- Международное название: Clomipramine
- Фарм. группа: Антидепрессанты
- ATС-код: N06AA04
- Условие продажи: по рецепту
АНАФРАНИЛ
(ANAFRANIL)
Состав:
действующее вещество: clomipramine;
1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг
вспомогательные вещества: глицерин (85%), лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, гидроксипропилметилцеллюлоза, винилпироли дону /
винилацетата сополимер, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), полиэтиленгликоль 8000, поливинилпирролидон, сахароза, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моно аминов. Код АТС N06A A04.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослые.
Депрессивные состояния различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:
эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;
депрессия у больных шизофренией и психопатии;
депрессивные синдромы, возникающие в пожилом возрасте; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.
Фобии и панические расстройства (приступы).
Обсессивно-компульсивные синдромы.
Катаплексия, что сопровождает нарколепсии.
Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при раке, нейропатический и идиопатический болевые синдромы).
Дети.
Обсессивно-компульсивные синдромы.
Ночной энурез (только у пациентов старше 6 лет и при условии исключения органических причин заболевания).
До сих пор еще нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Анафранила при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими расстройствами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Анафранил не следует применять при этих показаниях детям.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к кломипрамина или к любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепину.
Антиаритмические препараты, например гинидин и пропафенон, которые потенцируют ингибирование CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
Анафранил не следует назначать пациентам при:
острой интоксикации депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем;
острой задержке мочи
остром делирия;
нелеченной закрыто угловой глаукоме;
гипертофии простаты с окончательной задержкой мочи
пилоростенозе;
паралитической кишечной непроходимости.
Способ применения и дозы.
Взрослые.
Дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения малых доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и детей, чувствительны к Анафранила, чем пациенты промежуточных возрастных групп. Как предупреждение удлинение интервала QT и появления серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендованных доз Анафранила, а в случае необходимости увеличения дозы следует делать это с осторожностью, особенно когда одновременно пациент принимает препараты, которые пролонгируют интервал QT.
Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Лечение начинают с назначения 1 таблетки, покрытой оболочкой, содержит 25 мг кломипрамина, 2-3 раза в день. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости) до достижения суточной дозы, составляющей 4-6 таблеток по 25 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, равной 250 мг. После того, как будет достигнуто четко выраженное улучшение, подбирают поддерживающую дозу препарата, составляет 2-4 таблетки по 25 мг.
Панические расстройства, агорафобия. Лечение начинают с применения 10 мг кломипрамина в день, возможно в комбинации с препаратом группы бензодиазепинов. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта; после этого постепенно отменяют препарат группы бензодиазепинов. Необходима этих случаях суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует от пациента к пациенту и находится в диапазоне 25-100 мг. При необходимости она может быть увеличена до 150 мг. Не рекомендуется прекращать лечение в течение 6 месяцев, поддерживающую дозу в течение этого периода следует медленно снижать.
Катаплексия, что сопровождает нарколепсии. Суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.
Хронические болевые синдромы. Дозу Анафранила следует подбирать индивидуально (10-150 мг в день), с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).
Пациенты пожилого возраста. Лечение начинают с назначения 10 мг в день. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.
Дети.
Обсессивно-компульсивные синдромы: начальная доза - 25 мг в день с увеличением в индивидуальном графике до 3 мг / кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Доза может быть увеличена в течение следующих нескольких недель до 3 мг / кг или 200 мг.
Ночной энурез: начальная доза Анафранила для детей 6-8 лет составляет 20-30 мг для детей 9-12 лет - 1-2 таблетки по 25 мг для детей старше 12 лет - 1-3 таблетки по 25 мг. Применение высоких доз показано тем пациентам, у которых отсутствует клинический эффект после 1-й недели лечения. Обычно вся суточная доза назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила применяют раньше, в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжить в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Анафранила.
До сих пор отсутствует опыт лечения детей в возрасте до 6 лет.
Недостаточно подтвержденных данных об эффективности лечения детей и подростков с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Анафранил не назначают детям с вышеуказанными показателями.
Побочные реакции.
Нежелательные явления, возникающие, как правило, является слабо выраженными и преходящими, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, беспокойство, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил следует отменить.
Лица пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергического действия Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентрации в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100 до <1/10); нечасто (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10000 до <01/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Психические расстройства:
очень часто - сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита
иногда - растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания , бессонница, ночные кошмары, зевота;
нечасто - активация симптомов психоза.
Со стороны нервной системы:
очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус;
часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто - судороги, атаксия;
очень редко - изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезии), лекарственная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; иногда - аритмии, повышение артериального давления;
очень редко - нарушение внутренне сердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией).
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - сухость во рту, запор
часто - тошнота;
редко - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - повышение уровня трансаминаз;
очень редко - гепатит с желтухой или без нее.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень часто - повышенное потоотделение;
часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд
очень редко - локальные реакции (тромбофлебит, лимфангит, чувство жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
очень часто - нарушение мочеиспускания
очень редко - задержка мочи и задержка жидкости в организме.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ:
очень часто - увеличение массы тела, нарушение либидо и потенции сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочеиспускания;
часто - галакторея, увеличение молочных желез, приливы, мидриаз;
очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны иммунной системы:
очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, глаукома.
Другие. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.
Передозировки.
Симптомы и жалобы, развивающиеся при передозировке Анафранила, принятого внутрь, похожие на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.
Жалобы и симптомы. Симптомы обычно возникают в течение 4:00 после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоентеральнои рециркуляции активного вещества, период, в течение которого пациент остается в "зоне риска", достигает 4-6 дней.
Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотонин овым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушение внутренне сердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко - остановка сердца.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение - преимущественно симптоматическое и поддерживающее.
При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.
Если пациент не потерял сознания, следует как можно быстрее сделать промывание желудка или спровоцировать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует для профилактики аспирации провести интубацию трахеи с помощью трубки с манжетой, рвота в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12:00 и даже больше, поскольку антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата целесообразно применение активированного угля.
Лечение основано на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным Мони проторение функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как против судорожная терапия, ИВЛ и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови незначительны.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Опыт применения Анафранила в период беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Анафранила в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.
В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись в период беременности и до родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, оказывался в виде одышки, сонливости, колик, раздражительности, артериальной гипотензии или гипертензии, тремора или спастических явлений. Чтобы избежать развития этого синдрома, Анафранил необходимо, по возможности, постепенно отменить, примерно за 7 недель до ожидаемых родов. Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Анафранил.Дети. Препарат применяют детям старше 6 лет. Опыта применения Анафранила для лечения детей в возрасте до 6 лет нет. Недостаточно подтвержденных данных об эффективности лечения детей с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Анафранил не назначают детям с вышеуказанными показаниями.
Особенности применения.
Риск суицида. При выраженных депрессиях риск суицидальных действий, который может сохраняться до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация Анафранила с препаратами группы бензодиазепинов или нейролептическими средствами. Имеются сообщения о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее количество летальных случаев из-за передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.
Психические эффекты. У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является наиболее выражены в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель.
У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.
Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снизить дозу Анафранила или его отменить и назначить антипсихотическое средство. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах можно восстанавливать.
У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены лекарственного препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.
Сердечно-сосудистые эффекты. С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутренне сердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.
Возможен риск увеличения интервала QT при высших терапевтических дозах или терапевтических концентрациях кломипрамина, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также следует избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QTс. В основе этих явлений - гипокалиемия. Поэтому перед назначением Анафранила или Анафранила в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическую ингибиторами или диуретиками необходимо оценить уровень калия в сыворотке крови.
Перед началом терапии Анафранилом следует оценить уровень калия в сыворотке крови и при его уменьшении надо его скорректировать.
Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензии или лабильностью сосудистой системы может отмечаться резкое снижение артериального давления.
Серотонинергической синдром. Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергической препарат. Синдром серотонина с такими признаками, как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, припадки, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применяется одновременно с серотонинергичными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития . Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.
Судороги. Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих возникновение судорожного синдрома, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих против судорожные свойства (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила зависит от величины дозы препарата. В связи с этим следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.
Анафранил, как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.
Антихолинергични эффекты. Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует назначать с осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть показания на повышенный внутриглазное давление, закрыто угловую глаукому или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).
Вследствие антихолинергического действия, свойственной трициклические антидепрессанты, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
Особые группы пациентов. Следует соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, с феохромоцитомой, нейробластомой), поскольку в этом случае эти препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.
Из-за возможных кардиотоксические эффекты следует быть осторожными при лечении больных гипертиреоз или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.
У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодически контролировать активность печеночных ферментов.
Необходима осторожность при лечении Анафранилом пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитической кишечной непроходимости, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые вынуждены соблюдать постельный режим.
Сообщалось о возникновении кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.
Реакции гиперчувствительности. Имели место отдельные случаи анафилактического шока. Внутривенное введение Анафранила требует осторожности.
Изменения показателей анализа крови. Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимательность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.
Анестезия. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.
Другие эффекты. Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома имел место в нескольких пациентов, получавших вместе с Анафранилом сопутствующую терапию нейролептическими препаратами.
Отмена препарата. Следует избегать резкой отмены Анафранила, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций.
Содержание лактозы и сахарозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, фруктозы, с острой лактозной недостаточностью не следует применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациенты, которые принимают Анафранил, должны быть предупреждены о том, что в них могут возникать нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и в таких случаях им следует отказаться от управления транспортными средствами, работы с механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно оказывать влияние на общую фармакологию.
Ингибиторы MAO, которые также потенцируют ингибиторы CYP2D6 in vivo, такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.
Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), которые потенцируют ингибиторы CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые являются ингибиторами CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин или серталин, включая CYP1A2 и CYP2C19 (например, флувоксамин), возможно, также увеличивают концентрации кломипрамина в плазме крови с соответствующими неблагоприятными эффектами. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (N-десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).
Совместное лечение нейролептиками (например, фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижение судорожного порога и нападений. Комбинация с тиоризадином может приводить к тяжелым сердечных аритмий.
Совместное применение с тербинафином, который является сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и аккумуляцию кломипрамина и его N-дем этилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Анафранила.
Совместное применение с антагонистами гистамин2 (Н2) рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их доза должна быть уменьшена.
Взаимодействие между постоянным приемом пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Анафранилом (25 мг в день) не установлена. Эстрогены не известны как ингибиторы CYP2D6, основной фермент вовлечен в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействие не предвидится. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг в день) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтической реакции, но непонятно отношение значимости этих случаев к кломипрамина и уменьшенной доз эстрогенов. Рекомендуется контроль терапевтических реакций трициклических антидепрессантов.
Метилфенидат (например, Риталин) может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Анафранила.
Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянт на действие кумаринов (например, варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови.
Совместное применение Анафранила с препаратами-индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Анафранила.
Индукторы CYP3A и CYP2C, такие как рифампицин или против судорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.
Известны индукторы CYP1A2 (например, никотин / другие компоненты, сигаретный дым) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у лиц, которые курят, в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у лиц, которые не курят.
Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, кломипрамин может увеличивать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся, главным образом, с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизаторы.
Анти адренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила необходимо лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда средств (например, фенотиазинов, противопаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.
Средства, угнетающих ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих притесняют тельную действие на ЦНС (например, опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для центральных анестетиков).
Диуретики. Совместное применение Анафранила с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая в свою очередь увеличивает риск удлинения интервала QTс и трепетание-мерцание желудочков. Гипокалиемии надо пролечить перед назначением Анафранила. Следует корректировать также и возникновения других электролитных отклонений, например, гипомагниемии.
Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажиатация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
Имеющийся риск свидетельствует, что Анафранил можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия, таких как моклобемид. Но, если подобный препарат назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Анафранила в сочетании с этими средствами может привести к усилению воздействия на серотонин ову систему.
Серотонинергических средства. Синдром серотонина может встречаться, когда кломипрамин применяется с серотонинергических препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или литием. Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.
Симпатомиметики. Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем самым важным является подавление обратного захвата серотонина.
Кломипрамина, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическими (блокада 5-НТ-рецепторов).
Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе особенно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кломипрамин имеет также специфическое воздействие при обсессивно-компульсивного расстройства, который отличается от его антидепрессивного эффекта.
Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных либо не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонин ом и норадреналина.
Фармакокинетика.Всасывания. Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет около 50%, это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита N-десметилкломипрамина.
После приема постоянной дозы препарата внутрь равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови у отдельных пациентов в значительной степени варьируют. При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг / сут равновесная концентрация в плазме крови устанавливается в диапазоне 20-175 нг / мл.
Значение равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина по 75 мг в день эти значения на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.
Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Объем распределения составляет приблизительно 12-17 л / кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости равны примерно 2% от уровня в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где оказывается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.
Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина - деметилирования с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамина может быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамина гидроксилированных с образованием 8-гидроксикломипрамину или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo. Кломипрамин также гидроксилируется по 2 позиции и N-десметилкломипрамина может в дальнейшем дем етилюватися с образованием дидесметилкломипрамину. 2 и 8-гидроксиметаболитов выделяются как глюкорониды с мочой. Вывод активных компонентов кломипрамина и N-десметилкломипрамина, образуя 2 и 8-гидроксикломипрамин, катализирует CYP2D6.
Вывод. После приема внутрь период полувыведения из плазмы крови кломипрамина составляет в среднем 21 час (диапазон колебаний - от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина - в среднем 36 часов.
Примерно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% - десметилкломипрамина.
Фармакокинетика у отдельных групп больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации в плазме крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина до сих пор не изучен.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: светло-желтого цвета, округлые, двояковыпуклые покрытые оболочкой, практически без запаха; с одной стороны - маркировка «CG», с другой - «FH» коричневыми чернилами.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Защищать от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке из картона упаковочного.
Категория отпуска. По рецепту.
