- Международное название: Rofecoxib
- Фарм. группа: Нестероидные противовоспалительные средства
- ATС-код: M01AH02
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 25 мг, № 10
| Рофекоксиб | 25 мг |
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, бетациклодекстрин, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, тартразин цветной, бриллиантовый синий, натрия крахмалгликолят, крахмал сухой.
табл. 50 мг, № 10
| Рофекоксиб | 50 мг |
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, бетациклодекстрин, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, тартразин цветной, бриллиантовый синий, натрия крахмалгликолят, крахмал сухой.
р-р д/ин. 25 мг амп. 1 мл, № 5
| Рофекоксиб | 25 мг |
гель туба 30 г
| Рофекоксиб | 1 г/100 г |
| Масло льняное | 3 г/100 г |
| Метилсалицилат | 10 г/100 г |
| Ментол | 5 г/100 г |
| Феноксиэтанол | 1 г/100 г |
Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, карбомер 934, бутилгидрокситолуол, полиэтиленгликоль 400, спирт изопропиловый, динатрия эдетат, триэтаноламин, вода очищенная, полиоксил 40 гидратированное касторовое масло.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Денебол содержит рофекоксиб — НПВП — высокоселективный ингибитор ЦОГ-2. Обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным эффектом. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях препарат не подавляет ЦОГ-1. Таким образом, он не оказывает влияния на простагландины, которые синтезируются за счет активации ЦОГ-1, и поэтому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудке, кишечнике и тромбоцитах.
Первое уменьшение выраженности боли отмечают через 10 мин после инъекционного введения рофекоксиба. Анальгезирующее действие выявляли через 30 мин, а пик распределения начинается через 4 ч после применения препарата, после чего эффект снижается на протяжении 24 ч с небольшим колебанием.
Денебол гель содержит рофекоксиб, льняное масло, ментол, метилсалицилат. Льняное масло является диэмульгированным средством и компонентом для смягчения, который входит в состав препаратов для местного применения. Состоит из ?-линолевой кислоты, которая является важной жирной кислотой для функционирования организма человека.
Ментол вызывает ощущение холода и оказывает лечебное действие при наружном применении, выявляет терапевтический эффект благодаря стимуляции холодовых рецепторов, стабилизируя поток ионов кальция нейроновых мембран.
Метилсалицилат как рубефациент применяют местно для лечения мышечной боли, боли в суставах и при повреждении мягких тканей. Он также оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие за счет своей способности стабилизировать ЦОГ, а также вследствие преобразования в активную форму — салициловую кислоту.
Фармакокинетика. Всасывание. При применении внутрь хорошо всасывается, биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93%. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг Cmax в плазме крови взрослых определяется приблизительно через 2 ч и составляет 0,305 мкг/мл. Биодоступность после в/м введения — около 100%, время достижения Cmax рофекоксиба в плазме крови — 45 мин. Около 87% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05–25 мкг/мл. Распределение и основные показатели приведены в таблице.
| В/м инъекция 25 мг | 326 | 0,5 | 2417,75 | 6,48 |
| Пероральная доза 25 мг | 244 | 2 | 1920,50 | 6,35 |
При однократном в/м введении 25 мг рофекоксиба Cmax значительно выше, чем при пероральном приеме, но Т? значительно увеличивается при приеме внутрь за счет более медленной абсорбции в кишечном тракте. Т? рофекоксиба одинаковый как при приеме внутрь, так и при введении в/м. При многократном в/м введении 12,5 и 25 мг рофекоксиба плазменный клиренс составлял 141 и 120 мл/мин соответственно.
Рофекоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, в синовиальную жидкость.
Всасывание препарата, нанесенного на кожу, в общий кровоток происходит очень медленно. Даже нанесение значительного количества рофекоксиба на кожу не приводит к повышению концентрации действующего вещества в плазме крови.
Метаболизм. В организме рофекоксиб распадается на цис-дигидро и транс-дигидро производные рофекоксиба; около 56% этих производных выводится из организма с мочой. Дополнительно 88,8% препарата восстанавливается в виде производных гидрокси-глюкозамида, который является продуктом кислородного метаболизма. Основные метаболиты не ингибируют ЦОГ-2 или ЦОГ-1.
Выведение. Рофекоксиб метаболизируется преимущественно в печени и небольшое количество (<1%) почками. 72% препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14% — с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика рофекоксиба не зависит от пола. Фармакокинетика рофекоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не отличается от таковой у молодых пациентов. Но терапию у пациентов пожилого возраста начинают с минимальной рекомендованной дозы.
У пациентов с печеночной недостаточностью выявлена тенденция к незначительному повышению концентрации препарата. При этом следует соблюдать осторожность при введении максимальных доз рофекоксиба. Почечная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику рофекоксиба, но его применение при выраженной почечной недостаточности не рекомендуется.
ПОКАЗАНИЯ:
болевой синдром различного генеза, острый и хронический остеоартрит, ревматоидный артрит, периартрит, бурсит, тендинит, тромбофлебит; при травмах опорно-двигательного аппарата и мягких тканей; остеохондроз, неврит, невралгия, корешковый синдром, люмбаго, миалгия, альгодисменорея, зубная боль, в послеоперационный период в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, в ЛОР-практике (при травмах и операциях на ЛОР-органах); для купирования боли и воспаления после оперативных вмешательств и травм мочевыделительной системы, в гинекологии и офтальмологии.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Денебол таблетки
Применяют внутрь у взрослых.
При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая доза Денебола — 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы — 25 или 50 мг 1 раз в сутки — при необходимости.
Максимальная суточная доза — 50 мг. Лечение проводят до устранения острого болевого синдрома, но не более 2 нед.
Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендуемая начальная доза рофекоксиба — 12,5 мг 1 раз в сутки, которая может быть повышена до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Назначают курсы по 4–6 нед. Денебол применяют независимо от приема пищи.
Денебол р-р
Вводят только глубоко в/м (в/в введение запрещено).
Применяют 1 раз в сутки (интервал — 24 ч).
Рекомендуемая начальная доза рофекоксиба — 50 мг 1 раз в сутки, которая является максимальной рекомендуемой суточной дозой, она может быть снижена в зависимости от интенсивности болевого синдрома и активности воспалительного процесса до 25 мг 1 раз в сутки. При остеоартрите начальная доза — 12,5 мг, при необходимости — 25 мг.
Р-р для инъекций применяется для начального короткого симптоматического курса лечения на протяжении первой недели. В дальнейшем рекомендуется переходить на таблетки и гель. При комбинированном применении с другими лекарственными формами Денебола (таблетки, гель) суммарная суточная доза рофекоксиба не должна превышать 50 мг/сут. Детям в возрасте старше 12 лет дозирование такое же, как для взрослых.
Денебол гель
Препарат применяют у взрослых. Наносят на кожу 3–4 раза в сутки и слегка втирают. Необходимое количество препарата зависит от размера пораженной области. После нанесения препарата руки необходимо вымыть. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от показаний и достигнутого эффекта.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к рофекоксибу и другим НПВП, в III триместр беременности и период кормления грудью.
Рофекоксиб не следует применять пациентам с БА.
Препарат не применяется для лечения онкологических больных и пациентов из повышенной группы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесенный инфаркт, инсульт, АГ (III стадии), прогрессирующая клиническая форма атеросклероза).
Противопоказан детям в возрасте до 12 лет.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушение мозгового и коронарного кровообращения, редко — инсульт, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма (брадикардия, возникновение преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, отек легких, синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд, аллергический ринит, атопический дерматит, васкулит.
Со стороны ЖКТ: изжога, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота; редко — афтозный стоматит. В отдельных случаях могут возникать язва желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны системы дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны ЦНС: головная боль, беспокойство, депрессия, гипестезия (парестезия), бессонница, утомляемость.
Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, конъюнктивит, отит, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Со стороны системы крови: у менее 0,1% пациентов возникают агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Другие: алопеция.
При применении Денебол геля иногда могут возникнуть такие побочные эффекты: раздражение кожи, ощущение зуда, жжение в месте нанесения, сыпь, эритема.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
рофекоксиб не следует назначать пациентам при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту.
С особой осторожностью применяют у пациентов с язвой или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе.
Рофекоксиб инъекционный не следует назначать при печеночной и почечной недостаточности.
У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наиболее вероятен такой эффект у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, цирроза печени. У этой категории пациентов на протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек. У пациентов с выраженной дегидратацией до начала терапии рекомендуется проведение регидратации. Риск развития язв, перфорации и кровотечений в верхних отделах ЖКТ повышается у пациентов в возрасте старше 65 лет. Препарат может маскировать лихорадку при инфекционных заболеваниях, что необходимо принимать во внимание, назначая рофекоксиб пациентам при инфекционных заболеваниях.
При комбинированной терапии с антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время.
Не применяется как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Денебол гель следует наносить только на неповрежденную кожу. Необходимо избегать контакта с глазами, слизистой оболочкой и пораженной кожей.
Период беременности и кормления грудью. Денебол не следует назначать в III триместр беременности, поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока у плода. В I и II триместр беременности рофекоксиб назначают, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение Денебола гель в период беременности не исследовали. При необходимости применения препарата в период кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить. Как и другие ингибиторы ЦОГ-2, рофекоксиб не рекомендуют назначать женщинам, планирующим беременность.
Дети. Не применяют у детей. Нет достаточного опыта применения Денебола гель у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом Денебол следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций (в том числе управления транспортными средствами). Денебол гель не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени. Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинилэстрадиол, норэтиндрол), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.
Препарат не рекомендуется применять одновременно с гемостатическими препаратами, а также со средствами, повышающими АД.
Возможно повышение АД при одновременном приеме с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин.
При местном применении в рекомендуемой дозе системное всасывание компонентов Денебол геля ниже, чем риск нежелательного клинического взаимодействия с препаратами, содержащими рофекоксиб.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
не выявлено признаков передозировки. При однократном приеме рофекоксиба в дозе 1000 мг здоровыми участниками исследования и многократном приеме в дозах 250 мг/сут на протяжении 14 дней не отмечено признаков тяжелой интоксикации. В случае передозировки проводят общепринятые мероприятия — клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не выводится из крови при гемодиализе.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при комнатной температуре 15–25 °С в сухом, защищенном от света месте. Денебол гель не замораживать!
