- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, комбинации.
БИПЕРИН
(BIPERIN)
Состав: действующее вещество: amlodipine; atorvastatine;
1 таблетка содержит амлодипина бесилат эквивалентно амлодипина 5 мг аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатина 10 мг
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микро-кристаллическая, крахмал кукурузный, кальция карбонат, полисорбат 80, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат смесь для пленочного покрытия: Опадрай ИИ 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Код АТС C10B X03.
Клинические характеристики.
Показания.
Для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений в пациентов с гипертензией, имеющих три сопутствующих факторов сердечно-сосудистого риска, нормальный или умеренно повышенный уровень холестерина, не имеют клинических проявлений ишемической болезни сердца, в случаях, когда считается целесообразным комбинированное применение амлодипина и низкой дозы аторвастатина, при неэффективности диеты и других нефармакологических мероприятий.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к дигидропиридинов, амлодипина и аторвастатина или к вспомогательным веществам препарата
- Активные заболевания печени или постоянно повышенные по непонятным причинам уровне сывороточных трансаминаз, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;
- Комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином;
- Тяжелая артериальная гипотензия
- Шок (включая кардиогенный шок);
- Обструкция путей оттока левого желудочка (например аортальный стеноз высокой степени) - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (у больных нестабильной стенокардией и в течение 8 суток после инфаркта миокарда).
Способ применения и дозы. Биперин предназначен для перорального применения.
Применяют взрослым по 1 таблетке (5 мг / 10 мг) 1 раз в сутки.
Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Биперин можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статинами.
Необходимо избегать комбинации Биперину с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью,
Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью,
Биперин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.
Побочные реакции.
Нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина отдельно, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Биперин.
Нежелательные явления, приведены ниже системами органов и частотой согласно MedDRA, касающиеся отдельно амлодипина и аторвастатина.
Очень часто: ³ 1/10, часто: ³ 1/100 и <1/10, нечасто ³ 1/1000 и <1/100, редко: ³ 1/1000 и <1/100, редкие <1/10000 неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).Передозировки.
Информация о передозировке Биперином у людей отсутствует.
Есть отдельные данные об умышленном передозировки амлодипина у людей. Значительная передозировка может привести к чрезмерной вазодилатации с последующей заметной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии. Любая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует мониторинга в отделении интенсивной терапии.
Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять вазоконстриктор. Амлодипин не подвергается диализу.
Специфическое лечение передозировки аторвастатина отсутствует. Если произошло передозировки, пациента нужно лечить симптоматично и начинать, при необходимости, поддерживающие меры. Необходимо вести мониторинг функции печени и уровней КФК (КФК). Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы не ожидается, что гемодиализ существенно улучшит клиренс аторвастатина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Биперин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Беременность.
Женщинам репродуктивного возраста следует принимать соответствующие контрацептивы. Холестерин и его производные очень важны для развития плода, поэтому во время беременности риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой, что ожидается от лечения статинами.
При обнаружении беременности во время лечения прием Биперину необходимо прекратить.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко, однако, поскольку аторвастатиновий компонент Биперину все же попадает в него, Биперин противопоказан во время кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность Биперину для детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять Биперин для этой категории пациентов.
Особенности применения.
Влияние на печень
Результаты печеночных тестов необходимо определять перед началом лечения, периодически после лечения, а также в случае появления симптомов, свидетельствующих о поражении печени, если уровни трансаминаз повышены, необходимо контролировать их до нормализации показателей.
Если уровни АЛТ или АСТ остаются повышенными более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы (ВГН), лечение необходимо прекратить.
Из-за наличия аторвастатинового компонента, Биперин необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, имеют с печеночной недостаточностью и / или с заболеваниями печени в анамнезе.
Влияние на скелетные мышцы
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгия, миозит и миопатии, что иногда могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется заметно повышенными уровнями КФК (> 10- кратной ВМН), миоглобинемия и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности, а в редких случаях могут быть летальными.
При отсутствии симптоматики у пациентов, которые лечатся статинами, регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов не нужен. Для пациентов с факторами риска к острому некрозу скелетных мышц и пациентов с мышечными симптомами перед началом любого лечения статинами, а также при лечении статинами рекомендуется мониторинг КФК (см. Ниже).
Перед началом лечения.
Пациентам со склонностью к острого некроза скелетных мышц Биперин необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК необходимо измерять в следующих случаях:
у людей литньогу возраста (свыше 70 лет);
при почечной недостаточности
при гипотиреозе;
при наследственных мышечных расстройствах в личном или семейном анамнезе
при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе
при злоупотреблении алкоголем.
В таких ситуациях необходимо проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и рекомендуется вести клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровне КФК значительно повышены (> 5-кратной ВГН), начинать лечение нельзя.
Измерение КФК.
Нельзя измерять КФК (КФК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии каких-либо другой причине вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (> 5-кратной ВГН), их необходимо систематически измерять через 5-7 дней для подтверждения результатов. Если уровни КФК в 5 раз превышают ВМН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.
Во время лечения пациентов следует попросить сразу же сообщать о мышечной боли, судороги мышц или слабость мышц по непонятным причинам, особенно если они сопровождаются общей слабостью или повышением температуры.
Если такие симптомы возникают, когда пациенты получают лечение, необходимо измерить их уровне КФК. Если окажется, что эти уровни значительно повышены (> 5-кратной ВГН), лечение необходимо прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают неудобства в повседневной жизни, возможно прекращение лечения, даже если уровне КФК не превышают п × пятикратный ВМН.
Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, возможно повторное применение Биперину при тщательном мониторинге.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не проведена ни одного исследования для выяснения влияния Биперину на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Однако учитывая фармакологические свойства амлодипинового компонента Биперину, при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Не рекомендуется комбинация Биперину с дантроленом (инфузия), гемфиброзилом и другими фибратами.
Как и в случае с другими лекарственными препаратами класса статинов, риск острого некроза мышц и миопатии возрастает при совместном приеме Биперину и лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме, таких как: иммуносупрессоры, например циклоспорин; макролидные антибиотики, например эритромицин; кларитромицин; азольные противогрибковые средства, например итраконазол, кетоконазол, нефазодон; липидомодификацийни дозы ниацина; гемфиброзил, другие производные фибровой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не рекомендуется комбинация аторвастатина и фузидовои кислоты. При лечении фузидовою кислотой, возможно, целесообразно временно приостановить прием аторвастатина.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина
Среди пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (TIA), риск геморрагического инсульта выше у пациентов, изначально получают 80 мг аторвастатина по сравнению с плацебо. Повышенный риск отмечается, в частности, у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом. Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс рисков и положительных эффектов 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Интерстициальное заболевание легких
Во время лечения некоторыми статинами наблюдались исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении. Особенности проявления могут включать одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами необходимо прекратить.
Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом
Исследование взаимодействия лекарственных препаратов в случае приема 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина свидетельствует, что фармакокинетика амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают совместно. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на Cmax аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина росла на 18%.
Исследования лекарственного взаимодействия Биперину с другими препаратами не проводились, хотя были проведены исследования по отдельно взятым амлодипиновим и аторвастатиновим компонентами, описано ниже.
Взаимодействия, связанные с амлодипином нежелательная комбинация.
Дантролен (инфузия): у животных при внутривенном введении верапамила и дантролена неизменно наблюдалась летальная фибрилляция желудочков.
Необходимо избегать комбинации амлодипина и дантролена.
Комбинации, требующие осторожности
Баклофен: усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг артериального давления и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин): риск снижения уровней блокаторов кальциевых каналов в плазме вследствие усиления этими индукторами печеночного метаболизма. Необходимо вести клинический мониторинг. Коррекцию дозы амлодипина при необходимости проводят при лечении такими индукторами и после прекращения их приема.
Комбинации, на которые следует обратить внимание:
Альфа-1-блокаторы в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозином): усиление гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов. Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное действие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (отрицательный инотропный эффект дигидропиридинов in vitro зависит от препаратов, которые могут усилить негативный инотропный эффект бета-блокаторов). Лечение при наличии бета-блокаторов может минимизировать действующую группу симпатичных рефлексивных реакций в случае чрезмерной гемодинамической реперкусии.
ГКС, тетракозактид: ослабление гипотензивного действия (эффект удержания воды и натрия).
Другие гипотензивные препараты: одновременное применение амлодипина с другим гипотензивным препаратом (бета-блокаторами, блокаторами ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усилить гипотензивное действие амлодипина. Необходимо с осторожностью назначать лечение тринитрат, нитратами или другими вазодилаторамы.
Силденафил: одноразовая доза силденафила 100 мг не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина у субъектов с идиоматические гипертензией. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение артериального давления независимо.
В исследованиях взаимодействия показано также, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия / магния и дигоксин не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Взаимодействия, связанные с аторвастатином
противопоказаны комбинации
Итраконазол, кетоконазол: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (пониженный метаболизм аторвастатина).
Телитромицин: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (пониженный метаболизм аторвастатина).
нежелательная комбинация
Гемфиброзил и другие фибраты: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц.Комбинации, требующие осторожности
Ингибиторы цитохрома P450 3A4: аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Взаимодействие может иметь место, когда аторвастатин принимают с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например иммуносупрессорами, такими как циклоспорин, макролидные антибиотики, например эритромицин и кларитромицин, нефазодоном, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ). Совместный прием может привести к повышению плазменных концентраций аторвастатина. Поэтому, когда аторвастатин применяется в сочетании с такими лекарственными средствами, необходимо принимать специальные меры.
В случае когда считается необходимым прием этих лекарственных средств одновременно с аторвастатином, необходимо проанализировать пользу и риск такого сопутствующего лечения. Поэтому при приеме с указанными выше препаратами может быть целесообразным снижение начальных и поддерживающих доз аторвастатина.
Ингибиторы транспортеров: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортеров, которые могут подавляться сопутствующими лекарственными препаратами, такими как циклоспорин, что в результате увеличивает биодоступность аторвастатина. Совместный прием 10 мг аторвастатина и 5,2 мг / кг / сут циклоспорина ведет к росту в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. В случае, если совместный прием аторвастатина и циклоспорина считается необходимым, доза аторвастатина не должен превышать 10 мг.
Индукторы цитохрома P450 3A4: совместный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например Эфавиренц, рифампином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, рифабутином или зверобоем) может привести к переменного снижение плазменных концентраций аторвастатина. Это снижение может достигать максимального значения 80% при применении рифампина. Для обеспечения эффективности необходимо вести мониторинг уровней холестерина.
Ингибиторы протеазы: совместный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, был связан с повышенными плазменными концентрациями аторвастатина.
Варфарин одновременный прием аторвастатина может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, что ведет к риску кровотечения. Необходимо проводить мониторинг состояния пациента, так как может возникнуть потребность в коррекции дозы перорального антикоагулянта.
Фузидова кислота в пост маркетинговых исследованиях применение аторвастатина и фузидовои кислоты, которые принимали одновременно, сообщалось о связанных с мышцами явления, включая острый некроз скелетных мышц, что характерно и для других статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестно.
Нужно проводить тщательный мониторинг состояния пациента и, может быть целесообразным временно прекращать лечение.
Ниацин: риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном приеме липидомодификацийних доз ниацина возрастает, и в редких случаях результатом становится острый некроз скелетных мышц с почечной дисфункцией, вторичной относительно миоглобинурии. Поэтому необходимо взвесить пользу и риск сопутствующего лечения.
Комбинации, на которые следует обратить внимание
Антацид: совместный прием аторвастатина с пероральной суспензией антацида (гидроксиды алюминия и магния) снижает плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита примерно на 35%. Однако снижение холестерина ЛПНП не менялось.
Грейпфрутовый сок: рост плазменных концентраций гиполипидемических препаратов с риском наступления нежелательных явлений, таких как мышечные явления.
Пероральные контрацептивы: совместный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом вызывает рост плазменных концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. Назначая дозы пероральных контрацептивов, необходимо учесть повышение концентрации.
Колестипол: при совместном приеме колестипола с аторвастатином плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита является ниже (примерно на 25%). Однако липидные эффекты сильнее тогда, когда аторвастатин и колестипол принимаются совместно, чем когда их принимают отдельно.
Другие взаимодействия:
Дилтиазем HCl: совместный прием 40 мг аторвастатина с 240 мг дилтиазема приводит к 51% роста экспозиции аторвастатина.
Феназон: совместный прием многоразовых доз аторвастатина и феназона продемонстрировал незначительный или незаметный влияние на клиренс феназона. Не наблюдалось никакого взаимодействия с НПВП, антибиотиками, гипогликемическими средствами, циметидином и дигоксином.
Фармакологические свойства.
Фармакологические
Биперин как комбинация амлодипина с аторвастатином имеет двойной механизм действия: действие амлодипина как дигидропирединового антагониста кальция (антагонист ионов кальция или блокатор медленных кальциевых каналов) и действие угнетение аторвастатина ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипиновий компонент Биперину подавляет трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и мышц сердца. Аторвастатиновий компонент является мощным селективным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, конвертирует 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А в мевалонат - предшественник стеролов, в том числе и холестерина.
Для комбинации амлодипина с аторвастатином не наблюдается модификации влияния амлодипина на систолическое артериальное давление по сравнению с монотерапией амлодипином.
Аналогично в комбинации амлодипина с аторвастатином не наблюдается модификации влияния аторвастатина на холестерин ЛПНП по сравнению с монотерапией аторвастатином.
Комбинация амлодипина с аторвастатином приводит к существенному снижению риска в композитной первичной конечной точке летальной ИБС и нелетального инфаркта миокарда (ИМ) по сравнению с комбинациями амлодипин + плацебо и атенолол + аторвастатин.
Артериальное давление существенно снижается при обоих режимах лечения, но значительно больше при режиме амлодипин + аторвастатин, чем при режиме атенолол + аторвастатин.
Амлодипин снижает количество летальных ИБС и нелетальных ИМ и летальность по всем причинам в той же мере, что и хлорталидон.
80 мг аторвастатина снижают риск летального ИБС или нелетального ИМ смертельного или несмертельного инсульта на 15% по сравнению с плацебо. 80 мг аторвастатина снижают частоту ишемического приступа и повышают частоту геморрагического инсульта по сравнению с плацебо. Риск геморрагического инсульта возрастает у пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом, а риск ишемического приступа для этих групп подобным. Риск геморрагического инсульта возрастает у пациентов с предыдущим лакунарным инфарктом, но снижается также риск ишемического приступа у этих пациентов. Возможно, риск инсульта возрастает у пациентов с предыдущим лакунарным инфарктом, которые получают 80 мг аторвастатина в сутки.
Фармакокинетика
Комбинация амлодипин + аторвастатин
После приема наблюдаются два четких пики плазменных концентраций. Первый, в пределах от 1 до 2:00 после приема, обусловленный аторвастатина; второй, между 6 и 12:00 после приема, обусловленный амлодипином. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина в комбинации амлодипин + аторвастатин несущественно отличается от биодоступности амлодипина и аторвастатина при совместном приеме отдельно таблеток амлодипина и аторвастатина.
На биодоступность амлодипина в комбинации амлодипин + аторвастатин не влияет прием препарата после еды. Хотя пища снижает скорость и степень всасывания аторвастатина с комбинации амлодипин + аторвастатин примерно на 32% и 11% соответственно, по оценкам Cmax и AUC, аналогичные снижение плазменных концентраций после еды наблюдаются для аторвастатина без снижения воздействия на холестерин ЛПНП (см. Ниже).
Амлодипин.
Всасывания: после перорального приема терапевтических доз только амлодипина всасывания приводит к появлению пика плазменных концентраций в пределах 6-12 часов после приема препарата. По оценкам, биодоступность находится в пределах от 64 до 80%.
Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Биодоступность амлодипина не изменяется при принятии пищи.
Распределение у пациентов с гипертензией примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.
Метаболизм: амлодипин интенсивно (около 90%) конвертируется в неактивные метаболиты путем печеночного метаболизма.
Экскреция: выведение амлодипина из плазмы является двухфазным процессом с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов. Плазменные уровни стабильного состояния достигаются после 7-8 дней непрерывного приема препарата. С мочой выводится 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов.
аторвастатин.
Всасывания: аторвастатин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2:00. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина (исходный препарат) примерно 12%, а системная биодоступность для подавления ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкая системная биодоступность связана с пресистемным клиренсом в желудочно-кишечном слизистой оболочке и / или пресистемным печеночным метаболизмом. Хотя пища снижает скорость и степень всасывания примерно на 25% и 9% соответственно, по оценкам Cmax и AUC, снижение холестерина ЛПНП подобное, независимо от того, аторвастатин принимают с пищей или без нее. Плазменные концентрации аторвастатина ниже (примерно на 30% для максимальной концентрации и AUC) после вечернего приема препарата по сравнению с утренним приемом. Однако снижение холестерина ЛПНП такое же, независимо от времени суток приема препарата.
Распределение средний объем распределения аторвастатина примерно 381 литр. Более 95% аторвастатина связывается с белками плазмы.
Метаболизм аторвастатин интенсивно метаболизируется в орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Подавление in vitro ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно такому же угнетению аторвастатина. Примерно 70% ингибиторной активности в отношении циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами.
Экскреция: аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако этот препарат, очевидно, не испытывает значительную желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина из плазмы у людей составляет примерно 14 часов, а период полувыведения ингибиторной активности для ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После приема аторвастатина с мочой выделяется менее 2% дозы.
Применение амлодипина и аторвастатина в особых.
Пациенты пожилого возраста время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме подобный как у пациентов пожилого возраста подобный такого, как и у более молодых людей. Клиренс амлодипина проявляет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Рост AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью являются, как ожидались.
Плазменные концентрации аторвастатина в здоровых субъектов пожилого возраста (старше 65 лет) выше (примерно на 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у молодых взрослых людей. Клинические данные позволяют предположить большее снижение уровня ЛПНП в популяции людей пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми людьми при любой дозе аторвастатина.
Дети: фармакокинетические данные по популяции детского возраста отсутствуют.
Пол: концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от концентраций в плазме у мужчин (примерно на 20% выше для максимальной концентрации и на 10% меньше для AUC). Эти различия не являются клинически значимыми и не приводят к существенным клинических различий в воздействии на липиды для мужчин и женщин.
Почечная недостаточность: почечная недостаточность не влияет существенно на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут принимать обычную начальную дозу амлодипина.
Почечная недостаточность не влияет на плазменные концентрации аторвастатина или снижения холестерина ЛПНП, таким образом для пациентов с почечной дисфункцией нет необходимости корректировать дозу аторвастатина.
Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью снижен клиренс амлодипина, что приводит к росту AUC примерно на 40-60%. Печеночная дисфункция от умеренной до тяжелой не влияет на терапевтический ответ пациентов на аторвастатин, но экспозиция этого препарата значительно возрастает. Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) заметно повышаются (примерно 16-кратно для Cmax и 11-кратно для AUC).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
