- Международное название: Sulfamethoxazole and trimethoprim
- Фарм. группа: Сульфаниламиды и триметоприм.
- ATС-код: J01EE01
- Условие продажи: по рецепту
БАКТРИМ
(BACTRIM)
Общая характеристика:
международная названия Ко-тримоксазол;
основные физико-химические свойства: гомогенная суспензия с фруктовым запахом, от желтовато-белого до оранжевого цвета
5 мл сиропа содержит триметоприма - 40 мг исульфаметоксазолу - 200 мг
целлюлоза дисперсная, метилпарагидроксибензоат, пропил парагидроксы-бензоат, сорбит 70%, полисорбат 80, коригент банановый 85509Н, коригент ванильный 73690-36, вода очищенная.
Форма выпуска. Сироп для приема внутрь.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Сульфаниламидные препараты, комбинированный с триметопримом. Код АТС J01E E01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Бактрим содержит две активные вещества, которые маютьсинергичну действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтезуфолиевои кислоты в микро организмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное дияin vitro достигается обычно уже при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты проявляют только бактериостатический эффект. Кроме того, Бактрим часто бывает эффективен против возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов. Риск развития поле резистентности сводится к минимуму.
In vitro антибактериальное действие Бактрима охватывает широкий спектрграм и грамотрицательных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.
Обычно чувствительные возбудители (чувствительные МИК <80 мг / л):
коки: Branhamella catarrhalis;
грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae (β-лактамаз-положительные, β-лактамаз-отрицательные), Haemophilusparainfluenzae, E. coli, Citrobacter freundii, другие Citrobacterspp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие Klebsiellaspp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp., Vibrio cholerae, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.
На основании клинического опыта следующие возбудители также должны быть указаны как чувствительны: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardiaasteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные возбудители (МПК = 80 - 160 мг / л):
коки: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные таметицилин-резистентные), Staphylococcus spp. (Коагулазо-отрицательные), Streptococcuspneumoniae (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные)
грамотрицательные палочки: Haemophilus ducrei, Providencia rettgere, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (бывшие Xanthomonasmaltophilia), Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главное. A.baumanii), Aeromonas hydrophilia.
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa иTreponema pallidum, как правило, устойчивы к препарату.
При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя.
Чувствительность к Бактрима можно определить стандартными средствами, например, методом дисков или методом разведения, что рекомендовал Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС).
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства триметоприма тасульфаметоксазолу очень похожи. После однократного приема 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма в плазме составляют 1,5 - 3 мкг / л, а сульфаметоксазола - 40 - 80 мкг / л. При многократном приеме через каждые 12:00 концентрации обоих веществ стабилизируются в указанных пределах без какого-либо риска кумуляции. Объем распределения триметопримудоривнюе 69 - 133 л, сульфаметоксазола - 10 - 16 л. Периоды полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем - 10:00 длятриметоприму и 11:00 для сульфаметоксазола).
При вышеупомянутых концентрациях 42 - 46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связаны с белками плазмы.
Исследования на животных и человеке показали, что Бактрим хорошо проникает в ткани. Большее количество триметоприма и несколько меньшее количество сульфаметоксазолунадходять из кровотока в интерстициальную и другие вне сосудистые жидкости организма. В том отношении, в котором они присутствуют в препарате, концентрации триметоприма исульфаметоксазолу превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства патогенных микроорганизмов.
Оба вещества, а также их метаболиты выводятся почти исключительно почками, при этом около 20% триметоприма и 20% сульфаметоксазола - в неизмененном виде. В отличие от некоторых метаболитов триметоприма, метаболиты сульфаметоксазола не имеют антибактериальной активности.
Показания.
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных b-гемолитическими стрептококками группы А, частота ерадикациине вполне достаточно), синусит, средний отит.
Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе брюшной тиф и паратиф, включая случаи устойчивого носительства; бактериальная дизентерия, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов).
Инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, абсцессы и инфицированные раны.
Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, острый бруцеллез, септицемия, вызванная чувствительными возбудителями, нокардиоз, мицетома (кроме вызванной настоящими грибками), американский бластомикоз.
Бактрим лучше всего принимать после еды с достаточным количеством жидкости
Дозирование в особых случаях.
А). гонорея:
10 мерных ложек сиропа утром и вечером.
Б). Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii:
рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазолуна 1 кг массы тела в сутки, разделенные на равные дозы каждые 6:00 в течение 14 дней.
В). Дозировка у детей
режим дозирования для детей приблизительно соответствует суточной дозе, составляющей 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.
Г). Дозировка у больных с нарушением функции почек
Клиренс креатинина
Рекомендуемый режим дозирования
> 30 мл / мин
15-30 мл / мин
<15 мл / мин
обычная доза
Половина обычной дозы
Применять Бактрим не рекомендуется
Побочное действие. Рекомендуемые дозы Бактрима обычно хорошо переносятся. Если побочные реакции возникают, они, как правило, выражены слабо.
Описанные побочные действия (в порядке частоты):
желудочно-кишечные: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, единичные случаи гепатита, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита.
Кожные высыпания, обусловленные приемом лекарств: они обычно бывают легкими и быстро исчезают после отмены препарата. Как и во многих других препаратов, в редких случаях прием Бактрима сопровождался развитием мультиформноиеритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Гематологические изменения: большинство изменений, наблюдавшихся были слабо выраженными, бессимптомными и исчезали после отмены препарата. Чаще всего отмечались лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. В крайне редких случаях могут возникать агранулоцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения или пурпура. Имеются сообщения о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма с метотрексатом (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Как и на другие препараты, у больных с повышенной чувствительностью могут возникать аллергические реакции.
Имеются сообщения об отдельных случаях легочных инфильтратов, подобных тем, что возникают при эозинофильном или алергичному альвеоле те. Они могут проявляться такими симптомами, как кашель или одышка. При внезапной появиабо усилении этой симптоматики нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения бактрима.
Описаны единичные случаи возникновения асептического менингита или менингеальноподибноисимптоматикы.
Противопоказания. Бактрим противопоказан больным с выраженным поражением паренхимы печени. Он противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью, если нет возможности периодически определять концентрации препарата в плазме.
Существует повышенный риск тяжелых побочных реакций у больных старческого возраста, а также у больных с осложняющими состояниями, например, нарушением функции почек и / или печени, или при одновременном приеме других препаратов (в этом случае степень риска зависит от величины дозы и длительности лечения). Имеются сообщения о летальных случаях, хотя и единичные, связанные с такими побочными реакциями, как дискразия крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносный некроз печени.
Чтобы свести к минимуму опасность побочных реакций, продолжительность ликуванняБактримом должна быть как можно короче, особенно у больных пожилого и старческого возраста. При поражении почек дозу следует скорректировать в соответствии с указаниями раздела "Дозирование в особых случаях".
Если Бактрим назначают в течение длительного времени, следует регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числабудь-либо форменных элементов крови прием Бактрима следует отменить.
Больным с тяжелыми гематологическими заболеваниями Бактрим можно назначать только в виде исключения. В отдельных случаях препарат назначали больным налейкозы, получавших цитостатики, при этом никаких побочных действий на костный мозг или периферическую кровь не наблюдалось.
Вследствие возможности гемолиза Бактрим следует назначать больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.
При первых признаках кожной сыпи или другой серьезной побочной реакции лечение следует немедленно прекратить.
Бактрим не следует назначать больным с повышенной чувствительностью досульфонамидив или триметоприма в анамнезе.
По соображениям безопасности, Бактрим противопоказан при беременности. Если наличие беременности исключить нельзя, необходимо сопоставить возможный ризиквид применения препарата с его ожидаемым терапевтическим эффектом.
Хотя триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, прийомБактриму кормящими матерями практически не сопоставляется с риском для ребенка. Если Бактрим назначается беременным или кормящим, им следует одновременно принимать фолиевую кислоту в дозе 5 мг в сутки.
Бактрим нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденным первых 6 недель жизни.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У больных пожилого и старческого возраста, принимавших одновременно некоторые диуретики (в основном, тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении.
Сообщалось, что у больных, принимающих антикоагулянт варфарин, Бактрим может вызвать увеличение протромбинового нового времени. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении Бактрима больным, уже получают антикоагулянты. В этих случаях необходимо еще раз определить время свертывания крови.
Бактрим может подавлять печеночный метаболизм фенитоина. После назначения Бактрима в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение скорости его метаболического клиренса на 27%. При одновременном назначении обоих препаратов важно следить за избыточной действием фенитоина.
Сульфаниламиды могут также вытеснять метотрексат по связям с белками плазмы, увеличивая, таким образом, концентрации свободного метотрексата.
Имеются сообщения о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма с метотрексатом (см. «Побочное действие»). Триметоприм имеет незначительную родство с мужской дегидрофолатною редуктазой однако может повысить токсичность метотрексата и привести к развитию гематологической побочного взаимодействия с метотрексатом, особенно в присутствии других факторов риска - таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушением функции почек, пониженный резерв костного мозга. Такая побочное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат дается в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция, чтобы предотвратить воздействия гемопоэз.
Бактрим может влиять на потребность в сахароснижающих препаратах.
Отдельные сообщения позволяют предполагать, что при одновременном назначении Бактрима больным, получающим пириметамин для профилактики малярии дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия.
У больных после трансплантации почки, одновременно получали триметоприм тасульфаметоксазол и циклоспорин, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек.
Передозировки. Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.
Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.
Лечение (в зависимости от симптоматики): усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3 - 6 мг в / м в течение 5 -7 дней.
Особенности применения. У больных пожилого и старческого возраста, а также у больных имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью при ликуванниБактримом могут возникнуть гематологические изменения, указывающие на недостаток фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.
Больным, длительно лечатся бактрима, необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек.
Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм.
Влияние на результаты лабораторных анализов.
Бактрим, а именно триметоприм, входящий в его состав, может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальноидигидрофолатредуктазы как лиганда. Однако, при определении метотрексатурадио иммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфометоксазол могут влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышают ся примерно на 10%.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С. Срок хранения - 5 лет.
