- Международное название: Docetaxel
- Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
- ATС-код: L01CD02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ДОЦЕНТ
(DOCENT)
Состав.
Действующее вещество: 1 мл концентрата содержит 40 мг доцетаксела;
Вспомогательные вещества: полисорбат 80
растворитель - этанола раствор 13%.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий (концентрированный).
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Код АТС L01C D02.
Клинические характеристики.
Показания.
- В комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, предназначенный для адъювантной терапии больных с операбельным узловым раком молочной железы;
- В комбинации с доксорубицином, предназначенный для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого состояния;
- Как монотерапия, предназначенный для лечения больных с местно прогрессирующим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин или алкилирующие препараты;
- В комбинации с трастузумабом, предназначенный для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов;
- В комбинации с капецитабином, предназначенный для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы;
- Не мелкоклеточный рак легких (местно прогрессирующий или метастатическим): после предыдущей неэффективной химиотерапии;
- Неоперабельный, локально прогрессирующий или метастатическим НЕ мелкоклеточный рак легких: препарат применяют в комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином у пациентов, которые предварительно не получали химиотерапию;
- Метастатическая карцинома яичников: после неэффективного лечения препаратами первой линии или другими химиотерапевтическими средствами.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, показатель количества нейтрофилов менее 1,5 х 109 / л, анемия, беременность, период кормления грудью, тяжелая форма печеночной недостаточности.
Способ применения и дозы.
Препараты доцетаксела следует применять в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии, исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противораковой химиотерапии!
Монотерапия. Рак молочной железы. Доцет назначают в дозе 100 мг / м2, вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.
НЕ мелкоклеточный рак легких. Доцет назначают в дозе 75 мг / м2, вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 каждые 3 недели.
Метастатическая карцинома яичников. Рекомендуемая доза Доцет составляет 100 мг / м2, вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели.
Комбинированная терапия. Рак молочной железы. При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м2) Доцет назначают в дозе 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 с интервалом 3 недели как терапию первого ряда.
НЕ мелкоклеточный рак легких. Рекомендуемый режим химиотерапии Доцет назначают в дозе 75 мг / м2 сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мг / м2) в течение 30-60 мин. Для лечения после предварительной неэффективной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг / м2.
Продолжительность лечения. Продолжительность лечения определяет лечащий онколог на основе оценки эффективности и переносимости препарата. В общем лечения Доцет продолжают до тех пор, пока наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если обнаруживаются объективные данные по прогрессирования заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение Доцет следует прекратить.
Перед инфузией Доцет все пациенты должны получить премедикацию с целью уменьшения риска реакции гиперчувствительности и синдрома задержки жидкости. Премедикация начинается за 24 часа до введения Доцет и заключается в пероральном приеме 16 мг дексаметазона в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, то есть дексаметазон следует принимать накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии Доцет.
Корректировка дозы во время лечения. Доцет следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1,5 х 109 / л. У пациентов с фебрильной лихорадкой, а также в случаях, когда количество нейтрофилов менее 0,5 х 109 / л сохраняется в течение более 1 недели после инфузии, при выраженных реакциях со стороны кожи или при значительной периферической нейропатии дозу необходимо уменьшить с 100 мг / м2 до 75 мг / м2 или 75 мг / м2 до 60 мг / м2.
Пациентам, получали первую дозу Доцет 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых снижение количества тромбоцитов за время предыдущих курсов химиотерапии составило менее 25 х 109 / л (с цисплатином) и менее 75 х 109 / л (с карбоплатином), а также пациентам, имеющим в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлением гематологической токсичности доза доцетаксела во время последующих курсов химиотерапии должна быть уменьшена до 65 мг / м2. Если после снижения дозы до 60 мг / м2 снова возникают побочные эффекты, лечение следует прекратить. Альтернативой может быть профилактическое применение Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующий фактора) в лечении пациентов, которые имели или нейтропению с лихорадкой, или тяжелую инфекцию после предварительной инфузии, и, вместе с тем, им необходимо продолжать лечение дозами такой же интенсивности. Всем больным, получающим Доцет, необходимо регулярно и часто (1 раз в 3-4 дня) делать развернутый анализ крови. Следующая инфузия Доцет разрешается при восстановлении числа нейтрофилов до уровня 1,5x109 / л или выше.
Больные с нарушением функции печени. С учетом фармакокинетических данных больным с повышенной активностью трансаминаз (активность АЛТ и / или АСТ выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза) или щелочной фосфатазы (активность выше верхней границы нормы в 2,5 раза) рекомендуемая доза Доцет составляет 75 мг / м2. Больным с повышенным содержанием билирубина и / или увеличенной активностью АЛТ и АСТ (> 3,5 нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше любые рекомендации по уменьшению дозы отсутствуют, и препарат можно применять только по строгим показаниям. Данные о дозировке Доцет в комбинации с другими препаратами для больных с нарушением функции печени отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста. Опираясь на фармакокинетические данные, можно утверждать, что для пациентов пожилого возраста не существует специальных инструкций для применения препарата.
Приготовление раствора для инфузий
Рекомендации по технике безопасности. Доцет, как все противоопухолевые средства, потенциально токсичным веществом, поэтому необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и применении раствора. При работе с Доцет следует пользоваться медицинскими резиновыми перчатками. В случае попадания концентрата, полуготового или др фузионные раствора на кожу ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат, полуготовый раствор или др фузионные раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой.
А) Приготовление полуготового раствора.
1. Взять необходимое количество флаконов Доцет (обеспечьте 5-минутный период пребывания флаконов в условиях комнатной температуры, если флаконы хранились в холодильнике).
С помощью шприца асептически отберите весь растворитель из флакона с растворителем, содержащийся в одной упаковке с концентратом Доцет.
3. Введите весь растворитель во флакон с концентратом Доцет.
Вынув шприц с иглой из флакона, перемешивайте в течение 45 с полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.
НЕ трясти! Вы получили полуготовый раствор.
5. Оставьте флакон с полуготовом раствором при комнатной температуре на 5 мин, после этого проверьте гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 мин является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80).
Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления. Однако химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается в течение 8:00 при хранении при температуре от 2 - 8 ° С или при комнатной температуре.
Б) Приготовление раствора для инфузий
Готовя др фузионные раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится 10 мг доцетаксела. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Если необходимая доза Доцет превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела ни была выше 0,74 мг / мл.
Перемешайте круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.
Раствор Доцет для инъекций должен быть использован в течение следующих 4:00 и введен путем инфузии, которая продолжается 1:00, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре.
Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузии обнаружено преципитаты (осадок или любые частицы - включение), вводить раствор не допускается и его надо уничтожить.
Ликвидация отходов. Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами.
Побочные реакции. Нейтропения (оборотная и не кумулятивная), тромбоцитопения, анемия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, парестезии, бронхоспазм, задержка жидкости в организме, отеки, алопеция, астения, миалгия, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови. В связи с применением доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и / или радиотерапией были зарегистрированы единичные случаи острой миелоидной лейкемии и синдрома миелодисплазии.
Со стороны крови и лимфатической системы. Зарегистрировано угнетение костного мозга и другие гематологические побочные реакции. Очень часто нейтропения, анемия, инфекции (сепсис и пневмония), фебрильная нейтропения. Часто тромбоцитопения, кровотечения.
Реакции повышенной чувствительности. Развивались обычно через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и были, как правило, легкой или средней степени тяжести. Чаще всего были зарегистрированы такие симптомы, как гиперемия, сыпь, в т. Ч. Без зуда, чувство сжатия в груди, боли в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб. Тяжелые реакции сопровождались артериальной гипотонией или бронхоспазмом, или генерализованным высыпанием / эритемой. Зарегистрировано несколько случаев анафилактического шока, иногда с летальным исходом.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наблюдали обратно кожные реакции, как правило, легкой и средней степени тяжести, в виде высыпаний, в т. Ч. И местных, главным образом, на ногах и руках (в т. Ч. Тяжелая форма синдрома "руки-ноги", а также на предплечьях, лице, груди, часто с зудом). Обычно высыпания появлялись в течение 1 недели после инфузии доцетаксела. Тяжелые симптомы регистрировались реже: высыпания с последующей десквамацией, что в отдельных случаях требовало прервать или отменить лечение доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризовались гипо- или гиперпигментацией, иногда с болями и онихолизис. В редких случаях в связи с приемом доцетаксела наблюдали кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развития этих эффектов могут способствовать другие факторы.
Задержка жидкости. Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже - в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки, как правило, начинаются на нижних конечностях, могут приобретать генерализованной формы с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер по частоте и тяжести.
Со стороны пищеварительного тракта. Стоматит, кандидоз ротовой полости, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса, запор, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы. Повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Известны единичные случаи гепатита, иногда с летальным исходом, главным образом, у больных с ранее существующими заболеваниями печени.
Со стороны нервной системы. Бессонница. В случае тяжелой периферической нейротоксичности нужно снизить дозу. К признакам нарушения нервной чувствительности легкой и средней степени тяжести относится парестезии, дизестезия, боли, в т. Ч. Жгучие. Нарушение нейромоторикы выражается в слабости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушение сердечного ритма, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, флебиты, в единичных случаях - венозная тромбоэмболия.
Нарушение метаболизма и питания. Анорексия, увеличение или снижение массы тела.
Со стороны органов зрения и слуха. Усиленное слезотечение, конъюнктивит, нарушение слуха, случаи вот токсичности; иногда - потеря слуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата. Миалгия, артралгия, боли в конечностях, в костях, в спине.
Со стороны органов дыхания. Одышка, носовое кровотечение, воспаление гортани, фаринго-ларингеальный боль, ринорея, кашель, в единичных случаях - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких. Описаны единичные случаи радиационного пневмонита у больных, одновременно принимающих радиотерапию.
Со стороны репродуктивной системы. Аменорея.
Общие реакции. Часто - астения, усталость, гипертермия, воспаление слизистых оболочек, боли в груди (без сердечного или дыхательного компонента), гриппоподобные состояния, летаргия.
Реакции в месте введения препарата. Как правило, имели легкую форму и проявлялись сухостью, гиперпигментацией, воспалением, покраснением кожи, флебитом или экстравазацией или отеком вен.
Передозировка .. Первыми признаками передозировки является миелосупрессия, нейропатия, мукозит.
Специфического антидота нет. В случае передозировки пациенты должны быть переведены в отдел интенсивной терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью. Доцет является эмбриотоксическими препаратом. Концентрация его в грудном молоке не установлена, поэтому во время лечения рекомендуется прекратить кормление грудью. Данных о применении доцетаксела беременными женщинами нет. Подобно другим цитотоксических препаратов, доцетаксел может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам. Поэтому доцетаксел применяют в период беременности. Женщинам детородного возраста, которые применяют доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности, а в случае ее возникновения немедленно сообщить об этом врачу.
Дети. Безопасность и эффективность применения Доцет у детей не были исследованы.
Особенности применения. Больные должны находиться под пристальным наблюдением, особенно во время первой и второй инфузий, в связи с возможностью возникновения реакций повышенной чувствительности. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела. Поэтому должны быть в наличии все средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. В случае развития реакции повышенной чувствительности, такие легкие симптомы, как гиперемия или местные кожные реакции, не требуют отмены лечения. Однако такие тяжелые реакции, как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и применения соответствующего лечения. Нельзя снова проводить лечение доцетакселом больных, у которых имела место тяжелая реакция повышенной чувствительности. Доцет предназначен для внутривенного применения. Его утечки в близлежащие ткани в течение внутривенной инфузии может вызвать локальный некроз и / или тромбофлебит.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не исследована. Однако следует учитывать возможные побочные реакции, такие как астения, усталость, летаргия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. В клинических исследованиях взаимодействие доцетаксела с другими препаратами не изучалась. Кетоконазол значительно замедляет метаболизм доцетаксела, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при терапии доцетакселом у пациентов, получающих кетоконазол.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Активное вещество - доцетаксел - это продукт химического полусинтеза из природного сырья (биомасса из игл европейского тиса). Доцетаксел способствует накоплению тубулина в микротубулы и предотвращает их распада, что приводит к нарушению фазы митоза и между фазовых процессов в клетках опухолей. Долгое время содержится в клетках в высоких концентрациях. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продукта и в избыточном количестве гликопротеин, который кодируется геном множественной резистентности.
Фармакокинетика. После введения препарата в дозе 100 мг / м максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,7 мкг / мл. Общий клиренс и объем распределения в состоянии равновесия равнялись 21 л / ч / м2. Более 95% препарата связывается с белками плазмы. Примерно 6% введенной дозы выводится с мочой, 75% - с калом. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У пациентов с нарушением функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала нормальные показатели более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцетаксела был уменьшен на 27% по сравнению со среднестатистическим показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренса препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, вязкий раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.
Несовместимость. Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2-8 ° С.
Упаковка.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Винус РЕМЕДИС ЛИМИТЕД.
