникла во время лечения квинаприлом, следует как можно быстрее прекратить применение препарата.
Больных, у которых в течение второго и третьего периода беременности ингибиторы АПФ, следует сообщить о потенциальном риске для плода; для диагностики олигоамниона следует выполнять частое ультразвуковое исследование. Больные и врачи должны понимать, что олигогидроамнион может не возникнуть даже после длительного необратимого повреждения. Если олигогидроамнион диагностирована, применение квинаприла следует прекратить применение исключительно может быть продлен только при условии, что он применяется для сохранения жизни матери.
Другой потенциальный риск для плода и новорожденного при применении ингибиторов АПФ составляет задержка внутриутробного роста, недоношенность и незаращение артериального
протоки; возможно также наступление смерти плода. Однако остается неизвестным, что вызывает развитие таких побочных эффектов - применение препарата или сопутствующие заболевания матери. Неизвестно также, какой фактор в первом триместре может привести к повреждению плода.
Младенцев, подвергшихся внутриутробного воздействия ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие гипотензии, олигогурии и гиперкалиемии. Если имеет место олигурия, следует обратить внимание на поддержание артериального давления и почечной перфузии.
Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, в ограниченном количестве выделяются с грудным молоком. Поэтому в период лечения Аккупро рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Дети. Безопасность и эффективность применения Аккупро у пациентов детского возраста не исследовалась.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в начале лечения Аккупро может быть нарушена.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнезией. Введение тетрациклина вместе с квинаприлом уменьшает абсорбцию тетрациклина у пациентов примерно на 28-37%. Уменьшенная абсорбция обусловлена ??присутствием карбоната магния как наполнителя в препарате квинаприла. Следует иметь в виду возможность такого взаимодействия при одновременном назначении квинаприла и тетрациклина.
Литий. Повышенные уровни лития в сыворотке крови и симптомы литиевой токсичности наблюдались у пациентов, которые одновременно получали литиевую и ингибиторы АПФ, натрийвтрачаю чей эффект этих веществ. Одновременное назначение этих препаратов должно проводиться с осторожностью; рекомендуется частый контроль уровня лития в сыворотке крови. Использование также диуретика повышает риск литиевой токсичности.
Другие препараты. При назначении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не наблюдалось никаких клинически важных фармакокинетических взаимодействий. Антикоагулянт ный эффект однократной дозы варфарина (оцененный протромбинового времени) существенно не изменился при одновременном введении квинаприла дважды в день.
Одновременное применение многократных доз аторвастатина по 10 мг вместе с квинаприлом
80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.
Сопутствующая диуретическая терапия. Сопутствующая терапия диуретиками те аридных типа и / или присоединением бета-блокаторов усиливает антигипертензивные эффекты квинаприла, давая больший эффект снижения артериального давления, чем при применении любого из препаратов в отдельности. Как и другие ингибиторы АПФ, пациенты, которые принимают диуретики, особенно те, которые недавно начали терапию диуретиками, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения квинаприлом. Гипотензивные эффекты после первой дозы квинаприла можно минимизировать, отменив диуретик за несколько дней до начала терапии. Если отменить диуретик невозможно, начальная доза квинаприла должна быть уменьшена. Для пациентов, которые продолжают принимать диуретики, должен быть обеспечен медицинское наблюдение в течение двух часов после приема начальной дозы квинаприла.
Препараты, повышающие калий в сыворотке крови. Если назначена сопутствующая терапия квинаприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевых или калийсодержащими солями-заменителями, их следует использовать с осторожностью и с соответствующим контролем калия в сыворотке крови. Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов, принимающих квинаприл могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. При одновременном применении квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную те аридных диуретиками. Квинаприл не изучались в качестве сопутствующей терапии с калийсберегающими диуретиками. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста калия в сыворотке крови советуют, чтобы сочетанная терапия с калийсберегающими диуретиками была начата с осторожностью и уровни калия в сыворотке крови пациента тщательно контролировать вались.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Квинаприла гидрохлорид представляет собой соль квинаприла - этилового эфира ингибитора АПФ (АПФ) квинаприлата, не содержит сульфидную группу. При приеме внутрь происходит быстрая где этерификация квинаприла к квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), который в исследованиях на людях и животных оказался эффективным ингибитором АПФ. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, который участвует в регулировании сосудистого тонуса и реализует свое влияние различными путями, в том числе путем стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла заключается в ингибировании циркулирующего и тканевого АПФ, тем самым уменьшая вазопрессорную активность и секрецию альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышенной секреции ренина и его активности в плазме крови.
Однако, когда считают, что основной механизм антигипертензивного эффекта проявляется через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, квинаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией.
Монотерапия квинаприлом была эффективной при исследовании у пациентов разных рас, хотя она была несколько менее эффективной в черной расы (группа обычно с преимущественно низким уровнем ренина), чем у других больных. АПФ подобный киназы ИИ, энзима, приводит к деградации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида; который, повышая уровень брадикинина, играет роль в реализации терапевтического эффекта квинаприла, что требует дальнейшего исследования.
Ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, могут повышать чувствительность к инсулину.
Введение пациентам с гипертензией, от умеренной до тяжелой, от 10 до 40 мг квинаприла приводит к снижению артериального давления как в положении сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Антигипертензивная активность начинается в пределах одного часа с максимальными эффектами, которые обычно регистрируются через 2 - 4:00 после приема препарата. Некоторым пациентам для достижения стабильного эффекта снижения артериального давления может потребоваться две недели лечения. При применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие препарата у большинства пациентов в течение 24-часового интервала между дозами и сохраняется в течение длительного времени лечения.
Гемодинамическая оценка у пациентов с гипертензией показала, что снижение артериального давления, вызванное квинаприлом, сопровождается уменьшением общего периферического сопротивления и почечного сосудистого сопротивления с незначительными изменениями или отсутствием изменений в сердечном ритме, сердечной индексе, почечном кровотоке, скорости клубочковой фильтрации или фильтрационной фракции.
Сопутствующая терапия диуретиками те аридных типа и / или дополнительное применение бета блокаторов усиливало антигипертензивный эффект квинаприла, обеспечивая выражены шей гипотензивное действие, чем при применении каждого из препаратов в отдельности.
При применении одинаковых суточных доз препарат имеет похожую выраженность терапевтического эффекта у пожилых больных (65 лет и старше) с отсутствием увеличения частоты побочных эффектов по сравнению с больными взрослой возрастной группы.
Применение квинаприла у больных с застойной сердечной недостаточностью уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, средний, систолическое и диастолическое давление, давление "заклинивания" в легочных капиллярах и увеличивает сердечный выброс.
В 149 больных, которым выполнялось шунтирование коронарных сосудов, суточная доза 40 мг уменьшило количество нападений ишемии в послеоперационном периоде по сравнению с плацебо в течение года наблюдения.
У больных с диагностированным поражением коронарных артерий, но без проявлений гипертензии или сердечной недостаточности применение квинаприла улучшило возбужденное эндотелиальную функцию, которая определялась в коронарных и брахиального артериях.
Квинаприл улучшает функцию эндотелия за счет механизмов, улучшающие доступность окиси азота. Дисфункция эндотелия считается ведущим патофизиологическим механизмом в развитии поражения коронарных артерий.
Фармакокинетика. После приема препарата максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в пределах одного часа. Основываясь на выявлении квинаприла и его метаболитов в моче, объем абсорбции составляет примерно 60%. примерно
38% перорально введенного квинаприла системно доступен в виде квинаприлата. Квинаприл имеет очевидный период полувыведения в плазме - примерно один час. Максимальные концентрации квинаприлата в плазме наблюдаются примерно через 2:00 после приема дозы квинаприла. Квинаприлат удаляется, главным образом, путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции примерно 3:00. Примерно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме, связанные с белками. У пациентов с почечной недостаточностью очевиден период полувыведения квинаприлата увеличивается с уменьшением клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, указывают на то, что диализ оказывает незначительное влияние на удаление квинаприла и квинаприлата. Существует линейная корреляция между клиренсом квинаприлата в плазме и клиренсом креатинина. Выделение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (65 лет). Концентрации квинаприлата снижены у пациентов с алкогольным циррозом через возбужденное где этерификацию квинаприла. Исследования на крысах показали, что квинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика у пожилых. У пожилых больных AUC и максимальная концентрация квинаприлата больше, чем у других пациентов; что связано со снижением функции почек. В контролируемых и неконтролируемых исследованиях у больных, 21% которых был старше 65 лет не найдено никакой разницы в эффективности и безопасности применения препарата у пожилых и других больных. Однако нельзя исключить большую чувствительность к препарату некоторых пожилых больных.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг - белого цвета, овальные, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, с линией разлома с обеих сторон и отметкой «5», расположенной с обеих сторон в обратном направлении; таблетки 10 мг - белого цвета, треугольные, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, с линией разлома с обеих сторон и отметкой "10" на одной стороне таблетки 20 мг - белого цвета, круглые, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, с линией разлома с обеих сторон и отметкой "20" на одной стороне таблетки 40 мг - красно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с пометками «40» на одной стороне и «PD 535" - на другом.
Срок годности - 3 года.
Условия хранения. Хранить в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С
Упаковка. По 10 таблеток в блистер ней упаковке, по 3 блистера в коробке для 5 мг, 10 мг и 20 мг по 7 таблеток в блистер ней упаковке, по 4 блистера в коробке для 40 мг.
Категория отпуска. По рецепту.
