preventavir
Разместить аптеку

Бластоферон инструкция и описание

  • Фарм. группа: Иммуномодуляторы. Интерфероны.

БЛАСТОФЕРОН
(BLASTOFERON)
Состав: действующее вещество: иnterferon beta-1a. , 0,5 мл раствора содержит интерферона бета-1а 6 млн МЕ (22 мкг) или 12 млн МЕ (44 мкг).
Вспомогательные вещества: альбумин человека, манит (E 421), кислота уксусная / натрия гидроксид (для доведения рН раствора), вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакологическая группа.
Иммуностимуляторы. Интерфероны. Код АТХ L03A B07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Интерферон бета-1a - это природный белок, полученный методами генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Препарат Бластоферон (рекомбинантный интерферон бета-1а) имеет такую ??же аминокислотную последовательность, и естественный человеческий интерферон бета и гликозилюеться подобно природного белка.
При парентеральном применении интерферона бета-1а у здоровых добровольцев и больных рассеянным склерозом определяются такие маркеры биологического ответа, как 2 ', 5'-олигоаденилатсинтетаза, бета-2-микроглобулин, неоптерин.
В исследовании на здоровых добровольцах после однократного подкожного введения 88 мкг препарата Бластоферон, максимальные концентрации неоптерина в сыворотке крови были отмечены примерно через 24-48 часов, с постоянным повышением показателей в течение 72 часов. Применение интерферона бета-1а в дозе 22 мкг (6 млн МЕ) 3 раза в неделю приводит к ингибированию митоген-индуцированного высвобождения провоспалительных цитокинов (IFN-гамма, IL-1, IL-6, TNF-альфа и TNF-бета) мононуклеарах периферической крови, примерно вдвое превышает аналогичный эффект при применении препарата один раз в неделю (как в дозе 22 мкг, так и в дозе 66 мкг).
Фармакодинамические параметры у лиц обоего пола примерно одинаковы.
Остается неизвестным, за счет каких механизмов препарат создает терапевтическое действие при рассеянном склерозе.
Эффективность интерферона бета-1a изучалась в многоцентровом клиническом исследовании у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. В исследовании изучалась эффективность двух доз интерферона бета-1a (22 мкг три раза в неделю, подкожно, или 44 мкг три раза в неделю, подкожно) в соответствии с различных клинических параметров и параметров магнитно-резонансной визуализации.
Обе схемы лечения оказались эффективными по лечению пациентов с рецидивирующее-ремитирующим ходом рассеянного склероза. У пациентов, получавших интерферон бета-1a, по сравнению с плацебо, уровень рецидива заболевания снизился. Оба уровня дозирования были эффективными о продлении времени к развитию новых обострений и для увеличения пропорции пациентов с отсутствием рецидивов заболевания в течение клинического исследования. Об эффективности лекарственного средства также свидетельствовали улучшения результатов магнитно-резонансной томографии, проведенных во время клинического исследования.
В других исследованиях, еженедельное введение 30 мкг интерферона бета-1а внутримышечно путем также было эффективным для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Анализ различий между этими способами использования интерферона бета-1а был проведен в многоцентровом клиническом исследовании с целью сравнения эффективности лечения интерферона бета-1а при введении подкожно (44 мкг 3 раза в неделю) или путем введения (30 мкг 1 раз в неделю) . В период оценки более высокая доля пациентов, получавших схему дозирования с наибольшей частотой (то есть, подкожно 3 раза в неделю) имели наименьшую частоту рецидивов заболевания. По сравнению с лечением один раз в неделю, дозировка три раза в неделю приводило к снижению частоты рецидивов заболевания. Подобные результаты лечения отслеживались в оценке параметров МРТ. Лечение хорошо переносилось в обеих схемах дозирования, хотя более высокая частота реакций в месте инъекции, поражения печени и лейкопении наблюдались в группе пациентов, получавших более частую схему дозирования.
Фармакокинетика.
Фармакокинетику Бластоферону у больных рассеянным склерозом не исследовалась. У здоровых добровольцев при разовой подкожной инъекции Бластоферону в дозе 88 мкг максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) (5,65 ± 1,8 МЕ / мл) со средним временем пиковой концентрации в сыворотке (max), равен 3:00. Период полувыведения препарата из сыворотки составляет 31,82 ± 22,05 часа. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от 0 до 72 часов равнялась 162,16 ± 80,02 МЕ × ч / мл.
Биодоступность Бластоферону при однократной подкожной инъекции 44 мкг равнялась 29%. При введении препарата здоровым добровольцам через день отмечается увеличение AUC примерно на 240%, что свидетельствует о накоплении интерферона бета-1а при его многократном введении. Суммарный клиренс составляет 33-35 л / ч.
Фармакокинетические параметры у лиц обоего пола примерно одинаковы.
Фармакокинетику Бластоферону у детей, лиц пожилого возраста и больных с печеночной или почечной недостаточностью изучали.
Клинические характеристики.
Показания.
- Рецидивирующий течение рассеянного склероза, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами в течение предыдущих 3 лет и отсутствием признаков его непрерывного течения между рецидивами, для снижения частоты клинических обострений и задержки развития физической инвалидности.
У пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза при отсутствии рецидивов заболевания эффективность интерферона бета-1а не установлена.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантного интерферона бета, сывороточного альбумина человека или другим компонентам препарата, период беременности, пациенты с тяжелой депрессией и / или суицидальными тенденциями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальных исследований взаимодействий Бластоферону с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами и препаратами АКТГ (АКТГ) не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность одновременного применения кортикостероидов или АКТГ и интерферона бета-1а у пациентов во время рецидивов рассеянного склероза.
Известно, что интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому интерферон бета-1а следует с осторожностью применяют с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими средствами и антидепрессантами.
Особенности применения.
Пациентов следует проинформировать о побочных реакциях, которые чаще всего наблюдаются при применении интерферона бета, включая симптомы гриппоподобного синдрома (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы обычно наиболее выражены в начале лечения, а с удлинением лечения их частота и тяжесть уменьшаются.
Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей, у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении каких-либо признаков депрессии и / или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В некоторых случаях следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения интерфероном бета-1а (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были приступы судорог и больным, принимающим противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда их прием не обеспечивает должного контроля заболевания.
Сообщалось о случаях развития некроза в месте инъекции у пациентов, получавших интерферон бета-1а. Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции необходимо:
соблюдать асептической техники введения инъекций , менять участок для инъекции при введении каждой следующей дозы
регулярно контролировать процедуру введения инъекций, особенно в тех случаях, когда у пациента наблюдались побочные реакции в месте введения препарата.
В случае возникновения нарушений целостности кожи, которые могут сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, продолжение введения препарата возможно только после консультации с врачом. Если у пациента наблюдаются многочисленные поражения, применение препарата следует прекратить до их заживления. Введение препарата пациентам с редкими поражениями кожи может продолжаться при условии, что некротические явления не вызвали обширного повреждения тканей.
При применении интерферона бета-1а у пациентов часто наблюдались случаи бессимптомного рост уровня печеночных трансаминаз (в частности, аланинаминотрансферазы (АЛТ)), причем в 1-3% пациентов уровень печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (ВМН). В случае отсутствия клинических симптомов сывороточные уровни АЛТ необходимо контролировать перед началом лечения, после 1, 3 и 6 месяцев лечения и периодически в дальнейшем. Следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, если уровень АЛТ более чем в 5 раз превышает ВМН или вновь начинает постепенно расти после его нормализации. С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденным острыми заболеваниями печени заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышение сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом Бластоферон следует прекратить в случае развития желтухи или других клинических симптомов печеночных расстройств.
Пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с тяжелой миелосупрессией необходимо с осторожностью и под наблюдением врача применять препарат.
При применении интерферона бета часто наблюдаются явления нарушения функции печени в виде роста уровня печеночных трансаминаз, гепатита, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности.
Необходимо тщательно контролировать состояние больных относительно возникновения признаков нарушения функции печени, особенно при совместном применении с гепатотоксическими препаратами. Усиление действия при одновременном приеме с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например, алкоголь) не исследовали.
Интерферон бета-1а потенциально может вызвать серьезные поражения печени, в т.ч. острую печеночную недостаточность. Механизм развития этой редкой дисфункции печени, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока не выяснен. Любые специфические факторы риска развития этого состояния не обнаружены.
Применение интерферона также может вызывать патологические отклонения в значениях лабораторных показателей. Общая частота развития таких явлений несколько выше при применении интерферона бета-1а 44 мкг по сравнению с интерферона бета-1а 22 мкг. Поэтому кроме лабораторных анализов, проводимых для контроля за состоянием пациентов с рассеянным склерозом, через регулярные промежутки времени (1, 3, 6 месяцев) после начала лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов, определять развернутую и лейкоцитарную формулу крови, а также количество тромбоцитов; при отсутствии клинических проявлений такие проверки следует проводить периодически и в дальнейшем. Эти лабораторные исследования следует проводить чаще, если лечение начинается с применения интерферона бета-1а 44 мкг.
Больные с признаками угнетения костного мозга могут нуждаться более тщательного исследования крови.
У пациентов, которые применяют интерферон бета-1а, иногда могут развиваться новые, а также обостряться существующие расстройства функций щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы перед началом лечения, а при наличии нарушений - через каждые 6-12 месяцев после начала лечения. Если перед началом лечения расстройств не выявлено, то потребности в следующих регулярных проверках нет, однако их необходимо проводить в случае появления клинических проявлений расстройств функций щитовидной железы.
Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Бластофероном. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных.
Во время лечения у пациентов могут появляться сывороточные нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Точная оценка частоты таких проявлений пока не установлена. Данные свидетельствуют о том, что в течение 24-48 месяцев лечения устойчивые сывороточные антитела к интерферона бета-1а развиваются примерно в 13-14% пациентов, принимающих интерферон бета-1а 44 мкг, и примерно у 24% пациентов, принимающих интерферон бета -1А 22 мкг. Было показано, что наличие этих антител уменьшает фармакодинамическое ответ на введение интерферона бета-1а (бета-2 микроглобулин и неоптерин). И хотя клиническое значение индукции антител пока до конца не выяснено, по данным клинических и магнитно-резонансных томографических (МРТ) исследований развитие нейтрализующих антител приводит к снижению эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабая клинический ответ на терапию и выявлены нейтрализующие антитела, то врачу следует повторно оценить соотношение преимуществ и рисков применения препарата для оценки целесообразности дальнейшего лечения. Применение различных тестов для выявления сывороточных антител и различия в определении положительной реакции на их наличие ограничивают возможность сравнения антигенных свойств различных препаратов.Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения интерферона бета-1а среди неамбулаторних пациентов с рассеянным склерозом. Применение интерферона бета-1а не изучалось у пациентов с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому его не следует применять для лечения этих пациентов.
Есть сообщения о случаях развития тромботической микроангиопатии, что проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолико-уремического синдрома (ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Поэтому во время лечения рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно - за развитие гипертензии и тромбоцитопении, а также за нарушения функции почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.
Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующей фокальный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозной нефропатией. Эти случаи были через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии.
Во время лечения рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом.
Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В связи с ограниченными данными и потенциальным риском развития побочных реакций, включая повышенный риск выкидыша, противопоказано начинать терапию препаратом.
Женщины детородного возраста во время лечения должны принимать эффективные меры по контрацепции. Если во время лечения у пациентки наступает беременность или она планирует забеременеть, ее следует проинформировать о потенциальной угрозе для плода и рассмотреть возможность прекращения ее лечения (см. Раздел «Противопоказания»).
У пациенток, имевших высокую частоту рецидивов заболевания до начала лечения, в случае наступления беременности необходимо оценить риск развития тяжелого рецидива после прекращения лечения и возможно повышение риска спонтанного аборта.
Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. В связи с возможным развитием побочных реакций у новорожденного необходимо прекратить кормление грудью или применения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовался. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат Бластоферон представлен двумя дозировками: по 22 мкг (6 млн МЕ) и 44 мкг (12 млн МЕ).
Лечение препаратом следует начинать только под наблюдением врача, имеющего необходимый опыт лечения рассеянного склероза.
Установлена ??эффективность и безопасность подкожного введения Бластоферону в дозе 44 мкг 3 раза в неделю.
Препарат рекомендуется вводить в одно и то же время (желательно во второй половине дня или вечером) в те же дни недели, с интервалом между приемами не менее 48 часов в неделю. После введения раствора шприц с остатками препарата должно быть утилизируемым должным образом.
Титрования. Для снижения частоты и тяжести гриппоподобного синдрома лечение можно начать с титрования. Для этого начинают лечение с дозы 8,8 мкг подкожно 3 раза в неделю, постепенно увеличивая дозу в течение 4 недель до достижения полной рекомендуемой дозы в 44 мкг 3 раза в неделю.
В случае лейкопении или повышенные уровня трансаминаз дозу препарата снижают на 20-50% к прекращению токсических явлений.
Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не требуется коррекции дозы. Однако во время клинических исследований в достаточного количества пациентов в возрасте старше 65 лет определения различий реакций по сравнению с молодыми пациентами не проводилось.
Для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением препарата Бластоферон, перед инъекцией и через 24 часа после введения препарата рекомендуется применять антипиретика. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.
Продолжительность курса лечения достоверно не установлена ??и определяется индивидуально.
После 2 лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача.
В течение курса терапии место введения инъекций следует менять.
Следует прекратить терапию при развитии хронического прогрессирующего рассеянного склероза.
Для применения препарата Бластоферон пациентам следует пройти специальную подготовку.
Перед применением Бластоферону необходимо проверить внешний вид раствора. Препарат не подлежит применению в случае возникновения нерастворенного осадка или изменения цвета.
Остатки препарата необходимо уничтожить.
Дети.
Поскольку специальных клинических или фармакокинетических исследований по применению интерферона бета-1а детям не проводилось, препарат Бластоферон не назначают этой возрастной категории пациентов.
Передозировки.
Случаи передозировки неизвестны.
В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения наблюдения за его состоянием и предоставления необходимой поддерживающей терапии.
Побочные реакции.
Частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром.
Гриппоподобные симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при удлинении терапии препаратом. В течение первых шести месяцев после начала терапии с применением препарата развитие типичного гриппоподобного синдрома может ожидаться примерно у 70% пациентов. Примерно у 30% пациентов также могут наблюдаться реакции в месте введения препарата, преимущественно в виде незначительного воспаления или эритемы. Также часто наблюдаются явления бессимптомного роста лабораторных маркеров функции печени и снижение количества лейкоцитов в крови.
Большинство побочных эффектов, наблюдаемых при применении препарата, обычно характеризуются легким и оборотным ходом, причем их интенсивность и частота уменьшаются со снижением дозы препарата. При тяжелых или устойчивых побочных эффектов по решению врача дозу препарата можно временно уменьшить или временно приостановить лечение.
При применении препарата отмечают сонливость, а в отдельных случаях изменения личности, спутанность сознания.
Со стороны крови: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения,
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара, вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитация, аритмия, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головная биль2, депрессия, инсомния, мышечные спазмы, эмоциональная лабильность, невротические симптомы, синкопе3, артериальная гипертензия, головокружение, парестезии, судороги, мигрень, суицидальные тенденции, психоз, беспокойство, эмоциональная лабильность, временные неврологические симптомы ( такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострения рассеянного склероза.
Со стороны органа зрения: ретинальные сосудистые расстройства (например, ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены).
Со стороны дыхательной системы: ринорея, одышка, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, нудота2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гемолитический уремический синдром, нефротический склероз, гломерулосклероз.
Со стороны кожи: высыпания, потоотделение, реакции в месте введения, эритематозные и макулопапулезная сыпь, алопеция, ангионевротический отек, зуд, пузырчатые высыпания, крапивница, обострение псориаза, абсцесс в месте введення1, полиморфная экссудативная эритема, кожные реакции, похожие на полиморфное экссудативную эритему, синдром Стивена-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия2, артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц, системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.
Метаболические нарушения: анорексия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, сыпь, зуд).
Со стороны пищеварительной системы: бессимптомное повышение уровня трансаминаз, тяжелое рост уровня трансаминаз, гепатит с желтухой или без, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: маточные кровотечения, меноррагия.
Сосудистые расстройства: тромбоэмболические расстройства.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: повышенное потовидилення2, гриппоподобные симптомы, повышение температуры тила2, озноб2, боль / эритема / синяк в месте инъекции, слабкисть2, повышенная втомлюванисть2, недомогание, повышенная ночная потливость, ощущение жжения в месте введения, реакции воспаление / некроза / кровоточивости в месте введения инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекции в месте инъекции, боль в шее, воспаление подкожных жировых тканей в месте инъекции.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, повышение уровня калия, азота мочевины в крови, снижение количества тромбоцитов крови, увеличение или уменьшение массы тела, отклонения показателей печеночных ферментов.
Интерфероны бета могут вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой печеночной дисфункции, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока еще не выяснен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдается в течение первых шести месяцев лечения. Любые специфические факторы риска развитую этого состояния не обнаружены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функции печени лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).
При применении интерферонов может наблюдаться повышенное образование аутоантител.
Примечание.
1Реакции в месте введения препарата, в т. Ч. Болевые ощущения, воспаление, в редких случаях - абсцессы или панникулит, требующих хирургического вмешательства.
2Частота проявлений (головная боль, тошнота, озноб, повышении температуры тела, слабость, повышенная утомляемость) в начале лечения более высокая.
3Писля введения препарата возможно потери сознания, обмороки обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре от 2 ° до 8 ° С. Не замораживать.
Упаковка.
По 0,5 мл раствора 6 млн МЕ (22 мкг) или 12 млн МЕ (44 мкг) в предварительно наполненном шприце; по 3 предварительно наполненных шприцы в блистере, по 1 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.