- Международное название: Donepezile
- Фарм. группа: Средства для применения при деменции
- ATС-код: N06DA02
- Условие продажи: по рецепту
АРИСЕПT
(ARICEPT)
Общая характеристика:
Международное название donepezil;
физико-химические свойства: таблетки 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, таблетки, покрытые оболочкой с тиснением «Aricept» с одной стороны и «5» с другой; таблетки 10 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, сжатия «Aricept» с одной стороны и «10» с другой;
1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат оболочка таблетки 5 мг Opadry билийYS 1-18134A (тальк, полиэтиленгликоль, гидроксипропил целлюлоза, титана диоксид Е 171) таблетка 10 мг Opadry желтый YS 1-12700A (тальк, полиэтиленгликоль, гидроксипропил целлюлоза, титана диоксид Е 171, желтый оксид железа Е 172).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая група.Засобы, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06DA02.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Донепезила гидро- хлорид специфический и обратимый ингибитор ацетилхолин эстеразы. Препарат оказывает свой терапевтический эффект путем улучшения холинергичноинейротрансмисии. Этот эффект достигается за счет повышения концентрации ацетилхолина в результате обратного подавления гидролиза ацетилхолин эстераз. Таким образом, нельзя считать, что Арисептсправляе любое воздействие на прогрессирования болезни.
Фармакокинетика. Всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигает пика примерно через 3 - 4:00 после приема препарата. Концентрации в плазме и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период на полжизни составляет около 70годин, поэтому повторное применение препарата один раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Распределение. Донепезила гидрохлорид примерно на 95% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы активного метаболита 6-О-десметилдонепезила не известно. Розподилдонепезилу гидро хлоридув тканях организма не изучали. Однако при исследовании с поправкой на вагутила, проведенном у здоровых мужчин-добровольцев, через 240 часов после однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, миченого14С, примерно 28% радио активной дозы оставалось в организме. Это даезмогу предположить, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Метаболизм / вывода. Донепезила гидро хлоридвиводиться с мочой в неизмененном виде изазнае биотраснформации системой цитохром Р450 с образованием многочисленных метаболитов некоторые из них не установлены.
После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченого 14С, доля незминеногодонепезилу гидрохлорида в плазме составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, что похожую активность с донепезила гидрохлорида), донепезил-цис- N-оксиду- 9%, 5-O-десметилдонепезила - 7% и глюкуроновой конъюгату 5-О-десметилдонепезила - 3%. Примерно 57% введенной радио активной дозы обнаружено в моче (17% в виде незминеногодонепезилу) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является био трансформацияи экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковои рециркуляции донепезила гидро хлоридуи / или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме происходит с периодом полувыведения около 70 часов.
Пол, раса и курение не производят существенного влияния на концентрацию донепезила гидро хлоридув плазме. Фармакокинетикадонепезилу в официальных исследованиях у здоровых добровольцев старческого возраста или больных деменцией Альцгеймера не изучали. Однако средние уровни в плазме у больных старческого возраста соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.
Показания. Деменция у пациентов с легкой или средней степенью тяжести болезни Альцгеймера.
Способ применения и дозы.
Взрослые / пожилые люди. Лечение начинают с 5 мг / сутки (один раз в сутки). Арисептслид принимать внутрь, в вечернее время, непосредственно перед сном. Лечение препаратом в дозе 5 мг / сут следует продолжать в течение по крайней мере одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг / сут в течение месяца дозу Арисепта можно увеличить до 10 мг / сутки (один раз в сутки). Максимальная рекомендованная суточная доза - 10 мг. Дозы более 10 мг / сут в клинических исследованиях не изучались.
В контролируемых плацебо клинических испытаниях продолжительность лечения дольше 6 месяцев не изучалась. После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Арисепта. Сведений о феномене "отмены" в случае резкого прекращения приема препарата нет.
Нарушение функции почек и печени. Схема применения препарата для лечения больных с нарушенной функцией почек или с легким / средней тяжести нарушением функции печени аналогичная, поскольку клиренс донепезилугидро хлорида не изменяется при этих состояниях.
Дети. Арисепта не рекомендуется назначать детям.
Побочное действие. Основными побочными эффектами (частота ³5% и в два раза выше таковой при приеме плацебо) были диарея, судороги, усталость, тошнота, рвота ибезсоння.
Другими распространенными нежелательными явлениями (частота ³5% и ³ плацебо) были головная боль, инсульт, насморк, розладишлунково-кишечного тракта и головокружение.
Редко случаи обморока, брадикардии, синоатриальной и AV-блокады, судороги.
Нарушение функции печени, включая гепатит, наблюдались редко. Арисепта необходимо отменить в случае, когда невозможно установить причину нарушений функции печени.
Наблюдались случаи психических расстройств, таких как галлюцинации, возбуждение и агрессивное поведение, которые исчезали после уменьшения дозы или прекращения лечения.
Было несколько сообщений об анорексии, язвы желудка тадванадцятопалои кишки, а также желудочно-кишечные кровотечения. Отмечалось незначительное повышение концентрации в сыворотке крови мышечной КФК.
Противопоказания. Арисепта противопоказан больным с известной гиперчувствительностью додонепезилу гидрохлорида, производных пиперидина или каких-либо неактивных компонентов препарата. Арисептпротипоказаний при беременности.
Передозировки. Передозировка ингибиторивхолин эстеразы может привести к холинергического кризис характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, потливостью, брадикардией, гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.
Как и при любом передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот Арисептупры его передозировке могут быть використаниантихолинергични средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта начальная доза составляет 1,0 - 2,0 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергичнимизасобамы группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролатом) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются донепезилугидро хлорид и / или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Особенности застосування.Ликування следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM, IV, ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию десятого пересмотра в том случае, если есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность Арисепта больных тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалось.
Наркоз. Как ингибитор холин естеразиАрисепт способен усилить миорелаксациюсукцинилхоли нового типа во время наркоза.
Сердечно-сосудистые захворювання.Завдякы фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальная или AV-блокада.
Желудочно-кишечные заболевания. Необходимо внимательно наблюдать больных, у которых есть риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих НЕ стероиднипротизапальни средства (НПВС). В то же время, в клинических исследованиях Арисепта не было отмечено увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.
Заболевания органов мочеполовой системы. Холиномиметики могут вызывать обструкцию тока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект встречался в клинических исследованиях Арисепта.
Неврологические заболевания. Считают, что холиномиметики некоторой степени могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.
Заболевания легких. Учитывая холиномиметической активности, ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Следует избегать применения Арисепта в сочетании с другими ингибиторамиацетилхолин эстеразы, агонистамиабо антагонистами холинергической системы.
Беременность и лактация. Арисепта не следует применять при беременности. Неизвестно, выводится донепезила гидрохлорид с грудным молоком у человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Итак, женщинам, получающим донепезил, не следует кормить грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Болезнь Альцгеймераможе ухудшить способность управлять автомобилем и механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать усталость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, которые имеют болезнь Альцгеймера, управлять автомобилем или сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинический опыт применения донепезила ограничен. По этой причине, видимо, зарегистрированные не все известные взаимодействия его с другими препаратами. Врач должен осознавать возможность новых, еще не известных взаимодействий донепезила.
Донепезила гидрохлорид и / или любые его метаболиты ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина человека. Одновременное применение дигоксина и циметидина не отражается на метаболизме донепезила гидрохлорида. Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезилуберуть участие изоферменты 3А 4 и в меньшей степени - 2D6цитохрому Р450 Результаты изучения взаимодействия препарата in vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами СYР 3А 4 и 2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы СYР 3А 4, такие как итраконазол эритромицин, и ингибиторы СYР 2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снизить уровни донепезила. Степень ингибирующего или индуцирует чогоефекту неизвестен, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с такими препаратами. Донепезила гидро хлоридпотенцийно способен влиять на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Вероятный также синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин, другие нейромьязовимио релаксанты и холиномиметики или бета-блокаторы, влияющие на проводимость сердца.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15 - 25 ° С.
Срок годности - 3 года.
