- Международное название: Amiodarone
- Фарм. группа: Антиаритмические средства I и III классов
- ATС-код: C01BD01
- Условие продажи: по рецепту
АРИТМИЛ
(ARYTMIL)
Состав:
действующее вещество: амиодарона гидрохлорид
1 мл препарата содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида
Вспомогательные вещества: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета, свободная от частиц.
Фармакологическая группа.
Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия главным образом за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлению проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла. Незначительно блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входной натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы преимущественно миокарда, также способствует замедлению синоатриального, предсердной и AV-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальная действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и снижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не вызывает значительного отрицательного инотропного эффекта.
Фармакокинетика.
Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой ткани, печени, селезенке, легких. Степень связывания с белками плазмы крови высокая и составляет> 95%. Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и связывания его с рецепторами. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4:00.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения амиодарона отличается большой вариабельностью и составляет 20-100 суток. Метаболизируется в печени. Амиодарон содержит йод, при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Почечная экскреция амиодарона незначительно. Основная часть амиодарона и его метаболитов выделяется через кишечник. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев, а его эффективное действие продолжается в течение нескольких дней или даже недель.
Клинические характеристики.
Показания.
Тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности таких как:
- Предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;
- Тахикардия, связанная с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;
- Документированная симптоматическая желудочковая аритмия, которая привела к неработоспособности.
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к йоду и / или амиодарона, другим компонентам препарата
синусовая брадикардия (<50-55 сокращений / мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла при отсутствии искусственного водителя ритма (опасность остановки синусового узла);
тяжелые нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени, бифасцикулярной или трифасцикулярна блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма;
циркуляторный коллапс, тяжелая артериальная гипотензия, кардиомиопатия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность является противопоказанием для введения Аритмила в виде болюсной инъекции (возможно резкое ухудшение состояния больного)
нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). До начала лечения желательно проверять функцию щитовидной железы всем пациентам;
одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфное желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»:
- Антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилида, ибутилид)
- Другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (в), винкамин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (подробно в разделе « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Вышеупомянутые противопоказания не принимаются во внимание при кардиопульмональный реанимации в случаях нападения резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами, но и с препаратами, которые назначаются после отмены амиодарона.
Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, которые являются субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействия с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства.
Наиболее значимыми являются взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Антиаритмические препараты.
Увеличивается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов.
Пероральные антикоагулянты.
Амиодарон повышает плазменные концентрации пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) за счет ингибирования CYP2C9. Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.
Фенитоин (фосфенитоин).
Возможно увеличение плазменного уровня фенитоина (за счет ингибирования CYP2C9) с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности - определение уровня фенитоина в плазме крови.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки).
Возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса) и повышение риска токсичности дигоксина.
Необходим клинический, ЭКГ и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», обычно противопоказано.
Однако метадон и противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) является исключением из этого правила и только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes».
Комбинированная терапия со следующими препаратами в связи с пролонгацией интервала QT и повышением риска развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( «torsade de pointes») противопоказана
Антиаритмические препараты класса IA, например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид;
антиаритмические препараты класса III, например, дофетилида, ибутилид, соталол, бретилий;
другие препараты, которые не имеют антиаритмической активности, включая макролидные антибиотики (эритромицин для внутривенного введения, спирамицин), ко-тримоксазол для парентерального введения, винкамин (внутривенно), цизаприд, бепридил, соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон (внутривенно);
некоторые антипсихотические средства (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сультопридом, зуклопентиксол)
препараты лития и трициклические антидепрессанты, например, доксепин, мапротилин, амитриптилин;
некоторые антигистаминные препараты, например, лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин;
противомалярийные препараты, например, хинин, мефлохин, хлорохин;
моксифлоксацин, спарфлоксацин, торемифен.
Эти противопоказания не касаются случаев применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
фторхинолоны
Сообщалось о случаях удлинение интервала QT с / без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами. Одновременного применения амиодарона с фторхинолонами следует избегать (кроме моксифлоксацина, спарфлоксацина, комбинация с которыми противопоказана, см. Выше). Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль.
Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется
Бета-адреноблокаторы кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении) и некоторые ингибиторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил): возможно потенцирование негативных хронотропные эффектов и замедление проводимости с развитием выраженной брадикардии, AV блокады, увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения;
стимулирующие слабительные, которые могут привести к гипокалиемии, увеличивая тем самым риск «torsade de pointes»; следует применять другие виды слабительных;
ингибиторы ВИЧ-протеазы: амиодарон метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому возможны взаимодействия с ингибиторами этих ферментов, в частности с ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ. Комбинация может привести к торможению метаболизма амиодарона, увеличению его концентрации и повышению риска серьезных побочных эффектов (например, аритмии). Такой комбинации следует избегать. Если такая комбинация необходима, состояние пациента следует тщательно контролировать;
метадон: повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа «torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.Комбинированная терапия со следующими препаратами требует мер
Другие лекарственные средства, которые могут привести к гипокалиемии и тем самым повысить риск пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:
- Диуретики, изолированно или в комбинации;
- Системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид;
- Амфотерицин В ().
Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Допустим увеличение интервала QT до 450 мс или не более чем на 25% от начальной величины.
В случае возникновения пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не следует применять антиаритмические препараты, а следует проводить желудочковой кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно введение препаратов магния.
Общая анестезия или высокие дозы кислородной терапии
- Описанные случаи тяжелых осложнений у пациентов при проведении общей анестезии: брадикардия, которая не корректируется атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса;
- Редкие случаи тяжелых респираторных осложнений, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), наблюдались обычно в раннем послеоперационном периоде, возможно, через взаимодействие с высокой концентрацией кислорода во время принудительной вентиляции.
эсмолол
Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Другие препараты, вызывающие брадикардию
Кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Субстраты Р-гликопротеина, в т.ч. дабигатран: поскольку амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина, при одновременном применении возможно увеличение концентрации субстратов Р-гликопротеина в крови и риска их побочных реакций. С повышением концентрации дабигатрана в плазме крови возрастает риск кровотечений, поэтому необходим клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана (не выше 150 мг / сут).
Препараты, метаболизируются системой цитохрома Р450 3А4
Возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови из-за подавления их метаболизма в печени и, как следствие, возможное усиление их фармакодинамических эффектов и / или токсичности, может требовать снижения их доз:
- Циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови
- Фентанил: амиодарон может усиливать эффекты фентанила, увеличивая тем самым риск его токсичности;
- Теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови с повышением риска развития побочных реакций;
- Бупивакаин, левобупивакаин, прилокаин, ропивакаин, лидокаин: специфические исследования взаимодействия местных анестетиков с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации - следует тщательно контролировать состояние пациента, ЭКГ, так как повышается риск миокардиальной депрессии ;
- Макролиды (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин): повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»; необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг пациента в течение одновременного применения этих препаратов;
- Орлистат: возможно снижение уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль, контроль ЭКГ; может возникнуть необходимость коррекции дозы амиодарона;
- Статины, которые метаболизируются с помощью CYPЗА4 (в т.ч. симвастатин, аторвастатин, ловастатин): дозозависимое повышение риска рабдомиолиза. В случае применения симвастатина доза его не должен превышать 20 мг в сутки. Если при применении препарата в такой дозе не удается достичь терапевтического эффекта, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с амиодароном;
- Другие препараты, которые метаболизируются CYP3A4: такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления его побочных эффектов), триазолам, мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин; необходима коррекция дозы.
Антагонисты H2-рецепторов (циметидин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), телитромицин ингибируют CYP3A и могут увеличивать уровне амиодарона в крови, повышая риск вентрикулярных аритмий.
Клопидогрел: поскольку клопидогрел метаболизируется CYP3A4 в печени до своей активной формы, одновременное применение амиодарона может привести к неэффективности торможения агрегации тромбоцитов.
Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 3А4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови. Следует избегать его употребления во время лечения амиодароном.
Флекаинид: возможно увеличение уровня флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования амиодароном цитохрома CYP 2D6; необходима коррекция дозы.
Взаимодействие с другими субстратами изоферментов цитохрома Р450: в исследованиях in vitro показано, что амиодарон также является ингибитором CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6 через его основной метаболит. Амиодарон может увеличивать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6, например, декстрометорфан, метопролол.
Особенности применения.
Аритмил для введения предназначен для применения при тяжелых нарушениях сердечного ритма в условиях специализированных отделений стационара при постоянном мониторинге состояния пациента (ЭКГ, артериальное давление) в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен его пероральный прием.
Замечания относительно способа применения
Амиодарон следует всегда, когда это возможно, вводить через центральные вены, поскольку инфузии через периферические вены, особенно повторные или длительные, могут привести к развитию побочных реакций в месте введения. Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности, иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Рекомендовано инфузионная введения препарата, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция амиодарона может вызвать выраженную гипотензию, острую сердечно-сосудистую недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (при возникновении циркуляторного коллапса может быть эффективным атропин).
Следует соблюдать осторожность при внутривенных инфузии препарата пациентам с артериальной гипотонией, декомпенсированной кардиомиопатией, тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой дыхательной недостаточностью (эти состояния являются противопоказанием для введения амиодарона в виде болюсной инъекции).
Введение амиодарона шприцем в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях (сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков), когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном электрокардиографическом контроле. При необходимости продолжения лечения амиодароном его следует вводить путем инфузии.
Не смешивать препарат в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами!
Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса
Амиодарон имеет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Возможны случаи возникновения новой или обострение существующей аритмии при лечении амиодароном, иногда с летальным исходом; важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией. Гипокалиемии и другие нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала введения амиодарона и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов в крови и клинический мониторинг состояния пациента во время лечения препаратом.
Несмотря на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» незначительна.
Следует с осторожностью применять препарат лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение следует прекратить, возможно применение бета-адреномиметиков или глюкагона, при необходимости - кардиостимуляция.
На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.
эндокринные эффекты
Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ3, fТ4, ТТГ) остается возможной.
Применение внутривенного амиодарона может привести к развитию гипертиреоза / гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном) или у пациентов, принимающих / ранее принимали пероральный амиодарон.
Амиодарон ингибирует в периферических тканях превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированных биохимических изменений (увеличение уровня fТ4, незначительное снижение / норма уровня fT3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном, если нет никаких клинических или последующих лабораторных (TТГ) свидетельств заболевания щитовидной железы. В случаях подтвержденного гипертиреоза терапию амиодароном следует прекратить. При подтверждении гипотиреоза возможна соответствующая гормональная заместительная терапии без отмены амиодарона (при необходимости его применения).
Из-за медленной элиминации амиодарона и его метаболитов высокие уровни в плазме крови йодида, патологические тесты и дисфункция щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после отмены амиодарона. Поэтому следует проводить клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения и периодически в дальнейшем, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.
легочные эффекты
Сообщалось о нескольких случаях развития интерстициальной пневмопатии при внутривенном применении амиодарона. При подозрении диагноза интерстициального пневмонита (появление одышка и / или сухого кашля с / без ухудшения общего состояния) необходимо провести рентген-контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и уместность назначения кортикостероидов. Легочные нарушения обычно обратные при ранней отмене препарата. Клинические симптомы в основном исчезают в течение нескольких недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). У некоторых пациентов состояние может ухудшаться, несмотря на отмену амиодарона. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.
При лечении амиодароном сообщалось о единичных случаях острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом, обычно в период непосредственно после хирургической операции. Его развитие может быть вызван взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Во время принудительной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.
С осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой (риск бронхоспазма).
анестезия
Перед хирургической операцией следует обязательно анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома). Также лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Гепатобилиарные эффектыВо время лечения амиодароном следует регулярно и тщательно контролировать функцию печени (активность трансаминаз в сыворотке крови) для раннего выявления ее поражения, поскольку в первые 24 часа введения препарата возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда с летальным исходом. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить его, если уровни трансаминаз более чем в три раза превышают норму. С осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Лекарственные взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Не рекомендуется применять амиодарон с бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию, фторхинолонами и ингибиторами протеазы ВИЧ.
Комбинации с бета-блокаторами, верапамилом, дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковой аритмии, угрожающие жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Также при одновременном применении амиодарона с флекаинидом необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторить состояние пациента.
Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).
Раствор Аритмила содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей до 3 лет.
При применении препарата у больных сахарным диабетом следует учитывать, что амиодарон вводится только на 5% растворе глюкозы.
После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может храниться в крови в течение нескольких недель в случае повторного введения через длительный период полувыведения. После дальнейшего снижения уровня амиодарона аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать после прекращения лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения преобладает риски, связанные с ним.
Амиодарон выводится в грудное молоко в значительном количестве, поэтому при необходимости применения препарата в период кормления грудью, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поэтому во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Способ применения и дозы.
Для введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально в зависимости от состояния и потребностей каждого пациента.
Аритмил можно вводить, только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг / л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5% раствора глюкозы, так как в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным.
Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно
Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
инфузия
Нагрузочная доза препарата обычно составляет 5 мг / кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить от 20 минут до 2:00, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг / сут. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, что требует поддерживающей инфузии.
Поддерживающая доза - 10-20 мг / кг / сут (в среднем 600-800 мг / сут до 1200 мг / сут) в 5% растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе 600-800 мг до 1200 мг в сутки.
Скорость инфузии следует корректировать на основе клинического ответа на лечение.
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии
Относительно способа введения и учитывая ситуацию, в которой проводится показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Внутривенная инъекция: начальная доза составляет 300 мг или 5 мг / кг массы тела, разведенных в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить следует быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг / кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуются маленькие погрузочные и поддерживающие дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Не требуется коррекции доз пациентам с нарушениями функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).
Дети.
Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивались, поэтому применение его детям не рекомендуется.
Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Сообщалось о случаях летального «синдрома одышки» ( «гаспинг-синдрома» - gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапную одышку, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Передозировки.
Информации о передозировки амиодарона при внутривенном применении нет.
Есть информация о острая передозировка амиодарона при применении таблетированной формы. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости - кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» - введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.
Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени.
Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.
Побочные реакции.
Местные реакции.
Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, затвердение, целлюлит, тромбофлебит, флебит, инфекционные осложнения, изменения пигментации.
Кровь и лимфатическая система.
У пациентов, принимавших амиодарон, имели место случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.
Сердечно-сосудистая система.
Брадикардия, обычно умеренная; в некоторых случаях - выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла, требует отмены лечения, особенно у пациентов пожилого возраста и / или у пациентов с дисфункцией синусового узла;
развитие или усиление аритмий (в т.ч. типа «torsade de pointes»), иногда с последующей остановкой сердца, в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;
снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса были зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении препарата
ощущение жара (приливы).
Пищеварительный тракт.
Тошнота.
Гепатобилиарной системы.
Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно;
острое поражение печени, в т.ч. острая печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом (чаще возникает в первые 24 часа введения амиодарона), с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой;
хроническое поражение печени, обычно при длительном применении (в течение более 6 месяцев) таблетированных форм амиодарона. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени.
Иммунная система.
Анафилактический шок, возможен ангионевротический отек.
Нервная система.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.
Дыхательная система.
Интерстициальный пневмонит;
тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом;
бронхоспазм и / или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных бронхиальной астмой.
Кожа и подкожная клетчатка.
Усиление потоотделения; крапивница.
Эндокринная система.
Гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом;
гипотиреоидизмом.
Опорно-двигательная система и соединительные ткани.
Боль в спине.
Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому нужно с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения побочных эффектов.
Срок годности. 2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Амиодарон можно вводить, только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!
При приготовлении раствора амиодарона для инфузии следует использовать инструменты и оборудование, которые не содержат 2-диетилгексилфталат (например, ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку амиодарон может высвобождать 2-диетилгексилфталат.
Упаковка.
По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете, 1 кассета в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
