preventavir
Разместить аптеку

Альфаферон инструкция и описание

    АЛЬФАФЕРОН / ALFAFERONE
    Общая характеристика
    Международное непатентованное название: interferon alpha natural.
    Основные свойства лекарственной формы: препарат представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующая раствор от бесцветного до оранжево-желтого цвета.
    Качественный и количественный состав
    Действующее вещество: одна ампула (1 мл раствора) содержит 3 млн. МЕ или 6 млн. МЕ лейкоцитарного интерферона альфа человека.
    Вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, калия дигидрофосфат, натрия фосфат додекагидрат, вода для инъекций.
    Форма выпуска. Раствор для инъекций.
    КОД ПО АТС: L03AB01. Иммуностимуляторы. Интерфероны.
    Иммунологические и биологические свойства
    фармакодинамические свойства
    Интерфероны являются эндогенными гликопротеинами, которые имеют иммуномодулирующие, противовирусные и протипролиферативни свойства. Природный интерферон альфа человека защищает клетки от цитопатических эффектов, вызванных вирусами, контролирует клеточную пролиферацию, стимулирует активность макрофагов по фагоцитоза и уничтожения микроорганизмов, а также способствует гуморальном и клеточном иммунитета. У человека были идентифицированы три группы интерферонов: интерферон альфа товары преимущественно лейкоцитами, интерферон бета фибробластиого происхождения и интерферон гамма товары Т-лимфоцитами.
    Действующее вещество препарата АЛЬФАФЕРОН - интерферон альфа - производится лейкоцитами человека в условиях, отвечающих физиологическим.
    Известно, что существует 18 подвидов интерферона альфа, каждый из которых генетически отличается от других, и поэтому, вероятно, имеет разную клиническую действие в различных обстоятельствах. Препарат АЛЬФАФЕРОН полностью соответствует этой физиологической смеси подвидов интерферонов, что обеспечивает их синергическое взаимодействие в организме человека. Интерферона альфа присуща значительная противовирусное действие, которое проявляется даже при концентрациях, намного ниже тех, что в обычных условиях могут быть найдены в организме человека при поражении широким диапазоном патогенных вирусов. Интерферон альфа не действует на вирусы непосредственно, а воздействует на клетки, которые еще не поражены вирусами, и вызывает ряд изменений, способствующих клеточном защиты от вирусной атаки. Связываясь со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеток, интерферон альфа способен:
    изменять свойства клеточной мембраны, что делает ее более устойчивой к проникновению вирусов;
    влиять на синтез ряда специфических ферментов:
    олигоаденилат-синтетазы, которая, в свою очередь, активирует ендорибонуклеазу, что приводит к разрушению вирусной РНК и предотвращения ее репликации;
    протеинкиназы, которая с помощью процесса фосфорелювання дезактивирует пептид IF- 2, который, как считается, инициирует вирусный синтез белков;
    фосфодиэстеразы, которая способна ингибировать введения аминокислот в рибосом и, следовательно, синтез новых вирусных белков.
    Считается, что протипролиферативна действие препарата обусловлено прямыми механизмами, такими как изменение цитоскелета и клеточных мембран, регулирования дифференциации и влияние на клеточный метаболизм, что вместе вызывает замедление пролиферации клеток в целом и опухолей в частности.
    Также была показана способность интерферона альфа влиять на экспрессию продуктов ряда онкогенов (myc, sys, ras), способствуя «нормализации» клеток, активированных для неопластическом трансформации. В исследованиях интерферона альфа in vivo было показано ингибирование роста опухолей.
    Таким образом, иммуномодулирующее действие препарата является комплексной, и к ней привлекается ряд цепей иммунной системы. Было проведено детальное исследование стимуляции активности макрофагов и клеток естественных киллеров: первые вовлекаются в процесс присоединения антигена к иммунокомпетентных клеток, а вторые - к противоопухолевого действия иммунной системы.
    фармакокинетические свойства
    После введения интерферон альфа быстро выводится из плазмы: в течение 24 часов после введения его уровне падают ниже минимального предела детектирования (<0,01%).
    С другой стороны, при внутримышечном и подкожном введении уровне интерферона альфа в плазме крови поддерживаются дольше, и по этой причине в большинстве клинических исследований для системной терапии были выбраны именно эти пути введения. При введении интерферон альфа почти полностью абсорбируется; его максимальная концентрация в плазме наблюдаются через 1-6 часов после инъекции, а равновесное состояние поддерживается в течение 6-12 часов, после чего концентрация интерферона альфа медленно уменьшается до полного выведения из плазмы через 18-36 часов. При подкожном введении происходит медленная абсорбция интерферона альфа через лимфатический тракт, что может быть полезным в определенных клинических условиях. С кровообращения интерферон альфа выводится как за счет связывания с клеточными рецепторами с последующим проникновением в клетки, так и путем почечного метаболизма. С другой стороны, печеночный катаболизм более ограничен.
    У пациентов с нормальной печеночной и почечной функции никогда не наблюдается значительной кумуляции препарата, даже после повторных инъекций. Интерферон альфа пересекает гематоэнцефалический барьер в очень ограниченных количествах, и только минимальная доля введенной дозы может быть найдена в цереброспинальной жидкости.
    Показания к применению
    АЛЬФАФЕРОН показан для лечения:
    а) новообразований лимфатической системы и системы кроветворения:
    Волосатый клеточный лейкоз;
    множественная миелома: поддерживающее лечение пациентов при объективной ремиссии заболевания после проведения первоначального лечения;
    Неходжкинская лимфома: терапия фолликулярной лимфомы с большой опухолевой массой, в комплексе с химиотерапевтическим лечением;
    грибовидная гранулема;
    хронический миелолейкоз;
    б) солидных опухолей:
    саркома Капоши у пациентов, страдающих СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) при отсутствии предыдущих оппортунистических инфекций;
    отмечалась значительная эффективность препарата при лечении некоторых пациентов, страдающих почечноклеточного карциному и злокачественную меланому;
    в) вирусных заболеваний:
    гепатит В: лечение взрослых пациентов с хроническим активным гепатитом В, в которых диагностированы маркеры вирусной репликации, например, положительная реакция на наличие ДНК НВУ, ДНК-полимеразы или HBeAg;
    хронический гепатит С: при кратковременном снижении активности заболевания у взрослых пациентов, страдающих хроническим активным гепатитом С и имеют высокие уровни печеночных ферментов при отсутствии печеночной недостаточности. При лечении хронического гепатита С препарат АЛЬФАФЕРОН также показан в сочетании с применением рибавирина
    остроконечная кондилома.
    ПРИМЕНЕНИЕ
    Дозы и способ введения препарата устанавливаются для каждой патологии с учетом индивидуальных особенностей пациента. Рекомендуется соблюдать доз и режимов лечения, приведенных ниже.
    Максимальные дозы из приведенных можно вводить в виде медленных внутривенных инфузий продолжительностью 30-60 минут, готовя их путем добавления необходимого количества препарата в 50 мл физиологического раствора натрия хлорида (см. Раздел «Приготовление раствора препарата АЛЬФАФЕРОН для инфузий»).
    Волосатоклеточный лейкоз: лечение показано для взрослых пациентов в возрасте от 18 лет.
    Рекомендуется вводить по 3 млн. МЕ три раза в неделю внутримышечно или подкожно.
    Перед началом лечения рекомендуется проверить уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в крови также рекомендуется проверить количество волосатых клеток в костном мозге. Периодические проверки этих параметров позволяют оценить ответ на лечение.
    Поскольку для полного возврата иммунологических параметров в пределы нормы может потребоваться несколько месяцев для принятия решения о прекращении лечения из-за недостаточной эффективности терапии следует продолжать в течение не менее 6 месяцев. Если результаты описанных выше тестов благоприятные, лечение продолжают до дальнейшего улучшения гематологических параметров и, после их стабилизации, еще в течение дополнительных 3 месяцев. Никаких преимуществ длительного лечения на срок, превышающий этот период, установлено не было.
    Множественная миелома: начальную дозу 3 млн. МЕ вводят подкожно или внутримышечно трижды в неделю.
    Затем дозу увеличивают каждую неделю максимально до 6-12 млн. МЕ три раза в неделю, учитывая переносимость препарата пациентом.
    Курс лечения проводят неограниченно долго за исключением случаев, когда лечение следует отменить (из-за быстрого прогрессирования заболевания или тяжелую непереносимость препарата).
    Неходжкинская лимфома: рекомендуется вводить по 5 млн. МЕ три раза в неделю подкожно или внутримышечно в течение 18 месяцев.
    Грибовидное гранулема: начальную дозу 3 млн. МЕ вводят ежедневно внутримышечно или подкожно.
    Эту дозу увеличивают каждую неделю максимально до 9-12 млн. МЕ в день, учитывая переносимость препарата пациентом.
    После 3 месяцев лечения можно начать поддерживающий курс, вводя по 6-12 млн. МЕ три раза в неделю.
    Максимальные дозы из приведенных можно вводить в виде медленных внутривенных инфузий продолжительностью 30-60 минут, готовя их путем добавления необходимого количества препарата в 50 мл физиологического раствора натрия хлорида (см. Раздел «Приготовление раствора препарата АЛЬФАФЕРОН для инфузий»).
    Хронический миелолейкоз: начальную дозу 3 млн. МЕ вводят ежедневно внутримышечно или подкожно.
    Эту дозу увеличивают каждую неделю максимально до 9 млн. МЕ в день, учитывая переносимость препарата пациентом.
    После стабилизации количества лейкоцитов дозу можно вводить три раза в неделю. Курс лечения проводят неограниченно долго за исключением случаев, когда лечение следует отменить (из-за быстрого прогрессирования заболевания или тяжелую непереносимость препарата).Саркома Капоши у пациентов со СПИДом: начальную дозу 3 млн. МЕ вводят ежедневно внутримышечно или подкожно.
    Эту дозу постепенно увеличивают с учетом индивидуальной переносимости препарата пациентом максимально до 9-12 млн. МЕ в день.
    После 2 месяцев лечения можно начать поддерживающую терапию, вводя по 9-12 млн. МЕ три раза в неделю.
    Максимальные дозы из приведенных можно вводить в виде медленных внутривенных инфузий продолжительностью 30-60 минут, готовя их путем добавления необходимого количества препарата в 50 мл физиологического раствора натрия хлорида (см. Раздел «Приготовление раствора препарата АЛЬФАФЕРОН для инфузий»).
    Почечноклеточного карцинома: начальную дозу 3 млн. МЕ вводят ежедневно внутримышечно или подкожно.
    Эту дозу увеличивают каждую неделю с учетом индивидуальной переносимости препарата пациентом максимально до 6-9 млн. МЕ в день.
    После 3 месяцев лечения можно начать поддерживающую терапию, вводя по 6-9 млн. МЕ три раза в неделю в течение дополнительных 6 месяцев.
    Примечание: этот режим лечения можно сочетать с введением винбластина в дозировке 0,1 мг / кг массы тела каждый 21 день.
    Злокачественная меланома: начальную дозу 3 млн. МЕ вводят ежедневно внутримышечно или подкожно.
    Эту дозу увеличивают каждую неделю с учетом индивидуальной переносимости препарата пациентом максимально до 6-9 млн. МЕ в день.
    После 3 месяцев лечения можно начать поддерживающую терапию, вводя по 6-9 млн. МЕ три раза в неделю в течение дополнительных 6 месяцев.
    Хронический активный гепатит В оптимальную дозировку и продолжительность терапии для этого заболевания еще не установлены. Обычно вводят препарат в дозе от 2,5 до 5 млн. МЕ / м2 площади поверхности тела трижды в неделю подкожно или внутримышечно в течение 4-6 месяцев.
    Если через месяц после начала лечения вирусная репликация или уровни маркеров НВеАg не снижаются, дозу следует увеличить. В дальнейшем дозу можно регулировать с учетом индивидуальной переносимости препарата пациентом. Если после 3-4 месяцев лечения улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о целесообразности прекращения лечения.
    Этот режим лечения также применяется для лечения дельта инфекции при хроническом гепатите В.
    Хронический гепатит С: оптимальная дозировка и продолжительность терапии для этого заболевания еще не установлены. Рекомендуется вводить по 3 млн. МЕ три раза в неделю подкожно или внутримышечно в течение 6 месяцев максимально. У большинства пациентов, которые отвечают на лечение, улучшение уровня трансаминаз наблюдается в пределах 16 недель. Для пациентов, у которых в течение этого времени не было достигнуто ответа на лечение, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата. Данные о проведении повторных курсов лечения ограничены. При проведении комбинированной терапии с рибавирином рекомендуется вводить по 3 млн. МЕ три раза в неделю подкожно. Капсулы рибавирина принимают внутрь по 1000 - 1200 мг в сутки в два приема (утром и вечером) вместе с пищей. Комбинированную терапию с применением препарата АЛЬФАФЕРОН следует проводить в течение не менее 6 месяцев. В первичных пациентов с высоким базовым уровнем виремии, инфицированных вирусом генотипа 1, комбинированную терапию следует продлить до 12 месяцев, позволит достичь клиренса РНК НСУ, обнаруженной после 6 месяцев лечения.
    Остроконечная кондилома препарат можно вводить или системно (подкожно или внутримышечно), или внутрь зоны поражения. В отдельных случаях, когда поражение многочисленные и большие, может быть целесообразным сочетание двух способов введения. При введении внутрь зоны поражения в основу каждой зоны тонкой иглой вводят по 0,1-1 млн. МЕ в зависимости от размера поражения. Рассчитывают количество зон, которые следует обработать, таким образом, чтобы общая доза, введенная в течение одного сеанса, никогда не превышала 3 млн. МЕ. Каждый лечебный цикл состоит из введения трех доз в неделю в течение не менее 3 недель. Обычно улучшение наблюдается через 4-6 недель после начала первого цикла лечения. В некоторых случаях может быть целесообразным проведение повторного лечебного цикла с применением тех же самых доз препарата.
    Изменения назначенного дозирования
    В случае развития тяжелых побочных реакций следует изменить дозировку препарата или временно прервать лечение.
    Приготовление раствора препарата АЛЬФАФЕРОН для инфузий
    Количество препарата АЛЬФАФЕРОН, что соответствует назначенной дозе, добавляют к 50 мл физиологического раствора натрия хлорида и вводят в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут.
    Для приготовления инфузий нельзя использовать 5% раствор глюкозы. К инфузионного раствора, содержащего АЛЬФАФЕРОН, нельзя добавлять никаких других лекарственных препаратов.
    Внутримышечные инъекции вводят в ягодичную или дельтовидную мышцу, каждый раз меняя участок для введения.
    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
    Интерферон альфа является веществом с высокой биологической активностью, поэтому он может вызывать развитие побочных эффектов, которые, однако, дозозависимы и обратимыми. В течение первых дней лечения почти всегда развиваются гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, сильная головная боль, миалгия и астения, но их частота и интенсивность обычно уменьшаются в последующие дни. Менее часто могут наблюдаться потеря аппетита, тошнота, рвота и диарея.
    Некоторые пациенты страдают стойку астении, что в некоторых случаях может потребовать прекращения лечения.
    Интерферона альфа присуща миелосупрессивная действие, в том числе по отношению к клеткам гранулоцитарного ряда, но при лечении относительно низкими дозами препарата (3-6 млн. МЕ в день) такие побочные эффекты редко обусловливают необходимость прекращения лечения. В некоторых лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, при лечении интерфероном наблюдались случаи гипотензии и аритмии поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью.
    В отдельных пациентов при применении высоких доз интерферона альфа наблюдались расстройства функций центральной нервной системы (сонливость, спутанность сознания, атаксия), иногда приводили к изменениям на электроэнцефалограмме; однако, такие побочные эффекты полностью исчезали после прекращения лечения.
    С применением препарата также связаны такие побочные эффекты, как изменения функции печени, легкая форма алопеции, сухость и высыпания на коже и эритема.
    Во время лечения также наблюдались случаи развития кожных реакций в месте инъекции.
    В отличие от рекомбинантных интерферонов, при применении интерферона альфа, полученного из нормальных лейкоцитов человека, случаев развития нейтрализующих антител не было установлено.
    Передозировки. О случаях передозировки препаратом не сообщалось. Противопоказания
    Подтверждена чувствительность к интерферона альфа или к любому другому компоненту препарата;
    предыдущие тяжелые сердечные заболевания;
    тяжелые нарушения функции почек или печени
    эпилепсия и / или поражения функций центральной нервной системы (ЦНС)
    хронический гепатит с тяжелыми формами цирроза или печеночной недостаточности
    хронический гепатит во время проведения или после недавно проведенного курса лечения препаратами имуносупресантив, кроме случаев недавно приостановленного непродолжительного лечения кортикостероидами;
    аутоиммунный гепатит
    предшествующие заболевания щитовидной железы, которые нельзя контролировать при помощи стандартных методов лечения.
    Особенности применения
    Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о режиме проведения.
    Перед началом и в процессе лечения следует проводить регулярные проверки гемопоэтической и печеночной функций, а также баланса электролитов (см. Раздел «Лабораторные тесты»).
    Пациенты с сердечными заболеваниями, особенно после недавно перенесенного инфаркта миокарда и / или с предварительной или существующей аритмией, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением; их состояние следует контролировать с помощью электрокардиографических исследований перед началом и во время лечения. При наличии гемокоагуляторних изменений и миелосупрессии препарат следует применять с осторожностью. При развитии тромбоцитопении с уровнем тромбоцитов ниже 50000 / мм 3 следует отдавать предпочтение подкожном способа введения препарата.Побочные реакции со стороны ЦНС могут приобретать большое значение для пациентов пожилого возраста при применении высоких доз препарата. В общем эти симптомы являются быстро обратимыми и только в некоторых случаях для их полного исчезновения требуется больше времени (до С недель). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода времени, пока наблюдаются симптомы со стороны ЦНС в случае необходимости лечения с применением интерферона альфа следует прекратить. Сопутствующие препараты для симптоматического лечения таких расстройств (гипнотические, седативные, наркотические средства) следует назначать с осторожностью.
    Хотя сообщение о тяжелых реакциях гиперчувствительности к интерферона альфа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхостеноз, анафилактические реакции) отсутствуют, в подобных случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата и назначить более подходящее медикаментозное лечение.
    У некоторых пациентов во время терапии наблюдается временное высыпания на коже, что, однако, не требует прекращения лечения.
    Среди пациентов с хроническим гепатитом В в течение до 3 месяцев после окончания лечения наблюдались случаи роста уровня трансаминаз с последующей сероконверсией. Клинический ответ на лечение у некоторых пациентов с остроконечными кондиломами может проявляться в течение одного месяца после завершения лечения. Эффективность препарата при лечении пациентов с хроническим активным гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), до сих пор не была продемонстрирована.
    лабораторные тесты
    Для всех пациентов, которые проходят курс лечения парентеральными препаратами интерферона альфа, перед началом терапии и в дальнейшем с регулярными интервалами рекомендуется проведение следующих тестов:
    стандартных гематологических исследований, включая полный клинический анализ крови и определение количества тромбоцитов;
    биохимического анализа крови и определение электролитов, а также показателей печеночной и почечной функции.
    Пациентов следует предупредить, что они не должны менять тип применяемого интерферона без предварительной консультации с врачом, поскольку дозирования различных препаратов может отличаться.
    Гриппоподобные симптомы, которые являются наиболее распространенным побочным эффектом при применении интерферона альфа, можно частично контролировать с помощью парацетамола. Также отмечалось, что частоту подобных побочных реакций можно уменьшить, если вводить препарат перед сном.
    Следует контролировать надлежащее гидратации пациентов, особенно в течение первого этапа лечения.
    В редких случаях у пациентов с хроническим гепатитом С при применении интерферона альфа могут развиваться расстройства функций щитовидной железы, а именно гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях было показано, что такие расстройства наблюдались менее чем у 1% (4/426) пациентов. Эти изменения можно контролировать при помощи стандартных методов лечения расстройств функции щитовидной железы. Механизм, по которому интерферон альфа может влиять на тиреоидных баланс, пока еще неизвестно. Поэтому перед началом лечения хронического гепатита С препаратом АЛЬФАФЕРОН следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона (ТТГ). При обнаружении каких-либо отклонений следует начать стандартное лечение расстройств функции щитовидной железы. Лечение с применением препарата АЛЬФАФЕРОН можно начинать только после стабилизации уровней ТТГ в пределах нормы. Если в течение курса лечения с применением препарата у пациента развиваются симптомы расстройств функции щитовидной железы, необходимо определить уровни ТТГ. При диагностировании тиреоидной дисфункции лечения можно продолжать при условии, что уровни ТТГ можно поддерживать в пределах нормы. Расстройства функции щитовидной железы, развившихся во время лечения АЛЬФАФЕРОН, не исчезают после прекращения введения препарата.
    Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения интерферона альфа при лечении пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
    Беременность и лактация
    Контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. В период беременности АЛЬФАФЕРОН следует применять только при подтверждении того, что ожидаемые преимущества его применения превышают потенциальный риск для плода. В исследованиях применения интерферона в нечеловекоподобных приматов были выявлены нарушения менструального цикла. У женщин во время лечения человеческим лейкоцитарными интерфероном наблюдалось уменьшение сывороточных концентраций эстрадиола и прогестерона.
    Во время лечения с применением препарата АЛЬФАФЕРОН женщины репродуктивного возраста должны принимать контрацептивные мероприятия. У мужчин репродуктивного возраста АЛЬФАФЕРОН следует применять с осторожностью.
    До сих пор не известно, выделяется ли препарат в грудное молоко. Однако в исследованиях, проведенных на мышах, было показано, что мышиные интерфероны выделяются в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения, учитывая при этом важность лечения для матери.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лечение интерфероном альфа приводит к снижению клиренса и удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы крови.
    Влияние на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами
    До сих пор не было получено доказательств какого-либо влияния на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.
    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ. Хранить при температуре 2-8 ° С (в холодильнике). Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок годности. 2 года.
    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
    УПАКОВКА. Раствор для инъекций по 3 млн. МЕ / 1 мл или 6 млн. МЕ / 1 мл помещают в ампулы из бесцветного нейтрального стекла; по 1 ампуле в ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.