- Международное название: Glimepiride
- Фарм. группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
- ATС-код: A10BB12
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Диапирид
(DIAPIRID)
Общая характеристика:
Международное название: glimepiride; 1 - [[пара [2- (3-этил-4-метил-2-оксо-3-пиролин-1-карбоксамид) этил] фенил] сульфонил] -3- (транс-4-метилциклогексил) мочевина;
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и насечкой; на поверхности таблеток допускаются вкрапления. Диапирид 2 мг - таблетки от бледно-зеленого до зеленого цвета Диапирид 3 мг - таблетки от бледно-желтого до желтого цвета; Диапирид 4 мг - таблетки от бледно-голубого до голубого цвета
1 таблетка содержит 2 мг, или 3 мг, или 4 мг глимепирида;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (102), натрия крахмала, повидон (25), магния стеарат. Таблетки Диапирид 2 мг дополнительно содержат железа оксид желтый, индиго; Диапирид 3 мг - железа оксид желтый; Диапирид 4 мг - индиго.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Пероральные гипогликемизирующие средства. Глимепирид.
Код АТС 10В В12.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины пролонгированного действия. Гипогликемизирующий эффект препарата обусловлен комплексным механизмом панкреатического и экстра панкреатического действия.
Панкреатическая действие заключается в стимуляции секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы, сопровождающееся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Этот эффект обусловлен тем, что глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка b-клеток поджелудочной железы, который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания производных сульфанилмочевины 1-го и 2 го поколения. В результате инсулин высвобождается путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Такой относительно мягкий стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.
Экстра панкреатический действие глимепирида характеризуется разнообразием эффектов, ведущими из которых является повышение чувствительности периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину с увеличением количества и активности белков, транспортирующих глюкозу через клеточные мембраны, и угнетение синтеза глюкозы в печени с увеличением внутриклеточной концентрации фруктозо -2,6-бифосфата, который тормозит глюконеогенез. Другие экстра панкреатических эффектов глимепирида принадлежит: снижение агрегации тромбоцитов в результате выборочного ингибирования циклооксигеназы и превращения арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который активирует агрегацию тромбоцитов; повышение уровня эндогенного a-токоферола и активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпер оксидазы, су пероксиддисмутазы), что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует при сахарном диабете; антиатерогенное действие в результате активации специфической фосфолипазы С. Глимепирид не оказывает негативного влияния на способность метаболические адаптации миокарда к ишемии (в отличие от глибенкламида). Максимальный гипогликемический эффект препарата проявляется через 2-3 ч после приема, продолжается более 24 ч и является дозозависимым.
Фармакокинетика. При приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 ч и составляет 309 нг / мл; существует линейное соотношение между дозой и максимальной концентрацией глимепирида в крови, а также между дозой и площадью под кривой «концентрация-время». Глимепирид имеет абсолютную биодоступность. Прием пищи значительно не влияет на абсорбцию, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.
Для глимепирида характерны очень низкий объем распределения (около 8,8 л), который приблизительно равен объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл / мин). Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Глимепирид метаболизируется в организме на 2 метаболита, образующиеся в результате метаболизма глимепирида в печени и представляют собой гидроксилированное и карбоксилированное производное глимепирида. Период полувыведения глимепирида при его плазменных концентрациях в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах период полувыведения увеличивается. После однократного приема внутрь дозы глимепирида, который меченый радио активной находчивой, 58% ее оказывалось в моче и 35% - в кале. Изменена активное вещество в моче не обнаруживается. Период полувыведения гидроксилированного и карбоксильваного метаболита глимепирида составлял около 3-6 ч и 5-6 ч соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек (низкий клиренс креатинина) наблюдалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и к снижению его средней концентрации в крови, что, вполне вероятно, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания с белками. Таким образом, у данной категории пациентов нет дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Фармакокинетические параметры глимепирида сходны у пациентов разного пола и разных возрастных групп.
Показания. Сахарный диабет II типа (инсулин независимый) у взрослых как монотерапия или в комбинации с метформином или инсулином.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь, перед обильным завтраком или перед обедом. Таблетки глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около ½ стакана). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Диапирида.
Начальная и поддерживающая дозы, время приема и распределение суточной дозы устанавливаются индивидуально на основании результатов регулярного определения уровня глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в сутки. При необходимости повышения суточной дозы проводят при регулярном контроле уровня глюкозы в крови, постепенно увеличивая дозу каждые 1-2 недели по схеме: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг. В отдельных случаях суточная доза глимепирида может быть увеличена до 8 мг. Обычно суточную дозу принимают однократно.
Для больных хорошо компенсированным сахарным диабетом диапазон суточных доз обычно составляет 1-4 мг глимепирида; лишь у отдельных больных необходимый эффект достигается при приеме суточных доз 6 мг и более. Максимальная суточная доза - 6 мг, в отдельных случаях - 8 мг. Препарат применяется длительно.
В случае компенсации сахарного диабета повышается чувствительность тканей к инсулину, в связи с чем потребность в глимепириде может снизиться, что требует временного снижения дозы или отмены препарата (на основании результатов анализа уровня глюкозы в крови и мочи). При изменении массы тела или образа жизни пациента, а также с появлением факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии, необходимо провести коррекцию дозы. Применение в комбинации с метформином. Диапирид в комбинации с метформином назначают при недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, находящихся на монотерапии метформином. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Диапиридом начинают с минимальной дозы 1 мг, постепенно повышая дозу в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг. Применение в комбинации с инсулином. Диапирид в комбинации с инсулином назначают в случае, когда не удается достичь нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Диапирида как монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина. При этом на фоне последней назначенной больному дозы Диапирида лечения инсулином начинается с его минимальной дозы, с возможным последующим постепенным повышением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержке длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине на 40%.
Перевод больного Диапирид с другого перорального гипогликемического средства. Точного соотношения между дозами глимепирида и других пероральных противодиабетических препаратов не существует. При переводе с таких препаратов (включая их максимальные дозировки) на Диапирид начальная доза глимепирида должна составлять 1 мг. Любое повышение дозы Диапирида следует проводить поэтапно, с учетом ответа на глимепирид. Необходимо принимать во внимание дозу, которая применялась, и длительность эффекта предыдущего приема гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при предыдущем приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например хлорпропамида), может возникнуть необходимость во временном (на несколько дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии. Перевод больного с инсулина на Диапирид. В исключительных случаях, когда больные инсулинннезалежний сахарный диабет (II тип) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохраненной секреторной функции b-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод с инсулина на глимепирид. Перевод на Диапирид должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом начальная доза Диапирида составляет 1 мг.
Продолжительность лечения в каждом отдельном случае определяет врач.
Опыт применения препарата у детей отсутствует.
Побочные действия. Со стороны обмена веществ: гипогликемия (головная боль, чувство голода, тошнота, рвота). Редко - ощущение усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, сенсорные нарушения, головокружение, нарушение координации, потеря самоконтроля. Очень редко - делирий, судороги, потеря сознания, кома, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме того, в результате адренергического механизма обратной связи иногда могут возникать следующие симптомы: холодный липкий пот, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, нарушение сердечного ритма.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, в редких случаях возможно повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени (холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны крови: тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), редко - лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцит опения, агранулоцитоз и панцитопения (вследствие миелосупрессии).
Со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови (особенно в начале лечения).
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь, редко - одышка, снижение артериального давления, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Аллергические и псевдо аллергические реакции, как правило, - умеренные, но могут прогрессировать, сопровождаясь диспноэ и снижением артериального давления вплоть до шока. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.
Другие: гипонатриемия.
При появлении серьезных побочных эффектов препарат отменяют и проводят симптоматическую терапию.
Противопоказания. Инсулинозависимым сахарным диабетом (I типа), диабетический кето ацидоз, диабетическая кома и кома, индивидуальная гиперчувствительность к глимепирида и вспомогательных компонентов препарата, другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидных препаратов, беременность, лактация, детский возраст.
Передозировки. При передозировке глимепирида развивается гипогликемия продолжительностью 12-72 ч, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Симптомы: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение, боли в области сердца, аритмия, головная боль, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.
Лечение: легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например в виде кусочков сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители при лечении гипогликемии неэффективны. В тяжелых случаях гипогликемии пациента необходимо госпитализировать. Необходимо спровоцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем / адсорбентом и сульфатом натрия / слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40% раствора со следующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора глюкозы с тщательным мониторингом уровня глюкозы в крови для поддержки легкой гипергликемии 100 мг / дл, затем 1-2 мг глюкагона внутримышечно (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксида 300 мг внутривенно в течение 30 мин или 200 мг внутрь каждые 4 ч при мониторинге уровня натрия и контроле артериального давления. Каждые 1-3 ч проводят мониторинг гликемии, определение в крови рН, азота мочевины, креатинина, элекролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отеке мозга вводят манит внутривенно и дексаметазон, при гипокалиемии - препараты калия. При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема глимепирида грудными или маленькими детьми, для предотвращения гипергликемии следует контролировать дозу глюкозы (50 мл 40% раствора) и непрерывно проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови. Необходимо учитывать, что провокация острой / чрезмерной гипергликемии введением гипертонического раствора глюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, что усиливает гипогликемию.
Особенности применения. Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это указывает на возможность нормализации уровня глюкозы в крови с помощью одной диеты.
Контроль лабораторных показателей. При лечении препаратом необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликозилированного гемоглобина, что позволит вовремя выявить первичную или вторичную резистентность к препарату. Кроме того, необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов и лейкоцитов).
Состояния, требующие перевода больного с глимепирида на инсулинотерапию. Обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в пищеварительном тракте, кишечная непроходимость, парез кишечника, тяжелые нарушения функции печени и почек, в т. Ч. Нахождение на гемодиализе (опыт применения глимепирида отсутствует). Необходимость временного перевода на инсулин может возникнуть в стрессовых ситуациях (травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой).
Лечение пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом II типа. При присоединении глимепирида к монотерапии максимальными дозами метформина наблюдается значительное улучшение метаболического контроля. При недостаточном эффекте терапии максимальными дозами глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инсулином. При применении и данной комбинации наблюдается также значительное улучшение метаболического контроля.
Риск развития гипогликемии в начале лечения глимепиридом. В первые недели лечения может повышаться риск развития гипогликемии (особенно при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи). Ее развитию могут способствовать следующие факторы:
- Нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного сотрудничать с врачом;
- Нерегулярное питание, пропуск приема пищи, недоедание;
- Дисбаланс между употреблением углеводов и физическими нагрузками;
- Изменения в диете;
- Употребление алкоголя, особенно при недостаточном питании или пропуске приема пищи;
- Нарушение функции почек;
- Выраженное нарушение функции печени
- Передозировка глимепирида;
- Некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контр регуляция гипогликемии (в т. Ч. Нарушение функции щитовидной железы, гипофизарная или коры надпочечников);
- Одновременный прием других лекарственных средств.
Симптомы гипогликемии могут быть слабо выраженными или даже отсутствовать при постепенном ее развитии у больных пожилого возраста, а также у пациентов с вегетативной дисфункцией, или у тех, кто одновременно лечится блокаторами b-адренорецепторов, резерпином, клонидином, гаунетидином или другими симпатолитиками.
Особенности приема препарата. Препарат следует принимать только в назначенных дозах и в определенное время суток. Время приема и распределение суточной дозы препарата определяет врач с учетом особенностей режима дня пациента. Обычно достаточно принимать суточную дозу однократно.
Для достижения оптимального контроля уровня гликемии при назначении Диапирида необходимо дополнительно соблюдать соответствующую диету и, в случае необходимости, уменьшать массу тела.
Ошибки в приеме препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Условия хранения.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
Производитель. ОАО «Фармак».
