- Фарм. группа: Соединенные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.
АТРАМ
(ATRAM)
Состав: действующее вещество: карведилол;
1 таблетка содержит карведилола 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг
вспомогательные вещества:
АТРАМ, таблетки по 6,25 мг сахароза, повидон, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172)
АТРАМ, таблетки по 12,5 мг и 25 мг сахароза, повидон, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа.
Соединенные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.
Код АТС C07A G02.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия.
Хроническая стабильная стенокардия.
Как дополнительное лечение при хронической сердечной недостаточности от умеренной до тяжелой степени.
Противопоказания.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA iv), которая требует введения инотропных средств;
- Дисфункция печени, которая сопровождается клиническими проявлениями;
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
- Бронхиальная астма;
- Блокада II и III степени, кроме случаев, когда в анамнезе установлен постоянный кардиостимулятор;
- Тяжелая брадикардия (ЧСС <50 ударов в минуту);
- Кардиогенный шок
- Синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада)
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм в.)
- Феохромоцитома (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторов)
- Стенокардия Принцметала;
- Метаболический ацидоз,
- Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения
- Хроническое обструктивное заболевание легких с бронхоспастическим компонентом;
- Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы.
Таблетки следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия.
Рекомендуемая частота приема препарата - 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых двух дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой дозы 50 мг в сутки, которую принимают за один раз или делят на два приема.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной суточной дозы 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых двух дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной суточной дозы 100 мг, которую делят на два приема.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение двух дней.
Затем лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.
Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.
Пациенты, которые принимают дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем - до 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и / или у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не требуется, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилола или повышение его дозы пациент должен находиться под наблюдением кардиолога или иного врача. Перед каждым повышением дозы пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиления сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатации (например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, ЧСС и сердечный ритм). Симптомы усиление сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилола не следует повышать до стабилизации состояния пациента. При возникновении брадикардии или в случае продления предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. В некоторых случаях может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрования дозы карведилола.
При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого сахарного диабета и / или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.
Если лечение карведилола прерывалось более чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию карведилола и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.
дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (до 18 лет) не установлена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако в ходе исследования фармакокинетических параметров не было получено данных, свидетельствующих о необходимости корректировки дозы карведилола у пациентов с почечной недостаточностью.
Прекращения лечения.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая дозу вдвое каждые три дня.
Побочные реакции.
В приведенных ниже таблицах суммированы побочные реакции на карведилол, разделены на группы в соответствии с терминологией MedDRA с учетом частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1 000) очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).Передозировки.
В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Необходимо контролировать состояние пациента и корректировать жизненно важные показатели, в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии.
поддерживающая терапия
Атропин: 0,5-2 мг (для лечения тяжелой брадикардии).
Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч (для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).
Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначают в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.
Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.
При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина. При генерализованных судорогах рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.
Внимание: в случае тяжелой передозировки, которое сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку можно ожидать увеличения периода полувыведения карведилола и его перераспределения. Продолжительность лечения зависит от степени передозировки; поддерживающую терапию следует продолжать до стабилизации состояния пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Карведилол нельзя применять во время беременности.
Период кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не предназначен для применения у детей.
Особенности применения.
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, получающих дигоксин, диуретики и / или АПФ ингибиторы, поскольку дигоксин и карведилол замедляют AV-проводимость.
Терапию необходимо начинать под наблюдением врача в условиях стационара. Терапию следует начинать только тогда, когда состояние пациента стабилизированный в результате применения традиционной базисной терапии в течение не менее 4 недель. У пациентов с декомпенсацией необходимо достичь повторной компенсации состояния. По состоянию пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом жидкости и электролитов в организме, пожилых людей или пациентов с низким исходным артериальным давлением следует тщательно наблюдать в течение примерно 2:00 после приема первой дозы препарата или при повышении его дозы за возможности возникновения артериальной гипотензии. При артериальной гипотензии, вызванной чрезмерной вазодилятацией, сначала уменьшают дозу диуретика. Если симптомы все равно сохраняются, можно уменьшить дозу любого из назначенных ингибиторов АПФ. В начале терапии или при повышении дозы карведилола может наблюдаться усиление симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме. В этих случаях дозу диуретика следует повысить. Однако иногда может возникнуть необходимость уменьшить дозу карведилола или отменить препарат. Дозу карведилола нельзя повышать до тех пор, пока не будут устранены симптомы, вызванные усилением сердечной недостаточности, или артериальная гипотензия, вызванная вазодилятацией.
Следует проявлять осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку первые симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение карведилола может сопровождаться ухудшением регулирования уровня сахара в крови.
Поэтому в начале терапии карведилолом или при повышении его дозы рекомендуется регулярно контролировать уровень сахара в крови и корректировать дозы сахароснижающих препаратов, учитывая возможность развития гипогликемии.
Во время лечения карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление ниже 100 мм рт. Ст.), Ишемической болезнью сердца и диффузным заболеванием сосудов и / или пациентов с почечной недостаточностью, может возникать временное ухудшение функции почек.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и такими факторами риска в начале лечения следует тщательно контролировать функцию почек. Как только будет диагностировано нарушение функции почек, лечение карведилола необходимо прекратить или уменьшить дозу.
При повышении дозы карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью может наблюдаться усиление ее симптомов или задержка жидкости в организме. Если это произойдет, дозу диуретиков следует повысить, однако дозу карведилола нельзя повышать до стабилизации клинического состояния пациента. В некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы карведилола или временная отмена препарата. Однако подобные осложнения не исключают дальнейшего успешного применения карведилола.
Пациентам, страдающим хроническим обструктивным заболеванием легких с бронхоспастическим компонентом и не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, карведилол можно назначать только в том случае, когда ожидаемые преимущества от его применения превышают потенциальный риск такого лечения.
У пациентов, склонных к возникновению бронхоспазма, могут развиться дыхательные расстройства в результате возможного повышения сопротивления дыхательных путей. По состоянию таких пациентов нужно тщательно наблюдать в начале лечения и при повышении доз карведилола. Дозу карведилола необходимо уменьшить при появлении первых признаков бронхоспазма.
Пациентов, которые пользуются контактными линзами, необходимо предупредить о возможности уменьшения сльозоутворення.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Дозу карведилола необходимо снижать постепенно (в течение 1-2 недель).
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием периферических сосудов, поскольку карведилол может вызвать появление или усиление симптомов недостаточности артериального кровообращения.
У пациентов с нарушениями периферического артериального кровообращения (синдром Рейно) возможно обострение симптомов заболевания.
Как и другие бета-блокаторы, карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Рекомендуется проявлять осторожность в отношении пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство, в связи с наличием синергизма между отрицательным инотропным и гипотензивным эффектом карведилола и средствами для анестезии.
Карведилол может вызвать брадикардию. Если ЧСС менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола необходимо уменьшить.
Следует соблюдать осторожность, назначая карведилол пациентам с тяжелыми проявлениями гиперчувствительности в анамнезе, а также пациентам, которые проходят курс десенсибилизации, поскольку бета-блокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам, что может привести к развитию анафилактического шока.
Пациенты, имеющие в анамнезе псориазоподобные реакции, спровоцированные применением бета-блокаторов, могут получать карведилол только после тщательной оценки соотношения риск / польза такого лечения.
У пациентов, которые одновременно с карведилолом получают блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил или дилтиазем или другие антиаритмические средства, необходимо проводить мониторинг ЭКГ и артериального давления.
Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с лабильной или вторичной артериальной гипертензией.
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-блокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя карведилол имеет как бета-, так и альфа-блокирующие свойства, опыта его применения таким пациентам нет. Поэтому следует проявлять осторожность, назначать карведилол пациентам с подозрением на феохромоцитомой.
У пациентов, страдающих стенокардией Принцметала, препараты, относящиеся к неселективным бета-адреноблокаторов, могут вызывать боль в груди. Хотя опыта клинического применения каведилолу таким пациентам нет, альфа-адреноблокирующими эффект карведилола может уменьшить интенсивность таких симптомов. В любом случае следует быть очень осторожными, назначая карведилол пациентам с подозрением на стенокардию Принцметала.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим депрессией и миастенией гравис.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В начале лечения, а также при увеличении дозы препарата АТРАМ в процессе лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Карведилол усиливает действие одновременно применяемых антигипертензивных средств (например антагонистов альфа-1-адренорецепторов) или препаратов, в которых гипотензивное действие является проявлением побочной реакции.
При одновременном пероральном применении карведилола и дилтиазема или верапамила или антиаритмических препаратов I класса наблюдалось нарушение проводимости нервного импульса (в отдельных случаях - с гемодинамическими изменениями). Поэтому при одновременном применении карведилола и вышеупомянутых препаратов следует проводить мониторинг ЭКГ и артериального давления. Одновременное введение таких препаратов запрещено.
При одновременном применении карведилола и дигоксина у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови (почти на
16%). Поэтому рекомендуется внимательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови в начале лечения, при титрования дозы карведилола и при отмене препарата.
Если карведилол применяют одновременно с клонидином, то при отмене такой комбинированной терапии следует отменить карведилол за несколько дней до постепенного снижения дозы клонидина.
Поскольку карведилол усиливает действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, а симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (в частности тахикардия), рекомендуется регулярно контролировать уровень сахара в крови.
Особую осторожность следует проявлять стсовно пациентов, получающих индукторы оксидаз со смешанными функциями, например рифампицин (из-за возможности снижения концентрации карведилола в сыворотке крови), или ингибиторы оксидаз со смешанными функциями, например циметидин (из-за возможности повышения концентрации карведилола в сыворотке крови). Поэтому нужно тщательно наблюдать за состоянием пациентов, получающих подобные препараты одновременно с карведилолом.
В случае одновременного применения с циметидином концентрация карведилола в сыворотке крови может повыситься.
При проведении анестезии следует обращать особое внимание на возможность синергизма отрицательного инотропного или гипотензивного эффекта карведилола и средств для анестезии.
Наблюдались случаи умеренного роста концентрации циклоспорина в плазме крови. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и, в случае необходимости, корректировать дозу циклоспорина.
Одновременное применение резерпина, гуанетидина, метилдопы, гуанфацина и ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) может дополнительно усилить брадикардию. Поэтому рекомендуется контролировать жизненно важные показатели пациента.
Дигидропиридина. Одновременное назначение дигидропиридинам и карведилола требует тщательного медицинского наблюдения, поскольку при применении такой комбинации наблюдались случаи развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.
Клонидин. При отмене комбинированной терапии карведилолом и клонидином карведилол следует отменить за несколько дней до постепенного снижения дозы клонидина.
НПВС, эстрогены и кортикостероиды. Антигипертензивный эффект карведилола ослабевает вследствие задержки в организме жидкости и натрия.
Эрготамин. Усиление сосудосуживающего эффекта эрготамина.
Нервно-мышечные блокаторы. Усиление блокады нервно-мышечной проводимости.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Карведилол является вазодилататорам, неселективным бета-адренорецепторов с антиоксидантными свойствами. Сосудорасширяющее действие происходит главным образом благодаря селективному блокированию альфа-1-адренорецепторов. Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление благодаря расширению сосудов и подавлению активности ренин-ангиотензин-в результате блокирования бета-адренорецепторов. Активность ренина плазмы при этом снижается, поэтому задержка жидкости в организме наблюдается только в редких случаях.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности и, подобно пропранолола, обнаруживает мембраностабилизирующие свойства.
Карведилол является рацемической смесью 2 стереоизомеров. На моделях лабораторных животных было показано, что оба стереоизомеры имеют альфа-адреноблокирующие свойства. Бета-адреноблокирующие эффекты не являются селективным по бета-1 и бета-2 адренорецепторов и связанные с левовращающий стереоизомером карведилола.
Карведилол действует как мощный антиоксидант, уменьшает количество активных кислородных радикалов. Антиоксидантные свойства карведилола и его метаболитов были продемонстрированы в ходе исследований на животных in vitro и in vivo и на различных видах человеческих клеток in vitro.
Клинические исследования показывают, что сосудорасширяющие и бета-адреноблокирующие свойства карведилола приводят к развитию нижеуказанных эффектов.
У больных артериальной гипертензией снижение артериального давления не сопровождается одновременным повышением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме истинных бета-адреноблокаторов. ЧСС снижается незначительно. Почечная перфузия и функция почек остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, то ощущение холода в конечностях (которое часто наблюдается при применении истинных бета-адреноблокаторов) наблюдается редко.
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол продемонстрировал противоишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном применении препарата. Карведилол уменьшает пред- и постнагрузку на сердце.
У пациентов с нарушением функции левого желудочка или хронической сердечной недостаточностью препарат благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает показатели фракции выброса левого желудочка.
Во время лечения карведилолом соотношение липопротеинов высокой плотности в липопротеидов низкой плотности (ЛПВП / ЛПНП) остается нормальным. Электролитный баланс не нарушается.
Фармакокинетика.
У мужчин абсолютная биодоступность карведилола составляет почти 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Соотношение между дозой препарата и его концентрацией в сыворотке крови является линейным. Прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию препарата в сыворотке крови, однако увеличивает время до достижения максимальной концентрации препарата в крови. Карведилол является высоколипофильным составом: связывание с белками плазмы составляет около 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг, но у пациентов с циррозом печени он больше. Опыты на животных энтерогепатическую циркуляцию исходного вещества.Средний период полувыведения карведилола составляет от 6 до 10 ч. Клиренс составляет около 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью и калом. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Карведилол интенсивно метаболизируется с образованием целого ряда метаболитов, которые выводятся преимущественно с желчью. Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь путем связывания с глюкуроновой кислотой. Деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитов, которые имеют бета-адреноблокирующее активность. Согласно данным доклинических исследований, 4-гидроксифенольний метаболит как бета-адреноблокатор почти в 13 раз активнее, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активные метаболиты обладают слабой сосудорасширяющее действие. У человека их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрации исходного соединения. Кроме этого, два гидроксикарбазольни метаболиты карведилола является исключительно мощными антиоксидантами, антиоксидантная активность которых в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Возраст не влияет на фармакокинетику препарата: у пациентов пожилого возраста уровне карведилола в плазме крови на 50% выше по сравнению с таковыми у молодых пациентов. В одном из исследований среди пациентов, страдающих циррозом печени, биодоступность карведилола была в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз выше, чем у здоровых лиц.
Поступали сообщения о том, что у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих умеренную (клиренс креатинина 20-30 мл / мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин), наблюдался рост концентрации карведилола в плазме на
40-55% по сравнению с таковой у пациентов с артериальной гипертензией, функция почек в которых находится в пределах нормы.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
АТРАМ, таблетки по 6,25 мг: желтые, слегка пятнистые таблетки с насечкой типа «каратэ» с одной стороны и гравировкой «6» с другой стороны;
АТРАМ, таблетки по 12,5 мг коричневато-желтые, слегка пятнистые таблетки с насечкой типа «каратэ» с одной стороны и гравировкой «12» с другой стороны;
АТРАМ, таблетки по 25 мг коричневато-желтые, слегка пятнистые таблетки с насечкой типа «каратэ» с одной стороны и гравировкой «25» с другой стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка.
АТРАМ, таблетки по 6,25 мг по 12,5 мг
№ 30 (15х2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
АТРАМ, таблетки по 25 мг
№ 30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
