- Международное название: Donepezile
- Фарм. группа: Средства для применения при деменции
- ATС-код: N06DA02
- Условие продажи: по рецепту
АЛЬМЕР
(ALMER)
состав
действующие вещества: донепезил;
1 таблетка содержит донепезила 5 мг или 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный,
таблетка 5 мг в составе оболочки содержит краситель Opadry II 85F18378 White;
таблетка 10 мг в составе оболочки содержит краситель Opadry II 85F32120 Yellow.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.
Противопоказания. Противопоказан больным с гиперчувствительностью к донепезила, производных пиперидина или к любой из вспомогательных веществ препарата.
Способ применения и дозы.
Препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца, до достижения равновесной концентрации донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После одномесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмеру может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза 10 мг. Дозы более 10 мг 1 раз в сутки не изучали в клинических исследованиях.
Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск).
Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.
Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Альмеру.
Нарушение функции почек и печени. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушенными функции почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени, поскольку клиренс донепезила не изменяется при этих состояниях.
Дети. Безопасность применения препарата у детей не изучалась, поэтому не следует назначать его этой группе пациентов.
Побочные реакции.
Основными побочными эффектами были диарея, судороги, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000 , <1/1000), очень редко (<1/10 000 включая отдельные сообщения).
Инфекционные заболевания: часто - насморк.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто - анорексия.
Нарушения психики: часто - галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.
Со стороны нервной системы: часто - потеря сознания, головокружение, бессонница, иногда - эпилептический припадок; редко - экстрапирамидные симптомы.
Со стороны сердца: иногда - брадикардия редко - синоатриальная и AV блокада.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, диспепсия редко - язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печени, включая гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи.
Общие проявления: очень часто - головная боль; часто - повышенная утомляемость, боль.
Лабораторные данные: редко - незначительное повышение мышечной КФК (КФК).
Травмы и отравления: часто - травматизм.
Передозировки. Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергического кризис характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Показано симптоматическое лечение. Как антидот Альмеру при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта начальная доза составляет 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролатом) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Применение в период беременности или кормления грудью. Альмер не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Итак, женщинам, применяют донепезил, следует прекратить кормление грудью.
Дети. Альмер не рекомендуется назначать детям.
Особенности применения. Эффективность Альмеру у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалось.
Как ингибитор холинэстеразы Альмер способен усилить миорелаксации сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальная или AV-блокада.
Необходимо внимательно наблюдать больных, у которых риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в клинических исследованиях Альмеру не наблюдалось увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.
Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.
Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметической действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.
Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в начале лечения или при увеличении дозы может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Донепезил не ингибируется метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина.
Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила.
В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени - 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например, итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.
Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику Кетоконозол.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения невыясненным, поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.
Донепезил может оказывать действие на препараты, имеющие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.
При одновременном применении с донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролатом, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, содержащийся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системой.
После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.
Ингибирования ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).
Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила.
Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в различных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток.
Метаболизм / вывода. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохром Р450 с образованием многочисленных метаболитов некоторые из них не установлены.
После однократного введения 5 мг донепезила, меченного 14С, доля неизмененного донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, что похожую активность с донепезила), донепезил-цис-N -оксиду - 9%, 5-O-десметилдонепезила - 7% и глюкуроновой конъюгату 5-О-десметилдонепезила - 3%. Примерно 57% введенной дозы дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковои рециркуляции донепезила и / или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения около 70 часов.
Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «DZ5»;
таблетки 10 мг: круглые, желтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «DZ10».
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С, в местах недоступных для детей.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.
