- Международное название: Ramipril
- Фарм. группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- ATС-код: C09AA05
- Условие продажи: по рецепту
АМПРИЛ
(AMPRIL)
Общая характеристика:
Международное название ramipril;
основные физико-химические свойства:
таблетки 1,25 мг - овальные, плоские, без оболочки, белого или почти белого цвета;
таблетки 2,5 мг - овальные, плоские, без оболочки, желтого цвета
таблетки 5 мг - овальные, плоские, без оболочки, розового цвета
таблетки 10 мг - овальные, плоские, без оболочки, белого или почти белого цвета;
1 таблетка содержит рамиприла 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества: таблетки по 1,25 мг и 10 мг натрия гидро карбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал преже латинизированный, натрия стеарилфумарат;
таблетки по 2,5 мг натрия гидро карбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал преже латинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172)
таблетки по 5 мг натрия гидро карбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал преже латинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ. Рамиприл. Код АТС С 09А А 05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Рамиприл является препаратом, который после всасывания метаболизируется в печени с образованием рамиприлата. Рамиприлат - это мощный ингибитор АПФ с продолжительным действием. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, увеличение концентрации ренина в плазме, усиления эффекта брадикинина и к снижению секреции альдостерона. Последнее может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови. У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивный эффект рамиприла и его влияние на гемодинамику обусловлены снижением периферического сопротивления сосудов, постепенно уменьшает артериальное давление. Частота сердечных сокращений в основном не меняется. В течение длительного лечения происходит уменьшение гипертрофии левого желудочка без влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после однократного приема проявляется через 1-2 часа после введения, достигает максимума в пределах 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов.
Рамиприл также эффективным препаратом для лечения застойной сердечной недостаточности. У пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда он уменьшает риск внезапной смерти, прогрессирования сердечной недостаточности, резистентной к лечению, и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Препарат также снижает общую смертность и потребность в проведении реваскуляризации, а также задерживает начало и прогрессирования сердечной недостаточности. Рамиприл значительно уменьшает микро альбуминурию и риск разложения нефропатии.
Фармакокинетика. Рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 50 - 60% и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения рамиприла составляет 1:00.
Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого как ингибитора АПФ в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после введения, постоянная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня.
Примерно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связывается с белками плазмы крови.
Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (примерно 60%), преимущественно в виде метаболитов, и менее 2% от введенной дозы выводится в неизмененном виде рамиприла.
Рамиприлат выводится в несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью замедляется выделение рамиприла, рамиприлата и их метаболитов, поэтому дозу необходимо корректировать в зависимости от функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедляться, что приведет к повышению концентрации рамиприла в сыворотке крови.
Показания.
лечение:
артериальной гипертензии;
застойной сердечной недостаточности;
хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда
диабетической или недиабетической нефропатии.
Уменьшение риска инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, в том числе ишемической болезнью сердца (независимо от наличия инфаркта миокарда в анамнезе), инсультом и заболеванием периферических артерий.
Способ применения и дозы.
Дозировка и длительность лечения определяют индивидуально.
Лечение артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза рамиприла для пациентов, которые не принимают диуретики и у которых нет сердечной недостаточности, составляет 2,5 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции на лечение дозу можно увеличивать вдвое через каждые 1-2 недели. Обычная поддерживающая доза составляет от 2,5 до 5 мг ежедневно, а максимальная суточная доза - 10 мг.
Если пациент принимает диуретик, то его нужно по возможности отменить или хотя бы уменьшить дозу минимум за три дня до начала лечения рамиприлом.
Начальная доза рамиприла для пациентов с артериальной гипертензией, не прекратили принимать мочегонное средство до начала лечения, а также для пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него составляет 1,25 мг один раз в сутки. Лечение начинают в больнице под тщательным контролем.
Лечение застойной сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза рамиприла для пациентов со стабильным состоянием, принимающих диуретики, составляет 1,25 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции на лечение дозу можно увеличивать вдвое через каждые 1 - 2 недели. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Если пациент принимает диуретик в большой дозе, эту дозу необходимо уменьшить до начала лечения рамиприлом.
Лечение после инфаркта миокарда: лечение рамиприлом можно начинать только в больнице в период между третьим и десятым днем ??после инфаркта. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг дважды в сутки (утром и вечером), а через 2 дня дозу увеличивают до 5 мг дважды в сутки (утром и вечером). Обычная поддерживающая доза рамиприла составляет от 2,5 до 5 мг дважды в сутки.
Если пациент не переносит эту начальную дозу (например, возникает гипотензия), то ее необходимо уменьшить до 1,25 мг дважды в сутки. Через 2 дня эту дозу можно снова увеличить до 2,5 мг дважды в сутки, а в течение следующих двух дней можно увеличить дозу до 5 мг дважды в сутки.
Если пациент не переносит увеличение дозы до 2,5 мг дважды в сутки, то лечение рамиприлом необходимо прекратить.
Лечение нефропатии: рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в сутки. Эту дозу нужно увеличивать через каждые 2-3 недели в зависимости от переносимости препарата. Максимальная суточная доза составляет 5 мг один раз в сутки.
Уменьшение риска инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции на лечение дозу необходимо постепенно увеличивать. Рекомендовано увеличить дозу вдвое через 1 - 2 недели и еще раз 2 - 3 недели увеличить дозу до обычной поддерживающей дозы 10 мг один раз в сутки.
При нарушении функции почек у пациентов с клиренсом креатинина> 0,5 мл / с (30 мл / мин.) Не нужно уменьшать дозу. Для пациентов с клиренсом креатинина <0,5 мл / с (30 мл / мин.) Начальная доза должна составлять 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг.
При нарушении функции печени начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг один раз в сутки, а максимальная суточная доза - 2,5 мг.
Применение рамиприла у детей не изучали, поэтому этот препарат не рекомендуется применять при их лечении.
Пациенты должны глотать таблетку целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать до, во время или после еды.
Побочное действие. Возможно появление таких побочных эффектов:
Сердечно-сосудистая и нервная системы: артериальная гипотензия.
В редких случаях могут появиться головная боль, нарушение равновесия, тахикардия, слабость, сонливость, головокружение или замедление реакций.
Иногда могут возникать периферические отеки, приливы крови к лицу, звон в ушах, утомляемость, нервозность, депрессия, тремор, беспокойство, нарушения зрения, расстройства сна, спутанность сознания, тревожность, пальпитация, нарушение слуха, сонливость, нарушение ортостатической регуляции, возможны стенокардия, нарушения ритма сердца и обмороки.
В редких случаях могут возникать следующие эффекты: мозговая ишемия, транзиторный ишемический приступ, ишемический инсульт, феномен Рейно или парестезии.
Мочевыделительной системы: в очень редких случаях (особенно у пациентов с нарушением функции почек или принимающих диуретики) - временное нарушение функции почек, которое сопровождается повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Редко происходит увеличение концентрации калия в сыворотке крови. В редких случаях может уменьшаться уровень натрия в сыворотке крови, может усилиться существующая протеинурия.
Система дыхания: часто возникает сухой (непродуктивный) и раздражающий кашель. Иногда может возникать насморк, синусит, бронхит, бронхоспазм и одышка.
Очень редко развивается ангионевротический отек.
Кожа: сыпь, зуд, крапивница.
В редких случаях могут развиваться следующие реакции: макулопапулезная сыпь, пузырчатка, обострение псориаза, псориаз формная, пемфигоидная или лихеноидная энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, онихолизис или фотосенсибилизация.
Во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается вероятность и выраженность анафилактических / анафилактоидных реакций на яд насекомых. Пожалуй, этот эффект может проявляться и по отношению к другим аллергенам.
Желудочно-кишечный тракт: иногда возникает тошнота, повышается активность печеночных ферментов и / или билирубина в сыворотке крови и развивается желтуха (холестатическая желтуха). Редко возникает сухость во рту, воспаление языка, воспалительные реакции в полости рта и желудочно-кишечном тракте, боль в желудке, диспепсия, запор, понос и рвота, а также повышение уровня панкреатических ферментов.
Во время лечения ингибиторами АПФ отмечались единичные случаи появления синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени.
Наблюдались единичные случаи дисфункции печени (включая острую печеночную недостаточность), гепатит, панкреатит и кишечная непроходимость.
Клетки крови: гипогемоглобинемия или нейтропения, эритроцитопения и тромбоцитопения.
В отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, панцитопения и угнетение функции костного мозга.
В редких случаях может возникать гемолитическая анемия.
Другие побочные эффекты иногда возникали конъюнктивит или (редко) мышечные судороги, снижение либидо, потеря аппетита, нарушение ощущений запаха и вкуса (например, металлический привкус), а также частичная и иногда даже полная потеря вкуса.
В отдельных случаях могут возникать васкулит, боль в мышцах или суставах, повышение температуры тела, эозинофилия или увеличение титра антиядерных антител (ANA).
Противопоказания.
Амприл противопоказан в следующих случаях:
повышенная чувствительность к рамиприла или любой другой вещества, входящего в состав этого препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
наличие ангио невротического отека в анамнезе
гемодинамически значимый стеноз почечной артерии;
гипотензия или нестабильная гемодинамика;
беременность и лактация.
Передозировки.
Симптомами передозировки являются артериальная гипотензия, шок, брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность.
При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, голову положить на низкую подушку, а ноги поднять. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы вливанием 0,9% раствора NaCl. После приема большого количества таблеток рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин., Если это возможно). Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. При гипотензии, кроме компенсации объема и солей, можно ввести агонист a1-адренорецепторов (например, норадреналин, допамин) и ангиотензин II (ангиотензина амид). Эффективность диализа при лечении интоксикации не была доказана.Особенности применения.
В начале лечения необходимо контролировать функцию почек. Наблюдение за функцией почек необходимо осуществлять во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функциональной активности почек, сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий или артерии единственной почки, а также у пациентов, которым провели трансплантацию почки. Риск появления реакций гиперчувствительности, аллергических (анафилактических) реакций увеличивается у пациентов, которым вместе с лечением ингибиторами АПФ проводится гемодиализ при применении поле акрилонитрилових мембран.
Если нужен гемодиализ, пациента сначала необходимо перевести на препарат из другой группы, который подходит для данного показания, или необходимо применять другой тип мембран в диализаторе.
Подобные реакции наблюдались во время лечения с помощью афереза ??ЛПНП с сульфатом декстрана, поэтому этот метод лечения не рекомендуется применять для пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Во время лечения рамиприлом увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови может также происходить и у пациентов с нормальной функцией почек, особенно, если они принимают мочегонные средства. В таком случае лечение можно продолжать при введении меньшей дозы рамиприла или прекратить применение этого препарата. У пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм рамиприла и образование активного метаболита может замедляться из-за уменьшения активности печеночных эстераз.
После начала применения рамиприла у пациентов с неосложненной АГ иногда может развиваться симптоматическая гипотензия.
Пациенты с высоким риском гипотензии:
пациенты с сердечной недостаточностью, лечение следует начинать с применения малейшей дозы рамиприла (1,25 мг)
пациенты, которые принимают диуретики; если нельзя прекратить лечение диуретиками или уменьшить их дозу, применение рамиприла следует начинать с минимальной дозы (1,25 мг)
пациенты с гиповолемией или потерей солей, а также пациенты, у которых может возникнуть такой дефицит из-за недостаточного потребления жидкости, недостаточное потребление солей, из-за диареи, рвоты или сильное потение в условиях недостаточной компенсации солей и жидкости. Поэтому перед началом лечения необходимо устранить дегидратацию, гиповолемию и / или потерю солей, но если эти состояния становятся клинически значимыми, лечение рамиприлом можно начинать и / или продолжать при применении малейшей дозы (1,25 мг) и под тщательным медицинским наблюдением.
При появлении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем и провести коррекцию объема плазмы. После нормализации артериального давления и объема плазмы пациенты в основном хорошо переносят последующие дозы рамиприла.
У пациентов после большой операции и пациентов, которым вводили гипотензивный препарат во время наркоза, рамиприл может блокировать образование ангиотензина II из компенсаторное высвобождение ренина. Гипотензии, которая, по мнению врача, возникла через этот механизм, можно устранить увеличением объема жидкости.
В начале и в течение лечения необходимо контролировать количество лейкоцитов для выявления возможной нейтропении / агранулоцит ОЗУ. Частый контроль необходимо осуществлять для пациентов с почечной недостаточностью, сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например, красная волчанка или склеродермия), а также для пациентов, которые одновременно принимают другие лекарства, способные изменять количество клеток крови. Анализ крови необходимо также делать при появлении клинических симптомов и признаков нейтропении / агранулоцит ОЗУ, а также признаков увеличения тенденции к кровотечению.
У пациентов с АГ иногда во время лечения рамиприлом происходило увеличение уровня калия в сыворотке крови.
Рамиприл может усиливать действие алкоголя. Увеличение употребления соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
При применении ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации с помощью осиной или пчелиного яда может развиться анафилактические реакции (например, гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь). Реакции повышенной чувствительности могут также появиться от укусов пчел, ос. Если нужно провести десенсибилизирующее лечение с помощью осиной или пчелиного яда, применение ингибитора АПФ необходимо прекратить и продолжить лечение соответствующими препаратами другой группы.
Беременность и лактация.
Рамиприл противопоказан в период беременности и лактации.
Влияние на психофизические способности.
Некоторые побочные эффекты (определенные симптомы снижения артериального давления, например, головокружение) могут влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Пациентам необходимо посоветовать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механизмами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном введении рамиприла и других гипотензивных средств (например, диуретиков) или других препаратов, которые снижают артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики), может усиливаться гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное введение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может возникать гиперкалиемия. Поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Вазопрессорные симпатомиметики (например, адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо с особой тщательностью контролировать артериальное давление.
Одновременное введение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков или других препаратов, способных изменять количество клеток крови, увеличивает вероятность изменения количества клеток крови.
Другие ингибиторы АПФ могут уменьшать выделение лития и тем самым приводить к повышению его уровня в сыворотке крови с риском появления эффектов токсичности. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и рамиприла необходимо контролировать уровень лития.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект противодиабетических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что может в отдельных случаях вызвать гипогликемию. Поэтому в начале такого сопутствующего лечения необходимо с особой тщательностью контролировать уровень сахара в крови.
Одновременное введение рамиприла и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты или индометацина) может уменьшать гипотензивное действие рамиприла. Кроме того, параллельное введение этих препаратов может вызвать гиперкалиемию и увеличить риск нарушения функции почек.
Одновременное введение рамиприла и гепарина может вызвать гиперкалиемию.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
Таблетки по 1,25 мг - 2 года.
Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки по 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг № 10, № 14 (7х 2), № 28 (7х 4), № 30 (10х 3), № 56 (7х 8), № 60 (10х 6), № 84 (7х 12), № 90 (10х 9), № 98 (7х 14) в блистерах и картонной коробке.
