- Фарм. группа: Противоанемические средства.
АРАНЕСП
(ARANESP)
Состав:
действующее вещество: дарбепоэтин альфа;
Каждый предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтин альфа:
10 мкг в 0,4 мл (25 мкг / мл);
20 мкг в 0,5 мл (40 мкг / мл);
30 мкг в 0,3 мл (100 мкг / мл), 40 мкг в 0,4 мл (100 мкг / мл);
60 мкг в 0,3 мл (200 мкг / мл), 100 мкг в 0,5 мл (200 мкг / мл);
150 мкг в 0,3 мл (500 мкг / мл), 300 мкг в 0,6 мл (500 мкг / мл), 500 мкг в 1 мл (500 мкг / мл);
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Противоанемические средства. Код АTC B03X A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей старше 11 лет.
Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидных злокачественными образованиями, которые получают химиотерапию.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к дарбепоэтин альфа, r-HuEPO или к любой из вспомогательных веществ.
Артериальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю лекарственными средствами.
Способ применения и дозы.
Лечение Аранесп проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.
Аранесп поставляется готовым к применению в предварительно наполненных шприцах. Указания по применению, обращения и утилизации приведены в разделе «Особые меры безопасности».
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью
Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 120 г / л Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно, чтобы избежать прокалывания периферических вен.
Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 100 г / л до 120 г / л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 120 г / л; информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 120 г / л, изложенная ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 20 г / л за четырехнедельный период. Если это случится, следует провести соответствующее корректировки дозы, как указано.
Лечение Аранесп делится на два этапа - коррекция и поддерживающая фаза. Указания предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью
фаза коррекции
Начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг / кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0,75 мкг / кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз каждые 2 недели. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г / л за 4 недели), увеличивают дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще, чем 1 раз каждые 4 недели.
Если повышение гемоглобина составляет более 20 г / л за четыре недели, дозу уменьшают примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.
Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.
поддерживающая фаза
В поддерживающей фазе можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю. Пациентам, которые не находятся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозирования 1 раз каждые 2 недели Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предыдущую дозу, которую вводили 1 раз каждые 2 недели.
Дозу титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.
Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне нужно коррекции дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.
Если повышение гемоглобина составляет более 20 г / л за 4 недели, дозу уменьшают примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.
Следует тщательно следить за пациентами, чтобы убедиться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобрена доза Аранесп.
После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина. Изменения дозы поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые две недели.
При изменении пути введения следует применять ту же дозу и контролировать уровень гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.
Клинические исследования показали, что взрослых пациентов, получающих r-HuEPO 1, 2 или 3 раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальное еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 200. начальную дозу Аранесп, применяемого через неделю (мкг / через неделю), можно определить, разделяя общую кумулятивную дозу r -HuEPO, что ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Через индивидуальную вариабельность для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.
Дети с хронической почечной недостаточностью
фаза коррекции
Для детей ³ 11 лет начальная доза, которую вводят подкожно или внутришновенно, составляет 0,45 мкг / кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0,75 мкг / кг массы тела одноразовой инъекцией 1 раз каждые две недели. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г / л за 4 недели), дозу увеличивают примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще, чем 1 раз каждые 4 недели.
Если повышение гемоглобина составляет более 20 г / л за 4 недели, дозу уменьшают примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.
Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.
поддерживающая фаза
Для детей ³ 11 лет в поддерживающей фазе можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю. Пациентам, которые не находятся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозирования 1 раз каждые 2 недели Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предварительную дозу вводили 1 раз каждые 2 недели.Клинические исследования показали, что детей, которые получают r-HuEPO 2 или 3 раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю, а тех, которые получают r-HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз через неделю. У детей начальную еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 240. Начальное еженедельную дозу Аранесп на следующей неделе (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую дозу r-HuEPO, примененную в течение 2 недель, на 240. Через индивидуальную вариабельность отдельным пациентам может потребоваться титрования оптимальных терапевтических доз. При переходе с r-HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.
Дозу титровать по необходимости для поддержания желаемого уровня гемоглобина.
Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходимо корректировки дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.
Если повышение гемоглобина составляет более 20 г / л за 4 недели, дозу уменьшают примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.
Следует тщательно следить за пациентами, чтобы убедиться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобрена доза Аранесп.
После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина. Менять дозы поддерживающей фазе лечения следует не чаще чем каждые две недели.
При изменении пути введения следует применять ту же дозу и контролировать уровень гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.
Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов
У пациентов с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 100 г / л) Аранесп следует вводить подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина не больше 120 г / л. Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента.
Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 100 г / л до 120 г / л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 120 г / л; информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 120 г / л, приводится ниже.
Рекомендованная начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг / кг), которые вводят 1 раз каждые 3 недели, при режиме дозирования 1 раз в неделю можно вводить дозу 2,25 мкг / кг массы тела. Если клинический ответ пациента (слабость, ответ гемоглобина) является неадекватной через 9 недель, дальнейшая терапия не может быть эффективной.
Терапию Аранесп следует прекратить примерно через 4 недели после окончания химиотерапии.
После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует уменьшить на 25-50%, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, контролирует симптомы анемии, применялась самая низкая одобрена доза Аранесп. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.
Следует тщательно следить за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, дозу следует уменьшить примерно на 25-50%. Лечение Аранесп следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышают 130 г / л. После зниженння уровней гемоглобина до 120 г / л или ниже терапию следует возобновить при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.
При росте уровня гемоглобина более чем на 20 г / л за 4 недели дозу следует уменьшить на
25-50%.
Побочные реакции.
общие
Имеются сообщения о тяжелых аллергических реакциях, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, сыпь на коже и крапивницу, что ассоциировались с дарбепоэтин альфа.постмаркетинговый опыт
Следующие нежелательные реакции были обнаружены во время постмаркетингового применения Аранесп:
Полная аплазия красного костного мозга. В редких случаях сообщалось о полном аплазию красного костного мозга, опосредованную нейтрализующим антителом к ??эритропоэтина, ассоциировалась с терапией Аранесп, которая возникала преимущественно у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. При диагностировании полной аплазии красного костного мозга терапию Аранесп следует прекратить и перевести пациентов на другой рекомбинантный еритропоетичнои белок (см. Раздел «Особенности применения»).
Аллергические реакции, включая анафилактический реакцию, ангионевротический отек, сыпь на коже и крапивница.
Конвульсии.
Передозировки.
Терапевтические пределы Аранесп очень широкими. Даже при очень высоких уровнях в сыворотке крови не наблюдалось симптомов передозировки.
В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно провести флеботомия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не существует клинических данных по применению Аранесп в период беременности.
Поскольку отсутствует клинический опыт применения Аранесп беременным, во время беременности от применения препарата следует воздержаться.
Клинический опыт применения кормления грудью, отсутствует. Когда терапия Аранесп абсолютно показанной, следует прекратить кормление грудью.
Дети. Аранесп может назначаться детям ³ 11 лет.
Осбливо меры безопасности.
При амбулаторном применении шприц можно только 1 раз достать из холодильника и хранить при комнатной температуре (до 25 ° C) в течение 7 суток. После того, как шприц достали из холодильника и он достиг комнатной температуры (до 25 ° C), его следует либо использовать в течение 7 дней или выбросить.
Аранесп является стерильным, но не законсервированным продуктом. Не применять более одной дозы на шприц. Любые остатки лекарственного средства в предварительно наполненном шприце следует выбросить.
Перед применением раствор Аранесп необходимо осмотреть на наличие механических частиц и появление окраски. Не использовать при наличии механических частиц и появлению окраски. НЕ встряхивать. Перед инъекцией дать предварительно наполненном шприце нагреться до комнатной температуры.
Следует менять участок ввода и вводить инъекцию медленно, чтобы избежать дискомфорта в области введения.
Неиспользованный продукт и остатки материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Особенности применения.
Инструкции по вводу Аранесп
Существуют два типа упаковки препарата - Аранесп, предварительно наполненный шприц без автоматического предохранителя иглы и Аранесп, предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы. В обоих случаях следует придерживаться Общей инструкции - раздел 1, далее приведены раздел 2, касающийся применения Аранесп, предварительно наполненного шприца без автоматического предохранителя иглы, и раздел 3, касающийся Аранесп, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы.
1. Общая инструкция
Пациент не имеет права самостоятельно делать себе инъекции, если до этого он не получил соответствующий инструктаж от врача, медицинской сестры или фармацевта. При возникновении каких-либо вопросов относительно введения препарата пациент должен обратиться к врачу, медсестре или фармацевта.
Перед введением препарата следует внимательно прочитать все инструкции.
Порядок применения Аранесп, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы или без него
1. Вынуть предварительно наполненный шприц с холодильника. Не доставать предварительно наполненный шприц за поршень или колпачок иглы. Это может повредить его.
2. Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре примерно
на 30 минут. Это сделает инъекцию комфортной. Ни в коем случае не подогревать Аранесп (например, в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.
3. Не встряхивать предварительно наполненный шприц.
4. Не снимать колпачок со шприца, пока все не будет готово для выполнения инъекции.
5. Следует проверить, чтобы доза соответствовала назначению врача.
6. Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP :). Не использовать его, если прошел последний день указанного месяца.
7. Следует проверить внешний вид Аранесп. Это должно быть прозрачная бесцветная жидкость. Не использовать при наличии механических частиц и появлению окраски.
8. Тщательно вымыть руки.
9. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.
Участок для ввода Аранесп
Лучшими участками для самостоятельного выполнения инъекций являются верхние части бедер и живот. Если инъекцию делает кто-то другой, можно использовать заднюю поверхность рук.
Можно изменить участок введения инъекции, если место инъекции покраснело или раздражений.
2. Инструкция для выполнения инъекции Аранесп, предварительно наполненного шприца (без автоматического предохранителя иглы)
Порядок проведения инъекции
Чтобы избежать сгибания иглы, осторожно снять колпачок с иглы, не отжимая его, как показано на рисунках 1 и 2. Не касаться иглы и не пинать поршень.
В предварительно наполненном шприце может быть обнаружено маленькую пузырь воздуха. Вам не следует удалять ее перед введением инъекции. Введение раствора с пузырьком воздуха является безвредным.
Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом.
Захватить (не сдавливая) кожу между большим и указательным пальцами.
Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач или медсестра.
Легко потянуть поршень, чтобы проверить, не было проколоты кровеносный сосуд. Если в шприце появилась кровь, вытащить иглу и повторно ввести в другое место.
Медленно и равномерно нажать на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами, пока шприц не опустеет.
Вытянуть иглу и отпустить кожу.
Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластырем.
Применять каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать остатки Аранесп, что остались в шприце.
3. Инструкция для инъекции Аранесп, предварительно наполненного шприца (с автоматическим предохранителем иглы)
Чтобы уменьшить риск случайных уколов пользователей иглой, каждый предварительно наполненный шприц оснащен системой защиты иглы, которая автоматически активируется и закрывает иглу после полного ввода содержания предварительно наполненного шприца.
НЕ пытайтесь разблокировать предварительно наполненный шприц к инъекции.
НЕ использовать предварительно наполненный шприц, если колпачок иглы были сняты или была активирована система защиты иглы (она закрывает иглу).
Корпус предварительно наполненного шприца оснащен отрывной этикеткой, которую можно снять после проведения инъекции. Этикетка предназначена для отметок в карточке пациента о проведении инъекции.
НЕ пытайтесь оторвать этикетку с корпуса предварительно наполненного шприца перед проведением инъекции.
Порядок проведения инъекции.
Чтобы избежать сгибания иглы, осторожно снять колпачок с иглы, снимая его прямо и не искажая, как показано на рисунках 1 и 2. Не касаться иглы или поршня.
В предварительно наполненном шприце может быть маленький пузырек воздуха. Вам не следует удалять ее перед введением инъекции. Введение раствора с пузырьком воздуха является безвредным.
Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом.
Захватить (не сдавливая) кожу между большим и указательным пальцами.
Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач или медсестра.
Легко потянуть поршень, чтобы проверить, не было проколоты кровеносный сосуд. Если в шприце появилась кровь, вытащить иглу и повторно ввести в другое место.
Медленно и равномерно нажать на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами.
Постоянно давить на поршень, пока он будет подвергаться давлению, чтобы ввести всю жидкость.
Система защиты иглы не запускается, пока предварительно наполненный шприц НЕ БУДЕТ опорожнен.
Пока поршень еще остается полностью нажатым, вытащить иглу, затем отпустить поршень и дать шприца подняться по защитный системе, пока все иголки не будет покрыто защитным элементом. Если система защиты иглы не запускается, возможно, раствор был введен не до конца. Не закрывать иглу колпачком.
Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если нужно, место инъекции можно закрыть пластырем.
Применять каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать остатки Аранесп, что остался в шприце.
утилизация шприцов
Не закрывать колпачками использованные иглы.
Хранить использованные шприцы в недоступных для детей местах и ??вне поля зрения детей.
Использованы предварительно наполненные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Снятие отрывной этикетки (информация для специалистов)
Предварительно наполненный шприц Аранесп оснащен отрывной этикеткой, которую Мояно снять и разместить в карточке пациента.
Снять этикетку можно только после того, как проведено инъекцию и иглу защищены предохранителем.
1. Держать шприц, как показано на рисунке, и обратить поршень к себе до того момента, как в окне появится этикетка.
2. Легко обратить поршень от себя до того, как этикетка появится за пределами окна, как показано на рисунке.
3. Потянуть этикетку вверх из окна и оторвать за перфорацией, как показано на рисунке.
Оторвать за перфорацией.
Общие особенности применения.
У всех пациентов следует контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии Аранесп. Если артериальное давление трудно поддается контролю с помощью соответствующих мероприятий, гемоглобин можно снизить, уменьшая или отменив дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость в вспомогательной терапии железом.
В случае отсутствия ответа на терапию Аранесп следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз, а потому его следует корректировать. Сопутствующие инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая токсичность алюминия, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут снизить еритропоетичнои ответ. Как составляющую оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцитов. Если после исключения характерных причин, обусловливающих отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг отвечает теста на PRCA (полная аплазия красного костного мозга), следует провести анализ на антитела к эритропоэтина.
Имеются сообщения о полном аплазию красного костного мозга, вызванный нейтрализующими антителами к эритропоэтина, которая ассоциировалась с рекомбинантными еритропоетичнои белками, включая дарбепоэтин альфа. Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела имеют перекрестную реактивность со всеми еритропоетичнои белками, а следовательно, пациентов с подозреваемой или подтвержденной наличием нейтрализующих антител не следует переводить на дарбепоэтин альфа (см. Раздел «Побочные реакции»).
Парадоксальное уменьшение гемоглобина и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцитов, требует немедленного прекращения лечения эпоэтин и проведения тестирования протиеритропоетинового антитела. Случаи сообщались для пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением эпоэтин. Эпоэтин не утверждены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
Заболевания печени в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранесп, поэтому не существует данных для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения Аранесп и r-HuEPO, Аранесп следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени.
Аранесп также следует с осторожностью применять пациентам с серповидно-клеточной анемией.
Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производную латекса), который может вызвать аллергические реакции.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должен превышать верхней границы целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно-сосудистые явления и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 120 г / л.
Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было отнести на счет применения эпоэтина при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.
Следует с осторожностью применять Аранесп пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, получающих Аранесп.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Всем пациентам с показателями ферритина сыворотки ниже 100 мкг / л или тем, у кого насыщения трансферрина ниже 20%, рекомендуется вспомогательная терапия железом.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиническими признаками ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности целевые концентрации гемоглобина следует определять индивидуально. У пациентов следует пытаться достичь верхней границы 120 г / л за исключением случаев, когда тяжелые симптомы (например, стенокардия) требуют другого.
Во время терапии Аранесп следует регулярно следить за уровнями калия в сыворотке. Сообщалось о повышении уровня калия в нескольких пациентов, получавших Аранесп, однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекратить применение Аранесп, пока уровень не будет откорректирован.онкобольные пациенты
Влияние на рост опухоли
Эпоэтин являются факторами роста, главным образом стимулируют выработку красных клеток крови. Экспрессия рецепторов эритропоэтина может проявляться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, предполагается, что эпоэтин могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было отмечено, что эпоэтин улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком.
В контролируемых клинических исследованиях применения Аранесп и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, продемонстрировано
Сокращенное время до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, которые получают радиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 140 г / л; препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.
Сокращение общего выживания и увеличения количества летальных случаев, относимые на счет прогрессирования заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, которые получают химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 120-140 г / л.
Повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 120 г / л у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получают ни химиотерапии, ни радиотерапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.
Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должна базироваться на оценке соотношения «польза / риск» у каждого конкретного пациента, при проведении которой следует учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, вероятную продолжительность жизни, среда, в которой лечится пациент, а также преимущества пациента (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
У пациентов с солидными опухолями или лимфопролиферативных злокачественными новообразованиями, если значение гемоглобина превышают 120 г / л, следует тщательно соблюдать рекомендации по адаптации дозы, приведенных в разделе «Способ применения и дозы», чтобы минимизировать потенциальный риск тромбоэмболических явлений. Также следует регулярно определять уровень тромбоцитов и гемоглобина.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не ожидается.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинические результаты, полученные на данный момент, не указывают на любое взаимодействие Аранесп с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с препаратами, высокой степени связываются с красными клетками крови, например, циклоспорин, такролимус. Если дарбепоэтин альфа применяется одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнями этих препаратов в крови и корректировать дозу при росте концентрации гемоглобина.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дарбепоэтин альфа изготавливается путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомячка (CHO-K1).
Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеинових гормоном, который является основным регулятором эритропоэза благодаря специфической взаимодействия с эритропоэтиновых рецептором на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Выработка эритропоэтина преимущественно происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Выработка эндогенного эритропоэтина является нарушенным у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. В онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии является многофакторной. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и снижена ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный еритопоетин значительно способствуют развитию анемии.
Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же самому механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (r-HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от тех, что есть на эндогенном гормоне. Через увеличенное содержание углерода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r-HuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo. Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновых рецептора.
Фармакокинетика.
За повышенного содержания углерода уровень дарбепоэтин альфа в кровообращения остается большим минимальной стимулирующее концентрацию, необходимую для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r -HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоэтин альфа для достижения такого же биологического ответа.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Фармакокинетику дарбепоэтин альфа изучали клинически на пациентах с хронической почечной недостаточностью после внутривенного и подкожного применения. При внутривенном применении терминальный период полувыведения дарбепоэтин альфа составляет 21 час (SD 7,5). Клиренс дарбепоэтин альфа равен 1,9 мл / ч / кг (SD 0,56), а объем распределения (Vss) приблизительно равным объему в плазме крови (50 мл / кг). Биодоступность составляет 37% при подкожном применении. После ежемесячного применения дарбепоэтин альфа при подкожных дозах в пределах 0,6-2,1 мкг / кг терминальный период полувыведения составлял 73 часов (SD 24). Долгое терминальный период полувыведения дарбепоэтин альфа, введенного подкожно по сравнению с внутривенным введением, является обусловленным кинетикой подкожной абсорбции. В клинических исследованиях наблюдалась
минимальная аккумуляция независимо от пути введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс минимальный (до 2% от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.
Фармакокинетика дарбепоэтин альфа одинакова для детей и взрослых пациентов с ХПН. После внутривенного применения наблюдалась примерно 25% разница между детьми и взрослыми пациентами в площади под кривой времени 0 до бесконечности (AUC [0-∞]) однако эта разница была в два раза меньше границ в AUC (0-∞), наблюдавшиеся у детей. AUC (0-∞) была одинаковой у взрослых и детей с ХПН после подкожного применения. Период полувыведения также был одинаковым у взрослых и детей с ХПН после внутривенного и подкожного применения.
Онкобольные пациенты, которые получают химиотерапию
После подкожного введения 2,25 мкг / кг взрослым онкобольным пациентам средняя пиковая концентрация дарбепоэтин альфа 10,6 нг / мл (SD 5,9) достигалась за среднее время 91 часов (SD 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широких пределах дозы (0,5 - 8 мкг / кг еженедельно и 3 - 9 мкг / кг каждые 2 недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном применении доз в течение 12 недель (применение дозы каждую неделю или каждые 2 недели). Наблюдалось ожидаемое умеренное (<2 раза) повышение концентрации в сыворотке крови при приближении к равновесному состоянию, однако не наблюдалось неожиданной аккумуляции после многократного применения. Было проведено фармакокинетические исследования на пациентах с анемией, вызванной химиотерапией, которых лечили 6,75 мкг / кг дарбепоэтин альфа, применяли подкожно каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией. В этом исследовании, которое позволило детально охарактеризовать терминальный период полувыведения, средний (SD) терминальный период полувыведения составлял 74 (SD 27) часа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без частиц.
Несовместимость.
При отсутствии исследований несовместимости Аранесп не следует смешивать или использовать в качестве инфузии с другими лекарственными средствами.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в холодильнике (2 ° C - 8 ° C). Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
25 мкг / мл
Предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.
Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в коробке.
40 мкг / мл
Предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы 0,5 мл № 1 в блистере в коробке.
Предварительно наполненный шприц 0,5 мл № 1 в коробке.
100 мкг / мл
Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 0,3, 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.
Предварительно наполненные шприцы 0,3, 0,4 мл № 1 в коробке.
200 мкг / мл
Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 0,3, 0,5 мл № 1 в блистере в коробке.
Предварительно наполненные шприцы 0,3, 0,5 мл № 1 в коробке.
500 мкг / мл
Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 0,3, 0,6, 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.
Предварительно наполненные шприцы 0,3, 0,6, 1,0 мл № 1 в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
