- Фарм. группа: Антибактериальные средства для системного применения.
АЛВОБАК
(ALCOBACA)
состав
действующее вещество: ceftriaxone;
1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно цефтриаксона 1 г.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон.
Код АТС J01D D04.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:
- Инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
- Инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
- Инфекции почек и мочевыводящих путей;
- Инфекции половых органов, включая гонорею;
- Сепсис
- Инфекции костей, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
- Инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
- Менингит
- Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания).
Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.
При назначении цефтриаксона необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии, в частности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции к цефтриаксону.
Возраст недоношенных детей до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.
Возраст новорожденных ≤ 28 дней:
- При желтухе, гипоальбуминемии, ацидозе, так как при таких состояниях связывания билирубина обычно нарушено;
- Для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. Раздел «Способ применения и дозы») .
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.
Ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
Следует исключить чувствительность к лидокаина перед применением цефтриаксона в виде инъекций.
Способ применения и дозы.
Цефтриаксон можно применять в виде инъекций, медленных внутривенных инъекций или инфузий.
Перед применением препарата необходимо провести кожный тест на повышенную чувствительность при отсутствии противопоказаний к его проведению.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя смешивать и одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, при парентеральном питании (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дозировка и способ введения зависят от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. Обычно препарат вводят 1 раз в сутки (каждые 24 часа).
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет обычно назначают 1 г цефтриаксона 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 2-4 г.
дети
Новорожденные и дети до 12 лет
Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. Новорожденным введение должно длиться не менее 60 мин, чтобы предупредить развитие билирубиновой энцефалопатии.
Препарат противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксону.
Младенцы в возрасте от 15 дней и дети до 12 лет 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки.
При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличивать до 80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки.
Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.
Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 мин.
Следует избегать назначения доз, превышающих 80 мг / кг массы тела, из-за повышения риска возникновения преципитатов.
Больные пожилого возраста
Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется, если функция печени и почек остается нормальной.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать цефтриаксон еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.
комбинированная терапия
Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях
менингит
При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Neisseria meningitidis 4 дня
Haemophilus influenzae 6 дней
Streptococcus pneumoniae 7 дней
боррелиоз Лайма
Взрослым и детям - 50 мг / кг (высшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея (острая неосложненная)
Для лечения гонореи (вызванной образующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.
Профилактика инфекций в хирургии
Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется (в зависимости от степени опасности заражения) вводить разовую дозу 1-2 г цефтриаксона внутримышечно или в виде медленной инъекции за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение 2 г препарата и одного из 5-нитроимидазолов.
Почечная или печеночная недостаточность
Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается нормальной.
Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина <10 мл / мин) суточная доза не должна превышать 2 г.
Больным с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.
Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови относительно возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость вывода. Суточная доза не должна превышать 2 г.
приготовление растворов
Готовить растворы непосредственно перед их применением.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С). Хранить растворы в защищенном от света месте. В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
инъекция
Для инъекции 250 мг цефтриаксона растворяют в 1 мл 1% раствора лидокаина, а 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце с другими лекарствами.
Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Перед инъекцией провести кожную пробу на чувствительность к лидокаина.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
внутривенная инъекция
Для внутривенной инъекции растворяют 250 мг цефтриаксона в 5 мл стерильной воды для инъекций, а 1 г цефтриаксона - в 10 мл стерильной воды для инъекций вводят внутривенно медленно (2-4 мин).
внутривенное вливание
Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Алвобаку в 40 мл одного из таких инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированного крахмал. 250 мг цефтриаксона занимают объем 0,194 мл. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при вводе.
Остатки препарата следует выбросить.Побочные реакции.
Обычно цефтриаксон переносится хорошо. При его применении возможны нижеприведенные побочные явления, которые регрессировали спонтанно или после отмены препарата.
Инфекции: часто: микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, расстройства коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (<500 / мм 3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея тошнота рвота стоматит; глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; очень редко - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны пищеварительной системы: преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей), повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема, экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, гематурия, глюкозурия, образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг в сутки) или кумулятивные дозы более 10 г, а также какие имели дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может иметь бессимптомное течение или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.
Общие нарушения: головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции.
В редких случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 мин).
Инъекция без применения лидокаина болезненна.
Взаимодействие с кальцием
Цефтриаксон нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описанная небольшое количество летальных случаев вследствие образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разные.
Были проведены 2 исследования in vitro, в которых изучалась взаимодействие цефтриаксона и кальция (одно исследование с применением плазмы крови взрослых, другое - с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 ммоль (в избытке концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применялись в сочетании с кальцием в концентрации до 12 ммоль (48 мг / дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 ммоль (24 мг / дл) или выше в плазме крови взрослых и 4 ммоль (16 мг / дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отражать образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
Влияние на результаты лабораторных анализов
В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозы в, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.
Передозировки.
В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.
Безопасность применения цефтриаксона женщинам в период беременности не изучалась.
В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко, поэтому при применении препарата кормление грудью необходимо прекратить.
Дети.
Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».
Особенности применения.
Как и при применении других цефалоспоринов, при применении Алвобаку сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций Алвобак следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.
Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.
На фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.
При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.
В течение длительного применения цефтриаксона возможные трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.
У больных, которым вводили цефтриаксон, описано единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.
Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона новорожденным с гипербилирубинемией противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащих растворами, даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп в течение не менее 48 часов после введения последней дозы цефтриаксона (см. Раздел «Противопоказания»).
О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп.
Иммуноопосредованных гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон. Сообщалось о случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.
Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.
В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозы в, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.
При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, собственно некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, при парентеральном питании (см. «Способ применения и дозы»). Исследования in vitro показали, что у младенцев повышенный риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.
Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена ??подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству b-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении нижеперечисленных микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»).
Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (метицилиночутливий), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (кроме группы А и В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.
Грамотрицательные аэробы Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii) * Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподибни бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii * , Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp. (Другие) * Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (Другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri * Proteus vulgaris * Pseudomonas fluorescens * Pseudomonas spp. (Другие) * Providentia rettgeri * Providentia spp. (Другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (Нетифоидни), Serratia marcescens * Serratia spp. (Другие) * Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Другие).
Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами;
некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмид-опосредованных β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, которые имеют множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. аeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.
Анаэробы: Bacteroides spp. (Чувствительные к желчи) * Clostridium spp. (Кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (Другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., Продуцирующих b-лактамазы (в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку исследования in vitro показали, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.
Фармакокинетика. Фармакокинетика цефртиаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Цефтриаксон отличается длительным периодом полувыведения, который у здоровых взрослых составляет примерно 8:00. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг / л и достигается через 2-3 часа после введения. Концентрация в плазме крови после введения равна такой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. После введения цефтриаксон быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение более чем 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).
Вывод.
Период полувыведения цефтриаксона у здоровых взрослых составляет примерно 8:00. Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл / мин. Почечный клиренс 5-12 мл / мин. У новорожденных в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% - с желчью. Кишечная флора превращает цефтриаксон в неактивные метаболиты. У новорожденных почками выводится около 70% дозы. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.
Связывание с белками.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например снижается с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг / л до 85% при концентрации 300 мг / л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.
Проникновение в цереброспинальной жидкости.
У детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в воспаленные мозговые оболочки. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается через 4:00 после введения и составляет в среднем 18 мг / л. Концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости при бактериальном менингите составляет 17% от концентрации в плазме крови, что почти в 4 раза превышает концентрацию при асептическом менингите. Через 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг / кг массы тела в цереброспинальной жидкости наблюдаются концентрации цефтриаксона, которые превышают 1,4 мг / л. У взрослых больных с менингитом после введения дозы 50 мг / кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях - в грудное молоко.
метаболизм
Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или желтоватого цвета. Слабо гигроскопичен.
Несовместимость.
Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащих растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана.
Цефтриаксон несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности. 2 года
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленный раствор хранить в защищенном от света месте в течение 6:00 при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С.
Упаковка.
1 г во флаконе (10 мл) № 1 в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
