- Фарм. группа: Противоастматические средства.
БЕРОДУАЛ Н
(Berodual N)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая или слегка коричневую вата жидкость с запахом этанола, свободная от взвешенных частиц;
состав: 1 доза содержит ипратропия бромида 21 мкг эквивалентно 20 мкг ипратропия бромида безводного; фенотерола гидро бромид 50 мкг вспомогательные вещества - пропеллент: 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134а), лимонная кислота, вода очищенная, этанол абсолютный.
Форма выпуска. Аэрозоль дозированный.
Фармакологическая группа. Против астматические средства. Адренергические средства в комбинации с другими против астматическими препаратами. Код АТС R03AK03.
Фармакологические свойства. Беродуал Н содержит два активных бронхолитические ингредиенты: ипратропия бромид, что антихолинергическим эффектом и фенотерола гидро бромид, который является ß-адреномиметик.
Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическое) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации циклического гуанозин моно фосфата (цГМФ), которое возникает в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновых рецепторов гладкой мускулатуры.
Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местной и специфическим действием препарата.
У пациентов с бронхоспазмом, который был связан с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких), после применения Беродуал Н отмечается значительное улучшение функции легких в течение 15 минут после приема препарата (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1 ) и средней объемной скорости форсированного выдоха в середине (25-75%) форсированной жизненной емкости легких (ОСФВ25-75%) на 15% и более); максимальный эффект достигается через 1-2 часа и у большинства пациентов продолжается до 6-ти часов.
После применения Беродуал Н у пациентов с бронхоспазмом, связанным с бронхиальной астмой, значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 на 15% и более) отмечается у 40% пациентов.
Не выявлено отрицательного влияния ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерола гидро бромид представляет собой прямой симпатомиметик, в терапевтической дозе селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При использовании более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2-адренорецепторов приводит, с помощью активирующего Gs-протеина, к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирования соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилирования киназы легкой цепи миозина, блокирование гидролиза фосфоинозитида и открытию кальция зависимых калиевых каналов. Фенотерол вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолина, холодный воздух и аллергия (реакции немедленного типа). Фенотерол блокирует освобождение бронхоконстрикторных и о воспалительных медиаторов из тучных клеток. Кроме того, после введения высоких доз препарата отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
При более высокой концентрации фенотерола в плазме, которая чаще достигается при оральном или еще чаще при внутривенном введении, отмечено снижение сократимости матки. При использовании высоких доз возможна метаболическим действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К + захват, особенно в скелетной мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе, повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связанные с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтичних дозах - стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренорецепторами агентами наблюдается удлинение QTc. Для фенотерола эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах, выше рекомендованных. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, зачастую наблюдается для бета-адреномиметиков, является тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-адреномиметиков является поводом к развитию толерантности.
Фенотерол предупреждает развитие бронхоспазма, связанного с действием различных факторов, таких как физические нагрузки, холодный воздух, а также раннюю реакцию на воздействие аллергенов (реакция немедленного типа).
При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, две активные вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные гладкие мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанные с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективной комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-адреномиметиков, которая должна обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных эффектов.
По данным клинических исследований у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ Беродуал Н соответствует по эффективности двойной дозе фенотерола, предназначенном без ипратропия, но имеет лучшую толерантность при длительном применении. При остром бронхоспазме действие Беродуал Н начинается сразу после введения, поэтому препарат может быть использован для лечения острых приступов бронхиальной астмы.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект Беродуала Н проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути.
После ингаляции около 16% дозы оседает в дыхательных путях. Остальные проглатывается.
Активные ингредиенты (фенотерола гидро бромид и ипратропия бромид) очень быстро абсорбируются из респираторного тракта. Пик концентрации в плазме крови достигается всего за несколько минут.
Отсутствуют доказательства, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от таковой моно-субстанций.
Фенотерола гидро бромид. Та часть, которая проглатывается, главным образом, метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1,5%).
Фенотерол и его конъюгаты быстро выделяются ренальным путем (почечный клиренс: 267 мл / мин). Около 40-55% препарата связывается с белками плазмы. В неизмененном виде фенотерола гидро бромид может медленно проникать через плаценту и попадать в грудное молоко.
Ипратропия бромид. Биодоступность после перорального приема низкая (примерно 2%). На полупериод жизни конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часов. Общий клиренс активного ингредиента - 2.3 л / мин. Примерно 40% клиренса является ренальным (0.9 л / мин) и 60% - неренальним, главным образом, гепатометаболичним. Основные метаболиты, обнаруженные в моче, незначительно связываются с мускариновых рецепторов. Почечная экскреция неизмененного активного вещества составляет от 4,4% до 13,1% дозы после пероральной ингаляции.
Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы. Ион ипратропия не пересекает гематоэнцефалический барьер. Неизвестно пересекает ион ипратропия плацентарный барьер.
Показания. Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей с обратным бронхоспазмом, который возникает при бронхиальной астме и большей частью при хроническом бронхите с эмфиземой легких или без нее.
Способ применения и дозы. Дозу следует подбирать индивидуально. Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуют такие режимы дозирования:
Острый приступ бронхиальной астмы
во многих случаях для купирования симптомов достаточно 2-х ингаляций. В более тяжелых случаях, если за 5 минут дыхания значительно не улучшается, можно сделать еще две дополнительные ингаляции.
При отсутствии эффекта после проведения 4-х ингаляций может возникнуть необходимость в проведении дополнительных ингаляций. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу или в ближайшее медицинское учреждение.
Прерывистое и длительное лечение:
1-2 ингаляции для каждого ввода, до 8 ингаляций в день (в среднем 1-2 ингаляции 3 раза ежедневно).
У детей дозированный аэрозоль Беродуал Н следует применять только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.
Введение. Для достижения максимального эффекта необходимо проинструктировать пациентов относительно правильного использования дозированного аэрозоля.
Перед первым применением дозированного аэрозоля необходимо дважды нажать на клапан до появления «облачка» аэрозоля.
Перед каждым применением необходимо выполнять следующие правила:
Снять защитный колпачок.
Медленно выдохнуть.
Держать баллончик, как показано на, охватить губами наконечник. Баллончик следует вернуть дном.
Вдохнуть как можно глубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения одной мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть.
После использования надеть защитный колпачок.
Если дозированный баллончик ни использовали более трех дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.
Баллон рассчитан на 200 доз (ингаляций). После использования 200 доз баллон следует заменить. Несмотря на то, что баллон может содержать некоторое количество содержимого, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, не является достаточным для получения терапевтического эффекта.
Количество содержания лекарств в баллончике можно проверить следующим образом: снять наконечник из аэрозоля и поместить баллончик в воду. Содержание аэрозоля можно вычислить по его положению в воде, как показано на, где в соответствии баллончик 1 - пустой, 2 - ¼ содержания, 3 - ½ содержания, 4 - заполнен на ¾ или больше.
Наконечник следует содержать в чистоте, при необходимости его можно промывать теплой водой. После использования мыла или моющего, наконечник необходимо тщательно промыть чистой водой.
ВНИМАНИЕ: пластиковый наконечник предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н и служит для точного дозирования препарата. Наконечник не следует использовать с любыми другими дозированными аэрозолями. Содержание баллончика находится под давлением. Баллончик не раскрывать но не подвергать воздействию температуры выше 50О С.Побочное действие. Наиболее распространенными побочными эффектами Беродуала Н является тремор скелетных мышц и нервозность, ощущение сухости во рту, в единичных случаях - головная боль, головокружение, тахикардия.
Имеются сообщения о возможности развития побочных эффектов со стороны глаз, включающие расстройства аккомодации и глаукому (см. "Меры предосторожности"). В редких случаях возможны аллергические реакции, такие как сыпь, ангионевротический отек языка, губ и лица, крапивница, ларингоспазм и анафилактические реакции.
Потенциально результатом терапии бета2-агонистами может быть серьезная гипокалиемия.
Как и при применении другой ингаляционной терапии, в некоторых случаях наблюдалось появление кашля, раздражение в месте применения (например фарингит, раздражение горла), в единичных случаях - бронхоспазм.
Как и другие ß-адреномиметики Беродуал Н может вызвать тошноту, рвоту, потливость, слабость, мышечные боли и спазмы.
В единичных случаях при использовании высоких доз отмечали снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмии, фибрилляция предсердий и суправентрикулярная тахикардия.
В отдельных случаях сообщали о развитии изменений психики под влиянием ингаляционной терапии ß-адреномиме тиками.
Нарушение визуальной аккомодации, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и задержка мочи встречаются редко и носят обратимый характер.
Противопоказания. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия; повышенная чувствительность к фенотерола гидро бромид, атропин подобных веществ или другим компонентам препарата.
Передозировки.
симптомы
Симптомы передозировки связаны преимущественно с действием фенотерола.
Возможно появление симптомов, связанных с чрезмерной стимуляцией бета-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, тремора, гипертензии, гипотензии, увеличение пульсового давления, стенокардитических боли, аритмии и приливов.
Симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкую системную доступность ипратропия, вдыхаемый.
Терапия
Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях - интенсивная терапия.
Как специфические антидоты пригодны блокаторы ß-адренорецепторов, желательно бета1-селективные; однако необходимо учитывать возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть фатальным.
Особенности применения.
Беременность и лактация. В доклинических исследованиях и в ходе клинического применения Беродуал Н до сих пор не было выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры средств, связанных с использованием лекарственных препаратов в период беременности, особенно в течение первого триместра.
Следует помнить ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию активности матки.
К клинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Хотя жиро нерастворимые четвертичные основания проникают в грудное молоко, маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата ипратропий будет влиять на плод значительной степени. Однако, учитывая, что большое количество лекарственных препаратов проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать Беродуал Н в период лактации.
При первом применении новой формы Беродуала Н дозированного аэрозоля пациенты могут отмечать, что по вкусу новый препарат несколько отличается от прежней лекарственной формы препарата, содержит фреон. При переходе от одной формы препарата к другой пациентов следует предупреждать о возможном изменении вкусовых свойств препарата. Следует также сообщить о том, что эти препараты взаимозаменяемы и вкусовые свойства не имеют отношения к безопасности и эффективности новой формы препарата.
В случае острого диспноэ (затруднение дыхания), быстро прогрессирует, следует немедленно обратиться к врачу.
Следует помнить о необходимости проведения сопроводительного против воспалительного лечения пациентам с бронхиальной астмой и стероидозависимыми формами хронических обструктивных заболеваний легких (ХОБЛ).
Длительное применение:
у пациентов, больных бронхиальной астмой и мягкие формы ХОБЛ, предпочтение отдается применению препарата "по потребности" (симптоматично ориентировано, в зависимости от проявления симптомов), а не регулярном его применению;
у пациентов с бронхиальной астмой или стероидозависимыми формами ХОБЛ, следует помнить о необходимости проведения или усиления против воспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
Регулярное использование увеличенных доз препарата, содержащие бета2-агонисты, такие как Беродуал Н, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в том числе Беродуала Н, более рекомендованную течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметики бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуал Н только под контролем.
При следующих состояниях Беродуал Н может быть назначено только после взвешенной оценки соотношения допустимой пользы и возможного риска: недостаточно контролируемый течение сахарного диабета, недавний инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца или сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома.
При применении бета 2 агонистов возможно развитие значительной гипокалиемии. Беродуал Н следует с осторожностью применять пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, инфравезикальной обструкцией, а также пациентам, которые склонны к развитию узко угловой глаукомы.
Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны глаз (как мидриаз, увеличение внутриглазного давления, узко глаукома, боль в глазах), которые возникали в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета2-агонистами. Таких пациентов следует подробно инструктировать о правилах применения Беродуал Н дозированного аэрозольного ингалятора. Признаками острого приступа узко угловой глаукомы может быть боль в глазах, нечеткость зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии. При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, которые способствуют сужению зрачка и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.
Пациенты, страдающие муковисцидозом, склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении препарата.
В редких случаях после приема Беродуала Н могут сразу развиться такие рекции гиперчувствительности, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Бета-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющего действие Беродуал Н. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток, антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллин) может приводить к усилению побочных эффектов .
Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия Беродуал Н при одновременном назначении бета-блокаторов.
Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения проходимости дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторная определения уровня калия в крови.
Следует с осторожностью назначать бета-адренергические средства пациентам, получавших ингибиторы моноаминов оксидазы и трициклические антидепрессанты, поскольку эти препараты могут усиливать действие бета-адренергических средств. Ингаляции галогенизованих углеводных анестетиков, например галотана, трихлороетилену или энфлураном, могут усиливать влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в месте, недоступном для детей. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 мл (200 доз) в металлическом баллоне с дозированной клапаном в картонной коробке.
