- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Антиандрогены.
- ATС-код: G03HB01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Диана - 35
(DIANE - 35)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: драже бежевого цвета
Состав: 1 драже содержит этинилэстрадиола 35 мкг, ципротерона ацетата 2 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид, железа оксид желтый, воск монтагликолевий.
Форма выпуска. Драже.
Фармакологическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Анти андрогены и эстрогены.
Код АТС G03Н В 01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Корень волоса, состоящий из сальной железы и волосяного фолликула является андрогеночутливим производным кожи. Такие клинические симптомы, как акне, себорея, гирсутизм и андроген на алопеция обусловлены повышением его чувствительности или ростом уровня андрогенов в плазме. Обе действующие вещества, входящие в состав препарата Диане-35, положительно влияют на состояние гиперандрогении. Ципротерона ацетат является конкурентным антагонистом рецептора андрогенов, он ингибирует синтез андрогенов в клетках-мишенях и приводит к снижению концентрации этих гормонов в крови вследствие антигонадотропные эффекта. Такой антигонадотропные эффект усиливается этинилэстрадиола, который также регулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) в плазме. Несмотря на это, уровень несвязанного, биологически доступного андрогена в крови снижается. При применении препарата Диане-35 (обычно после 3-4-месячной терапии) исчезают угревые высыпания. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает, как правило, еще раньше. Выпадение волос часто сопровождает себорею, также уменьшается. При применении препарата у женщин с легкими формами гирсутизма (прежде всего, при слабо выраженном в леской лица) результатов терапии следует ожидать только через несколько месяцев после ее начала.
Контрацептивное действие препарата Диане-35 базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикального секреции. Кроме защиты от беременности, препарат имеет еще ряд положительных свойств. Менструальный цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железо дефицитной анемии.
Фармакокинетика.
Ципротерона ацетат
Адсорбция
После перорального приема ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке составляет 15 нг / мл и достигается через 1,6 ч после однократного применения. Биодоступность ципротерона ацетата составляет примерно 88%.
Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином. Лишь 3,5 - 4% общей концентрации стероида остается в несвязанном состоянии. Индуцированное этинилэстрадиола рост уровня ГСПС не влияет на связывание протеином ципротерона ацетата.
Метаболизм
Ципротерона ацетат практически полностью метаболизируется. Главным метаболитом в плазме является 15β-ОН-ЦПА. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 3,6 мл / мин / кг.
Выведение
Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке снижается двухфазно, с периодами полувыведения 0,8 ч и 2,3 - 3,3 дня. Некоторая доля стероида выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1: 2. Период полувыведения метаболитов составляет 1,8 суток.
Состояние равновесия
Учитывая длительный период полувыведения ципротерона ацетата из сыворотки, его кумуляции в сыворотке может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2 - 2,5.
Этинилэстрадиол
Адсорбция
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая приблизительно 71 пг / мл, достигается через 1,6 часа.
Распределение
Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином (примерно 98%) и вызывает увеличение концентрации в сыворотке крови ГСПГ.
Метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем ароматического гидроксилирования, однако образуется большое количество гидроксилированных и м этилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3 - 7 мл / мин / кг.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в две фазы с периодами полувыведения примерно 1:00 и 10 - 20 часов соответственно. Вещество не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.
Состояние равновесия
Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема, когда уровень активного вещества в сыворотке на 60% выше по сравнению с однократной дозой.
Данные доклинических исследований
Этинилэстрадиол
Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Нет никаких клиническим данных, которые бы дополняли информацию о безопасности этинилэстрадиола, указанной в разделах инструкции для медицинского применения препарата.
Ципротерона ацетат
Системная токсичность
Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма.
Эмбрио- токсичность / тератогенность
Во время исследований эмбриотоксичности при приеме комбинации двух активных компонентов препарата не выявлено никаких эффектов, указывающих на тератогенным действием в результате применения препарата в течение органогенеза перед развитием наружных половых органов. Прием высоких доз ципротерона ацетата при гормоночувствительной фазы дифференцировки половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутренне утробно подвергшихся воздействию ципротерона ацетата, не выявили у них развития любых женских половых признаков. Однако прием Диане-35 противопоказано при беременности.
Гена токсичность и канцерогенность
Признаны тесты на гено токсичность ципротерона ацетата сначала показали отрицательные результаты. Однако результаты дальнейших испытаний указывают на то, что ципротерона ацетат обладает способностью к образованию аддуктов с ДНК (и повышения репарации ДНК) в клетках печени, полученных от крыс и обезьян, а также в только изолированных клетках печени человека. Уровень аддуктов с ДНК в клетках печени собак был очень низким.
ДНК-аддукты образовывались при системном применении, что может ожидаться при рекомендуемой схеме приема для ципротерона ацетата. Результаты исследований in vivo при применении ципротерона ацетата показали повышение частоты фокальных, возможно предопухолевых, поражений печени, при которых у самок крыс наблюдались изменения клеточных ферментов и повышение частоты мутаций в транс генных крыс, несущие в себе бактериальный ген в качестве мишени для мутаций.
В настоящее время клинический опыт и результаты хорошо проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводимых на грызунах, не указывают на существование какой-либо специфической канцерогенного действия. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
В общем, имеющиеся данные не дают оснований предъявлять возражения относительно применения препарата Диане-35 у людей при приеме его в соответствии с указаниями и в рекомендованной дозе.
Показания.
Лечение андроген зависимых заболеваний у женщин, таких как акне, особенно выраженных форм и состояний, сопровождающихся себореей, воспалениями или образованием узелков (папулёзно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андроген на алопеция и легкие формы гирсутизма.
Способ применения и дозы.
Препарат Диане-35 предназначается для регулярного применения с целью достижения терапевтического эффекта и необходимого контрацептивного защиты. Применение других гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применения препарата Диане-35 не отличается от обычного режима приема большинства комбинированных пероральных контрацептивов. Несмотря на это, следует придерживаться тех же указаний относительно способа применения препарата. Нерегулярное приема Диане-35 может обусловить межменструальные кровотечения и ухудшить терапевтическую и контрацептивное эффективность.
Как принимать Диане-35
Драже следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 драже в сутки в течение 21 дня. Прием драже из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которой обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Как правило, она начинается на 2-3-й день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием Диане-35
Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись.
Прием драже следует начинать в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием и со 2-5-го дня, однако в таком случае в первом цикле рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря.
Желательно, чтобы женщина начала принимать Диане-35 на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, по крайней мере, не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо ее предыдущего КПК. В случае предварительного применения вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно, чтобы женщина начала принимать Диане-35 в день удаления средства, однако не позднее дня их последующего применения.
Переход с метода, базирующегося на применении только прогестагена ("мини-пили", инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном.
Можно начать принимать препарат Диане-35 в любой день после прекращения приема "мини-пили" (в случае имплантата или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в 1 триместре беременности
Можно начинать принимать препарат Диане-35 немедленно. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во 2 триместре беременности.
В случае кормления грудью см. подразделение "Беременность и кормление грудью".
Необходимо начинать применение препарата Диане-35 с 21 - 28-го дня после родов или аборта во 2 триместре беременности. При более позднем начале приема драже дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения Диане-35 следует исключить беременность или дождаться менструации.
Пропуск в приеме таблеток
Если опоздание в приеме драже не превышает 12:00, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенное драже необходимо принять как можно быстрее. Следующее драже из этой упаковки следует принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом забытого драже превышает 12:00, контрацепции может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме драже никогда не может превышать 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывного приема драже на протяжении 7 дней.
В соответствии с этим, в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого продолжать принимать драже в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого продолжать принимать драже в обычное время. При условии, если женщина правильно принимала драже в течение 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более чем одного драже рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя
Риск снижения надежности возрастает при приближении перерыва в приеме драже. Однако при соблюдении схемы приема драже можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней до пропуска. В противном случае, следует придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать драже в обычное время. Драже из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей (не должно быть перерыва). Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема второй упаковки, хотя во время приема драже может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
Можно также посоветовать прекратить прием драже из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска драже. Прием драже следует начать со следующей упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема драже. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительное (ые) драже из другой упаковки.
Длительность применения
Длительность применения определяется в зависимости от степени тяжести симптомов андрогенизации и ответа на лечение. Обычно препарат следует применять в течение нескольких месяцев. Акне и себорея, как правило, исчезают раньше, чем гирсутизм или алопеция.
Рекомендуется принимать Диане-35 не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов. В случае возникновения рецидивов через недели или месяцы после отмены препарата можно провести повторную терапию Диане-35. В случае повторного появления признаков андрогенизации после прекращения лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности быстрого проведения повторной терапии.
Побочные действия.
Клинический и эпидемиологический опыт по комбинаций эстрогена / прогестагена, таких как препарат Диане-35, главным образом основывается на применении комбинированных пероральных конрацептивив (КПК). Несмотря на это, следующие предостережения относительно приема КПК также касаются перепар ату Диане-35.
При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска необходимо взвесить пользу от применения Диане-35 и возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это с ней до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение о прекращении применения Диане-35.
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся в виде венозного тромбоза и / или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КПК. Риск ее возникновения является самым высоким в течение первого года применения КПК. Частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (<0,05 мг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10000 женщин / год по сравнению с 0,5-3 случаями на 10000 женщин / год у женщин, которые не пероральные контрацептивы. Частота ВТЭ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10000 женщин / год.
Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например, артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Относительно связи этих осложнений с применением КПК единого мнения не существует.
Симптомами венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек внезапная сильная боль в груди, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка кашель, внезапно начался; любой необычный, сильная, продолжительная головная боль внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; коллапсе с фокальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение двигательных функций; ² гострий² живот.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта расстройства:
возраст;
курение (при интенсивном курении риск с возрастом возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
семейный анамнез (например, случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, перед решением вопроса о применении любого КПК женщину необходимо направить на консультацию к соответствующему специалисту;
ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2);
дислипопротеинемия;
артериальная гипертензия;
мигрень
недостатки клапанов сердца
фибрилляция предсердий
длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить прием КПК (при плановых операциях не менее чем за четыре недели до нее) и не восстанавливать его применения ранее чем через 2 нед после полной ре мобилизации.
Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее выраженности во время применения КПК (что может быть предвестником симптомом цереброваскулярных нарушений) может требовать срочного прекращения применения КПК.
Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомо цистеинемию, дефицит анти тромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела ).
Анализируя соотношение риск / польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении низко дозированных КПК
(<0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папиллома вируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение этого риска при длительном применении КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининговое исследование состояния шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.
В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб у женщин, принимающих КОК, на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике необходимо исключить наличие опухоли печени.
Другие состояния
Женщины с гипертры глицеридемиею или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих любой КПК, сообщение о клинически значимое повышение артериального давления были единичными. Однако, если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает во время приема КПК, то следует отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть восстановлено после достижения нормализации АД терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при приеме КОК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать его симптомы.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низко дозированные КПК, содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследовать ся в течение приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
В случае, если у женщин, страдающих гирсутизм, его симптомы возникли недавно или значительно усилились, при дифференциальной диагностике необходимо учитывать следующие возможные причины, как андроген продуцирующая опухоль или ферментная недостаточность надпочечников.
Сообщалось о других нежелательные явления при применении Диане-35, однако их связь с приемом препарата не был ни подтвержден, ни опровергнут:
Органи та системи Часті
(≥ 1/100) Нечасті
(≥1/1000 і < /100) Поодинокі
(< 1/1000)
Органи зору Непереносимість контактних лінз
Шлунково-кишковий тракт Нудота, абдомінальний біль Блювання, діарея
Імунна система Гіпер чутливість
Обстеження Збільшення маси тіла Зменшення маси тіла
Обмін речовин та порушення харчування Затримка рідини
Нервова система Головний біль Мігрень
Психічні розлади Пригнічений настрій, зміна настрою Зниження лібідо Підвищення лібідо
Репродуктивна система та молочні залози Болючість молочних залоз, відчуття напруженості молочних залоз Збільшення молочних залоз Зміни вагінальної секреції, поява секреції з молочних залоз
Шкіра та підшкірна клітковина Висипання, кропив’янка Вузлувата еритема, ексудативна мультиформна еритема
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати його симптоми.
Протипоказання.
Препарати, що містять комбінації естрогену/прогестагену, не повинні застосовуватись за наявності жодного із нижчезазначених станів або захворювань. У разі, якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування препарату, його приймання слід негайно припинити.
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболійні явища (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) або церебро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.
Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу (наприклад, транзиторне порушення мозкового кровообігу, стенокардія).
Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.
Цукровий діабет з ураженням судин.
Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного або артеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділи «Побічна дія» та «Особливості застосування»).
Панкреатит нині або в анамнезі, якщо він пов’язаний із тяжкою гіпертри гліцеридемією.
Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень.
Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).
Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.
Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.
Відома чи підозрювана вагітність.
Період годування груддю.
Препарат Діане-35 не призначається чоловікам.
Передозування.
Про серйозні негативні ефекти внаслідок передозування не повідомлялось. Симптоми: нудота, блювання, а в молодих дівчат - незначна кровотеча із піхви. Лікування: жодних антидотів не існує. Лікування симптоматично.
Особливості застосування.
Медичне обстеження.
Перед початком або відновленням приймання препарату Діане-35 слід провести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки, беручи до уваги протипоказання ( див. розділ “Протипоказання”) і застереження (див. розділ “Особливості застосування”). При застосуванні препарату рекомендують періодичні обстеження. Проведення таких періодичних обстежень є важливим, оскільки протипоказання (наприклад, транзиторне порушення кровообігу та ін.) або фактори ризику (наприклад, сімейний анамнез венозного або артеріального тромбозу) можуть вперше виникнути вже під час приймання Діане-35. Частота і характер цих обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки. Однак, як правило, особливу увагу приділяють обстеженню тазових органів, включаючи стандартний аналіз цитології шийки матки, органів черевної порожнини, молочних залоз, виміру артеріального тиску.
Необхідно попередити жінку, що препарат Діане-35 не захищає від ВІЛ-СНІДу та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Зниження ефективності
Контрацептивна ефективність Діане-35 може знижуватись у випадку пропуску прийому драже, розладів шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або застосування інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Контроль циклу.
При застосуванні препаратів, що містять комбінацію естроген/прогестаген, можуть спостерігатися між менструальні кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців їх застосування. Зважаючи на це, обстеження при появі будь-якої між менструальної кровотечі слід проводити тільки після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.
Якщо порушення циклу продовжуються або поновлюються після декількох нормальних циклів, слід розглянути питання про негормональні причини кровотеч і провести відповідні обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.
У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під час перерви в прийомі препарату. У випадку застосування КПК відповідно до вказівок вагітність малоймовірна. Проте, якщо приймання контрацептиву відбувалося нерегулярно або якщо менструальноподібні кровотечі відсутні протягом двох циклів, перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.
Вагітність та годування груддю.
Препарат протипоказаний у період вагітності. У разі виникнення вагітності під час застосування Діане-35 приймання препарату необхідно негайно припинити.
Застосування Діане-35 також протипоказане під час годування груддю. Ципротерону ацетат проникає в молоко жінок. Приблизно 0,2 % дози, прийнятої матір’ю, потрапить в організм грудної дитини через молоко, що відповідає приблизно 1 мкг/кг. 0,2 % добової дози етинілест радіолу, прийнятого матір’ю, може потрапити в організм грудної дитини через молоко при налагодженій лактації.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами
Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Взаємодія препаратів, що містять комбінацію естрогену/прогестагену (таких, як Діане-35) та інших лікарських засобів може призводити до проривної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву. В літературі повідомляється про нижчезазначені взаємодії.
Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, збільшуючи кліренс статевих гормонів. До них належать, наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, окскарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій. Така взаємодія може спричиняти це зростання.
Також повідомлялось, що інгібітори ВІЧ - протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) або їх комбінації потенційно можуть впливати на метаболізм у печінці.
Ентерогепатична циркуляція. Результати деяких клінічних досліджень дають підстави припускати, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при прийманні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентрацію етинілест радіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрациклінового ряду).
При лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів жінка повинна тимчасово використовувати бар'єрний метод додатково до приймання Діане-35 або обрати інший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, бар'єрний метод слід використовувати протягом всього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування. При лікуванні антибіотиком (за винятком римфапіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після його відміни. У разі, якщо бар'єрний метод все ще використовується, а драже в упаковці Діане-35 уже закінчились, застосування драже з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.
Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Зважаючи на це, концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або знижуватися (наприклад, ламотригетину).
Примітка: для встановлення потенційної можливості взаємодії з лікарськими засобами, що призначаються одночасно з КПК, рекомендується ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.
Вплив на результати лабораторних досліджень
Застосування таких препаратів, як Діане-35, може вплинути на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, показники вмісту в плазмі білків (носіїв), таких як глобулін, що зв'язує кортикостероїди, і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін зберігання – 5 років.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. Блістер з 21 драже в картонній коробці.
Виробник. Schering AG (Шерінг АГ).
