- Фарм. группа: Иммуномодуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2а.
АЛЬВИРОН
(ALVIRON)
состав
действующее вещество: интерферон альфа-2а рекомбинантный человека;
1 флакон содержит интерферона альфа-2а рекомбинантного человека 3 млн МЕ
Вспомогательные вещества: альбумин сывороточный человека, манит (Е 421).
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2а. Код АТХ L03A B04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Интерферон альфа-2а получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli. Альвирон имеет много свойств так называемых естественных альфа-интерферонов человека. Он обладает противовирусной активностью, индуцирует в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и моделирует ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Альвирон имеет также антипролиферативным, противоопухолевое, иммуномодулирующее активность.
Фармакокинетика.
Всасывания. После введения дозы 36 млн МЕ максимальные концентрации в сыворотке крови колебались от 1500 до 2580 пг / мл (в среднем 2020 пг / мл), а после подкожного введения - от 1250 до 2320 пг / мл (в среднем 1730 пг / мл ) и достигались в среднем через 3,8 и 7,3 часа соответственно.
После внутримышечного или подкожного введения биодоступность превышает 80%. После однократного введения интерферона альфа-2а больным метастатический рак и хронический гепатит В фармакокинетические показатели были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн МЕ отмечали дозозависимое повышение плазменных концентраций.
Распределение. У человека фармакокинетика препарата в дозах от 3 млн до 198 млн МО имеет линейный характер. У здоровых лиц после введения 36 млн МЕ интерферона альфа-2а объем распределения в равновесном состоянии колеблется от 0,223 до 0,748 л / кг (в среднем 0,4 л / кг).
У некоторых больных с диссеминированным раком внутримышечное введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки продолжительностью до 28 дней приводило к повышению плазменных концентраций в 2-4 раза по сравнению с такими же после разового введения. Однако многократное введение согласно каждого из изученных ранее режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения препарата.
Метаболизм и выведение.
Основным путем выведения интерферона альфа-2а является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и вывод с желчью представляют менее важные пути элиминации препарата.
У здоровых добровольцев период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составлял 3,7-8,5 часа (в среднем 5,1 часа), общий клиренс - 2,14-3,62 мл / мин / кг (в среднем 2,79 мл / мин / кг).
Клинические характеристики.
Показания.
- Хронический гепатит В у взрослых пациентов с маркерами вирусной репликации, такими как положительный результат на наличие ДНК вируса гепатита В (HBV), положительный результат на наличие ДНК-полимеразы или положительную реакцию на наличие HBeAg.
- Хронический и острый гепатит С у взрослых пациентов с маркерами вирусной репликации, такими как положительный результат анализа на наличие антител к вирусу гепатита С (HCV), положительный результат анализа на наличие РНК вируса гепатита С (HCV), без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью). Эффективность интерферона альфа-2а в лечении гепатита С повышается при комбинированном применении с рибавирином. Монотерапии препаратом Альвирон следует проводить при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.
- Ворсинчастоклитинний лейкоз.
- Прогрессирующая бессимптомное саркома Капоши у больных СПИДом с числом CD4> 250 / мм 3.
- Хроническая фаза Ph-позитивного хронического миелолейкоза.
Альвирон не является альтернативным лечением хронического миелолейкоза у пациентов, имеющих родственников с идентичным человеческим лейкоцитарными антигеном и которым планируется ли в ближайшем будущем аллогенная трансплантация костного мозга. В настоящее время неизвестно, можно считать Альвирон радикальным лечением этого заболевания.
- Кожная Т-клеточная лимфома. Интерферон альфа-2а (Альвирон) может быть активным у пациентов с прогрессирующим заболеванием и которые рефрактерными к стандартному лечению или у которых стандартное лечение считается нецелесообразным.
- Фолликулярная неходжкинская лимфома.
- Распространенная почечноклеточного карцинома.
- Злокачественная меланома II стадии по классификации Американского объединенного онкологического комитета (толщина опухоли> 1,5 мм за Бреслоу, поражения лимфоузлов и отдаленные метастазы отсутствуют) после хирургической резекции.
Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к рекомбинантного интерферона альфа-2а или любого компонента препарата
• имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца. Указаний на прямую кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые токсические эффекты, которые самостоятельно исчезают (например повышение температуры, озноб) и часто сопровождают лечения Альвирон, могут вызвать обострение имеющихся заболеваний сердца;
• тяжелые нарушения функции почек или печени
• угнетение миелоидного ростка кроветворения;
• неконтролируемые судорожные расстройства и / или другие нарушения функции центральной нервной системы;
• хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени
• хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты;
• аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе
• наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;
• наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
• СML пациентам, которые являются связанными с HLA-антителами реципиентами костного мозга на иммуносупрессивной терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку альфа-интерфероны нарушают клеточный метаболизм, существует вероятность модификации активности других лекарственных средств. Интерферон альфа-2а может влиять на специфические микросомальные ферментные системы. Клиническое значение этих данных неизвестно. Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, и это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Однако нет специфической информации по этому поводу.
Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного применения с альфа-интерферонами.
Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксических или кардиотоксическое действия лекарственных средств, которые принимались ранее или одновременно с ними. После одновременного применения может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).
Комбинированная терапия с рибавирином: см. инструкцию по применению рибавирина, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С.
При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).
Не обнаружено существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.
Особенности применения.
Альвирон следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей. Больных следует информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях. Реакции гиперчувствительности: при возникновении реакций гиперчувствительности лечение следует отменить и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Преходящие кожные высыпания не требуют прекращения лечения Альвирон.
У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему. Во время терапии альфа-интерфероном сообщалось о случаях отторжения трансплантата.
Лихорадка / инфекции: в то время как лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами, следует исключить, особенно у пациентов с нейтропенией, другие причины персистирующей лихорадки, особенно серьезные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые). На фоне терапии альфа-интерфероном зарегистрированы случаи возникновения серьезных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить препарат и немедленно назначить соответствующее лечение.
При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.
Рекомендуется использовать препарат на фоне антигистаминного и жаропонижающего терапии.
Психоневрологические изменения: у больных, получающих интерфероны, в том числе и Альвирон, могут проявляться тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли, попытки суицида и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые получают Альвирон, с целью выявления депрессии. До начала лечения следует проинформировать пациентов о возможном развитии депрессии, а пациентам необходимо немедленно информировать врача при появлении каких-либо признаков или симптомов депрессии. В случае развития депрессии необходима консультация психиатра и / или решения вопроса о целесообразности отмены препарата.
Офтальмологические изменения: при терапии интерферонами зарегистрированы случаи развития ретинопатии, включая кровоизлияния в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки, невропатия зрительного нерва, которые могут привести к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование. Явления со стороны органов зрения могут быть связаны с другими болезнями. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением препарата Альвирон в качестве монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении новых или ухудшении существующих расстройств зрения монотерапии препаратом Альвирон или комбинированное лечение с рибавирином следует отменить.
Изменение со стороны эндокринных органов: с осторожностью назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний, как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза. На фоне терапии препаратом Альвирон может наблюдаться гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.
Перед назначением препарата на длительное время в дозах 3 млн МЕ и выше рекомендуется исследование функции щитовидной железы. Препарат начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если обнаружены какие-то изменения уровня тиреотропного гормона, следует провести соответствующую терапию и начинать терапию при условии, что содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень тиреотропного гормона. После прекращения терапии функция щитовидной железы, которое возбуждено в результате введения препарата, не восстанавливается.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функции необходимо тщательно контролировать.
Изменение функции печени при ухудшении функции печени следует определить наличие аутоиммунных антител. При необходимости лечение следует отменить.
Миелосупрессия: с исключительной осторожностью следует применять Альвирон больным с тяжелой миелосупрессией, поскольку препарат угнетает костный мозг, вызывает снижение количества лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и реже - снижение уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным полный развернутый анализ крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов и креатинина до начала лечения препаратом Альвирон и регулярно во время терапии . У всех пациентов, получающих препарат рекомендуется тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.
При миеломной болезни необходим периодический контроль функции почек.
Аутоиммунные нарушения: во время терапии интерферонами альфа зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, склонных к развитию подобных заболеваний.
С осторожностью назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний, как хронические обструктивные заболевания легких, при нарушениях свертываемости крови (в т.ч. тромбофлебитах легочной артерии).
Развитие тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов требует коррекции дозы, а в некоторых случаях - отмены лечения.
Применение препарата следует прекратить в случаях: удлинение времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата или нарушение функции легких, нарушение функции щитовидной железы (отклонение от нормы уровня ТТГ), снижение уровня альбумина в сыворотке крови и снижение протромбинового времени.
Эффективность у пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые находятся на гемодиализе, или у пациентов с гемофилией, или коинфекцией ВИЧ не определено.
При проведении комбинированного лечения с рибавирином - см. также особенности применения рибавирина в инструкции по медицинскому применению препарата больным хроническим гепатитом С. У пациентов с коинфекцией ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может быть повышен риск развития лактатацидоза. Следует проявлять осторожность при применении комбинированного лечения препаратом Альвирон и рибавирином вместе с ВААРТ.
У пациентов с коинфекцией, больных циррозом, получающих ВААРТ, также может быть повышен риск декомпенсации функции печени и летальному исходу. Добавление терапии альфа-интерфероном в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к повышению вышеупомянутых рисков в данной категории пациентов.Применение в период беременности или кормления грудью.
Мужчинам и женщинам, которые получают Альвирон, необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.
Было показано, что интерферон альфа-2а значительно увеличивает абортивную активность у макак-резус, которым интерферон вводили в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для клинического применения. В исследованиях на беременных макаках-резус, которые получали интерферон альфа-2а на ранних и средних сроках беременности, была показана отсутствие тератогенных свойств интерферона альфа-2а. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенность препарата, нельзя исключить возможность его вредного воздействия на плод. Клинические исследования с участием беременных женщин не проводились.
В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования по способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Однако, в зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Альвирон может влиять на скорость реакции.
Способ применения и дозы.
Альвирон вводить подкожно или внутримышечно.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворять в воде для инъекций (в 1 мл воды для инъекций).
Препарат не следует применять в случае обнаружения трещин или повреждений флакона, а также при помутнении или наличии осадка в растворе. Не вводить более 1 дозы растворителя во флакон.
При комбинированном применении Альвирон с рибавирином учитывают информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения рибавирина.
Хронический гепатит В: рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 млн МЕ 3 раза в неделю при подкожном введении в течение 6 месяцев. Пациентам с отсутствием вирусологического ответа после 1 месяца терапии интерфероном альфа-2а необходимо увеличить дозу. Пациентам с отсутствием вирусологического ответа после 3-го месяца терапии интерфероном альфа-2а лечения необходимо приостановить. Известно, что безопасная доза для детей составляет 10 млн МЕ / м2 площади поверхности тела, однако лечебный эффект не установлен.
Хронический гепатит С: эффективность терапии Альвироном значительно увеличивается при комбинированном использовании с рибавирином. Рекомендуемая доза Альвирону для лечения гепатита С составляет 3-5 млн МЕ, от 3 до 7 подкожных или внутримышечных введений в неделю в течение 6 месяцев. Режим дозирования рибавирина: по 1000-1200 мг / сут в 2 приема (см. Инструкцию по применению рибавирина). Пациентам с отсутствием вирусологического ответа после 3 месяцев терапии интерфероном альфа-2а лечения необходимо приостановить. Если через 6 месяцев терапии HCV режь вируса гепатита С не обнаружено, а больного инфицировано генотипом lb, то лечение необходимо продолжить еще 6 месяцев.
Condylomata acuminata (генитальные бородавки) рекомендуемая доза составляет 1-3 млн МЕ Альвирону, три раза в неделю подкожно или внутримышечно в течение 1-2 месяцев. Для местного применения рекомендуемая доза составляет 1 млн МЕ в основу бородавки поочередно в течение 3 недель.
Ворсинчастоклитинний лейкоз.
Начальная доза 3 млн МЕ в сутки в течение 16-24 недель. При развитии непереносимости суточную дозу снижать до 1500000 МО и / или уменьшать кратность введения до 3 раз в неделю.
Поддерживающая доза 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При возникновении непереносимости дозу снижать до 1500000 МЕ 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения в течение 6 месяцев. При наличии положительного эффекта терапию продолжать, при его отсутствии - прекращать. Максимальная продолжительность лечения составила 20 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом не установлена. Минимальная эффективная доза Альвирон у пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом не установлена.
Саркома Капоши у больных СПИДом.
Альвирон показан для лечения прогрессирующей бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD4> 250 / мм 3.
Маловероятно, что пациенты с саркомой Капоши, больные СПИДом с числом CD4 <250 / мм 3 или с анамнезом оппортунистических инфекций или системными симптомами, положительно отреагируют на терапию препаратом Альвирон, и поэтому лечение этим препаратом не следует проводить. Оптимальная доза не установлена.
Альвирон не следует применять в комбинации с ингибиторами протеазы. За исключением зидовудина, нет данных по безопасности относительно комбинированного применения препарата Альвирон с ингибиторами обратной транскриптазы.
Начальная доза: взрослым больным Альвирон следует вводить по 3 млн МЕ в сутки с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ в сутки, а по возможности - до 36 млн МЕ в сутки по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн МЕ в сутки при переносимости увеличивая дозу на 10-84-й день до 36 млн МЕ в сутки.
Поддерживающая доза 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 36 млн МЕ в сутки. У больных СПИДом с саркомой Капоши, получавших лечение интерфероном альфа в дозе 3 млн МЕ в сутки, наблюдалась низкая частота ответа по сравнению с пациентами, получавшими рекомендованную дозу.
Продолжительность лечения для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения не менее 10 недель, желательно - 12 недель. При наличии положительного эффекта терапию продолжать, при его отсутствии - прекращать. Как правило, эффект проявляется через 3 месяца лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 20 месяцев непрерывно. При наличии эффекта лечение следует продолжать как минимум до исчезновения опухоли. Оптимальная продолжительность лечения Альвирон саркомы Капоши у больных СПИДом не установлена.
Примечание: после прекращения терапии интерфероном альфа саркома Капоши часто рецидивирует.
Хронический миелолейкоз.
Препарат приводит к гематологической ремиссии у пациентов в хронической фазе миелолейкоза независимо от предшествующей терапии. В ? этих больных полная гематологическая ремиссия сохраняется через 18 месяцев после начала лечения. В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев.
Рекомендации по дозировка: взрослым больным: начальная доза - 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы в течение 8-12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки.
Продолжительность лечения не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, при наличии положительного эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 месяцев. При полной гематологической ремиссии лечение следует продолжать в дозе 9 млн МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза) до достижения цитогенетической ремиссии за максимально короткое время. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза не установлена.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата у детей с хроническим миелолейкозом не установлены.
Кожная Т-клеточная лимфома (больные в возрасте от 18 лет).
Оптимальная доза не установлена.
Начальная доза 3 млн МЕ в сутки, постепенно повышая дозу до 18 млн МЕ в сутки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 18 млн МЕ в сутки.
Поддерживающая доза 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 18 млн МЕ в сутки.
Продолжительность лечения не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, при наличии положительного эффекта терапию продолжать, при его отсутствии - прекращать. Минимальная продолжительность лечения при наличии положительного эффекта на терапию должен составлять 12 месяцев с целью максимального увеличения вероятности достижения полной ремиссии и повышение вероятности длительной ремиссии. Максимальная продолжительность лечения составила 40 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой не установлена.
Примечание: примерно у 40% больных кожную Т-клеточную лимфому объективного противоопухолевого эффекта достичь не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 месяцев лечения, полная - в течение 6 месяцев, хотя иногда для достижения лучшего эффекта нужно более 12 месяцев терапии.
Фолликулярная неходжкинская лимфома.
Препарат продолжает выживаемости без заболевания и выживаемость без прогрессирования при применении в качестве дополнительного лечения к химиотерапии по схеме CHOP у пациентов с распространенным (с высокой опухолевой нагрузкой) фолликулярной неходжкинской лимфомой. Однако эффективность дополнительного лечения интерфероном альфа-2а относительно длительного выживания в этих пациентов не установлена.
Рекомендации по дозированию. Альвирон следует назначать в комбинации со стандартной схемой химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) по схеме 6 млн МЕ / м2 с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла.
Распространенная почечноклеточного карцинома.
В сочетании с винбластином. Терапия препаратом в комбинации с винбластином индуцирует частоту общего ответа в около 17-26% пациентов, откладывает прогрессирования заболевания и удлиняет общую выживаемость у пациентов с распространенным почечноклеточного карциномой.
Рекомендации по дозированию. По 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение одной недели, 9 млн МЕ 3 раза в неделю в течение следующей недели и после этого 18 млн МЕ 3 раза в неделю еще в течение одной недели. Одновременно применять винбластин внутривенно в соответствии с инструкцией производителя в дозе 0,1 мг / кг массы тела однократно каждые 3 недели.
Если доза Альвирон 18 млн МЕ 3 раза в неделю не переносится пациентами, ее можно снизить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения должна составлять не менее 3 месяца и максимально до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания. У пациентов, у которых достигнута полная ответ, лечение можно прекратить через 3 месяца после ее достижения.
Меланома после хирургической резекции.
Адъювантной терапии препаратом Альвирон в низких дозах увеличивает интервал без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли> 1,5 мм).
Рекомендации по дозированию. По 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 18 месяцев, начиная не позднее чем через 6 недель после хирургического вмешательства. При непереносимости дозу препарата следует уменьшить до 1500000 МЕ 3 раза в неделю.
Дети.
Безопасность и эффективность применения интерферона альфа при лечении пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Передозировки.
Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, слабостью, прострацией и запятой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующего лечения.
При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с выраженными побочными реакциями обычно восстанавливается через несколько дней после прекращения соответствующей терапии.
Побочные реакции.
Ниже приведены данные о побочных действиях интерферона альфа-2а, основанные на опыте лечения пациентов с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущей терапии, а также больных хроническими гепатитами В и C.
Частота и тяжесть побочных реакций в группе онкологических пациентов выше по сравнению с больными гепатитом В, в которых побочные реакции обычно преходящие, и пациенты возвращаются к состоянию, которое было до лечения, в течение 1-2 недель после завершения терапии. Сердечно-сосудистые расстройства очень редко наблюдаются у пациентов с гепатитом В. У пациентов с гепатитом В изменения уровня трансаминаз обычно свидетельствуют об улучшении клинического состояния пациентов.
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редкие (≥ 1/10 000 - <1/1000), редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена ??на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: единичные - пневмония, простой герпес, включая обострение губного герпеса.
Со стороны крови: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, анемия единичные - агранулоцитоз, гемолитическая анемия редко - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: единичные - аутоиммунные расстройства, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксии; редкие - саркоидоз, частота неизвестна - отторжение трансплантата (в постмаркетинговом применении).
Со стороны эндокринной системы: единичные - гипотиреоз, гипертиреоз, нарушение функции щитовидной железы.
Метаболические нарушения: очень часто - анорексия, несущественная гипокальциемия часто - уменьшение массы тела нечасто - дегидратация, электролитный дисбаланс; единичные - сахарный диабет, гипергликемия; редко - гипертриглицеридемия, гиперлипидемия.
Со стороны психики: редко - депрессия, раздражительность, изменения психического состояния, спутанность сознания, аномальное поведение, нервозность, повышенная возбудимость, ухудшение памяти, нарушение сна; единичные - суицид, попытки суицида, суицидальные мысли.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - извращение вкуса; нечасто - невропатия, головокружение, гипестезия, парестезии, тремор, сонливость единичные - кома, нарушения мозгового кровообращения, судороги, транзиторная эректильная дисфункция редко - энцефалопатия, атаксия.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, конъюнктивит единичные - ишемическая ретинопатия; редко - тромбоз артерии сетчатки, невропатия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку, тромбоз вен сетчатки, экссудаты в сетчатке, отек диска зрительного нерва.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия (включая AV-блокаду), сердцебиение, цианоз; нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия единичные - остановка сердца и дыхания, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, отек легких, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: единичные - одышка кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея часто - рвота, боль в животе, тошнота, сухость во рту единичные - панкреатит, усиление перистальтики кишечника, запор, диспепсия, метеоризм; редко - реактивация язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: единичные - печеночная недостаточность, гепатит, дисфункция печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция (оборотная после отмены терапии; увеличенное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель после завершения лечения), повышенное потоотделение; нечасто - псориаз (обострение или провокация псориаза), зуд единичные - сыпь, сухость кожи, носовое кровотечение, сухость слизистых оболочек, ринорея.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия единичные - системная красная волчанка, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия, увеличение количества клеточных элементов в моче; единичные - острая почечная недостаточность (в основном в онкопациентов с заболеванием почек), нарушение функции почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - гриппоподобные симптомы, снижение аппетита, повышение температуры тела, озноб, слабость, часто - боль в грудной клетке, отек редко - реакция в месте инъекции.
Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови единичные - повышение уровня креатинина, мочевины, билирубина, мочевой кислоты и уровня лактатдегидрогеназы в крови.
У пациентов с миелосупрессией тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина происходит чаще. Восстановление картины крови от тяжелых нарушений к картине крови к лечению происходит в течение 7-10 дней после отмены лечения. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, отдельно или в комбинации с рибавирином, ассоциируется с панцитопенией; в редких случаях - с апластической анемией.
У некоторых пациентов после введения интерферонов могут образовываться нейтрализующие антитела. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий герпес) антитела к лейкоцитарного интерферона могут спонтанно возникать у пациентов, которые никогда не получали экзогенные интерфероны. Клиническое значение развитию антител полностью не изучено.
В клинических исследованиях, нейтрализующие антитела против интерферона альфа-2а можно обнаружить в 1/5 части пациентов, которые получили интерферон альфа-2а, хранившийся при температуре 25 ° С. В исследованиях, в которых лиофилизированный интерферон альфа-2а хранился при температуре 4 ° С, не полученные данные по развитию нейтрализующих антител. При хранении лиофилизированного интерферона альфа-2а в рекомендуемых условиях (2-8 ° С) не наблюдалось повышения иммуногенности препарата.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° C до 8 ° C, в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
В связи с отсутствием исследований совместимости Альвирон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Остатки лекарственного средства подлежат обезвреживанию.
Упаковка.
По 3 млн МЕ во флаконе. По 1 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонных коробках.
Категория отпуска. По рецепту.
