- Международное название: Danazol
- Фарм. группа: Другие половые гормоны и средства, влияющие на половую...
- ATС-код: G03XA01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ДАНОЛ®
(DANOL®)
Состав
действующее вещество: danazol;
1 капсула по 100 мг содержит даназол микронизированного 100 мг
крахмал кукурузный, лактоза, тальк, магния стеарат оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид черный (Е172), чернила Опакод S-1-8100HV Вlасk 1007 (шеллак, лецитин соевый, диметилполисилоксан, железа оксид черный (Е172))
1 капсула по 200 мг содержит даназол микронизированного 200 мг
крахмал кукурузный, лактоза, тальк, магния стеарат оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), чернил Опакод S-1-8100HV Вlасk 1007 (шеллак, лецитин соевый, диметилполисилоксан, железа оксид черный (Е 172)).
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа. Половые гормоны и средства, влияющие на половую сферу. Код АТС G03Х А 01.
Клинические характеристики.
Показания.
Эндометриоз - лечение симптомов, связанных с эндометриозом и / или уменьшения ендометриотичних ячеек. Даназол может применяться в сочетании с хирургическим вмешательством или в виде гормональной монотерапии у больных, которые не реагируют на другое лечение.
Доброкачественная кистозно-фиброзная мастопатия - симптоматическое ослабление боли и болевой чувствительности. Даназол следует назначать только больным, у которых применение других терапевтических мероприятий неэффективное или не рекомендуется.
Противопоказания.
Выраженные нарушения функции печени, почек или сердца.
Порфирия.
Активный тромбоз или тромбоэмболия, а также эти заболевания в анамнезе.
Андроген-зависимая опухоль.
Недиагностированная аномальная генитальная кровотечение.
Период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь.
Данол® необходимо назначать в виде непрерывного курса лечения, доза определяется в зависимости от тяжести состояния и эффективности воздействия на пациентку. В случае удовлетворительного эффективности препарата допускается снижение терапевтической дозы. У женщин детородного возраста лечения Данол® необходимо начинать во время менструации, желательно в ее первый день, с целью предотвращения возможного влияния препарата на беременность. В случае сомнений для исключения возможности беременности перед началом приема препарата следует сделать соответствующее обследование. Во время всего курса лечения женщины детородного возраста должны пользоваться негормональными средствами контрацепции.
Эндометриоз. Рекомендуемая доза составляет от 200 до 800 мг в сутки при курсе лечения обычно от 3 до 6 месяцев. Если после двух месяцев терапии сохраняется обычная циклическая кровотечение, необходимо увеличить дозу. При тяжелой форме заболевания может возникнуть необходимость в назначении высоких доз препарата (не более 800 мг в сутки).
Доброкачественная кистозно-фиброзная мастопатия. Начальная доза должна составлять 300 мг в сутки, курс лечения обычно составляет от 3 до 6 месяцев.
Побочные реакции.
Андроген ни эффекты. Увеличение массы тела, повышение аппетита, появление угрей, себорея. Гирсутизм, выпадение волос, фарингит, изменение голоса, такая как хрипота, нестабильность или снижение тембра голоса. Редко - гипертрофия клитора, задержка жидкости в организме.
Другие эндокринные расстройства. Нарушение менструального цикла, такие как межменструальные кровянистые выделения, изменение продолжительности цикла и аменорея. Хотя в течение 60-90 дней после отмены препарата Данол® циклические кровотечения и овуляция восстанавливаются, иногда может наблюдаться стойкая аменорея. Гиперемия, вагинальная сухость, изменение полового влечения (снижение, в редких случаях - повышение полового влечения), чувствительность молочных желез и уменьшения их размера могут свидетельствовать о снижении уровня эстрогена.
При сахарном диабете может увеличиваться резистентность к инсулину. Однако у пациентов, которые не больны сахарным диабетом, также наблюдалась симптоматическая гипогликемия из-за повышения уровня глюкагона в плазме. В сочетании с повышением уровня инсулина в плазме даназол также может вызвать умеренное снижение толерантности к глюкозе.
Данол® может ухудшать течение эпилепсии и вызывать развитие заболевания у предрасположенных к эпилепсии пациентов.
Со стороны кожи. Высыпания, которые могут быть макулопапулезной, петехиальными или пурпурными, или в виде крапивницы, и могут сопровождаться отеком лица. Также наблюдалась сопутствующая лихорадка. Редко наблюдался светочувствительные высыпания. Наблюдались зажженные эритематозные узелки, изменение пигментации кожи, эксфолиативный дерматит и полиморфная эритема.
Скелетно-мышечные расстройства. Боль в спине, мышечные судороги (иногда тяжелые), тремор, фасцикуляция, боль в конечностях, боль и отек суставов. Может увеличиваться уровень КФК.
Сердечно-сосудистые расстройства. Артериальная гипертензия, сердцебиение и тахикардия.
Тромботические явления: тромбоз сагиттального синуса и сосудов мозга, артериальный тромбоз. В отдельных случаях - инфаркт миокарда.
Внутренне черепная гипертензия легкой степени, нарушение зрения, такое как помутнение зрения, трудности при фокусировке изображения, затруднения при пользовании контактными линзами и нарушения рефракции, которое нуждается в коррекции.
Гематологические расстройства. Повышение количества эритроцитов и тромбоцитов, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, кровоизлияния в селезенке, обратная полицитемия.
Гепато- панкреатические расстройства. Изолированное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, редко - холестатическая желтуха, доброкачественная аденома печени и панкреатит. В редких случаях при длительном применении препарата - кровоизлияния в печени и злокачественные новообразования печени.
Иногда задержка жидкости в организме может привести к развитию кистевого туннельного синдрома. Кроме того, Данол® может провоцировать мигрень.
Психические реакции. Эмоциональная неуравновешенность, тревожность, подавленное настроение и нервозность. Наблюдались головокружение, тошнота, головная боль, утомляемость и плевральная боль.
Метаболические расстройства. При применении препарата Данол® у женщин наблюдались временные изменения в балансе липопротеидов: повышение уровня всех субфракции липопротеидов низкой плотности и снижение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение уровня аполипопротеина АИ и АИИ.
Во время лечения Данол® наблюдались и другие метаболические явления, включая индукцию синтетазы аминолевулиновои кислоты (ALA) и снижение связывания глобулина и Т4 щитовидной железой с повышенным захватом Т3, но без нарушения тиреоидстимулюючих гормона или свободного тироксинового индекса.
При длительном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротический отек редко наблюдалась гематурия. Сообщалось о случаях интерстициального пневмонита.
Передозировки. Существующие данные позволяют предположить, что острая передозировка препарата не приводит к немедленным серьезных реакций. В случае острой передозировки следует принимать меры по уменьшению абсорбции применением активированного угля, а пациент должен находиться под наблюдением на случай оттер минированные реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Существуют данные эпидемиологических и токсикологических исследований относительно риска применения препарата в период беременности. Известно, что применение даназола в период беременности может привести к вирилизации плода женского пола. Противопоказано применение даназола в период беременности. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использование эффективного негормонального метода контрацепции. Если беременность наступила во время курса лечения, даназол следует отменить. Даназол имеет теоретический потенциал андрогенного воздействия на детей, находящихся на грудном вскармливании, следовательно следует прекратить курс лечения даназолом или отказаться от кормления грудью.
Дети. Применение препарата Данол® у детей не рекомендуется.
Особые меры безопасности.
Больные пожилого возраста. Применение препарата Данол® не рекомендуется.
При возникновении вирилизации Данол® следует отменить. В общем андроген ни реакции носят обратимый характер, но при продолжении приема препарата Данол® на фоне выраженной андрогенной вирилизации риск развития необратимых андроген них изменений.
Следует прекратить прием препарата Данол® при возникновении клинически значимых побочных эффектов, особенно таких, как: отек диска зрительного нерва, головная боль, расстройства зрения или симптомы повышенного внутричерепного давления, желтуха или другие признаки нарушения функции печени, тромбоз или тромбоэмболия.
В случае необходимости повторного назначения курса лечения следует соблюдать осторожность, поскольку данные о безопасности повторных курсов лечения в динамике времени отсутствуют.
Необходимо принять во внимание, что при длительном применении 17-алкилированных стероидов, к которым даназол является близким по своей химической структуре, существует риск развития доброкачественной аденомы печени, пелиозу и карциномы печени.
Для определения взаимосвязи между эндометриозом, его лечением и раком яичников было проведено сравнение данных двух эпидемиологических исследований, выполненных по методу случай-контроль. Предварительные результаты свидетельствуют, что применение даназол может вызвать рост начального риска возникновения рака яичников у пациенток, получающих лечение от эндометриоза.
Особенности применения.
Принимая во внимание фармакологические свойства препарата Данол®, известные взаимодействия и побочные эффекты, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Данол® для лечения больных с заболеванием печени или почек, артериальной гипертензией или иным заболеванием сердечно-сосудистой системы и с любым состоянием, может обостриться при задержке жидкости в организме, а также для лечения больных с сахарным диабетом, полицитемией, эпилепсией, нарушением баланса липопротеинов, с выраженной или стойкой андрогенной реакцией на предшествующую терапию половыми стероидными гормонами.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата при лечении больных, у которых такое сопутствующее заболевание, как мигрень.
При отсутствии более детальных данных рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Данол® больным с диагностированной или подозреваемой злокачественной опухолью (см. Также «Противопоказания»). До начала лечения следует провести, как минимум, тщательное клиническое обследование с целью исключения наличия гормонозависимой карциномы. Такое обследование также проводят, если во время лечения даназолом узелки в молочной железе не исчезают или увеличиваются.
В дополнение к клиническому контроля всех больных рекомендуется проводить соответствующий лабораторный контроль, который может включать периодическое определение функции печени и гематологического статуса. При длительном лечении (> 6 месяцев) или при повторных курсах лечения рекомендуется 2 раза в год проводить ультразвуковое исследование печени.
Лечение даназолом следует начинать во время менструации. Следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции (см. «Беременность и лактация»).
Данол следует назначать в минимально эффективной дозе.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения следует воздержаться от такой деятельности (см. «Побочные реакции»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Анти конвульсивные препараты. Данол® может увеличивать уровень карбамазепина в плазме и может влиять на реакцию больного на этот препарат и на фенитоин. Предполагаемая также подобное взаимодействие с фенобарбиталом.
Противодиабетические препараты. Данол® может вызвать резистентность к инсулину.
Пероральные антикоагулянты. Данол® может усиливать действие варфарина.
Антигипертензивные препараты. Возможно, через содействие задержке жидкости в организме, Данол® может снижать эффективность антигипертензивных средств.
Циклоспорин и такролимус. Данол® может увеличивать уровень циклоспорина и такролимуса в плазме, вызывая увеличение нефротоксичности этих препаратов.
Одновременное применение стероидных препаратов. Хотя такие случаи не сообщались, взаимодействие препарата Данол® с половыми стероидами вполне возможна.
Лечение мигрени. Данол® может сам по себе провоцировать развитие мигрени и, возможно, снижать эффективность средств, применяемых для профилактики мигрени.
Этиловый спирт. Сообщалось об индивидуальной непереносимости, которая выражалась в виде тошноты и одышки.
Альфакальцидол. Данол® может увеличить кальциемичну ответ при первичном гипопаратиреоидизме, что приводит к необходимости уменьшать дозы этого препарата.
Влияние на лабораторные функциональные тесты. Лечение даназолом может препятствовать лабораторном определению тестостерона или белков плазмы (также см. «Побочные реакции»).
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Даназол, семнадцатый-Прегна-2,4 диен-20-ино (2,3-d) -изоксазол-17-ол, является синтетическим стероидом, производным этистерон. Он имеет следующие фармакологические свойства:
Относительно выраженное сродство с андроген ними рецепторами, менее выраженное сродство с рецепторами прогестерона и минимальная родство с рецепторами эстрогена. Даназол является слабым андрогеном, однако отмечено наличие у него анти андроген них, прогестагенной, антипрогестогенних, эстроген них и анти эстроген них свойств.
Даназол препятствует синтезу половых стероидных гормонов, возможно, путем угнетения ферментов стероидогенеза, включая 3b гидроксистероид дегидрогеназу, 17b гидроксистероид дегидрогеназу, 17 гидроксил азу, 17, 20 ЛиАЗ, 11b гидроксил азу, 21 гидроксил азу и ферменты, отщепляющие боковую звено холестерина, или наоборот путем подавления накопления цАМФ, обычно вызывают гонадотропные гормоны в зернистых клетках и клетках желтого тела.
Есть сообщения, что при применении даназол у мужчин может наблюдаться умеренное снижение сперматогенеза.
Подавление роста уровня ФСГ и ЛГ в середине цикла, а также изменений в колебании ЛГ. Даназол также может снижать средний уровень этих гонадотропных гормонов в плазме после менопаузы.
Широкий спектр действия на белки плазме, включая увеличение уровня протромбина, плазминогена, анти тромбина III, альфа-2-макроглобулину, ингибитора С1 эстеразы и эритропоэтина, и снижение уровня фибриногена, глобулинов, связывающиеся с гормонами щитовидной железы и половыми гормонами. Даназол повышает соотношение и концентрацию свободного тестостерона в плазме.
Притесняют тельная действие даназола на гипоталамо-гипофизарно-гонадной ось имеет обратимый характер, циклическая активность обычно восстанавливается в течение 60-90 дней после завершения лечения.
Фармакокинетика.
Даназол абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме составляет 50-80 нг / мл, достигается через 2-3 ч после приема. По сравнению с приемом натощак, биодоступность возрастает в 3 раза при приеме вместе с пищей с высоким содержанием жиров. Считается, что пища стимулирует отделение желчи, способствует растворению и абсорбции даназол, высоколипофильным соединения.
Время полувыведения даназола из плазмы крови при приеме одной дозы составляет примерно 3-6 ч. При приеме повторных доз время полувыведения может возрастать до почти 26 ч.
Изолированные метаболиты даназол не имеют такой гипофизарной притесняют ной действия как даназол.
Существует мало данных по пути и скорости вывода. У обезьян 36% радио активной дозы обнаруживается в моче и 48% - в фекалиях в течение 96 ч.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 100 мг: твердые желатиновые капсулы, же закрываются, размера 3 с выпуклыми, полукруглыми концами, крышка - матово-серая, корпус - матово-белый, содержащие белый или почти белый порошок. На крышке и корпусе маркировку «DANOL100»;
капсулы по 200 мг: твердые желатиновые капсулы, же закрываются, размера 1 с выпуклыми, полукруглыми концами, крышка - матово-коричневая, корпус - матово-белый, содержащие белый или почти белый порошок. На крышке и корпусе маркировку «DANOL200»;
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка. № 60: по 10 капсул в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.
№ 100: по 10 капсул в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. "САНОФИ-Синтелабо Лтд.", Великобритания / "SANOFI-SYNTHELABO Ltd.", United Kingdom.
