preventavir
Разместить аптеку

Аккузид 10 инструкция и описание

  • Международное название: Comb drug
  • Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ
  • ATС-код: C09BA06
  • Условие продажи: по рецепту

АККУЗИД 10
(ACCUZIDE 10)
состав
действующие вещества: quinapril; hydrochlorothiazide;
1 таблетка содержит 10,832 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния карбонат; повидон К 25; кросповидон; магния стеарат опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), воск канделильский.
Лекарственная форма.Таблеткы, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
розовая, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетка с линией разлома с обеих сторон и вытесненным маркировкой «PD 222» с одной стороны.
Фармакологическая група.Комбиновани препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Аккузид®10 - это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).
Квинаприл быстро деетерификуеться к квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), что является мощным ингибитором АПФ (АПФ).
Механизм уменьшения артериального давления в квинаприла и гидрохлоротиазида разный, хотя они дополняют друг друга. При применении диуретиков артериальное давление и объем крови уменьшаются, приводя к росту уровней ангиотензина II, что снижает гипотензивное действие. Квинаприл блокирует увеличение уровня ангиотензина II. Антигипертензивные действия квинаприла и гидрохлоротиазида имеют аддитивный эффект.
Фармакокинетика.
Квинаприл. После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1:00. Абсорбция составляет примерно 60% и не зависит от приема пищи. После всасывания квинаприл деетерификуеться к своему основного метаболита квинаприлата и ряда неактивных метаболитов. Воображаемый период полувыведения квинаприлата составляет примерно 1:00. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2:00 после перорального приема квинаприла. Квинаприлат выводится преимущественно почками с полувыведения эффективной кумуляции 7:00. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина <40 мл / мин максимальная и минимальная концентрации квинаприлата растут, увеличивается время достижения максимальной концентрации, увеличивается воображаемый период полувыведения и может удлиняться время к установлению равновесного состояния. Вывод квинаприлата также замедленное у пожилых пациентов (> 65 лет) и хорошо коррелирует с нарушением функции почек, что часто наблюдается у лиц пожилого возраста. Исследования на крысах показало, что квинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид. Диуретический эффект начинает проявляться в течение 2:00 после перорального применения гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4:00 и сохраняется в течение 6-12 часов. Гидрохлоротиазид выводится почками в неизмененном виде. Измерение уровня препарата в плазме крови менее 24 часов показало, что период полувыведения крови колебался от 4 до 15 часов. По меньшей мере 61% перорально принятой дозы выводился в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Доклинические данные по безопасности.
Результаты доклинических тестов не указывают на выявление дополнительных значимых данных.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, тиазидов
или сульфаниламидам (следует учитывать перекрестные реакции).
Гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ
Наличие в анамнезе врожденного / идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг / дл или клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
Процедуры диализа.
Билатеральных стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Трансплантация почки.
Анурия.
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия.
Гемодинамически значимая обструкция тракта желудочка.
Первичный гиперальдостеронизм.
Первичные заболевания и недостаточность функции печени.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Резистентная к лечению гиперкальциемия, гипокалиемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( «AN69"), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить препарат на препарат, который не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.
Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности из декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, которые получают ингибиторы АПФ.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни реакции гиперчувствительности (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Этих реакций избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Детский возраст.
Квинаприл нельзя использовать беременным женщинам; женщинам, которые планируют беременность, или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие контрацептивные средства. Квинаприл можно применять женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если наступление беременности маловероятно и они были проинформированы о возможной опасности для плода.
Кормления грудью.
Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с диабетом или с нарушением функции почек (GFR <60 мл / мин. / 1,73 м2).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следует с осторожностью призначатиАккузид®10хворим, находящихся на мало- или бессолевой диете, так как повышается риск развития артериальной гипотензии.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием
Аккузид®10 содержит карбонат магния, который может снизить абсорбцию тетрациклинов на 28-37% при условии параллельного применения. Итак, рекомендуется избегать параллельного применения с тетрациклинами. Следует учитывать такое взаимодействие, назначая параллельно квинаприл с тетрациклинами.
Средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови
Аккузид®10 содержит в своем составе тиазидный диуретик, обусловливает повышение выведения калия с мочой, но также он содержит ингибитор АПФ, что обусловливает сохранение калия вследствие снижения уровней альдостерона. Поэтому во время терапии не рекомендуется систематически применять калийсберегающие диуретики или добавки калия, так как это может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Если в результате установленной гипокалиемии показана параллельная терапия, следует очень осторожно применять дополнительный препарат и чаще контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы, вызванная блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном (непосредственный ингибитор ренина), связана с повышенным риском возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует внимательно наблюдать за артериальным давлением, функцией почек и концентрациями электролитов у пациентов, получавших лечение квинаприлом и другими средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему.
Больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин / 1,73 м²) запрещается назначать квинаприл вместе с алискиреном (см. Раздел «Противопоказания»).
Диуретики (тиазиды или салуретики)
Аккузид® содержит диуретик. Одновременное применение с другим диуретиком может иметь аддитивный эффект. Более того, у пациентов, принимающих диуретики, главным образом в которых нарушен водно-электролитный баланс, с началом терапии или с увеличением дозы ингибитора АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления.
Гипотензивный эффект можно снизить, если прекратить применение диуретического препарата за 2-3 дня до начала лечения Аккузидом®, увеличением объема потребляемой жидкости или увеличение потребления соли и / или если снизить начальную дозу квинаприла. Дополнительные сульфонамидные диуретики следует применять отдельно от Аккузида (по крайней мере за 1:00 до или через 4-6 ч после применения Аккузида).
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение дополнительных антигипертензивных препаратов, включая нитраты или другие сосудорасширяющие средства, может усилить гипотензивное действие квинаприла. Аккузид® следует с осторожностью применять параллельно с другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить гипотензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или антигипертензивных андреноблокаторив периферического действия. Также у пациентов, которым проводили симпатэктомию, может усилиться антигипертензивное действие тиазиду в составе препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Хирургия / анестезирующие средства
Несмотря на то, что нет данных, свидетельствующих о наличии взаимодействия между квинаприлом и гипотензивными анестезирующих средств, следует соблюдать осторожность при серьезного хирургического вмешательства или анестезии, поскольку была обнаружена способность ингибиторов АПФ блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсационного выделение ренина. Это может привести к гипотензии, которую можно устранить применением обьемозамисного раствора (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
Тиазиды могут уменьшать артериальную реакцию на действие норадреналина. При проведении неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить.
Гидрохлоротиазид может усилить действие тубокурарину (миорелаксант).
литий
Вообще литий не следует назначать вместе с диуретиками. Диуретики снижают клиренс лития почками и повышают риск проявления его токсичности. При одновременном применении ингибиторов АПФ с литием наблюдались повышение уровня последнего в сыворотке крови и симптомы его токсичности вследствие того, что эти средства снижали уровень натрия. Аккузид® может повысить риск проявления токсичности лития. Если нужна комбинированная терапия, следует внимательно наблюдать за уровнями лития в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе в результате терапии диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, включая квинаприл, может привести к ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности. Обычно эти явления носят обратимый характер.
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие.
Препараты золота.Повидомлялося о редких случаях нитритоидних реакций (симптомы которых включают покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензии) у пациентов, получавших инъекции препаратов золота (например натрия однократно) одновременно с ингибиторами АПФ.
Другие гипертензивные препараты. Не исключается возможность аддитивного эффекта или потенцирования.
Кортикостероиды, АКТГ. Наблюдалось усиленное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.
Нестероидные противовоспалительные препараты. У некоторых пациентов при применении нестероидных противовоспалительных препаратов могут снижаться диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных мочегонных препаратов, в результате чего антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, в том числе квинаприла, может быть ослаблена. Кроме того наблюдалось, что при применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке имеет аддитивный эффект, тогда как функции почек могут ухудшаться. Эти эффекты в целом оборотные и наблюдаются преимущественно у пациентов с нарушением функции нирок.Пациенты, которые получают квинаприл и нестероидные противовоспалительные препараты, нуждаются в периодической проверки функции почек.
Ингибиторы mTOR или DPP-4
Пациенты, которые параллельно применяют ингибитор mTOR (например темсиролимус) или ингибитор DPP-4 (например вилдалиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP-4 пациентов, которым уже назначался ингибитор АПФ.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Aлкоголь, барбитураты или наркотические вещества. Возможно усиление ортостатической гипотензии.
Средства, связанные с тахикардией типа «пируэт»
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, связанных с тахикардией типа «пируэт» (например некоторых антиаритмических препаратов, нейролептиков), из-за риска возникновения гипогликемии.
сердечные гликозиды
Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.
антациды
Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.
Противодиабетические лекарственные средства (включая инсулин)
У пациентов-диабетиков, ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность к инсулину, а у пациентов, получавших лечение пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином, эти препараты были связаны с возникновением гипокалиемии и тиазид-индуцированной гипергликемии. Поэтому следует внимательно наблюдать за уровнями глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. Раздел «Особенности применения»). Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Симпатомиметики (например норадреналин)
Симпатомиметики могут ослабить гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Тиазиды могут уменьшать артериальную реакцию на действие таких симпатомиметиков, как норадреналин. Однако такое взаимодействие не выражена настолько, чтобы исключать параллельное применение обоих препаратов.
Ионообменные смолы (колестирамин, колестипол)
Абсорбция гидрохлоротиазида снижается на 85% и 43% в случае параллельного применения колестирамина и колестипола соответственно. Такие вещества следует применять отдельно от гидрохлоротиазида (с интервалом несколько часов).
Трициклические антидепрессанты, нейролептики
Одновременное применение некоторых антидепрессантов или нейролептических средств с ингибиторами АПФ может привести к снижению артериального давления. Может возникнуть ортостатическая гипотензия.гепарин
Возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.
Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, слабительные средства с секреторной действием
Гидрохлоротиазид может вызвать нарушение электролитного баланса, главным образом в виде гипокалиемии.
соли кальция
Вследствие снижения выведения кальция почками возможно повышение его уровня в случае параллельного применения с тиазидными диуретиками. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
триметоприм
Одновременное применение ингибиторов АПФ / тиазидов с триметопримом повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) .Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидена) .Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат) .Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупресорний эффект.
Салицилати.Пры применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа.Повидомлялося об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин.Пры одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, в частности подагры.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэтной типа ( желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).
Карбамазепин.З Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Бета-блокаторы и диазоксид.Одночасне применения тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Влияние на результат лабораторных анализов
Поскольку Аккузид® содержит гидрохлоротиазид, следует приостановить его применение перед проведением любых тестов на заболевания щитовидной железы.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз водовмещающих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратациидо введение водовмещающих препаратов.
Особенности применения.
реакции гиперчувствительности
Возможны реакции гиперчувствительности у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы, например пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующего ангиитов, респираторного дистресса, включая пневмонию и отек легких, и анафилактических реакций.
В состав препарата Аккузид®10 входит лактоза.Цей препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Аккузид®10можна назначать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в случае:
клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут);
клинически значимым дисбалансом электролитов;
нарушением иммунной реактивности или наличием коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия)
одновременном применении препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития, наперстянки, гликозидов;
при подагре;
гиповолемии;
церебросклероз;
склероз коронарных артерий
выраженный или латентный сахарный диабет
серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин);
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона или раздражение или активацию системной красной волчанки.
Во время процедуры диализа
Поскольку опыт применения препарата указанных далее состояний заболеваний недостаточно, этот препарат не следует назначать:
при серьезной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин.);
при первичных заболеваниях и недостаточности функции печени
гипотензия
Аккузид®10 может вызывать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще при монотерапии каждым препаратом.Поодиноки случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неосложненной гипертензиею.Випадкы вероятны у пациентов с уменьшением объема жидкости или концентрации электролитов в результате терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или рениновой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Аккузид®10 следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить гипотензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или андреноблокаторив периферической дии.У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазиду в составе препарата.
Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и при необходимости ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения Аккузида при осторожной коррекции дозы после успешного лечения гипотензии; однако в таком случае следует рассмотреть назначение квинаприла или иного сопутствующего диуретика в низких дозах.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью и связанной почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению артериального давления, может быть связано с олигурией, азотемией и в отдельных случаях приводить к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение таких пациентов нужно начинать под тщательным медицинским наблюдением; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы. По возможности следует прекратить сопутствующую терапию диуретиками.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.
Сердечная недостаточность / заболевания сердца
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-системы возможны изменения функции почек у пациентов с предрасположенностью к таким заболеваниям. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение квинаприлом может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях острой почечной недостаточностью и привести к летальному исходу.
У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предшествующего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровня остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы). Это повышение обычно было незначительным и мало обратимый характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышение уровня остаточного азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2% пациентов с гипертензией при применении квинаприла в качестве монотерапии и в 4% и 3% пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприла / гидрохлоротиазида. Такое повышение чаще возникает у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена мочегонного препарата и / или квинаприла.
Нарушение функции печени
При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутренне печеночный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
В редких случаях ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в скоротечный некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Механизм данного синдрома неизвестен. Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Метаболизм квинаприла до квинаприлата обычно происходит за счет печеночной эстеразы. У больных алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деетерификации квинаприла.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашель.За характеристикой, кашель без мокроты, постоянный и исчезает после прекращения терапии.Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать часть его дифференциальной диагностики.
Нарушение функции почек
Аккузид®10 следует осторожно применять пациентам с заболеванием нирок.У пациентов с нарушением функции почек может возникнуть связана с тиазидами азотемия.Ликування пациентов с нарушением функции почек может привести к кумулятивного эффекта препарата.
Аккузид®10 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).
Период полувыведения квинаприла увеличивается со снижением клиренса креатинину.Для пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин нужно откорректировать с оглядкой на почечный клиренс как начальную дозу квинаприла уменьшит, так и последующую дозу в соответствии с реакцией пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы» ) .Для таких пациентов как стандартную медицинскую практику следует проводить регулярный контроль уровня калия и концентрации креатинина, а также тщательно следить за функцией почек согласно исследованиям, в дальнейшем квинаприл не вызывает ухудшение функции почек.
У некоторых пациентов с одной почкой, которые имели одно или двусторонний стеноз почечной артерии, наблюдались случаи повышения уровня азота мочевины крови и концентрации креатинина в сыворотке крови вследствие лечения ингибитором АПФ, обычно были обратимыми после прекращения терапии.Це, в частности, касалось пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с почечно-сосудистой гипертензией и уже существующим стенозом почечных артерий подвержены большему снижению артериального давления в тяжелой форме и возникновения почечной недостатности.Ликування таких пациентов нужно начинать под пристальным контролем, применяя малые дозы и тщательное титрування.Якщо уже проводится терапия диуретиками, ее следует приостановить, а также контролировать функцию почек в первые недели лечения квинаприлом.
В некоторых аллергических пациентов без выраженной существующей почечно-сосудистой болезни увеличивалась концентрация креатинина в моче и плазме крови (более чем в 1,25 раза выше границы нормы), когда ингибиторы АПФ назначали параллельно с диуретиками.Пидвищення уровней мочевины (азота мочевины крови) и / или концентрации креатинина наблюдалось примерно в 2% аллергических пациентов при монотерапии квинаприлом и в 4% (азот мочевины крови) и 3% (креатинин) аллергических пациентов во время терапии квинаприлом / гидрохлортиазидом.Зазвичай такое повышение кратковременное и не имеет тяжкого последствия; оно часто наблюдается у пациентов с уже существующим нарушением функции нирок.Може появиться необходимость в снижении дозы и / или полном прекращении терапии Аккузидом®.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемией и / или подагрой.
трансплантация почки
Поскольку нет соответствующего опыта, квинаприл не следует назначать пациентам с недавней трансплантацией почки.
Гемодиализ и аферез липопротеидов низкой плотности
Аккузид®10 нельзя применять пациентам с аортальным стенозом или обструкцией выходного тракта. Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( «AN69»), с высокой вероятностью могут испытывать анафилактические реакции при одновременном лечении ингибиторами АПФ. Следует избегать этого сочетания, применяя альтернативные антигипертензивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа. Подобные анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, которые подвергались афереза ??липопротеинов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, которые получают ингибиторы АПФ.
Анафилактические реакции при десенсибилизации
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии против ядов перепончатокрылых (например яда пчелы или осы), наблюдались анафилактические реакции, в определенной степени опасны для жизни. Таких реакций можно было избежать у пациентов, которым приостанавливалась терапия ингибитором АПФ.Проте реакции повторно проявлялись, если случайно снова применялся препарат.
Если нужно проводить десенсибилизирующую терапию, следует временно заменить ингибиторы АПФ другими лекарственными препаратами.
ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический набряк.Якщо возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом.Пациентам следует предоставить соответствующую медицинскую помощь и пристально наблюдать за их состоянием, пока не исчезнет набряк.Якщо отек распространяется только на лицо и губы, обычно он исчезает без ликування.Антигистаминни препараты можно применять для смягчения таких симптомив.Ангионевротичний отек гортани, может привести к летальному наслидку.У случае обструкции дыхательных путей из-за поражения языка, голосовой щели или гортани необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры (см. раздел «Передозировка»).
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека при применении этого препарата (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты, которые параллельно применяют ингибитор mTOR (например темсиролимус) или ингибитор DPP-4 (например вилдалиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP-4 пациентов, которым уже назначался ингибитор АПФ.
Интестинальнийангионевротичний отек
Сообщалось о интестинальнийангионевротичний отек у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без этого) в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни C-1-эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека относился с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальной диагностики пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.
Применение Аккузида может стать причиной положительных результатов теста на допинг. Применение Аккузида как допинга может создавать угрозу для здоровья.
этнические особенности
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, которые получали терапию ингибитором АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с другими этническими группами. Следует также отметить, что ингибиторы АПФ во время контролируемых клинических исследований продемонстрировали низкую гипотензивное действие у пациентов негроидной расы, чем у других, возможно, благодаря большей распространенности статуса низкого уровня ренина среди пациентов негроидной расы.
Нарушение электролитного баланса
Пациенты, которые получают лечение квинаприлом / гидрохлоротиазидом, следует наблюдать о наличии клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, вызванного тиазидами. Для таких пациентов следует систематически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови (особенно натрия и калия) .Поскольку квинаприл подавляет образование альдостерона, комбинированное лечение вместе с гидрохлоротиазидом может свести к минимуму риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Противодействующий влияние квинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может не спостеригатися.Проте в некоторых пациентов один из эффектов может преобладать, а у некоторых пациентов может появиться необходимость постоянной заместительной терапии растворами калию.Тому в начале лечения и регулярно во время него следует контролировать концентрацию электролитов, чтобы обеспечить заблаговременное выявление любого возможного нарушения электролитного баланса.
Тиазиды уменьшают выведение кальция нирками.У некоторых пациентов, которые получали длительное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения надпочечников с гиперкальциемией и гипофосфатемиею.Про тяжелые осложнения гиперпаратиреоза (почечнокаменной болезни, резорбцию кости, пептические язвы) не сообщалось.
Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез
Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, поэтому возможно возникновение гипомагниемии.
Дефицит хлорида, связанный с тиазидными диуретиками, обычно легкой степени и не требует особого лечения.
В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникнуть гипонатриемия разведения.
Тиазидные диуретики могут увеличить выведение магния почками и привести к гипомагниемии.
Другие метаболические эффекты
Тиазидные диуретики могут вызвать снижение переносимости глюкозы. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.
Тиазиды могу вызвать небольшое преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза.
Повышение уровня холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты может быть связано с терапией тиазидными диуреикамы. Обычно данные эффекты незначительны, но они могут вызвать развитие подагры или диабета в чувствительных пациентов.
гипокалиемия
Лечение тиазидными диуретиками связывалось с гипокалиемией, гипонатриемией или гипохлоремическим алкалозом.Таки расстройства могут проявляться в виде сухости во рту, жажда, слабость, переутомления, сонливости, беспокойство, боли в мышцах или спазмов, слабости в мышцах, снижение артериального давления, олигурии, тахикардии и желудочно-кишечных расстройств, таких как тошнота и рвота.
Гипокалиемия также может усилить или хотя бы повысить чувствительность сердечной реакции на токсическое действие дигиталиса.
Наибольший риск возникновения гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, форсированным диурезом, неправильным пероральным применением растворов электролитов, а также у пациентов, параллельно получающих лечение кортикостероидами или АКТГ.
гиперкалиемия
Следует внимательно изучить возможность параллельного применения лекарственных средств, которые могут повышать уровень калию.Пациентив следует предостеречь от применения любых диетических добавок калия или калийсодержащих солей без предварительной консультации с врачом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Гипогликемия / сахарный диабет
Ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом; эти препараты были связаны с гипогликемией у пациентов, получавших лечение пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином.У пациентов-диабетиков следует внимательно наблюдать за уровнями глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Нейтропения / агранулоцитоз
В редких случаях у пациентов с неосложненной АГ ингибиторы АПФ связывались с агранулоцитозом и миелотоксичностью. Такие симптомы наблюдались чаще у пациентов с нарушением функции почек, особенно у тех, кто имел сопутствующие расстройства со стороны сосудистой системы или соединительной ткани (такие как системная красная волчанка, колагеноз или склеродермия), параллельно проходил лечение иммунодепрессантами или другими лекарственными засабамы, связанными с нейтропенией / агранулоцитозом.
Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции (например боль в горле, жар), поскольку это может быть симптомом нейтропении.
В редких случаях сообщалось о агранулоцитоз, связанный с терапией квинаприлом.
Пациенты с коллагенозом или заболеваниями почек, получающих ингибиторы АПФ, требуют регулярного контроля уровней лейкоцитов в крови.
Хирургическое вмешательство / анестезия
Во время серьезного хирургического вмешательства и применения анестезирующих средств, которые вызывают снижение артериального давления, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсационного выделения ренину.Зниження артериального давления, обусловленное данным механизмом действия, обратимое, если применять обьемозамисни растворы.
Острая миопия и вторичная глаукома
Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызвать характерные реакции, приводящие к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоми.До симптомам относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникают в течение нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарату.Видсутнисть лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зору.Для лечения, в первую очередь, нужно как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазиду.Якщо не удается контролировать внутриглазное давление, следует учитывать возможную необходимость скорой медицинской помощи или хирургического втручання.До факторов риска развития острой закрытоугольной глаукомы относятся наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.Влияние на результаты лабораторных анализов
Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез.
Препарат может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
литий
Вообще литий не следует назначать вместе с диуретиками, поскольку последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск проявления его токсичности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
беременность
В случае, если терапия ингибитором АПФ считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленные характеристики безопасности применения во время беременности.
Если диагностирована беременность, следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если целесообразно, альтернативную антигипертензивную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
ингибитор АПФ
Применение квинаприла противопоказано при беременности; женщинам, которые планируют беременность, или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие контрацептивные средства.
Применение ингибиторов АПФ во время беременности ассоциируется с риском развития фетальных и неонатальных нарушений с возможностью гибели плода и новорожденного. Применение ингибиторов АПФ сопровождается повышенным риском развития пороков сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ описаны случаи преждевременных родов, гипотонии, нарушение функции почек (в том числе почечной недостаточности), гипоплазии костей черепа, маловодие, контрактуры конечностей, черепно-лицевых деформаций, развития гипоплазии легких, задержки внутриутробного роста, открытого артериального пролива, а также случаи гибели плода и / или смерти новорожденных. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ в случае необходимости начать терапию альтернативными препаратами.
Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии, олигогурии и гиперкалиемии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В случае развития олигурии следует принять меры, направленные на поддержание артериального давления и почечной перфузии.
гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен; доказательств, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, его применение во время второго и третьего триместров беременности может повлиять на кровоток между плодом и плацентой, а также может привести к желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопенией плода или новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять при наличии водянки беременных, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и снижение перфузии плаценты.
Гидрохлоротиазид не следует применять беременным с эссенциальной артериальной гипертензией, кроме некоторых редких случаев, когда недоступно другое соответствующее лечение.
Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности; разрешается применять только в очень обоснованных случаях, учитывая преимущество для матери над возможным риском для плода.
кормление грудью
квинаприл
Ограниченные данные по фармакокинетике препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Несмотря на то, что эти концентрации оказывались клинически незначимыми, применение квинаприла во время кормления грудью не рекомендуется, если ребенок недоношенный и в течение первой недели после рождения, поскольку является гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточно клинического опыта.
Можно рассмотреть применение квинаприла кормления грудью, если лечение необходимо для женщины и ведется наблюдение за проявлениями каких-либо побочных явлений у ребенка.
гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за различий индивидуальных реакций и учитывая такие побочные реакции, как сонливость и головокружение, этот препарат может нарушить способность некоторых пациентов управлять автомобилем или использовать другую технику, особенно в начале лечения или при переходе на другую терапию.
Способ применения и дозы.
Для перорального применения.
Перед началом комбинированной терапии лекарственными средствами рекомендуется провести титрование дозы отдельных компонентив.За наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии к комбинированной терапии.
Общая доза поддерживающей терапии составляет 10 мг квинаприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в день, зранку.Дозу можно увеличивать с интервалами не менее 3 недель.
Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла + 25 мг гидрохлоротиазида.
Особые группы пациентов
Предшествующая терапия диуретиками
После первой дозы комбинированного препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия, главным образом у пациентов с уменьшением объема жидкости и / или концентрации электролитов, вызванным предшествующей терапией диуретиками. Таким пациентамслид прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала лечения комбинированным препаратом.Якщо это невозможно, следует назначать лечение исключительно квинаприлом по 5 мг.
почечная недостаточность
Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл / мин следует тщательно проводить титрование индивидуальных доз отдельных компонентов, перед тем как переходить к терапии комбинированным препаратом. Следует соблюдать наименьшего дозирования комбинированного препарата.
Комбинированный препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Поскольку с возрастом функция почек ухудшаться, следует тщательно проводить титрование индивидуальных доз отдельных компонентов, перед тем как переходить к терапии комбинированным препаратом. Следует соблюдать наименьшего дозирования комбинированного препарата.
применение детям
Безопасность и эффективность Аккузида для детей (в возрасте до 18 лет) не встановлени.Тому применения Аккузида не рекомендуется.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Передозировки.
симптомы
Нет точных данных о передозировке квинаприлом / гидрохлоротиазидом у людей.
Наиболее вероятные клинические симптомы включают: гипотензии тяжелой степени, нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации, вызванной чрезмерным диурезом, головокружение, расстройства сознания (с возможным прогрессированием в кому), слабость, парестезии, истощение, судороги, парез, спазмы мышц, аритмия сердца, брадикардия и почечную недостаточность, тахикардия, шок, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность).
Если параллельно применялся наперстянки, гипокалиемия может усилить возможные аритмии.
лечение
Нет точных данных о лечении передозировки квинаприлом / гидрохлоротиазидом.
Лечение симптоматическое и поддерживающее согласно действующим стандартам медицинской практики.Не позднее чем через 30 минут после передозировки следует принять меры для подавления абсорбции: промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия.
Если возникла гипотензия, пациента следует положить на спину и ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии.Також можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II.Для лечения брадикардии следует применять атропин.У случае устойчивой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения кардиостимуляторнои терапии.
Крайне необходимо постоянно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, а также за уровнем сахара в крови.У случае гипокалиемии следует применять добавки калия.
Гемодиализ и перитонеальный диализ почти не влияют на вывод квинаприла и квинаприлата.
В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния).
До нормализации состояния пациента необходим контроль функции почек.Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.