- Международное название: Atorvastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA05
- Условие продажи: по рецепту
АТОРВАКОР
(ATORVAKOR)
Общая характеристика:
Международное название: atorvastatin; [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфеніл)-β,δ-дигідрокси-5(1-метил)3-феніл-4-[(феніл амино) карбонил] 1Н-пиррол-1гептиновой кислоты кальциевая соль (2: 1);
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на 100% безводное вещество аторвастатин 0,01034 г или 0,02068 г, что эквивалентно 10 мг или 20 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: кальция карбонат-сорбитол (кальция карбонат (Е 170)), сорбит (E 420), целлюлоза микрокристаллическая (102), натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, кополивидон (Plasdone S-630), натрия кроскармеллоза, тальк , магния стеарат, Opadry II 85F18422 белый.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
Код АТС С 10А А 05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы - ключевого фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицеридов и холестерина в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. С ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), что катаболизируются путем взаимодействия с высоко аффинным рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме, угнетая ГМГ-КоА редуктазы в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет ведущую роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня холестерина ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина Б и триглицеридов, и несколько повышает уровень холестерина ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов средней плотности (ЛПСЩ).
Фармакокинетика. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 - 2:00. Степень абсорбции и концентрации в плазме крови повышается пропорционально дозе. Биодоступность низкая (около 12%), что связано с пре системным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. С белками плазмы связывается около 98% препарата. Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома 4503 4 с образованием активных метаболитов (орто парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не поддаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, однако ингибирующая активность в отношении ключевого фермента сохраняется до 30 часов. С мочой выводится менее 2% от принятой внутрь дозы аторвастатина.
Показания к применению.
Взрослым. Для снижения уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина Б, повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией (по Фредриксону ИИa и IIb, типа) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при неэффективности диеты.
При неэффективности диеты у больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов по Фредриксону IV и III типов (дисбеталипопротеинемия).
Профилактика ишемической болезни сердца, ее осложнений и инсульта у пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте.
Детям (10-17 лет). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у мальчиков и девочек в постменархиальный период, как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина Б, если при условии соблюдения адекватной диеты уровень Х-ЛПНП остается 1,9 г / л или 1,6 г / л и / или имеет место два или более факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте).
Способ применения и дозы. Перед началом терапии Аторвакором® необходимо попытаться добиться гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением.
Лечение проводят на фоне гиполипидемической диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки, в любое время дня в одно и то же время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально с учетом начальных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и эффективности. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2 - 4 недели и более под контролем уровня липидов плазмы крови. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Достаточно принимать 10 мг однократно ежедневно. Эффективность лечения становится заметной через 2 недели, достигает максимума через 4 недели. Эффект сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается применением 80 мг Аторвакору® 1 раз в сутки, при этом холестерин ЛПНП может снижаться от 18% до 45%.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 10 - 17 лет. Аторвакор® назначают в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно.
Доза может быть индивидуально подобрана в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы возможна с интервалом 2 - 4 недели и более.
Побочное действие. Аторвакор® хорошо переносится. Побочные реакции обычно умеренные и быстро спонтанно проходят:
- Общие проявления: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость;
- Психические расстройства: бессонница, амнезия,
- Центральная нервная система: головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезии, головокружение, звон в ушах
- Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм; панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;
- Обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела;
- Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения;
- Иммунная система: аллергические реакции (включая анафилаксии)
- Опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия, миопатия, миозит, судороги мышц, рабдомиолиз, артралгия, боль в спине
- Кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница
- Репродуктивная система: снижение половой функции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени или повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза, хронический алкоголизм, недавно перенесенные травмы, обширные хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, миопатия, беременность, период кормления грудью.
Передозировки.
Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: при возникновении тошноты, рвоты, диареи промывают желудок, назначают симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. Из-за значительного связывания с белками плазмы гемодиализ не эффективен.Особенности применения. При применении Аторвакору® возможно умеренное повышение печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически в течение курса терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. Если активность печеночных трансаминаз повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными показателями, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвакору®.
С осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем или с заболеваниями печени в анамнезе. У пациентов с циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается.
Во время лечения Аторвакором® у пациентов может развиться миопатия. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, иногда сопровождается повышением температуры тела. В случае повышения уровня КФК в 10 и более раз, уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение Аторвакором® следует прекратить.
Терапию Аторвакором® следует прекратить при остром появлении признаков возможной миопатии или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) .
Аторвакор® не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Применение у женщин репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные средства контрацепции и быть проинформированы о возможном риске для плода.
Дети. Опыт применения Аторвакору® в возрасте до 10 лет отсутствует. Эффективность и безопасность применения Аторвакору® в дозах выше 20 мг у детей в возрасте 10-17 лет не изучались.
Дозировка у больных с почечной недостаточностью. Поражение почек не влияет на концентрацию Аторвакору® в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекция дозы не требуется.
Применение у пожилых людей. При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у пожилых людей не отличается от других возрастных групп.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Риск миопатии во время лечения аторв астатин и другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов класса азолов и ниацина.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и дигоксина, концентрация последнего в плазме увеличивается. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью коррекции дозы дигоксина.
Одновременное применение эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют цитохром Р450 3А 4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме.
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола. При определении дозы перорального контрацептива необходимо учитывать возможность повышения концентраций этих веществ.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижается. Гиполипидемический эффект при совместном применении аторвастатина и колестипола выше, чем при применении каждого препарата в отдельности.
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижает концентрацию аторвастатина в плазме, не имеет клинического значения.
Признаков взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином не выявлено.
При одновременном применении аторвастатина и амплодипина не обнаружено изменений фармакокинетики аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина и терфенадина, который метаболизируется цитохромом Р450 3А 4 не вызывает существенных изменений фармакокинетики терфенадина. Азитромицин не изменяет концентрацию аторвастатина при их одновременном применении.
Аторвастатин при одновременном применении с антигипертензивными средствами не проявляет существенного взаимодействия.
Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз (ритонавир, саквинавир), которые подавляют действие цитохрома Р450 3А 4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина.
Условия хранения. Хранят в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 0С. Срок годности-2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
