- Международное название: Melatonin
- Фарм. группа: Снотворные и седативные средства.
- ATС-код: N05CH01
- Условие продажи: по рецепту
ЦИРКАДИН
(CIRCADIN)
состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит мелатонин 2 мг
вспомогательные вещества: аммонийно-метакры латный сополимер (тип В), кальция гидро фосфат дигидрат, лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.
Фармакологическая группа.
Снотворные и седативные препараты. Агонисты рецептора мелатонина. Мелатонин. Код АТС N05C Н 01.
Клинические характеристики.
Показания.
Для лечения первичной бессонницы, характеризующееся нарушением качества сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата, ауто иммунные заболевания, нарушения функции печени, непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы всасывания, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет. Одновременное применение флувоксамина.
Способ применения и дозы.
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует глотать целиком.
Рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки за 1 - 2:00 до сна, после еды. Такой режим применения следует продолжать три недели.
почечная недостаточность
Влияние любых стадий почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не изучена. В случае применения мелатонина у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Нарушение функции печени
В настоящее время опыт применения Циркадину у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует. Опубликованные данные указывают на выраженное повышение уровня эндогенного мелатонина в дневное время суток в связи со снижением клиренса у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому Циркадин не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.
Побочные реакции.
Всего 6,9% субъектов, получавших Циркадин в клинических исследованиях, сообщили о неблагоприятных реакции по сравнению с 5,9% субъектов, принимавших плацебо. Ниже учтены только те побочные явления, которые случались у субъектов исследования с такой же или большей частотой, чем в случае применения плацебо.
В рамках каждого класса частоты неблагоприятные эффекты предоставляются в порядке уменьшения серьезности.
Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000), неизвестно (не могут быть установлены по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: редко - опоясывающий лишай.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны метаболизма и питания: редко - гипертры глицеридемия.
Психические нарушения: нечасто - раздражительность, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, необычные сновидения; редко - изменения настроения, агрессивность, ажитация, слезливость, раннее утреннее просыпание, повышенное либидо.
Со стороны ЦНС: нечасто - мигрень, повышенная психомоторная активность, головокружение, сонливость редко - ухудшение памяти, рассеянность внимания, нарушена качество сна.
Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения, затуманенисть зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко - головокружение при изменении положения тела.
Сосудистые нарушения: редко - приливы крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - боли в животе, запоры, сухость во рту жидко- рвота, аномальные кишечные шумы, метеоризм, повышенная секреция слюны, неприятный запах изо рта.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - гипербилирубинемия; редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, отклонения от данных лабораторных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - повышенная потливость; редко - экзема, эритема, сыпь, чешется, зуд, сухость кожи, поражения ногтей, ночная потливость.
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: редко - мышечные спазмы, боли в шее.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - приапизм.
Общие нарушения и состояние места введения: нечасто - астения редко - усталость.
Другие нарушения: нечасто - увеличение массы тела.
Передозировки.
О случаях передозировки не сообщалось. Циркадин применяли в суточных дозах 5 мг в клинических испытаниях в течение 12 месяцев без существенных изменений характера известных побочных реакций.
В литературе сообщалось о применении суточных доз мелатонина до 300 мг без появления клинически значимых неблагоприятных реакций.
При передозировке следует ожидать сонливости. Выведение активного вещества происходит в течение 12:00 после передозировки. Особенности применения. Специальные меры не требуются.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет клинических данных по применению мелатонина у беременных. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные неблагоприятные воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие или развитие плода, роды или постнатальное развитие. Из-за отсутствия клинических данных, применение препарата в период беременности или женщинами, которые собираются забеременеть, не рекомендуется.
Эндогенный мелатонин оказывается в грудном молоке человека, поэтому, вероятно, что экзогенный мелатонин также попадает в грудное молоко. Есть данные, полученные в экспериментальных моделях на животных, указывают на попадание мелатонина от матери к плоду через плаценту или с молоком. Поэтому женщинам в период применения препарата кормление грудью не рекомендуется.
Дети.
Циркадин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Особенности применения.
Циркадин может вызвать сонливость, поэтому этот препарат следует применять с осторожностью в том случае, если сонливость может быть связана с риском для безопасности.
С осторожностью назначают при гормональных нарушениях и / или проведении гормональной терапии, а также пациентам с аллергическими заболеваниями.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Пациентам после приема Циркадину следует избегать деятельности, связанной с повышенным риском (такой как управление автомобилем или другими механизмами).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
фармакокинетические взаимодействия
Согласно существующим наблюдениям, мелатонин индуцирует CYP3A in vitro в концентрациях, превышающих терапевтические. Клиническое значение этого результата неизвестно. Возникновение индукции может стать причиной снижения в плазме крови концентрации препаратов, вводимых параллельно.
Мелатонин не индуцирует CYP1A ферменты in vitro в концентрациях, превышающих терапевтические. Поэтому маловероятно, что в результате воздействия мелатонина на CYP1A- ферменты, взаимодействие между мелатонином и другими активными веществами была значительной.
Метаболизм мелатонина главным образом опосредуется CYP1A-ферментами. Поэтому возможны взаимодействия между мелатонином и другими активными веществами в результате их воздействия на CYP1A ферменты.
Флувоксамин повышает уровень мелатонина путем ингибирования его метаболизма печеночными изоферментами CYP1A2 и CYP2C19 цитохрома P450 (CYP). Следует избегать такой комбинации.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают 5- или 8-метоксипсорален, что повышает уровень мелатонина с помощью ингибирования его метаболизма.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают циметидин - ингибитор CYP2D, что повышает уровень мелатонина в плазме крови путем угнетения его метаболизма.
Курение может снижать уровень мелатонина путем индукции CYP1A2.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормоно терапию), в условиях которой уровень мелатонина возрастает из-за торможения его метаболизма CYP1A1 и CYP1A2.
CYP1A2 ингибиторы, такие как хинолоны, могут способствовать усилению действия мелатонина.
CYP1A2-индукторы, такие как карбамазепин и рифампицин, могут способствовать снижению концентрации мелатонина в плазме крови.
В литературе имеется значительное количество данных относительно влияния адренергических агонистов-антагонистов, опиатных агонистов-антагонистов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на эндогенную секрецию мелатонина. Не было исследовано, влияют эти активные вещества динамические или кинетические эффекты Циркадину и, наоборот, проявляет ли он на них свое влияние.
фармакодинамические взаимодействия
Не следует употреблять алкоголь с Циркадином, поскольку алкоголь уменьшает снотворный эффект препарата.
Циркадин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепинових снотворных средств, таких как залепон, золпидем и зопиклон. В клинических исследованиях получены четкие доказательства временной фармакодинамического взаимодействия Циркадину с золпидемом через час после совместного применения. Одновременное применение приводило к большему, по сравнению с одним золпидемом, нарушение внимания, памяти и координации.
Циркадин в исследованиях применяли вместе с тиоридазином и имипрамином - активными веществами, влияющие на центральную нервную систему. В одном случае не было выявлено существенных фармакокинетических взаимодействий. Однако совместное применение с Циркадином приводило к увеличенному по сравнению с одним имипрамином, ощущение заторможенности и трудностей при выполнении задач, а также по сравнению с одним тиоридазином, усиление чувства "тумана в голове".
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Мелатонин - естественный гормон. Он производится шишковидным телом и структурно родственный к серотонину. Физиологически секреция мелатонина усиливается вскоре после начала темноты, достигая максимума в 2-4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Мелатонин связан с регуляцией циркадных ритмов и следованием по циклу мир-темнота. Он также связан со снотворным эффектом и увеличенной склонностью ко сну.
Считается, что влияние мелатонина на MT1-, MT2- и MT3-рецепторы являются одним из механизмов его снотворных свойств, поскольку эти рецепторы (главным образом MT1 и MT2) участвуют в регуляции циркадных ритмов и сна.
Благодаря тому, что мелатонин имеет определяющее значение в регуляции сна и циркадного ритма, и в связи с возрастным уменьшением эндогенного образования мелатонина, он может эффективно улучшать качество сна, в частности у пациентов старше 55 лет, страдающих первичное бессонница.
Фармакокинетика.
всасывания
Поглощение мелатонина при внутреннем применении происходит полностью в взрослых и может быть снижен на 50% у лиц пожилого возраста. Кинетика мелатонина линейная в диапазоне доз 2-8 мг.
Биодоступность составляет около 15%. Наблюдается существенный эффект к системному метаболизма, который по проведенным оценкам составляет 85%. Tmax (время максимального накопления) наблюдается при 3:00 в сытом состоянии. Еда оказывает влияние на скорость поглощения мелатонина и Cmax (максимальная концентрация) после приема Циркадину в дозе 2 мг. Присутствие пищи задерживала поглощения мелатонина, что приводило к более позднему достижения (Tmax = 3,0 ч по сравнению с Tmax = 0,75 ч) и более низкого максимального значения концентрации в плазме крови в сытом состоянии (Cmax = 1020 пг / мл по сравнению с Cmax = 1176 пг / мл).
распределение
Связывания мелатонина in vitro с белками плазмы крови составляет около 60%. Циркадин связывается, главным образом, с альбумином, альфа 1-кислотным гликопротеином и липопротеинами высокой плотности.
био трансформация
В метаболизме мелатонина участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом является 6-сульфатоксимелатонин (6-S-MT), который не является активным. Местом биотрансформации является печень. Выделение мелатонина завершается в пределах 12:00 после его приема внутрь.
выделение
Период полувыведения (t½) составляет 3,5-4 часа. Выделение происходит путем вывода метаболитов почками, 89% - в виде сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой 6-гидроксимелатонину и 2% - в неизмененном виде мелатонина.
Пол
У женщин по сравнению с мужчинами, наблюдалось 3-4-х-кратный рост Cmax. Также наблюдалась пятикратная вариабельность Cmax среди различных субъектов той же пола. Однако, несмотря на различия уровня в крови, фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Известно, что метаболизм мелатонина с возрастом замедляется. Во всем диапазоне доз у пожилых субъектов по сравнению с более молодыми наблюдали более высокие значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и Cmax, что отражает более медленный метаболизм мелатонина у лиц пожилого возраста. Уровни Cmax около 500 пг / мл у взрослых (18-45 лет) по сравнению с 1200 пг / мл у лиц пожилого возраста (55-69 лет); уровне AUC около 3000 пг * ч / мл у взрослых по сравнению с 5000 пг * ч / мл у лиц пожилого возраста.
почечная недостаточность
Существующие данные указывают на то, что после повторных доз мелатонин не накапливается. Этот результат согласуется с коротким периодом на полжизни мелатонина в организме человека.
Уровни, которые определены в крови пациентов в 23:00 (2:00 после применения), за 1 и 3 недели ежесуточного приема, составляли 411,4 ± 56,5 и 432,00 ± 83,2 пг / мл соответственно и близки к значений, полученных у здоровых добровольцев после однократной дозы Циркадину 2 мг.
печеночная недостаточность
Печень является главным местом метаболизма мелатонина, поэтому нарушение функции печени приводят к более высокому уровню эндогенного мелатонина.
Уровне мелатонина в плазме крови пациентов с циррозом были существенно большими течение дня времени суток. У пациентов, по сравнению со здоровыми добровольцами, полное выделение 6-сульфатоксимелатонину было значительно снижен.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: округлые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 º С.
Упаковка.
По 21 таблетке в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
