- Международное название: Bleomycin
- Фарм. группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
- ATС-код: L01DC01
- Условие продажи: по рецепту
БЛЕОЦИН
(BLEOCIN)
Состав: действующее вещество: bleomycin; 1 ампула (1 флакон) содержит 15 мг блеомицина гидрохлорида.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Противоопухолевые антибиотики. Код АТС L01D C01.
Клинические характеристики.
Показания.
Рак кожи, рак пищевода, рак легких, рак шейки матки, рак полового члена, рак вульвы, глиома,
рак щитовидной железы, злокачественные опухоли головы и шеи (рак верхней челюсти, языка, губы, глотки, гортани, ротовой полости и т.д.); Ходж лошадиные и неходж лошадиные лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак молочной железы. Саркомы мягких тканей, остеогенная саркома. Препарат применяют для лечения и профилактики экссудативного плеврита и лечение экссудативного перитонита при злокачественных опухолях.
Противопоказания.
Абсолютные.
Повышенная чувствительность к блеомицина. Нарушение функции легких или диффузный фиброз легочной ткани на рентгенограмме грудной клетки; острая почечная недостаточность, анурия или олигурия; уремия; сердечная недостаточность. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 18 лет.
Относительны.
Почечная недостаточность сердечные заболевания с риском развития сердечной недостаточности заболевания легких с выраженным нарушением дыхания по рестрективним типу; длительная лучевая терапия грудной клетки; лица в возрасте старше 70 лет; наличие герпеса zoster.
Способ применения и дозы.
Блеомицин применяют в составе комбинированной системной химиотерапии злокачественных опухолей.
Блеомицин включают в схемы комбинированной химиотерапии, которые вводят как с лечебной, так и с паллиативной целью, в зависимости от стадии заболевания.
Блеомицин применяют в виде внутривенной артериальной химиотерапии злокачественных опухолей.
Блеомицин включают в схемы комбинированной регионарной химиотерапии неоперабельных опухолей, осуществляемой к проведению радиотерапии.
В виде инстилляции в плевральной полости или полости перикарда в ходе лечения выпота, который является результатом злокачественного заболевания - плевродеза, перикардиодез.
Блеомицин применяют как средство симптоматического лечения в случаях, когда выпот вызывает появление субъективных симптомов и не поддается лечению средствами системной химиотерапии. Данное показания не зависит от гистологического типа первичной опухоли.
Блеоцин применяется системно в виде внутривенной болюсной или внтрушньомьязовои инъекции, или как непрерывное подкожное вливание; внутриартериально как кратковременная или непрерывная инфузия; внутренне полостной как кратковременная инфузия.
Блеоцин предоставляется как сухое вещество, которое следует разводить в растворе натрия хлорида.
1 флакон (15 мг) Блеоцину разводят в объеме 5 - 20 мл для внутривенного введения и в объеме 5 мл для внутримышечного или подкожного применения.
Для внутренне артериального введения Блеоцин разводят в 200 - 1000 мл др фузионные раствора.
Для внутренне полостного введения Блеоцин применяют как кратковременную инфузию и растворяют в физиологическом растворе (см. Таблицу дозировки).
Дозировка Блеоцину обычно проводится в химиотерапевтическом режиме. Блеоцин применяется каждую неделю в течение 2 недель или ежемесячными перерывами.При почечной недостаточности дозы следует корректировать в зависимости от серологической концентрации креатинина.
Побочные реакции.
Поражение легких.
Для предотвращения интерстициальной пневмонии, пневмофиброзу нужен тщательный контроль за состоянием больного. При ухудшении показателей градиента парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе и артериальной крови (A-aDo2), парциального давления кислорода в артериальной крови (РаО2) и способности к диффузии оксида углерода (DLcо), аномалий на рентгенограмме грудной клетки, а также при возникновении кашля, затрудненного дыхания, хрипов и других симптомов нарушения функции легких прекращают введение и проводят лечение ГКС, антибиотиками и др.
Шок.
Реже возможен шок. Поскольку шок может наблюдаться у больных со злокачественной лимфомой, при первом или втором введении препарата назначают его сначала (для первого и второго введения) в дозе не более 5 мг, затем, убедившись в отсутствии острой реакции, увеличивают дозы до нормального уровня.
Реакции повышенной чувствительности к препарату.
Сыпь, крапивница с повышенной температурой. В этом случае лечение следует прекратить.
Гипертермическая реакция.
Температура может повышаться через 4 - 5:00 или позже после начала введения. Поскольку отмечается дозозависимая корреляция между повышенной температурой и разовыми дозами, при сильно выраженной лихорадке рекомендуется уменьшить дозу препарата при сокращении интервала между приемами, или же при необходимости применяют антигистаминные средства или жаропонижающие средства до и после введения препарата.
Риск кровотечений.
Необходимо учесть, что быстрая некротизации опухоли может вызвать кровотечение.
Поражение кожи и слизистых оболочек.
В отдельных случаях могут быть уплотнения кожи, гиперпигментация, изменение формы и цвета ногтей и др. патологические изменения, подобные склеродермии кожи, Scratch dermatitis, выпадение волос, ангулярного стоматита и др. Подобные симптомы во многих случаях могут возникнуть до или после достижения суммарной дозы 150 мг.
Диспептический синдром.
В отдельных случаях могут наблюдаться анорексия, тошнота, рвота, а редко - понос.
Гепато токсичность.
В некоторых случаях могут возникнуть нарушения функции печени.
Нефротоксичность.
В некоторых случаях может появиться олигурия.
Поражение мочевыделительной системы.
В отдельных случаях могут наблюдаться болезненное мочеиспускание, ощущение остаточной мочи и др.
Гемато токсичность.
Иногда возможна лейкопения и другие изменения формулы крови.
Нейро токсичность.
Может наблюдаться слабость, а иногда - головная боль, головокружение.
Местные реакции.
Многократное внутривенное введение препарата может привести к уплотнению стенки вены в месте введения, а также к сужению просвета вены. При возникновении таких признаков препарат вводят в другое место или внутримышечно.
Инъекция может привести к уплотнению тканей в месте введения.
Другие.
Возможно усиление боли в месте опухоли.
Передозировки.
Специфического антидота нет. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотонией, лихорадкой, тахикардией и общими признаками шока. Лечение - симптоматическое. В случаях осложнений со стороны дыхательной системы рекомендуется применять кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за возможной тератогенность желательно избегать назначения беременным или женщинам с подозрением на беременность.
Безопасность применения Блеоцину женщинам в период лактации не установлена, поэтому не следует назначать препарат в этот период, а при необходимости применения - прекратить кормление грудью.
Дети.
Препарат противопоказан детям до 18 лет.
Особенности применения.
Лечение блеомицин должно контроля ваться врачом, опытным в проведении противораковой химиотерапии.
В ходе лечения блеомицин рекомендуется наблюдение за результатами легочного осмотра, рентгенографии грудной клетки, парциального давления кислорода в артериальной крови (pAO2) и способности легких к диффузии CO (DLCO). Рекомендуется наблюдение в течение 2 месяцев после завершения лечения. Для пациентов с сопутствующим заболеванием легких и пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) целесообразно наблюдения (pAO2) с недельным интервалом. В случае уменьшения более чем на 10 мм рт. в течение 2 недель подряд, лечение блеомицин должно быть прекращено немедленно, и необходимо начать лечение кортикостероидами. Такие же меры необходимо принимать в случае значительного снижения способности легких к диффузии DLCO. Основанием для прерывания лечения и дальнейшего обследования также появление хрипов, непродуктивного кашля и лихорадки, длящиеся более 24 ч после введения блеомицина или не имеют очевидной связи с введением препарата как прямой побочный эффект, то есть в пределах 4 - 5:00.
С учетом легочной токсичности необходимо уменьшить дозы блеомицина для пациентов в возрасте старше 60 лет и пациентов с скомпрометированной функцией почек (см. Выше - раздел "Способ применения и дозы»).
Риск легочной токсичности увеличивается также в случае быстрого повышения уровня в плазме. Таким образом, всегда более безопасным является медленное введение блеомицина в виде непрерывной инфузии, чем в виде большого внутривенного болюса. Менее рискованным является также внутримышечное введение.
В случае различных путей введения блеомицина (например, внутривенно и внутриартериально) все дозы вычисляют в 1 кумулятивную дозу, которая служит основой для оценки риска легочной токсичности.
В случае предварительного введения пепломицину дозу включают в 1 кумулятивной дозы с блеомицин вследствие аддитивного действия на паренхиму легких. Максимальная кумулятивная доза не будет меняться.
Вследствие потенциального тератогенного действия блеомицина необходимо соблюдать надлежащие меры контрацепции в течение курса лечения и 3 месяцев после окончания лечения.
В случае введения нельзя повторять введение в одном и том же месте. В случае образования болезненных подкожных затвердений после введения последующего введения в той же точке необходимо избегать. Поскольку м введение блеомицина является мучительным, препарат может быть смешан с 1,5 - 2 мл 1% раствора тримекаина.
Экстравазация блеомицина не требует принятия специальных мер.
После интраплеврального введение блеомицина необходимо часто менять положение пациента, чтобы обеспечить гомогенное распределение блеомицина.
Назначение лицам пожилого возраста.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, требующими внимания, поскольку у некоторых пациентов могут возникать головные боли и головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Антинеопластическую эффект блеомицина потенцируются другими противораковыми средствами, с которыми применяют препарат в химиотерапевтических комбинациях, преимущественно, вставки агенты (intercalators) и нуклеозидные антиметаболиты. Риск легочной токсичности повышается в случае одновременного введения других лекарственных средств с потенциальной пневмотоксичнистю, таких как BCNU (кармустин), митомицин C, бусульфан, метотрексат, циклофосфамид. При одновременном применении цисплатина (CDDP) почечный клиренс блеомицина может уменьшаться с последующей олигурией и повышением риска легочной токсичности.
Предварительное или сопутствующее облучения грудной клетки может повышать риск легочной токсичности блеомицина.
Вследствие сенсибилизации легочной ткани под действием блеомицина существует повышенный риск легочной токсичности при введении кислорода в ходе анестезии. Таким образом, рекомендуется уменьшить парциальное давление кислорода.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Противоопухолевая активность.
In vitro: было показано, что блеомицин замедляет рост и синтез ДНК / протеинов в клетках типа Hela S2, клетках карциномы Эрлиха и клетках саркомы Йоширда.
Иn vivo: блеомицин имеет противоопухолевый эффект при спонтанной лимфосаркомы у собак.
Основной механизм действия заключается в подавлении синтеза ДНК и расщеплении молекул ДНК.
Фармакокинетика. Концентрация блеомицина в крови пациентов, получавших препарат внутримышечно (2,5 и 10 мг / м2), росла пропорционально дозе. Период па полураспада составлял 150 мин. независимо от дозы. 33% и 60% введенной дозы выделялось с мочой соответственно через 4 и 24 часа после введения.
Концентрация блеомицина в крови пациентов при внутришновенному введении в дозах от 15 до 30 мг в сутки в течение 4 или 5 дней была 0,13 - 0,31 мкг / мл и сохранялась в течение 12:00 после введения. Период полураспада составлял 180 минут после внутривенного введения, 63% введенной дозы выделялось с мочой в течение 24 часов.
Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета, легко растворим в воде или метаноле, растворим в этаноле и практически нерастворимый в этилацетате, н-бутилацетат, ацетоне или простом эфире.
Несовместимость.
Блеоцин нельзя применять одновременно с растворами аминокислот, аскорбиновой кислоты, дексаметазона, рибофлавина, аминофиллина, фуросемида.
5% раствор глюкозы нельзя использовать в качестве растворителя.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15 - 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Разведенный раствор Блеоцину следует использовать в течение 24 часов при соблюдении стерильности,
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
Порошок для приготовления раствора для инъекций в ампулах и флаконах по 15 мг № 1.
Категория отпуска. По рецепту.
