- Международное название: Ciprofloxacin
- Фарм. группа: Антибактериальные средства группы хинолонов.
- ATС-код: J01MA02
- Условие продажи: по рецепту
Фармакологические свойства
cинтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия класса фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное угнетением активности ДНК-гиразы бактерий с нарушением синтеза ДНК, роста и деления микроорганизмов. Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий (Enterobacteriaceae, включая E. coli, Salmonella, Klebsiella, Shigella, Proteus mirabilus, Proteus vulgaris, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica, Enterobacter, Citrobacter, Morgenella morganii; других грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter, Campylobacter, Brucella melitensis, Pasteurella multocida, Eikenella corrodens, Flavobacterium, Moraxella, Gardnerella vaginalis, штаммы Legionella, Vibrio cholerae и Vibrio parahаemolyticus, Neisseria meningitis и Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, которые продуцируют ?-лактамазы, а также штаммы Chlamydia), грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы и штаммы, резистентные к метициллину, Streptococcus pneumonia, ?-гемолитические стрептококки группы А, стрептококки группы В и другие стрептококки, энтерококки, включая Enterococcus faecalis, Corynebacterium, Listiria monocytogenes) и другие микроорганизмы, включая анаэробные бактерии и некоторые штаммы бактероидов. Ципрогексал эффективен в отношении микроорганизмов, резистентных к другим антибиотикам (аминогликозиды, пенициллины, тетрациклин), а также к налидиксовой кислоте. После приема внутрь ципрофлоксацин всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тонкого кишечника и быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях организма. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 мин. После однократного приема в дозе 250 и 500 мг максимальная концентрация составляет, соответственно, 0,8–2,0 и 1,5–2,9 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70–80%. Максимальная концентрация и AUC увеличивается пропорционально в зависимости от дозы. Прием пищи не влияет на динамику концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Объем распределения ципрофлоксацина в равновесном состоянии составляет 2–3 л/кг массы тела. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови низкое (20–30%), и активная субстанция присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти весь принятый препарат свободно проникает во внесосудистое пространство. В результате этого концентрация препарата в жидкостях и тканях организма может быть значительно выше, чем концентрация в плазме крови. Ципрофлоксацин подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Около 12% препарата биотрансформируется до менее активных или неактивных метаболитов. Незначительное количество препарата включается в энтерогепатическую рециркуляцию. Ципрофлоксацин накапливается в высоких концентрациях в ткани предстательной железы, легких и других органах, в бронхиальном секрете и желчи. Терапевтические концентрации создаются в мягких тканях, костной ткани и мокроте. Ципрофлоксацин широко распределяется в тканях, что выгодно отличает его от аминогликозидов и ?-лактамных антибиотиков, которые имеют небольшой объем распределения; однако концентрация ципрофлоксацина в СМЖ для лечения нейроинфекций недостаточна, за исключением наиболее чувствительных энтеробактерий. Ципрофлоксацин выводится с мочой и калом. Общий клиренс составляет 8–10 мл/мин/кг, период полувыведения — 3–5 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек концентрация препарата в плазме крови и период полувыведения увеличиваются. Значительные концентрации препарата, которые превышают МПК для большинства чувствительных бактерий, сохраняются в моче и кале на протяжении нескольких дней после прекращения терапии.
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами — инфекции дыхательных, мочевых путей, половых органов (включая острую неосложненную гонорею), простатит, гинекологические инфекции, энтериты бактериальной этиологии с тяжелым течением, тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, остеомиелит, тяжелые системные инфекции (септицемия), перитонит, с профилактической и лечебной целью у больных с иммуносупрессией.
Применение
дозу устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Далее приведены дозы, рекомендуемые для взрослых:
Показания Режим дозирования Стандартная продолжительность лечения Инфекции дыхательных путей 250–500 мг 2 раза в сутки 7–14 дней Острый неосложненный цистит у женщин 100–200 мг 2 раза в сутки 3 дня Осложненные инфекции мочевых путей, пиелонефрит 250–500 мг 2 раза в сутки 7–14 дней Простатит 250–500 мг 2 раза в сутки 7–14 дней Острая неосложненная гонорея 250–500 мг однократно Однократно Тяжелый бактериальный энтерит 500 мг 2 раза в сутки 3–7 дней Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями 500 мг 2 раза в сутки 5–10 дней Остеомиелит, вызванный грамотрицательными бактериями 500 мг 2 раза в сутки 4–6 нед или больше Тяжелые системные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, в частности сепсис, инфекции у больных с иммунодепрессией 500–750 мг 2 раза в сутки Острые легочные осложнения муковисцидоза, вызванные Pseudomonas aeruginosa у детей и подростков в возрасте 5–17 лет 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимум 1500 мг в сутки) 10–14 дней
При тяжелых инфекциях, угрожающих жизни пациента, в частности, вызванных Pseudomonas, стафилококками или стрептококками, включая остеомиелит, септицемию, стрептококковую пневмонию, вторичные инфекции у пациентов с муковисцидозом, тяжелые формы инфекций кожи и мягких тканей, перитонит — рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 750 мг 2 раза в сутки. Для пациентов преклонного возраста дозу устанавливают с учетом показателей клиренса креатинина и тяжести заболевания. Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин (или уровне креатинина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл) назначают 1/2 средней дозы Ципрогексала 2 раза в сутки или полную среднюю дозу 1 раз в сутки. Для этого контингента больных подобный режим дозирования показан во время и после гемодиализа, а также при сопутствующем нарушении функции печени. Лечение следует продолжать на протяжении по меньшей мере 3 дней после нормализации температуры тела или после исчезновения симптомов заболевания. Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости (пациентам во время лечения рекомендуется пить много воды для предотвращения кристаллурии), независимо от приема пищи. Прием таблеток натощак ускоряет всасывание ципрофлоксацина. Пищевые молочные продукты с высоким содержанием кальция (молоко, йогурт) могут уменьшать всасывание ципрофлоксацина.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, прочим компонентам препарата или к другим хинолонам, возраст до 17 лет (за исключением лечения острых легочных осложнений муковисцидоза), период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
обычно хорошо переносится. Чаще всего отмечаются тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия; головная боль, возбуждение, головокружение, судороги, тремор; реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка). Редко — псевдомембранозный колит; пальпитация; артралгия и опухание суставов; эозинофилия, лейкоцитопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения. В единичных случаях: периферические отеки, приливы жара, тахикардия; миалгия, тендосиновит, тендинит (в результате лечения фторхинолонами пациентов пожилого возраста); лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, изменение уровней протромбина; отек легких, носовые кровотечения. Крайне редко — интерстициальный нефрит, гепатит; анафилактические реакции.
Особые указания
пациентам с эпилепсией, наличием судорог в анамнезе, заболеваниями сосудов и органическими поражениями головного мозга ципрофлоксацин можно назначать только после оценки соотношения ожидаемого терапевтического эффекта и вероятного риска в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы; в период лечения необходимо употребление достаточного количества жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В период лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. В период лечения тяжелой и продолжительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При появлении боли в сухожилиях или с появлением первых признаков тендовагинита лечение препаратом следует прекратить. В период лечения следует избегать инсоляции.
Взаимодействия
всасывание ципрофлоксацина уменьшается при одновременном применении железа, цинка, сукрафальта, антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, а также диданозина, пероральных р-ров с щелочной реакцией и значительных количеств молочных продуктов (молоко или жидкие молочные продукты, в частности йогурт). Ципрофлоксацин следует принимать за 1–2 ч до или по меньшей мере через 4 ч после приема указанных препаратов и пищевых продуктов. Указанное ограничение не относится к препаратам из группы блокаторов Н2-рецепторов. Одновременное применение ципрофлоксацина с такими препаратами, как теофиллин, ропинирол, пробенецид или мексилетин, может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови с соответствующим риском развития побочных эффектов. Ципрофлоксацин может усиливать эффекты варфарина или глибенкламида при совместном применении. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина отмечается транзиторное снижение концентраций креатинина в плазме крови. У таких пациентов следует регулярно контролировать концентрации креатинина в плазме крови.
Передозировка
проявляется головокружением, тремором, головной болью, повышенной утомляемостью, судорогами, галлюцинациями, бредом, желудочно-кишечными расстройствами, нарушением функции печени и почек, кристаллурией, гематурией, обратимым повреждением почек. Показано промывание желудка, назначение активированного угля, магний- и кальцийсодержащих антацидов. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением; проводят соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию почек. При проведении гемодиализа или перитонеального диализа удаляется незначительная часть ципрофлоксацина (?10%). Необходимо обеспечить потребление пациентами достаточного количества жидкости с целью минимализации риска развития кристаллурии.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
