- Международное название: Etoricoxib
- Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
- ATС-код: M05BA04
- Условие продажи: по рецепту
АРКОКСИЯ
(Arcoxia)
Состав:
действующее вещество: etoricoxib;
1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг эторикоксиба;
вспомогательные вещества: кальция гидро фосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка таблетки краситель Опадрай® II сине-зеленый 39К 11526 (для дозировки 30 мг),
Опадрай® II зеленый 39К 11520 (для дозировки 60 мг), Опадрай® II белый 39К 18305 (для дозировки
90 мг), Опадрай® II зеленый 39К 11529 (для дозировки 120 мг), воск карнаубский.
состав красителя Опадрай® II сине-зеленый 39К 11526, Опадрай® II зеленый 39К 11520, Опадрай® II зеленый 39К 11529: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, индиго карминный лак (Е 132), оксид железа желтый (Е 172).
состав красителя Опадрай® II белый 39К 18305: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Высоко селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (COX 2). Код АТС M05BA04.
Клинические характеристики.
Показания.
Симптоматическое лечение остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилоартрита (AС), острого подагрического артрита, облегчение острой боли и хронического мышечно-скелетной боли.
Противопоказания.
Аркоксия® противопоказана:
при гиперчувствительности к компонентам препарата
при активной пептической язве или желудочно-кишечном кровотечении;
пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2;
в период беременности и кормления грудью
при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г / л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью.)
почечный клиренс креатинина <30 мл / мин;
детям и подросткам в возрасте до 16 лет;
при воспалительных заболеваниях кишечника;
при застойной сердечной недостаточности (NYHA II-iv);
пациентам с гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. но не контролируются адекватно;
при установленной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и / или сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе пациентам, которым недавно провели шунтирование коронарной артерии или пластика сосудов).
Способ применения и дозы.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.
Аркоксию® применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от еды. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме без пищи, следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов.
Артриты.
Остеоартрит. Рекомендуемая доза - 30 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным ослаблением симптомов повышение дозы до 60 мг может приводить к более выраженному эффекту.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит. Рекомендуемая доза - 90 мг один раз в сутки.
Острый подагрический артрит. Рекомендуемая доза - 120 мг один раз в сутки. Препарат "Аркоксия®" в дозе 120 мг следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного периода - максимально 8 дней лечения.
Обезболит ния.
Острую боль. Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в сутки. Препарат "Аркоксия®" в дозе 120 мг следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного периода - максимально 8 дней лечения.
Хронический мышечно-скететний боль.
Рекомендуемая доза - 60 мг один раз в сутки.
Дозы, превышающие рекомендованные дозы для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:
- Дозирование при ОА не должно превышать 60 мг один раз в сутки
- Дозирование при РА и АС не должно превышать 90 мг один раз в сутки
- Дозирование при острой подагре не должно превышать 120 мг один раз в сутки
- Дозирование при острой боли не должно превышать 120 мг один раз в сутки
- Дозирование при хроническом мышечно-скелетной боли не должно превышать 60 мг один раз в сутки.
Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы заболеваний возрастает при увеличении дозы и продолжительности экспозиции селективных ингибиторов ЦОГ-2, следует проводить как можно короче курсы лечения при применении низких эффективных суточных доз. Необходимость облегчения симптомов и эффективность терапии у пациентов следует периодически пересматривать.
Пациенты пожилого возраста, пола и раса.
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста в зависимости от пола и расы.
Нарушение функции печени.
У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дозу следует снизить так, чтобы она не превышала 60 мг через день. Также можно рассмотреть применение дозы 30 мг один раз в сутки. Нет клинических и фармакокинетических данных для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции почек.
Пациентам с заболеваниями почек терминальной стадии (клиренс креатинина <30 мл / мин) применение препарата "Аркоксия®" противопоказано. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с менее выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл / мин).
Побочные реакции.
Безопасность применения препарата "Аркоксия®" оценивалась в клинических исследованиях с участием 7152 пациентов, включая 4614 пациентов с ОА, РА и хронической болью в нижней части спины (примерно 600 пациентов с ОА или РА получавших лечение в течение года или дольше). Профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с ОА или РА, получавших препарат "Аркоксия®" в течение 1 года или дольше.
В клинических исследованиях сообщалось о перечисленных ниже нежелательные явления, связанные с применением препарата, возникали у пациентов с ОА, РА и хронической болью в нижней части спины в течение 12-недельного лечения. Эти явления наблюдались в ≥1% пациентов, получавших препарат "Аркоксия®", а частота их возникновения превышала частоту при применении плацебо: астения / утомляемость, головокружение, отеки нижних конечностей, гипертензия, диспепсия, изжога, тошнота, головная боль, повышение АЛТ , повышение АСТ.
В клиническом исследовании с участием пациентов с анкилозирующим спондилоартритом Препарат "Аркоксия®" назначали в дозе 90 мг 1 раз в сутки в течение 1 года (N = 126). Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был, в целом, таким же, как в длительных исследованиях при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В клиническом исследовании пациенты с острым подагрического артрита получали Аркоксию® в дозе 120 мг в сутки в течение восьми дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был, в целом, таким же, как в объединенных исследованиях при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В клинических исследованиях неотложного обезболит ния пациенты получали Аркоксию® в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 1 - 7 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был, в целом, таким же, как в объединенных исследованиях при ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
О следующих побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении плацебо, при проведении клинических исследований с участием пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или АС, которые применяли эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель, при проведении исследований по программе MEDAL или в течение пост маркетингового периода. Частота определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 к <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту, исходя из существующих данных).
Инфекции и инвазии: нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевых путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (преимущественно вследствие желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок.
Со стороны метаболизма и питания: часто - отеки / задержка жидкости; нечасто - ослабление или усиление аппетита, увеличение массы тела.
Психические расстройства: нечасто - тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль нечасто - дисгевзия, бессонница, парестезии / гипестезия, сонливость.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах, вертиго.Со стороны сердца: часто - пальпитация; нечасто - фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда *; неизвестно - тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: часто - гипертензия; нечасто - приливы крови, инсульт *, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения очень редко - гипертонический криз.
* Исходя из анализа длительных плацебо и активно контролируемых клинических исследований, при применении селективных ЦОГ-2 ингибиторов существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Основываясь на существующих данных, маловероятно, что риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (нечасто).
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - гастроинтестинальные нарушения (такие как боль в животе, метеоризм, изжога), диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота нечасто - вздутие живота, кислотный рефлюкс, изменение характера перистальтики кишечника, запор, сухость во рту, гастродуоденальной язвы, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язва во рту, рвота, гастрит; очень редко - пептические язвы, включая перфорация и кровотечение (чаще у лиц пожилого возраста); неизвестно - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарного тракта: иногда - повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ; очень редко - гепатит неизвестно - желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - экхимозы; нечасто - отек лица, зуд, сыпь, редко - эритема очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: нечасто - спазмы / судороги мышц, скелетно-мышечная боль / скованность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность. Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения / слабость, гриппоподобные симптомы; нечасто - боль в грудной клетке.
Обследование нечасто - повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты редко - снижение уровня натрия в крови.
О следующих серьезные нежелательные реакции сообщалось при применении НПВП, поэтому нельзя исключить возможность их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая нефрит и нефротический синдром гепато токсичность, включая печеночную недостаточность.
Передозировки.
В клинических исследованиях применения разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг / сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось о острая передозировка эторикоксиба, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, были сопоставимы с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие мероприятия, например, удаление не абсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и, при необходимости, проведения поддерживающего лечения.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, препарат выводится при проведении перитонеального диализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Применение Аркоксии®, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, Не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия артериального протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.
Лактация. Неизвестно, эторикоксиб выводится в грудное молоко. Известно, что у крыс препарат выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.
Дети.
Эторикоксиб можно применять пациентам в возрасте от 16 лет.
Особенности применения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт. Сообщалось об осложнениях со стороны гастроинтестинального тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом у пациентов, получавших эторикоксиб.
Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетил салициловую кислоту, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение).
Существует дополнительный риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ (гастроинтестинальные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженной различия по безопасности ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетил салициловая кислота и НПВП + ацетил салициловая кислота.
Влияние на сердечно-сосудистую систему. Клинические исследования показывают, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать в течение кратчайшего периода времени и в низких эффективных суточных дозах. Следует периодически просматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.
Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательного обдумывания.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантными препараты.
Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции - у пациентов с существующим выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. В таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Задержка жидкости, отеки и гипертензия. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и гипертензия наблюдались у пациентов, применяющих эторикоксиб. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. С осторожностью назначают пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе, нарушением функции левого желудочка или гипертензией, а также пациентам с отеками, возникших по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить чаще и в более тяжелой гипертензии, чем некоторые другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2. Поэтому гипертензия должна быть контролируемой перед началом лечения Эторикоксиб. Давление крови следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем - периодически. Если давление крови выражено повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Влияние на печень. О повышении уровня АЛТ и / или АСТ (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) сообщалось примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применяли эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг в сутки.
Следует наблюдать состояние всех пациентов с симптомами и / или нарушением функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в три раза превышающих верхнюю границу нормы), эторикоксиб следует отменить.
Общие указания. Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Соответствующее медицинское наблюдение следует проводить при применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца.
С осторожностью следует начинать лечение Эторикоксиб пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести ре гидратацию перед началом применения эторикоксиба.О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 при пост маркетингового наблюдения (см. «Побочные реакции»). Самый высокий риск развития таких реакций в начале терапии, с началом проявлений, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. О серьезных реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия и ангионевротический отек) сообщалось у пациентов, применяющих эторикоксиб (см. Раздел «Побочные реакции»). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любого препарата в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности.
При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.
С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, Не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
В состав препарата "Аркоксия®" входит лактоза. Пациенты с редкими врожденными заболеваниями, как непериносимисть галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактоз на мальабсорбция, не должны применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не проводили исследования о влиянии эторикоксиба на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия.
Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизированный постоянным применением варфарина, прием Аркоксии® в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% протромбинового нового времени Между народного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового нового времени МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы.
Диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует провести адекватную гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.
Ацетил салициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев, в условиях равновесного состояния, применение препарата "Аркоксия®" в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантной активностью ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяется в дозах для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (низкие дозы). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к росту частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с моно терапией Эторикоксиб. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими НПВП.
Циклоспорины и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение НПВП циклоспорина и такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов.
Литий. НПВП ослабляют выведения лития почками, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. Если необходимо, проводят регулярный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.
Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксии® при применении в дозах 60, 90 и 120 мг один раз в сутки в течение семи дней пациентами, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Препарат "Аркоксия®" в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрации в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении Аркоксии® в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрации в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании при применении Аркоксии® в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении Аркоксии® и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического воздействия метотрексата.
Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном назначении с оральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5-1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0-24 этинилэстрадиола на 37%. Етерококсиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными оральными контрацептивами одновременно или через 12:00 повышал в равновесном состоянии значения AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с Эторикоксиб. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).
Гормонозаместительной терапии. Прием 120 мг Аркоксии® с гормонозаместительными препаратами, включающих конъюгированные эстрогены (0,625 мг премарин ™) в течение 28 дней, увеличивает средний показатель AUC0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), еквилину (на 76%) и 17-β-Эст радиолу (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучали. Влияние "Аркоксия®" в дозах 120 мг в экспозицию (AUC0-24) эстроген них компонентов препарата "премарин" был меньше, чем на половину, по сравнению с наблюдаемым при монотерапии премарин и при увеличении дозы от 0,625 до 1,25 мг . Клиническое значение таких повышений неизвестно, а прием высоких доз премарин одновременно с Аркоксиею® не изучали. Следует принимать во внимание такие увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период пост менопаузы при одновременном применении Аркоксиеи®, поскольку рост экспозиции эстрогена может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормоно терапии.
Преднизон / преднизолон. В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не проявлял клинически значимого влияния на преднизон / преднизолон.
Дигоксин. При назначении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0-24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя максимальной концентрации дигоксина (примерно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском по токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются сульфотрансфер азами.
Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансфер азы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфер аз мало, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются, главным образом, человеческими сульфотрансфер азами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются изоферментами системы CYP.
Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается ингибирование цитохрома Р450 (CYP) 1А 2, 2С 9, 2С 19 2D6, 2E1 и 3А 4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновую дыхательным тестом.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба.
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от энзимов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализа ваты основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.
Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое увеличение может сопровождаться рецидивом симптомов, если эторикоксиб применяют одновременно с рифампицином. В то время как такие данные могут указывать на увеличение дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.
Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Аркоксия® является не стероидным противовоспалительным препаратом - селективным ингибитором циклооксигеназы-2 в рамках клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях препарат дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибируется синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой энзима, индуцируется импульсом о воспалении и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция); также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность. У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при боли и оценку пациента о состоянии заболевания. У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижность. У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней умеренно или выражено облегчает боль в суставах и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4:00 после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также функциональную способность. В исследованиях по определению начала действия эторикоксиба было установлено, что препарат начинает действовать через 24 минуты после применения.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cмакс = 3,6 мкг / мл) наблюдается примерно через 1:00 (tмакс) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0-24год составляет 37,8 мкг • час / мл. В рамках клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной.
При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением максимальной концентрации на 36% и увеличением Тмакс на 2:00. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.
Распределение. Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг / мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.
Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма - это формирование 6'-гидроксиметил деривата путем катализации ферментами цитохрома.
У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксил овой кислоты дериват эторикоксиба, который образуется при дальнейшей оксидации 6'-гидроксиметил деривата. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, или есть слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируется ЦОГ-1.
Вывод. После однократного внутривенного введения 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, здоровым лицам 70% радио активного препарата выводится с мочой и 20% с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в неизмененном виде.
Вывод эторикоксиба происходит почти полностью из-за метаболизм, за которым следует вывод через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через семь дней при применении в дозе 120 мг один раз в сутки, с показателем кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часов. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет около 50 мл / мин.
Отдельные группы пациентов.
Пожилой возраст. Фармакокинетика у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) аналогична таковой у молодых пациентов.
Пол. Фармакокинетика эторикоксиба аналогична у мужчин и женщин.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой формой нарушения функции почек (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата . У пациентов с умеренной формой нарушения функции почек (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был подобен показателя у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг один раз в сутки ежедневно применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучали в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о больных с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от таковой у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа около 50 мл / мин.).
Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась. В исследовании фармакокинетики (n = 16), проведенного с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у подростков с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобна таковой у взрослых, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Таблетка 30 мг двояковыпуклые таблетки, яблоко образной формы, покрытые пленочной оболочкой сине-зеленого цвета, с гравировкой 101 с одной стороны и ACX 30 - с другой.
Таблетка 60 мг двояковыпуклые таблетки, яблоко образной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, с гравировкой 200 с одной стороны и ARCOXIA 60 - с другой.
Таблетка 90 мг двояковыпуклые таблетки, яблоко образной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой 202 с одной стороны и ARCOXIA 90 - с другой.
Таблетка 120 мг двояковыпуклые таблетки, яблоко образной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, с гравировкой 204 с одной стороны и ARCOXIA 120 - с другой.
Срок годности. 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка.
По 7 таблеток в блистере. 1 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
