- Фарм. группа: Антиандрогенные средства.
БИКУЛИД
(BICULID)
Состав: действующее вещество: бикалутамид;
1 таблетка содержит бикалутамида 50 мг
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, лактоза, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, полидекстроза, триэтилцитрат, полиэтиленгликоль.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Антиандрогенные средства. Код АТС L02B B03.
Клинические характеристики.
Показания.
Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.
Противопоказания.
Бикулид противопоказан женщинам и детям.
Бикулид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Противопоказано одновременное применение Бикулиду с терфенадином, астемизолом или цизапридом.
Способ применения и дозы.
Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки. Лечение Бикулидом следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
Дети: Бикулид противопоказан детям.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.
Побочные реакции.
Бикулид, как правило, хорошо переносится, и только в редких случаях побочные эффекты требовали прекращения его приема.
Наблюдались такие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.
Нарушение метаболизма и питания: уменьшение аппетита.
Психические расстройства: снижение либидо, депрессия.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда (сообщение о летальный исход) 4, сердечная недостатнисть4.
Сосудистые нарушения: приливы.
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы: интерстициальная легочная болезнь. Имеются сообщения о летальных случаях.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, тошнота, диспепсия, метеоризм.
Гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1. Печеночная недостатнисть2. Имеются сообщения о летальных случаях.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия и болезненность молочных залоз3. Эректильная дисфункция.
Общие нарушения и состояние места введения: астения, отек, боль в груди.
Обследование: увеличение массы тела.
1 Изменения со стороны печени редко тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.
2 печеночной недостаточностью изредка отмечалось у пациентов, принимавших Бикулид, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлен. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.
3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.
4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если Бикулид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении Бикулиду 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.
Передозировки.
Нет данных о передозировке людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Бикулид значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Бикулид противопоказан женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.
Дети.
Бикулид противопоказан детям.
Особенности применения.
Лечение препаратом Бикулид следует начинать под непосредственным наблюдением врача.
Бикулид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции Бикулиду. Поэтому Бикулид следует применять с осторожностью пациентам с умеренным или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения Бикулиду.
Изредка при назначении Бикулиду наблюдают тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение Бикулидом следует прекратить.
У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторинга уровня глюкозы в крови пациентов, которые получают Бикулид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Показано, что Бикулид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.
Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Бикулид не обладает способностью влиять на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако, следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Бикулиду и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Бикулидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его назначения в течение 28 дней с Бикулидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Бикулид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикулидом.
С осторожностью следует назначать Бикулид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Бикулиду в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.
Исследования in vitro показали, что Бикулид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Бикулиду пациентам, которые уже получают антикоагулянты кумаринового, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Бикулид является нестероидным антиандрогеном, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Бикулиду в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.
Бикулид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно (R) -энантиомер.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение
Бикулид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.
(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.
При ежедневном назначении Бикулиду (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.
Плато концентрации (R) -энантиомер на уровне примерно 9 мкг / мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг Бикулиду. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.
Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы.
Бикулид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат - 96% (R) -энантиомер -> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты равной степени выделяются с мочой и желчью.
В ходе клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, которые получали Бикулид в дозе 150 мг, составила 4,9 мкг / мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
покрытые оболочкой круглые таблетки белого цвета с оттиском «BIC» над «50» с одной стороны и с отражением логотипа «Р» или гладкие - с другой.
Срок годности.
Во флаконе - 5 лет, в блистере - 3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 50 таблеток во флаконах, по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
