- Международное название: Cytarabine
- Фарм. группа: Антиметаболиты
- ATС-код: L01BC01
- Условие продажи: по рецепту
АЛЕКСАН
(ALEXAN)
состав
действующее вещество: cytarabine;
1 мл раствора содержит 50 мг цитарабина;
Вспомогательные вещества: натрия лактата раствор, кислота молочная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций и инфузий.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.
Код АТС L01B C01.
Клинические характеристики.
Показания.
В виде монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами для лечения взрослых и детей, больных:
Острый миелоидный лейкоз.
Острый лимфобластный лейкоз.
Хронический миелоидный лейкоз.
Неходж лошадиные лимфомы промежуточного или высокой степени злокачественности (в частности, лимфобластные неходж лошадиные лимфомы и лимфомы типа Беркитта).
Можно применять интратекально в виде монотерапии или в сочетании с метотрексатом и кортикостероидами для профилактики и лечения нейролейкоза.
Противопоказания.
Пациентам, ранее лечились препаратами с миелосупрессивной действием, не следует назначать Алексан® (кроме случаев, когда такая терапия является жизненно необходимой, по мнению врача).
Повышенная чувствительность к цитарабина или другим компонентам препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Лечение препаратом Алексан® должно осуществляться под наблюдением опытного врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением.
Алексан® может применяться в виде монотерапии, но чаще его назначают в сочетании с другими ЦИТО токсичными препаратами.
Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
При введении путем быстрой внутривенной инфузии пациенты могут переносить высокие дозы цитарабина, чем при введении путем медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и короткой экспозицией высоких концентраций цитарабина после быстрого внутривенного введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию подобным образом и до настоящего времени не было отмечено явной клинической преимущества быстрой или медленной внутривенной инфузии.
Дозы и схемы лечения выбирают с учетом диагноза и состояния больного.
Алексан® можно вводить путем внутривенной инфузии или инъекции, а также подкожно и интратекально.
Индукция ремиссии при лейкозе
При терапии обычными дозами для индукции ремиссии Алексан® применяют в дозе 100-200 мг / м2 в сутки в течение 5-10 дней. Чаще всего препарат вводят путем непрерывной внутривенной инфузии или быстрых внутривенных инфузий.
Продолжительность и частота курсов лечения определяются с учетом клинических и морфологических показателей (функции костного мозга).
поддерживающая терапия
Алексан® вводят в дозе 70-200 мг / м2 в сутки в течение 5 дней с повторением курсов каждые 4 недели или применяют один раз в неделю. Вводят препарат путем быстрых внутривенных инъекций или подкожно.
Терапия неходж лошадиных лимфом
Применяют различные схемы поле химиотерапии.
Терапия высокими дозами
При высокодозной терапии Алексан® обычно вводят в дозе 1-3 г / м2 путем внутривенных инфузий продолжительностью 1-3 часа с интервалами 12:00 в течение 4-6 дней.
интратекальное применение
Применяют различные схемы интрате кального лечения цитарабином. Обычно препарат вводят в дозах от 5 до 75 мг / м2, чаще всего в дозе 30 мг / м2 один раз в 4 дня до исчезновения или значительного уменьшения количества злокачественных клеток в цереброспинальной жидкости.
Если нужен разведенный раствор для интрате кального применения, препарат разводят только 0,9% раствором натрия хлорида, не содержит консервантов.
лечение детей
Алексан® можно вводить детям внутривенно, подкожно, внутримышечно и интратекально. Дозы могут быть в пределах от 1 мг / кг массы тела до 3000 мг / м2, в зависимости от заболевания и схемы лечения. В случае интрате кального применения дозы обычно определяют с учетом возраста ребенка.
Побочные реакции.
Побочные эффекты при лечении цитарабином дозозависимы. Чаще всего наблюдаются угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
По частоте побочные реакции делят на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: перикардит, боли в груди.
Редко: аритмия, кардиомиопатия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Часто: анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцит опения, тромбоцитопения, кровотечения.
Редко: сепсис, иммуносупрессия.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, неврит; при лечении высокими дозами - дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями, как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, судорожные припадки (при интратекальном введении).
Редко: параплегия (при интратекальном введении).
Редко: некротизирующая лейкоэнцефалопатия, параплегия или квадриплегия (при интратекальном введении).
Вероятность нейротоксических эффектов выше при:
Интратекально терапии цитарабином.
Интратекальном применении цитарабина в сочетании с другими нейро токсичными методами лечения (лучевой терапией, высокодозовой или Интратекально терапией метотрексатом).
Интратекальном применении цитарабина через короткие интервалы времени или в дозах более 30 мг / м2.
Со стороны органа зрения
Распространены: оборотный геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями как фотофобия, изжога или боль в глазах, нарушение зрения, выраженная слезотечение), кератит. Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение ГКС.
Редко: слепота (после интрате кального применения цитарабина).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирует до отека легких, боль в горле.
Со стороны пищеварительного тракта
Распространены: воспаление или изъязвление ротовой полости и ануса, воспаление слизистых оболочек, стоматит, анорексия, дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Редко: эзофагит, язва пищевода, кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота после интрате кального применения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко: нарушение функции почек, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: буллезная эритема, крапивница, васкулит, алопеция (обратно).
Редко: пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, язвы на коже, зуд, жжение и боль в ладонях и подошвах.
Редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.
Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей
Редко: миалгия, артралгия.
Редкие: рабдомиолиз.
Эффекты общего характера и местные реакции
Часто: лихорадка, тромбофлебит в месте инъекции, гиперурикемия.
Редко: лихорадка после интрате кального применения.
Со стороны иммунной системы:
Очень распространены: цитарабиновий синдром с такими проявлениями, как лихорадка, миалгия, боль в костях, периодическая боль в груди, сыпь, конъюнктивит, тошнота. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение 6-12 часов после введения препарата. Для профилактики и лечения этого синдрома могут применяться глюкокортикостероиды. Если эти меры эффективны, лечение цитарабином может быть продолжено. Миелосупрессия в таких случаях может быть тяжелее и продолжительнее.
Редко: аллергический отек, анафилаксия (был отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу же после внутривенного введения цитарабина, что требовало применения реанимационных мероприятий).
Со стороны пищеварительной системы
: Повышение уровня печеночных ферментов (обратимое).
Нечасто: желтуха.
Передозировки.
При передозировке цитарабина возможно тяжелое угнетение функции костного мозга, следствием чего могут быть массивные кровотечения, инфекций, угрожающих жизни, а также нейротоксические поражения.
В случае передозировки препарат отменяют и принимают соответствующие поддерживающие мероприятия (переливание цельной крови или тромбоцитарной массы, антибиотико терапия).
Цитарабин выводится путем гемодиализа. Однако сведений об эффективности этого метода при передозировке нет.
Поскольку специфического антидота цитарабина не существует, следует быть очень внимательным при введении каждой дозы цитарабина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Есть основания считать, что цитарабин может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому его не следует применять в период беременности.
В случае применения по жизненным показаниям врач должен тщательно оценивать соотношение ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода, а также информировать пациентку о возможной вредное воздействие цитарабина на плод.
Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее шести месяцев после окончания терапии цитарабином.
Поскольку лечение цитарабином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии.
В период лечения цитарабином кормления грудью необходимо прекратить.Дети.
Препарат применяют детям любого возраста.
Особые меры безопасности.
Для интрате кального применения препарат следует разводить только 0,9% раствором натрия хлорида, не содержит консервантов.
При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с ЦИТО токсичными веществами. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды, а затем водой с мылом. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.
Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.
Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Случайно пролитый или разбрызганный препарат можно др активировать 5% раствором гипохлорита натрия. Все материалы, которые использовались при уборке, нужно уничтожать так же, как это указано выше.
Особенности применения.
Перед началом лечения Алексан® необходимо провести исследование функции сердца и печени, а также анализ крови с определением основных гематологических показателей.
Лечение острого лейкоза должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога в условиях стационара, так как такие больные нуждаются в тщательном наблюдении и регулярного контроля функции печени, почек и основных гематологических показателей.
Рекомендуется регулярно определять уровень мочевой кислоты в крови, так как в результате лизиса неопластических клеток может развиться гиперурикемия. При лечении пациентов с большим количеством бластных клеток или большими опухолевыми массами (при неходж лошадиных лимфомах) необходима профилактика гиперурикемии.
Быстрые внутренне венные инфузии препарата переносятся лучше, чем медленные инфузии.
При лечении цитарабином больных с имеющимися нарушениями функции печени необходима особая осторожность и тщательная оценка соотношения риска и ожидаемой пользы от терапии.
Алексан® не следует назначать пациентам с острыми и серьезными инфекциями.
Кроме ожидаемых побочных эффектов со стороны системы кроветворения, цитарабин может вызвать серьезные, иногда угрожающие жизни побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и легких.
В процессе высокодозной терапии цитарабином необходимо регулярно исследовать функцию центральной нервной системы и легких.
Необходимо регулярно промывать глаза для предотвращения офтальмологических осложнений.
В случае развития тяжелых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта назначают поддерживающее лечение.
Пациенты с имеющимися до начала терапии цитарабином язвами желудочно-кишечного тракта должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков кровотечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Цитарабин оказывает слабая или умеренная неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако если у пациента наблюдаются такие побочные эффекты, как рвота, головокружение и офтальмологические нарушения, ему не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитических лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами, а также лучевой терапией может ослабляться иммуносупрессивная действие указанных препаратов. В таких случаях может потребоваться коррекция доз.
В период лечения цитарабином необходимо контролировать уровень дигоксина в плазме крови, поскольку даже однократное введение цитарабина может изменить равновесную концентрацию дигоксина в плазме. Однако цитарабин не влияет на концентрацию дигитоксину в плазме крови, поэтому следует рассмотреть целесообразность замены дигоксина на дигитоксин в период лечения цитарабином.
Исследования in vitro показали, что цитарабин ослабляет действие гентамицин по Klebsiella pneumoniae. В случае неэффективности терапии гентамицином необходимо изменить антибиотик.
При применении цитарабина в сочетании с другими ЦИТО токсичными препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения.
При комбинированном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Активным ингредиентом препарата Алексан® является цитарабин - цитотоксическое соединение из класса антиметаболитов, подгруппы антагонистов пиримидина. Антинеопластическую действие цитарабина является фазоспецифичною и проявляется только при S-фазы клеточного цикла. На внутриклеточном уровне цитарабин трансформируется в активный метаболит цитарабин-5-трифосфат (ара-ЦТФ), механизм действия которого полностью изучен. Вероятно цитотоксический эффект ара-ЦТФ связан в первую очередь с ингибированием ДНК полимер азы, хотя в определенной степени он может также объясняться инкорпорацией цитарабина в молекулы ДНК и РНК. Было показано, что цитарабин оказывает цитотоксическое действие на широкий спектр пролиферирующих культур клеток млекопитающих.
Фармакокинетика.
абсорбция
Цитарабин быстро метаболизируется и при пероральном применении неэффективен. В желудочно-кишечном тракте абсорбируется менее 20% принятой внутрь дозы.
При непрерывном внутривенном введении достигается практически постоянная концентрация цитарабина в плазме крови.
После подкожного или внутримышечного введения максимальная концентрация цитарабина в плазме крови достигается через 20-60 минут, однако она значительно ниже показателей при внутривенном введении.
Наблюдается значительная интериндивидуальний вариабельность концентраций цитарабина в плазме крови после введения одинаковых доз. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что эти вариации могут быть прогностическим фактором эффективности терапии - при высоких концентрациях в сыворотке крови выше вероятность достижения гематологической ремиссии.
распределение
Объем распределения цитарабина составляет 0,7 л / кг. Для профилактики и лечения нейролейкоза цитарабин следует применять интратекально, так как при внутривенном введении он проникает через гематоэнцефалический барьер в ограниченном количестве. После интрате кального введения цитарабин обнаруживается в плазме крови в очень низких концентрациях.
метаболизм
Цитарабин быстро трансформируется при участии дезоксицитидинкиназой и других нуклеотидаз в свою активную форму (цитарабин-5-трифосфат) путем фосфорилирования в лейкозных бластных клетках и здоровом костном мозге. Во время дальнейшей метаболической трансформации при участии цитидиндезаминазы образуется неактивный метаболит урациларабинозид (1-β-D-арабинофураносилурацил). Это происходит в основном в печени и в меньшей степени в других тканях и крови.
Считается, что соотношение уровней дезоксицитидинкиназой и цитидиндезаминазы является важным фактором, от которого зависит чувствительность или резистентность клеток к цитарабина.
Связывание с белками
Незначительное количество цитарабина (13,3%) связывается с белками плазмы крови при концентрациях в пределах от 0,005 до 1 мг / л. Степень связывания не зависит от концентрации в указанном диапазоне.
экскреция
Процесс элиминации цитарабина из плазмы крови после быстрой внутривенной инфузии должна двухфазный характер. Период полувыведения в начальной фазе распределения составляет около 10 минут, а во второй фазе выведения - 1-3 часа.
Примерно 80% дозы цитарабина выводится с мочой в течение 24 часов, 90% - в виде неактивного метаболита и 10% - в виде неизмененной исходного соединения.
Вследствие низкой активности цитидиндезаминазы в цереброспинальной жидкости период полувыведения цитарабина из тканей центральной нервной системы составляет 3-3,5 часа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Несовместимость.
Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Алексан® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Была обнаружена физическая несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5 фторурацила, нафцилином, оксациллином, бензилпенициллином и метил преднизолона натрия сукцинатом.
Срок годности.
Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 года.
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 4 суток при хранении при температуре 2-8 ° C и в течение 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 ° C.
С микро биологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, или 12:00 при температуре не выше 25 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
Упаковка.
По 10 мл (500 мг), 20 мл (1000 мг) или 40 мл (2000 мг) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной пробкой с галобутилового каучука с фтор полимерным покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
