preventavir
Разместить аптеку

Аккузид 20 инструкция и описание

  • Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики.

АККУЗИД 20
(ACCUZIDE)
Состав.
quinapril; hydrochlorothiazide.
действующее вещество: 1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприла гидрохлорида что эквивалентно 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида
вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат, повидон К 25, кросповидон, магния стеарат, Opadry «розовая» OY-S-6937, воск канделильский.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТС С 09В А 06.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение артериальной гипертензии у больных, которым целесообразно применить комбинированную терапию квинаприлом и диуретиком.
Противопоказания.
Аккузид®20 противопоказан больным с повышенной чувствительностью к компонентам препарата пациентам с ангионевротический отек в анамнезе, развитие которого был связан с приемом ингибиторов АПФ во время беременности и в период кормления грудью женщинам, которые планируют беременность, а также женщинам детородного возраста, не применяют надлежащих средств контрацепции
Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, Аккузид®20 противопоказан больным с анурией или гиперчувствительностью к квинаприла, тиазиды и любым производным сульфонамидных препаратов.
Аккузид®20 противопоказан пациентам с аортальным стенозом и обструкцией путей оттока.
Аккузид®20 противопоказан пациентам с врожденным / идиопатическим ангионевротический отек.
Способ применения и дозы.
Для пациентов, которые в настоящее время не принимают мочегонных препаратов, независимо от того, получают они моно терапию квинаприлом или нет, рекомендуемая доза Аккузида составляет 10 / 12,5 мг. Согласно клинического эффекта доза может быть увеличена до 20 / 12,5 мг. Эффективный контроль АД в большинстве случаев достигается с помощью приеме от 10 / 12,5 мг до 20 / 12,5 мг.
Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Больным, у которых диуретик применяли раньше, рекомендуемая начальная доза квинаприла (Аккупро) составляет 5 мг, чтобы предотвратить чрезмерного снижения артериального давления. В дальнейшем доза подбирается так, чтобы достичь желаемого клинического эффекта. Если подобранное соотношение квинаприла и гидрохлоротиазида соответствует таковому в таблетке, можно перейти на применение Аккузида 20.
Дозировка для больных с нарушением функции почек. Аккузид®20 не следует назначать в качестве начальной терапии пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин). У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 30 - 60 мл / мин) терапия начинается с назначения 5 мг квинаприла с последующим титрованием дозы.
Когда необходимо дополнительное применение диуретиков, их дозу можно титровать, применяя Аккузид® 20. Стартовая доза составляет 10 / 12,5 мг. Контроль артериального давления достигается применением Аккузида 20 в обычных дозах.
Когда одновременное применение диуретиков в сочетании с квинаприлом оказывается необходимым для пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), следует отдать предпочтение петлевым диуретикам, а не тиазидным. Итак, пациентам с тяжелым поражением почек применение Аккузида 20 не рекомендуется.
Применение у людей пожилого возраста. Терапевтический эффект препарата одинаков как у пожилых, так и у других больных при применении одинаковых доз, увеличение частоты побочных эффектов у пожилых больных не наблюдалось.
Побочные реакции.
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в пациентов, принимавших Аккузид®20. Побочные реакции классифицированы по частоте, согласно полученным во время проведения клинических исследований данных.
Очень часто ≥1 / 10 (≥10%), часто ≥1 / 100, <1/10 (≥1% и <10%), редкие ≥1 / 1000, <1/100 (≥0,1% и < 1%), жидкие ≥1 / 10000, <1/1000 (≥0,01% и <0,1%), очень редко <1/10000 (<0,01%)
* Если частота указанной побочного реакции не была указана в клинических исследованиях, она принималась как жидкая, основываясь на уровнях, о которых сообщалось.
Побочные реакции, о которых сообщалось в пациентов, принимавших квинаприл.
Инфекции и инвазии.
Нечасто: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия *, нейтропения *, тромбоцитопения *.
Со стороны иммунной системы.
Редко: анафилактоидные реакции *
Эндокринные нарушения.
Нечасто Тиазиды могут влиять на потребность в инсулине у больных сахарным диабетом. Может возникать латентный сахарный диабет.
Со стороны трофики и метаболизма.
Частые гиперкалиемия.
Со стороны психики.
Часто: инсомния.
Нечасто: спутанность сознания, депрессия, нервозность.
Со стороны нервной системы.
Частые: головокружение, головная боль, парестезии.
Нечасто: сонливость, нарушение вкуса, транзиторные ишемические атаки.
Редко: синкопе *.
Очень редко: кровоизлияния в мозг *.
Со стороны глаз.
Нечасто: амблиопия.
Очень редко: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия.
Нечасто: звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца.
Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда, пальпитация, тахикардия.
Сосудистые нарушения.
Часто: гипотензия, постуральная гипотензия *.
Нечасто: вазодилатация.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения.
Часто: кашель, одышка, фарингит, ринит.
Редко: бронхоспазм *, эозинофильный пневмонит.
В отдельных случаях бывали случаи ангио невротического отека, охватывающие верхние дыхательные пути и приводили к роковой обструкции дыхательных путей.
Со стороны желудочно - кишечного тракта.
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Нечасто: сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит.
Со стороны гапатобилиарного тракта.
Редко: гепатит *, холестатическая желтушность *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: ангионевротический отек, повышенная потливость, зуд, сыпь.
Редко: алопеция *, эпидермальный некролиз *, эозинофилия * и / или повышение титра антинуклеарных антител, эксфолиативный дерматит *, пузырчатка *, реакция светочувствительности *, кропил "Каменка.
Очень редко: псориазоподобные высыпания.
Со болу скелетно-мяьзовои системы и соединительной ткани.
Часто: боль в области спины, миалгия.
Нечасто: артралгия, гиперурикемия или подагра может быть вызвана тиазидами в отдельных пациентов.
Со стороны почек и мочевых путей.
Нечасто дисфункции почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы.
Нечасто: импотенция.
Общие и расстройства в месте введения.
Часто: боль в груди, недомогание.
Нечасто: лихорадка, генерализованная отеки, периферические отеки.
Результаты исследований.
Часто: повышение креатинина сыворотки, повышение азота мочевины в крови.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть ассоциировано с терапией те аридных диуретиками.
Снижение гематокрита и количества лейкоцитов, повышение печеночных ферментов, сывороточного билирубина. У пациентов с наследственной недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии.
Побочные реакции, о которых сообщалось в пациентов, принимавших квинаприл / гидрохлоротиазид.
Инфекции и инвазии.
Частые инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Нечасто: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Редко: гемолитическая анемия *, тромбоцитопения *.
Со стороны иммунной системы.
Редко: анафилактоидные реакции *
Эндокринные нарушения.
Нечасто Тиазиды могут влиять на потребность в инсулине у больных сахарным диабетом. Может возникать латентный сахарный диабет.
Со стороны психики.
Часто: инсомния.
Нечасто: спутанность сознания, депрессия, нервозность.
Со стороны нервной системы.
Частые: головокружение, головная боль, сонливость.
Нечасто: парестезии, синкопе, нарушение вкуса, транзиторные ишемические атаки.
Редко: кровоизлияния в мозг *.
Со стороны глаз.
Нечасто: амблиопия.
Очень редко: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия.
Нечасто: звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца.
Часто: инфаркт миокарда.
Нечасто пальпитация, тахикардия.
Сосудистые нарушения.
Часто: вазодилатация, постуральная гипотензия *.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения.
Часто: бронхит, кашель, фарингит, ринит.
Нечасто: одышка, синусит.
Редко: бронхоспазм *.
В отдельных случаях бывали случаи ангио невротического отека, охватывающие верхние дыхательные пути и приводили к роковой обструкции дыхательных путей.
Со стороны желудочно - кишечного тракта.
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Нечасто: сухость во рту или горле, метеоризм.
Редко: панкреатит.
Очень редко: илеус.
Со стороны гапатобилиарного тракта.
Редко: гепатит *, холестатическая желтушность *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: алопеция, реакция светочувствительности, зуд, сыпь.
Редко: эпидермальный некролиз *, мультиформная эритема *, эксфолиативный дерматит *, пузырчатка *, синдром Стивенса-Джонсона, эозинофилия * и / или повышение титра антинуклеарных антител, псориазоподобные высыпания.
Очень редко: кропил "Каменка.
Со болу скелетно-мяьзовои системы и соединительной ткани.
Часто: боль в области спины, миалгия, гиперурикемия или подагра может быть вызвана тиазидами в отдельных пациентов.
Нечасто: артралгия,
Со стороны почек и мочевых путей.
Нечасто дисфункции почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы.
Нечасто: импотенция.
Общие и расстройства в месте введения.
Часто: астения, боль в груди, недомогание.
Нечасто: лихорадка, периферические отеки.
Результаты исследований.
Часто: повышение креатинина сыворотки, повышение азота мочевины в крови.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть ассоциировано с терапией те аридных диуретиками.
Снижение гематокрита и количества лейкоцитов, повышение печеночных ферментов, сывороточного билирубина. У пациентов с наследственной недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии.
Передозировки.
Данные о передозировке Аккузиду®20 при применении для лечения людей отсутствуют. LD50 квинаприла / гидрохлоротиазида в комбинации имеет диапазон от 1063/664 до 4640/2896 мг / кг у мышей и крыс.
Вероятнее всего, что клиническими проявлениями были бы симптомы передозировки, наблюдаемых при монотерапии квинаприла, такие как выраженная артериальная гипотензия, при которой обычно проводят инфузии или внутривенное введение изотонического раствора.
Основными клиническими признаками и симптомами передозировки при монотерапии гидрохлоротиазидом симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидрадациею вследствие стимуляции диуреза. При одновременном применении препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать сердечную аритмию.
Есть специфической информации по терапии при передозировке квинаприл / гидрохлоротиазид. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают незначительное влияние на выведение квинаприла и квинаприлата.
Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по установленным принципам медицинской помощи.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Аккузид®20 противопоказан в период беременности. Ингибиторы АПФ, при назначении в период беременности, могут быть причиной фетальной и неонатальной заболеваемости и смертности. Если установлено беременность, прием Аккузиду®20 следует прекратить.
У новорожденных, если они подверглись воздействию ингибиторов АПФ в течение беременности, может быть повышен риск мальформации сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Сообщалось о недоношенность, гипотонию, нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), гипоплазия костей черепа, маловодие, контрактуры конечностей, деформацию черепно-лицевого отдела, гипоплазия легких, задержку внутриутробного развития, открытый артериальный проток, фетальную смерть и / или смерть новорожденного через то, что беременная женщина принимала ингибиторы АПФ. Пациенты и врачи должны знать, что маловодие может появиться после того, как у плода уже возникли необратимые изменения.
Новорожденных, которые могли подвергнуться воздействию ингибиторов АПФ in utero, следует часто обследовать по развитию гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если возникает олигурия, медицинскую помощь следует направить на поддержание кровяного давления и почечной перфузии.
Тиазидные диуретики проникают через гематоэнцефалический барьер и определяются в пуповинные и крови. Нетератогенний влияние на плод может включать фетальную и неонатальную желтуху, тромбоцитопения и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослых.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения квинаприла / гидрохлоротиазида у беременных женщин не проводились.
Кормления грудью. Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, экскретируются в грудное молоко в незначительных количествах. Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. В виду возможного развития серьезных реакций у новорожденных, следует решить вопрос о прекращении приема препарата Аккузид®20 или прекращения кормления грудью, принимая во внимание важность приема препарата для матери.Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.
Особенности применения.
Ангионевротический отек головы и шеи. О развитии ангио невротического отека сообщалось в 0,1% пациентов, принимающих квинаприл. При развитии стридора гортани или отека лица, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием квинаприла / гидрохлоротиазида пациенту следует назначить соответствующее общепринятое лечение и проводить внимательны обследования до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничен участком губ и лица, состояние обычно нормализуется без проведения лечения; для снятия симптомов можно назначить антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек гортани может быть фатальным. Отек языка, голосовой щели или гортани вызывает обструкцию дыхательных путей, что требует неотложной терапии, включая, но не ограничиваясь, немедленным введением раствора адреналина (эпинефрина) 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл), п.
Чаще сообщалось о развитии ангио невротического отека у пациентов черной расы, которые получают ингибиторы АПФ, чем у других пациентов. С контролируемых клинических исследований известно, что ингибиторы АПФ влияют на величину АД и это влияние у пациентов черной расы меньше выражен, чем у других пациентов. Частоту развития ангио невротического отека у пациентов черной расы и других пациентов при лечении квинаприлом подсчитывали в двух открытых клинических исследованиях эффективности применения квинаприла для лечения гипертензии. В одном исследовании с участием 1656 пациентов черной расы и 10 585 пациентов других рас, частота развития ангио невротического отека, не принимая во внимание, принимали эти пациенты квинаприл, составляла 0,3% и 0,39% соответственно. В другом исследовании (1443 пациентов черной расы и 9300 - другие пациенты), частота развития ангио невротического отека составляла 0,55% у пациентов черной расы и 0,17% у остальных пациентов.
Интестинальный ангионевротический отек. Сообщалось о развитии интестинального ангио невротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов были жалобы на боли в животе (с / без тошноты или рвоты) в некоторых случаях не было ангио невротического отека лица в анамнезе и уровне С-1 эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек диагностировали с помощью КТ, УЗИ или при оперативном вмешательстве; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включить в дифференциальный диагноз при установлении диагноза пациентам с болями в области живота, которые принимают ингибиторы АПФ.
Пациенты, в анамнезе которых был ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангио невротического отека при приеме ингибитора АПФ
Анафилактоидные реакции.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, возникали длительные, опасные для жизни анафилактоидные реакции. У некоторых пациентов развития этих реакций удалось избежать временно прекратив прием ингибиторов АПФ, но при проведении провокационной пробы реакции возникали снова.
Аферез липопротеинов низкой плотности. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрин-сульфата для абсорбции в то время, когда они лечились ингибиторами АПФ.
Гемодиализ. Клинический опыт показывает, что у пациентов, которым проводят гемодиализ с использованием определенных высоко проникающих мембран (таких как полиакрилнитрилови мембраны), существует высокая вероятность развития анафилактоидных реакций при одновременном лечении ингибиторами АПФ. Данной комбинированной терапии можно избежать, назначив альтернативные антигипертензивные препараты или используя другие мембраны для проведения гемодиализа.
Артериальная гипотензия. При приеме квинаприла / гидрохлоротиазида может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, обычно не чаще, чем при приеме других препаратов как монотерапии. Симптоматическая гипотензия редко возникала у пациентов с неосложненной гипертензией при лечении квинаприлом, но в результате лечения ингибиторами АПФ ее развитие возможно у пациентов с пониженным водно-солевым балансом, например, у тех, кто принимал ранее диуретики и придерживался низко солевой диеты или находились на диализе. (См. Раздел «Особенности применения»).
Аккузид®20 следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно получают другие антигипертензивные препараты. Тиазидный компонент препарата квинаприл / гидрохлоротиазид может усиливать действие других антигипертензивных препаратов, особенно ганглионарных или периферических адренергических блокаторов. Антигипертензивный эффект те аридных компонента также может усиливаться у пациентов, которым проводили симпатэктомию.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с / без почечной недостаточности лечение гипертензии ингибиторами АПФ чрезмерное снижение АД, что может сопровождаться олигурией, азотемией и в отдельных случаях - острой почечной недостаточностью и смертью. В начале лечения квинаприлом / гидрохлоротиазидом следует часто проводить медицинские обследования: в течение первых двух недель и при повышении дозы препарата.
Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата однако в таком случае следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низких дозах.
Нейтропения / агранулоцитоз При приеме ингибиторов АПФ редко возникает агранулоцитоз и угнетение функции костного мозга у пациентов с неосложненной гипертензией, но чаще такие случаи наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно если есть сопутствующее заболевание, такое как колагеноз сосудов.
О развитии агранулоцит ОЗУ редко сообщалось на протяжении лечения квинаприлом. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, следует периодически определять количество лейкоцитов у пациентов с коллагенозом сосудов и / или заболеваниями почек, принимающих квинаприл.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что при приеме тиазидных диуретиков развивается обострение или активация течения системной красной волчанки.
Фетальная / Неонатальная заболеваемость и смертность: см. раздел «Период беременности и кормления грудью».
Реакции гиперчувствительности. У пациентов с бронхиальной астмой или аллергией в анамнезе могут возникать реакции чувствительности, такие как пурпура, фото чувствительность, кропил "Каменка, некротизирующий ангоит, респираторный дистресс, включая пневмонит, отек легких и анафилактоидные реакции.
Нарушение функции почек. Аккузид®20 с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями почек. Тиазидные диуретики могут вызвать азотемии у таких пациентов и при приеме повторных доз может происходить кумуляция препарата.
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-у предрасположенных лиц могут возникать изменения функции почек. У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, при приеме ингибиторов АПФ может развиться олигурия и / или прогрессирующая азотемия и редко - острая почечная недостаточность и / или смерть.
Период полувыведения квинаприла увеличивается при снижении клиренса креатинина. Пациентам, у которых клиренс креатинина <60 мл / мин., Следует снизить начальную дозу препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Дозу препарата для таких пациентов необходимо повышать постепенно, в зависимости от ответа на лечение; нужно часто проверять функцию почек, даже если при приеме начальных доз препарата нет признаков, что препарат вызовет ухудшение функции почек.
В нескольких пациентов с гипертензией, принимавших квинаприл и у которых не было признаков существующего заболевания сосудов почек, наблюдалось повышение азота мочевины в крови и креатинина сыворотки крови (обычно незначительное и кратковременное), особенно в тех случаях, когда квинаприл назначали одновременно с мочегонным препаратом . Такие случаи чаще возникают у пациентов с существующим нарушением функции почек. Возможно снижение дозы препарата. При оценке состояния пациентов с артериальной гипертензией необходимо всегда включать обследование по функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
В клинических исследованиях с участием пациентов с АГ и односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии в некоторых из них после приема ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина сыворотки крови. Это повышение почти всегда имело обратный характер при отмене ингибитора АПФ и / или мочегонного препарата. У таких пациентов нужно проводить мониторинг функции почек в течение первых двух недель лечения.
Нарушение функции печени. Аккузид®20 с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водного и электролитного баланса могут привести к печеночной комы. Метаболизм квинаприла до квинаприлата обычно обусловлен печеночной эстераз. У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижаются, поскольку ухудшается деэстерификации квинаприла.
Изменение уровней электролитов сыворотки крови. Электролиты сыворотки крови следует определять через определенные интервалы времени, чтобы выявить возможный дисбаланс электролитов. У пациентов, которые получают квинаприл как моно терапию, могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. В клинических исследованиях гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,8 ммоль / л) возникала примерно у 2% пациентов, получавших квинаприл. В большинстве случаев был повышен только уровень калия в сыворотке крови, нормализовалось даже при продолжении лечения. Менее 0,1% пациентов прекратили прием препарата по причине развития гиперкалиемии. Факторы риска развития гиперкалиемии включают нарушение функции почек, сахарный диабет, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков, дополнительный прием калия и / или калийсодержащих заменителей соли. Дополнительное назначение калийсберегающих диуретиков при лечении Аккузидом®20, содержащий мочегонный препарат, не рекомендуется.
Напротив, при лечении те аридных диуретиками возникает гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нарушение иногда проявлялись одним или более симптомами: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или спазмы мышц, слабость в мышцах, гипотония, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания и рвота. Также, при гипокалиемии может повышаться чувствительность или усиливаться реакция со стороны сердечно-сосудистой системы на токсическое воздействие наперстянки. Риск развития гипокалиемии высокий у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, неполноценным поступлением в организм электролитов с пищей и у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды или АКТГ (АКТГ).
Противоположные по действию влияния квинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови будут почти сбалансированы во многих пациентов, поэтому никакого фактического влияния на уровень калия в сыворотке крови не будет. У других пациентов влияние одного препарата может доминировать над другим. Определение уровней электролитов в сыворотке крови следует проводить в начале лечения и затем периодически через соответствующие промежутки времени.
Дефицит хлоридов вследствие применения тиазидных диуретиков обычно незначительный и специфическое лечение необходимо лишь в исключительных случаях (например, заболевания печени или почек).
Дилюцийна гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в жаркое время года; проведения соответствующей терапии - ограничение потребления воды, а не соли желательно, исключая единичные случаи, когда гипонатриемия угрожает жизни. При снижении солевого баланса проводят соответствующую заместительную терапию.
Экскреция кальция при приеме тиазидных диуретиков снижается. В нескольких пациентов, принимавших длительное время тиазидные диуретики, наблюдались патологические изменения в паратиреоидных железах, характеризовались гиперкальциемией и гипофосфатемией. Серьезные осложнения при гиперпаратиреозе (образование камней в почках, костная резорбция и образования пептических язв) не наблюдалось.
Тиазидные диуретики следует отменить перед проведением тестов функции пара щитовидных желез.
Тиазидные диуретики повышают выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. (См. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействий»).
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики имеют тенденцию снижать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Обычно влияние незначительно, но у чувствительных пациентов с клинически очевидной подагрой и манифест ним диабетом течение заболевания может ускоряться.
Гипогликемия и диабет. У пациентов с диабетом, получающих инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами, при приеме ингибиторов развивается гипогликемия может потребоваться чаще проводить наблюдения пациентов с диабетом.
Кашель. О возникновении кашля сообщалось при приеме квинаприла. Характерно то, что кашель был непродуктивным, устойчивым и исчезал после прекращения лечения. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия. Следует помнить об оговорках, если пациенту проводят оперативное вмешательство делают анестезию, так как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента могут блокировать формацию ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Это может приводить к гипотонии, которую можно корректировать путем увеличения объема крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способность управлять механизмами или автомобилем может быть нарушенной, особенно в начале применения квинаприла / гидрохлоротиазида.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При назначении тетрациклина с квинаприлом примерно на 28 - 37% снижается абсорбция тетрациклина. Снижение абсорбции происходит потому, что в составе квинаприла содержится вспомогательное вещество магния карбонат. Данную взаимодействие следует принимать во внимание, если рассматривается сопутствующая терапия квинаприлом / гидрохлоротиазидом и тетрациклином или другими препаратами, которые взаимодействуют с магнием.
Литий. Как правило, литий не следует назначать с мочегонными средствами. Мочегонные препараты снижают почечный клиренс лития и добавляют высокого риска развития литиевой токсичности. О повышении уровня лития в сыворотке крови и симптомов литиевой токсичности сообщалось у пациентов, получающих комбинированную терапию литием и ингибиторами АПФ, поскольку эти препараты выводят натрий из организма. При комбинации с квинаприлом / гидрохлоротиазидом может быть повышенным риск развития токсического действия лития. Квинаприл / гидрохлоротиазид следует назначать с осторожностью и рекомендуется часто контролировать уровень лития в сыворотке крови.Другие препараты. При назначении квинаприла одновременно с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не наблюдалось клинически важных фармакокинетических взаимодействий.
Антикоагулянт ный эффект разовой дозы варфарина (определено протромбинового времени) значительно не менялся при одновременном назначении квинаприла 2 раза в сутки.
При одновременном назначении такие препараты могут взаимодействовать с те аридных диуретиками:
спирт, барбитураты или наркотические препараты: может быть потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды: могут снижать биодоступность Аккузиду®20
Противодиабетические препараты пероральные гипогликемические препараты и инсулин: может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.
Другие антигипертензивные препараты: дополнительный эффект или потенциация.
Кортикостероиды, АКТГ: усиленное выведение электролитов, особенно - гипокалиемия.
Нестероидные противовоспалительные препараты. У некоторых пациентов при назначении НПВП могут снижаться диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных мочегонных препаратов. Поэтому при одновременном назначении квинаприла / гидрохлоротиазида и НПВП пациентов следует часто обследовать, чтобы определить, наблюдается диуретический эффект квинаприла / гидрохлоротиазида.
Препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови: квинаприл является ингибитором АПФ, который способен снижать уровень альдостерона, что, в свою очередь, может приводить к задержке калия в организме. Поэтому при одновременном приеме квинаприла и добавок, содержащих калий или калийсодержащими заменители соли, следует помнить об оговорках и проводить соответствующий мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»). Поскольку квинаприл / гидрохлоротиазид содержит мочегонное компонент, дополнительное назначение калийсберегающих диуретиков Не рекомендуется.
Анионообменные смолы: абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол, таких как колестирамин и колестипол. Разовая доза анионообменной смолы связывает гидрохлоротиазид и уменьшает его всасывание в ЖКТ на 85% и 43% соответственно.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фармакодинамика. Аккузид®20 - это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).
В клинических исследований одновременное применение квинаприла и гидрохлоротиазида обусловливает большее снижение артериального давления, чем каждый препарат в отдельности. Одновременное применение квинаприла и гидрохлоротиазида не вызывает изменения фармакокинетики каждого из препаратов.
Вследствие диуретической активности гидрохлоротиазид усиливает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в сыворотке крови и усиливает выведение калия с мочой.
Прием квинаприла угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способность уменьшать потери калия, вызванные гидрохлоротиазидом.
Механизм действия. Квинаприл быстро деетерификуеться к квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), который (исследования у людей) является эффективным ингибитором АПФ.
АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, что катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, который участвует в регулировании сосудистого тонуса и действует разными путями, в том числе путем стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла у людей заключается в ингибиции циркуляционной и тканевого АПФ, чем уменьшается вазопрессорная активность и секреция альдостерона. Устранение негативного эффекта обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови.
Хотя основной механизм антигипертензивного эффекта связывают с влиянием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, квинаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с невысокой рениновой гипертензией.
Исследования показали, что монотерапия квинаприлом была эффективной у пациентов разных рас, хотя выраженность эффекта была несколько меньше у препарата пациентами черной расы (как правило, группа с преимущественно низким уровнем ренина), чем у пациентов других рас. АПФ подобен киназы ИИ, фермента что приводит к деградации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида или повышенные уровни брадикинина влияют на терапевтический эффект квинаприла, требует дальнейшего исследования.
Назначение 10 - 80 мг квинаприла пациентам с формой артериальной гипертензии от легкой до тяжелой приводит к снижению артериального давления при измерении как в положении сидя, так и в положении стоя, с минимальным влиянием на частоту сердечных сокращений.
Антигипертензивное действие препарата начинается в течение одного часа с максимальной выраженности через 2 - 4:00 после приема. Достижения максимального антигипертензивного эффекта препарата у некоторых пациентов может потребовать 2 недель лечения. При применении в рекомендованных дозах антигипертензивный эффект у большинства пациентов поддерживается при приеме препарата с интервалом 24 часа и сохраняется в течение долго длительной терапии.
Оценка гемодинамики у пациентов с артериальной гипертензией показала, что снижение артериального давления вследствие применения квинаприла сопровождалось уменьшением общего периферического сопротивления и почечного сосудистого сопротивления с незначительным изменением существенного изменения частоты сердечных сокращений, сердечного индекса, почечного кровотока, показателя клубочковой фильтрации или фильтрационной фракции.
Основной механизм антигипертензивного действия диуретиков неизвестен. При длительном применении периферическое сопротивление сосудов уменьшается; однако это может быть вторичным проявлением изменений натриевой равновесия.
Гидрохлортиазид является диуретиком, непосредственно влияет на почку, увеличивая выделение натрия и хлорида, а вместе с тем и объема воды. Гидрохлортиазид также усиливает выведение калия и бикарбонатов и уменьшает выведение кальция. Длительное применение гидрохлоротиазида повышает активность ренина в плазме крови в 2 - 6 раз.
После приема гидрохлоротиазида его стимулирующее влияние на диурез начинается примерно через 2:00, достигает максимума через 4:00 и продолжается 6 - 12:00. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде через почки. Когда уровни в плазме крови определялись по меньшей мере в течение 24 часов, период полувыведения из плазмы крови варьировал в пределах от 4 до 15 часов. Как минимум, 61% перорально принятой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Сопутствующая терапия с диуретиками те аридных типа обеспечивает выразительный гипотензивное действие, чем применение каждого препарата в отдельности.
Фармакокинетика.
После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение часа. Основываясь на выявлении квинаприла и его метаболитов в моче, объем абсорбции составляет примерно 60%. Всасывания гидрохлоротиазида происходит медленнее (от 1 до 2,5 часа) и полным (50 -80%). 38% перорально принятого квинаприла системно доступен в виде квинаприлата. Квинаприл имеет плазменный период полувыведения примерно 1:00. Максимальные концентрации квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2:00 после перорального приема квинаприла.
Квинаприлат выводится, главным образом, путем почечной экскреции с на полупериодом эффективной кумуляции 3:00. Примерно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме крови, связаны с белками.
У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения квинаприлата повышается при уменьшении клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии или у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, указывают на то, что диализ оказывает незначительное влияние на выведение квинаприла и квинаприлата. Вывод квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (³65 лет) и хорошо коррелирует с состоянием функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
В исследованиях на крысах установлено, что квинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика у пожилых пациентов.
У пожилых пациентов AUC и максимальная концентрация квинаприлата выше, чем у более молодых пациентов; это больше связано со снижением функции почек, чем с возрастными изменениями. Из общего количества пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, применение квинаприл / гидрохлоротиазид, 15% - в возрасте 65 лет и старше, а 1,5% - 75 лет и старше. Не наблюдалось разницы в эффективности и безопасности применения препарата у пожилых и молодых пациентов. Однако нельзя исключать большую чувствительность к препарату некоторых пожилых.
К клинические данные по безопасности.
Исследования канцерогенного, мутагенного воздействия и влияния на фертильность квинаприла / гидрохлоротиазида у животных не проводились.
Квинаприл / гидрохлоротиазид была не канцерогенным у мышей и крыс при введении в дозах 75 или 100 мг / кг / сут (доза в 50 и 60 раз выше максимальной суточной дозы для человека, соответственно) в течение 104 недель.
Квинаприл и Квинаприлат могло не мутагенными в бактериальном тесте Эймса с / без метаболической активации. Квинаприл был также отрицательным в таких исследованиях генетической токсичности: точечная мутация клеток млекопитающих in vitro, сестринский хроматический обмен в культивируемых клетках млекопитающих, микронуклеарний тест у мышей, in vitro хромосомные аберрации с культивируемыми легочными клетками V79 и в цитогенетическом исследовании in vivo костного мозга крыс. Не наблюдалось негативного воздействия на фертильность и репродуктивную функцию у крыс при введении в дозах до 100 мг / кг / сут (доза в 60 раз выше максимальной суточной дозы для человека).
Не наблюдалось фето токсического или тератогенного влияния у крыс при введении квинаприла в дозах 300 мг / кг / сут (доза в 180 раз выше максимальной суточной дозы для человека), несмотря на материнскую токсичность при дозировке 150 мг / кг / сут. Масса тела родившихся животных была снижена у крыс, которым вводили препарат в период поздней гестации и в течение лактации в дозах 25 / мг / кг / сут или высших. Квинаприл не проявлял тератогенности у кроликов; однако, как отмечено для других ингибиторов АПФ, материнская токсичность и эмбрио- токсичность наблюдались в нескольких кроликов при введении препарата в дозах 0,5 мг / кг / сут и 1 мг / кг / сутки, соответственно.
Гидрохлортиазид была не мутагенным в микро биологическом тесте Эймса in vitro, при максимальной концентрации 5 мг / планшет для штаммов TA98 и TA100. При использовании образцов мочи пациентов, получающих гидрохлортиазид, в тесте Эймса мутагенной активности не было. Гидрохлортиазид индуцирует сестринский хроматический обмен, но не хромосомального аберрации в клетках яичника китайских хомячков с / без метаболической активации. Гидрохлортиазид индуцирует мутации в лимфомных клетках мышей в высоких концентрациях. Способность препаратов индуцировать нерасхождения хромосом во время митоза и перекрест хромосом определяли с использованием Aspergillus nidulans. Большое количество препаратов, включая гидрохлоротиазид, индуцировали нерасхождения хромосом при митозе.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
розовая, треугольная, двояковыпуклая, покрытая оболочкой таблетка с линией разлома и вытесненным маркировкой «PD 220" на одной стороне.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка. По 10 таблеток в блистер ней упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.