- Фарм. группа: Антибактериальные средства для системного применения.
ЦЕФТРАКТАМ
(CEFTRACTAM)
состав
действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;
1 флакон содержит цефтриаксона (в виде натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, слегка гигроскопичен.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефтрактам является комбинацией цефтриаксона и сульбактама натрия. Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения; он оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; имеет широкий спектр действия.
Активен в отношении грамположительных аэробных: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитический стрептококк группы А (S.pyogenes), стрептококков группы В (S.agalactiae), группы Viridans, стрептококков неентерококовои группы D ; грамотрицательных аэробных: E.coli, H.influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (Включая K.pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (В т.ч. S.typhi), Serratia spp. (Включая S.marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (В т.ч. Y.enterocolitica), Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (Включая некоторые штаммы B.fragilis), Clostridium spp. (Однако большинство штаммов C.difficile имеют резистентность), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (Кроме F.mortiferum и F.varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.
К препарату устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числе S.faecalis) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазпродуцирующих Bacteroides spp. (B.fragilis).
Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 г.
Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать инактивации пенициллина и цефалоспоринов ферментами микроорганизмов подтверждена в ходе исследований с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам проявляет синергизм с цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми белками, связывающие цефтриаксон, поэтому препараты цефтриаксона / сульбактама часто обнаруживают более выраженное действие на штаммы, чувствительные к цефтриаксону, чем сам цефтриаксон. Особенность действия сульбактама заключается в том, что при распаде его молекулы разрушается фермент цефтриаксоназа.
Фармакологическая совместимость цефтриаксона / сульбактама изучалась при нескольких исследований, в ходе которых было доказано отсутствие фармакологической взаимодействия компонентов. Подобные результаты были получены при исследовании комбинаций сульбактама с другими бета-лактамными антибиотиками: цефаперазоном, ампициллином, амоксицилином, Пиперациллин; поэтому дозировка производится исходя из кратности введения антибиотика цефтриаксон / сульбактам 1-2 раза в сутки.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика цефтриаксона. Период полувыведения у здоровых взрослых добровольцев составляет около 8:00. У младенцев до восьмидневного возраста и пожилых людей период полувыведения примерно вдвое больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - также в неизмененном виде с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период элиминации удлиняется незначительно. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если имеется патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг / л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг / л - только 85% . Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови. Как сульбактам, так и цефтриаксон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма.
Фармакокинетика сульбактама. После введения 0,5 г сульбактама его максимум в крови наблюдается на 30 минуте после введения. Биодоступность внутримышечных и внутривенных доз одинакова. Период полувыведения сульбактама составляет 1:00. До 85% сульбактама выводится с мочой в течение 8:00 после введения. Около 38% сульбактама обратимо связывается с белками плазмы крови. Данных о наличии каких-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефтриаксоном при введении комбинации цефтриаксон / сульбактам нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 часов кумуляции не отмечалось.
Проникновение в спинномозговую жидкость. Концентрация препарата в ликворе выше у пациентов с менингитом, чем у здоровых добровольцев. У детей, в том числе новорожденных, в случае бактериального менингита в среднем 17% концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг / кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг / л. У взрослых больных с менингитом через 2-2,5 часа после введения цефтриаксона в дозе 50 мг / кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную дозу, которая необходима для подавления бактериальных возбудителей менингита.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции нижних отделов дыхательных путей;
ЛОР-органов (в т.ч. острый бактериальный отит среднего уха);
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции костей и суставов;
септицемия,
инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);
бактериальный менингит
гонорея
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
При назначении Цефтрактаму необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, к пенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам, цефтриаксона, сульбактама.
Неспецифический язвенный колит энтерит или колит, связанных с применением антибактериальных препаратов.
Недоношенные новорожденные до 41 недели скорректированного возраста (недели беременности + недели жизни).
Доношенных новорожденных (до 28 дней жизни):
- С гипербилирубинемией или гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывания билирубина с белками крови снижается), поскольку риск билирубиновой энцефалопатии;
- При необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках.
Применение с кальцийсодержащих препаратами и растворами (раствор Рингера и т.д.) для всех пациентов даже через различные инфузионные линии. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в коем случае нельзя применять препарат с кальцийсодержащих растворами (растворы Рингера, Гартмана, парентеральное питание)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения препаратов цефтриаксона.
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках, которые имели летальный исход, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов.
Аминогликозиды: вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Нет данных о том, что комбинация цефтриаксон / сульбактам повышает нефротоксичность аминогликозидов. При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузий через физико-химической несовместимости.
Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (например, варфарин) повышается риск кровотечения.
Петлевые диуретики При одновременном применении высоких доз цефтриаксона / сульбактама и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.
Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклин): снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.
Другие бета-лактамные антибиотики: возможно развитие перекрестных аллергических реакций.
После применения этанола сразу после приема цефтриаксона / сульбактама не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола или кровотечения, собственно некоторым другим цефалоспоринам.
Пробенецид не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).
Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.
Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать в одной емкости с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах: возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.
Раствор Цефтрактаму не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами в связи с возможной фармацевтической несовместимостью.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при в применении и кальцийсодержащих препаратами, застососують внутривенно или перорально.Особенности применения.
Ни в коем случае нельзя применять растворители, содержащие кальций (например, растворы Рингера, Гартмана), смешивать или одновременно вводить Цефтрактам вместе с кальцийсодержащих препаратами, даже при использовании различных инфузионных систем. Сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами у пациентов разных возрастных групп, в т.ч. у новорожденных и недоношенных детей. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
Перед началом каждого нового курса лечения пациента следует расспросить о наличии предыдущих реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, других лекарственных средств, в любых других аллергенов в анамнезе. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами.
Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять других неотложных мероприятий.
Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшей назначению Цефтрактаму, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин к (10 мг / неделю).
Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile. О возникновении диареи и псевдомембранозного колита, связанных с C. difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон / сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку CDAD может возникать в течение двух месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами.
Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и больше развивается суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.
Сообщалось о развитии антибиотикиндукованои иммунной гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) у пациентов разных возрастных групп, в т.ч. у детей, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. В случае развития анемии во время лечения необходимо отменить антибиотик до определения этиологии анемии.
Следует с осторожностью назначать препарат при кровотечениях и заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе.
В редких случаях обычно после применения цефтриаксона в дозах, превышающих рекомендуемые, на эхограмме желчного пузыря могут наблюдаться затмение (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после отмены / окончания лечения. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, принимают решение об отмене препарата.
Описаны единичные случаи панкреатита при применении цефтриаксона пациентами с факторами риска застоя в желчных путях, вероятно вследствие обструкции желчных путей (при этом нельзя исключать роль преципитатов в желчевыводящих путях, которые образовались под действием цефтриаксона).
Цефтриаксон, входящий в состав препарата, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином, поэтому не следует назначать препарат новорожденным с гипербилирубинемией / риском развития гипербилирубинемии.
Применение препарата пациентам с нарушенной функцией почек, печени, почечной и печеночной недостаточностью, при гемодиализе - см. раздел «Способ применения и дозы».
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Во время длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.
При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержание натрия в плазме крови.
Цефтриаксона натриевая соль и сульбактама натриевая соль содержат натрий, что необходимо учесть пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.
Зафиксированы единичные случаи ложноположительных результатов реакции Кумбса у пациентов, получавших терапию цефтриаксоном. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может привести к ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения глюкозы в следует определять только ферментативными методами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии цефтриаксона / сульбактама на скорость реакции, но следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами при возникновении нарушений со стороны нервной системы.
Способ применения и дозы.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаина (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.
Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1,5-3 г препарата Цефтрактам 1 раз в сутки (в зависимости от типа и тяжести инфекции). Дозу 3 г рекомендуется вводить в виде инфузии. В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактаму можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона). Максимальная суточная доза не должна превышать 6 г (4 г цефтриаксона и 2 г сульбактама), распределенных на два введения в равном количестве.
дети
Для новорожденных (до 14 дней) и недоношенных детей (от 41 недели скорректированного возраста): 20-50 мг / кг массы тела (по цефтриаксоном) вводят 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшение потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела (по цефтриаксоном). При определении дозы доношенных и недоношенных детей отличий нет.
Для детей в возрасте от 15 дней до 12 лет 20-80 мг / кг массы тела (по цефтриаксоном) 1 раз в сутки.
Доз более 80 мг / кг массы тела следует избегать (за исключением случаев менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.
Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, как для взрослых.
Внутривенно в дозе 50 мг / кг массы тела (по цефтриаксоном) или выше следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.
Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при удовлетворительной функции печени и почек.
Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Только в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) суточная доза Цефтрактаму не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).
Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не требуют дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.
Суточная доза Цефтрактаму для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).
Комбинированная терапия. Существуют данные о синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях
При бактериальном менингите у новорожденных и детей до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг массы тела (но не более 4 г в цефтриаксоном) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг / кг / сутки (по цефтриаксоном).
Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Enterobacterиacease 4 дня
6 дней
7 дней
10-14 дней
Для лечения гонореи (вызванной образующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно (по цефтриаксоном).
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30-90 минут до начала операции 1,5-3 г Цефтрактаму (1-2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).
Продолжительность лечения Цефтрактамом зависит от характера и степени тяжести патологического процесса, данных бактериологических исследований и обычно составляет 4-14 суток, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может потребоваться более длительная терапия. Применение препарата должно длиться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.
приготовление растворов
Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Цефтрактам применяют внутривенно или внутримышечно.
Для инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1% раствора лидокаина (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаина).
Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить!
Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и медленно вводят (2-4 минуты).
Инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:
5% раствор глюкозы
0,9% раствор натрия хлорида
0,45% раствор натрия хлорида
5% раствор глюкозы + 0,225% раствор натрия хлорида
5% раствор глюкозы + 0,9% раствор натрия хлорида
вода для инъекций.
Дети.
Препарат применяют в педиатрической практике (см. Разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Не применять лидокаин как растворитель детям до 12 лет.
Передозировки.
Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможно усиление проявлений побочных реакций. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.
Лечение. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.
Побочные реакции.
Пищеварительный тракт: жидкий стул / диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, нарушение вкуса, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита (обычно умеренно выражены, проходят в течение / после прекращения лечения); псевдомембранозный энтероколит, панкреатит (возможно, из-за обструкции желчных путей), желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарной системы: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре у детей / обратный холелитиаз у детей с соответствующей симптоматикой (у взрослых это встречается крайне редко, обычно при применении доз, превышающих рекомендуемые) билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, желтуха.
Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитической анемии, агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г), увеличение / уменьшение протромбинового времени, нарушения свертывания крови, гипопротромбинемия, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).
Нервная система: головная боль, головокружение, возможны судорожные припадки.
Мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит, образование конкрементов цефтриаксона в почках (обычно обратное), особенно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг в сутки), или при кумулятивной дозе 10 г и имели дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, постельный режим), анурия, почечная недостаточность.
Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Иммунная система: анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Кардиальные нарушения: повышение / снижение артериального давления, сердцебиение.
Нарушения: одышка.
Местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).
Другие: носовые кровотечения, озноб, лихорадка, слабость.
Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами.
Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера). Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
Несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом, Лабеталол, аминогдикозидамы, антибиотиками.
Упаковка. Порошок для приготовления раствора для инъекций по 500 мг / 250 мг или 1000 мг / 500 мг во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.
Категория отпуска. По рецепту.
