- Международное название: Fluconazole
- Фарм. группа: Противогрибковые средства для системного применения
- ATС-код: J02AC01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Дифлазон®
(Diflazon®)
Состав.
Действующее вещество: флуконазол;
1 капсула содержит флуконазола 150 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
капсула желатиновая титана диоксид (Е 171), краситель патентованный синий V (Е 131), желатин.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.
Клинические характеристики.
Показания.
Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит.
Лечение партнеров с симптоматическим генитальным кандидозом.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к флуконазолу или других азолов или к любым компонентам препарата.
Одновременное применение с терфенадином и цизапридом.
Период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Дозировка для взрослых.
Для лечения вагинального кандидоза Дифлазон принимают однократно в дозе 150 мг.
Дозировка для людей пожилого возраста.
Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола у пациентов в возрасте от 60 лет без наблюдения врача не рекомендуется.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных с начальным и умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Клиренс креатинина (мл / мин) Процент рекомендуемой дозы
> 50100%
≤ 50 (без диализа) 50%
Больные, которые регулярно находятся на диализе 100% после каждого сеанса диализа
Побочные реакции.
Указанные побочные реакции чаще встречались во время клинических исследований, их возникновение было связано с применением препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны кожи: сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
У некоторых больных, особенно у тех, кто страдали тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические проявления этих изменений и их связь с применением флуконазола не были установлены.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аланин аминотрансфер азы (АЛТ) и аспартатаминотрансфер азы (АСТ).
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были получены сообщения о следующих нежелательных явлений:
Со стороны нервной системы: головокружение, судороги, расстройство вкуса.
Со стороны кожи: алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертры глицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Если будут иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.
Передозировки.
В случае передозировки чаще всего могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги. Лечение симптоматическое. Поскольку флуконазол выводится в основном с мочой, увеличен диурез ускоряет выведение препарата. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает содержание флуконазола в плазме на 50%.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более применяли флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально представляют угрозу для жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода).
При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.
Дети. Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола детям до 18 лет не рекомендуется.
Особенности применения.
У некоторых пациентов, особенно у больных тяжелыми заболеваниями (например, СПИД, рак), наблюдались отклонения в результатах гематологических, печеночных, почечных и других биохимических функциональных анализах, но клиническая взаимодействие с терапией флуконазолом не установлена.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, была обратимой, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, который можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.
При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями за ними нужно внимательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или полиморфной эритемы.
В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции.
Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала QT на ЭКГ. Во время после регистрационных клинических испытаний флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения QT и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, получавших флуконазол.
Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии (врожденное или приобретенное QT-удлинение, кардиомиопатия, в том числе сердечная недостаточность синусовая брадикардия симптоматическая аритмия одновременное применение препаратов, не метаболизируется с помощью CY34A, но удлиняет QT; гипокалиемия, гипомагнеземия) флуконазол следует применять с осторожностью.
Особые предупреждения по неактивных компонентов препарата.
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными лактазной недостаточности, галактоземии или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Взаимодействие флуконазола с терфенадином и цизапридом приводит к повышению их концентрации в плазме, что может привести удлинение интервала QT и развития тяжелых аритмий. Одновременное применение этих препаратов противопоказано.
При применении в комбинации с варфарином увеличивается протромбиновое новое время, поэтому необходимо проводить мониторинг.
Флуконазол удлиняет биологический период полувыведения пероральных противодиабетических препаратов, производных сульфонилмочевины. При лечении сахарного диабета флуконазол и гипогликемические препараты данного типа можно назначать одновременно, но следует учитывать тот факт, что это может привести к развитию гипогликемии.
При применении с гидрохлоротиазидом может повыситься концентрация флуконазола в плазме.
Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме, поэтому при одновременном назначении обоих активных веществ дозы препаратов следует соответствующим образом корректировать.
Рифампицин усиливает метаболизм флуконазола, который применяется одновременно. Поэтому при одновременном применении обоих активных веществ надо соответствующим образом увеличить дозу флуконазола.
У пациентов с пересаженной почкой флуконазол может повысить концентрации циклоспорина в плазме, поэтому нужно проводить мониторинг этих концентраций.
Флуконазол повышает плазменные концентрации теофиллина, поэтому следует проводить мониторинг этих концентраций.
Флуконазол может повысить плазменные концентрации индинавира и мидазолама, поэтому дозы этих препаратов должны быть адекватно снижены.
Конкурентная взаимодействие флуконазола и зидовудиину может привести к увеличению концентрации последнего в плазме. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления возможных побочных эффектов зидовудина.
Были сообщения о взаимодействии между флуконазол и рифабутином при одновременном засостуванни, что приводило к увеличению уровней рифабутина в сыворотке. Сообщалось о увеит у пациентов, которым попутно вводили флуконазол и рифабутин. Пациенты, попутно принимают рифабутин и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, получают такролимус и флуконазол одновременно.
Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются с помощью системы цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями этих препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты следует внимательно наблюдать.
Пероральные контрацептивы. При приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг / сут наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%.
В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона была больше соответственно на 24% и на 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Флуконазол - новая синтезированная активное вещество из группы триазола. Препарат применяется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. За счет мощного ингибирования фермента 14α-деметилазы грибковой клетки он угнетает синтез эргостерола, основного компонента мембран клеток грибов и плесени. Оказывает фунгистатическое действие и активен в отношении многочисленных патогенных грибов, таких как Candida spp. (C.albicans, C. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis и большинства дерматофитов. Флуконазол менее активен в отношении Аspergillus spp. и Рenicillium marneffei, не действует на грибы C. krusei, C glabrata, Fussarium spp. и Зигомицеты.
Фармакокинетика.
Флуконазол хорошо абсорбируется после перорального приема; биодоступность превышает 90%. Максимальные уровни содержания в плазме крови достигается в течение 0,5 - 1,5 ч. Биологический период полураспада составляет около 30 ч (что является основанием для однократного применения препарата в лечении вагинального кандидоза по всем другим показаниям препарат применяют 1 раз в сутки). Только 11 - 12% флуконазола связываются с белками плазмы. Объем распределения примерно такой же, как объем распределения воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликвор. Менее 5% флуконазола метаболизируется во время первого прохождения через печень. Примерно 80% флуконазола не подвергается метаболизму и выводится почками, остаток выводится в виде метаболитов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: капсулы с корпусом и крышечкой светло-голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
1, 2 или 4 капсулы в блистере, 1 блистер в картонной коробке.
Категория отпуска.
Капсулы по 150 мг № 2 и № 4 - по рецепту.
Капсулы по 150 мг № 1 - без рецепта.
Производитель. КРКА, д. Д., Ново место, Словения.