- Фарм. группа: Средства для применения в офтальмологии и онтологии.
ЦИПРОНЕКС
(CIPRONEX)
состав
действующее вещество: ciprofloxacin;
1 мл 3 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 3,5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; трилон Б; бензалкония хлорид, раствор вода очищенная.
Лекарственная форма. Капли глазные и ушные, раствор.
Основные физико-химические свойства: почти бесцветная светло-желтая или светло-зеленая прозрачная жидкость.
Фармакологическая группа. Средства для применения в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства. Код АТХ S03А А07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Ципронекс® содержит ципрофлоксацина гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, что, главным образом, влияет на синтез ДНК бактерий, выражается путем угнетения ДНК-гиразы.
Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.
Чувствительность к микроорганизмам
офтальмологическое применения
Как при исследованиях in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину)
Staphylococcus epidermidis;
Staphylococcus spp., Другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus spp., Включая S. haemolyticus и S. hominis;
Corynebacterium spp .;
Streptococcus pneumoniaе;
Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter spp .;
Haemophilus influenzae;
Pseudomonas aeruginosa;
Moraxella spp. (Включая M. catarrhalis).
Применение в отологии
Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в следующей таблице ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК90S ≤2 мкг / мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом.
Таблица 3
Вид бактерий Изоляты
N = МПКmin
(Мкг / мл) МПК50
(Мкг / мл) МПК90
(Мкг / мл) МПКmax
(Мкг / мл)
Pseudomonas aeruginosa 1089 0,03 0,13 0,25 16
Staphylococcus aureus 221 0,13 0,50 1,0 128
Staphylococcus epidermidis 257 0,06 0,25 0,50 128
Staphylococcus caprae 75 0,13 0,50 0,50 2,0
Enterococcus faecalis 53 0,50 1,0 2,0 4,0
Enterobacter cloacae 45 0,004 0,016 0,032 0,25
Ципрофлоксацин является также активным против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомичних трубок.
Таблица 4
Вид бактерий Изоляты
N = МПКmin
(Мкг / мл) МПК50
(Мкг / мл) МПК90
(Мкг / мл) МПКmax
(Мкг / мл)
Streptococcus pneumoniaе 197 0,25 1,0 2,0 8,0
Staphylococcus aureus 134 0,06 0,25 1,0> 128
Pseudomonas aeruginosa 132 0,03 0,25 0,50 128
Haemophilus influenzae 122 0,004 0,008 0,016 0,25
Staphylococcus epidermidis 103 0,06 1,0 64 64
Moraxella catarrhalis 37 0,008 0,03 0,06 0,06
Escherichia coli 15 0,008 0,03 128> 128
Пограничные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов
офтальмологическое применения
Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.
Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных пограничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективности не установлен. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные подавляющие концентрации (МПК) 1 мкг / мл или меньше (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов следующих глазных патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
виды Bacillus.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter calcoaceticus;
Enterobacter aerogenes;
Escherichia coli;
Haemophilus parainfluenzae;
Klebsiella pneumoniae;
Neisseria gonorrhoeae;
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
Serratia marcescens.
другие
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens чувствительны микроорганизмами.
нечувствительны
Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентных к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.
другая информация
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную угнетающее концентрацию (МПК) более чем на коэффициент 2.
Применение в отологии
Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.
Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением предельных системных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлен. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную угнетающее концентрацию (МПК) 1 мкг / мл или меньше (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов следующих патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
виды Bacillus;
виды Corynebacterium;
Enterococcus faecalis;
Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis;
Staphylococcus caprae;
Staphylococcus capitis;
Staphylococcus haemolyticus;
Streptococcus pneumoniaе;
Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Achromobacter xylosoxidans subsp. хylosoxidans;
Acinetobacter baumanii;
Acinetobacter junii;
Acinetobacter Iwoffi;
Acinetobacter radioresistans;
геновиды Acinetobacter 3;
Citrobacter freundii;
Citrobacter koseri;
Enterobacter aerogenes;
Enterobacter cloacae;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Klebsiella oxytoca;
Klebsiella pneumoniae;
Moraxella catarrhalis;
Proteus mirabilis;
Pseudomonas stutzeri;
Serratia marcescens.
Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха.
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis;
Streptococcus pneumoniae.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Moraxella catarrhalis;
Pseudomonas aeruginosa.
Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако в этой группе ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.
В результате исследований чувствительности бактерий обнаружено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентных также к другим фторхинолонам. Частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.
Благодаря особому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Фармакокинетика.
После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до нескольких сотен раз выше МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.
Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме после 7-дневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг / мл), до 4,7 нг / мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме, полученное после местного применения в глаза, было примерно в 450 раз меньше значения, наблюдавшегося после перорального приема однократной дозы ципрофлоксацина, составлявшей 250 мг.
У детей с оторея с применением тимпаностомичнои трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме, которые не поддаются количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг / мл. У животных ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.
Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровни содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л / кг. Связывания с белком сыворотки составляет 16-43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. После приема внутрь однократной дозы, от 250 до 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15-50% дозы выделяется с мочой в виде неизмененной лекарственного вещества и 10-15% - в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичные метаболиты выделяются с мочой и калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300-479 мл / мин. Примерно 20-40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.
Клинические характеристики.
Показания.
Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.
Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с применением дренажа через тимпаностомичну трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонов, или к любому из компонентов препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологические применении имеет низкую системную концентрацию, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.
Особенности применения.
Только для офтальмологического применения.
общие
У пациентов, которые проходили терапию хинолоном, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.
Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать неотложного лечения. При клинических показаниях следует провести кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.
Следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или любых других признаках реакции повышенной чувствительности.
Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное применение может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.
Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым попутно применяют кортикостероиды. Таким образом, лечение с применением глазных / ушных капель Ципронекс® следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.
глазные капли
Клинический опыт применения у детей в возрасте до 1 года, особенно новорожденным, весьма ограничен.
Не рекомендуется применение глазных капель Ципронекс® новорожденным с бленнореей новорожденных гонококковой и хламидийной происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленнореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состояния.
При применении глазных капель Ципронекс® следует принимать во внимание риск попадания препарата в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.
Глазные капли Ципронекс® содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.
ушные капли
Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 1 года не оценивали.
При закапывании в ухо следует осуществлять частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.
Применение в период беременности или кормления грудью.
репродуктивная функция
Исследования с целью оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении Ципронекс® не осуществлялись.
беременность
Нет адекватных данных по применению препарата Ципронекс® беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой вредное воздействие через репродуктивную токсичность.
Желательно избегать применения препарата Ципронекс® во время беременности.
кормление грудью
При пероральном применении ципрофлоксацин было обнаружено в грудном молоке. Неизвестно, выделяется ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаз или ухо. Следует с осторожностью применять Ципронекс® кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.
Нет никаких данных о влиянии ушных капель Ципронекс® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Применение в офтальмологии
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и дети
язвы роговицы
Ципронекс® следует применять с такими интервалами, включая ночное время:
в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (ки) пораженного глаза (глаз) каждые 15 минут в течение первых 6:00, затем - по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток;
на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (ки) пораженного глаза (глаз) каждый час;
с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4:00.
При язве роговицы лечение может длиться более 14 дней схему дозирования и продолжительность лечения определяет врач.
Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков
Стандартная доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (ки) пораженного глаза (глаз) 4 раза в день.
При тяжелых инфекциях доза может составлять 1-2 капли каждые 2:00 в первые два дня в дневное время.
Как правило, лечение продолжается 7-14 дней.
После закапывания рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.
дети
Дозировка для детей от 1 года является таким же, как и для взрослых.
В результате клинического исследования применения препарата новорожденным и детям в возрасте до одного месяца выявлено, что Ципронекс® клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 раза в день в течение 4 дней.
