- Международное название: Docetaxel
- Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
- ATС-код: L01CD02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Доцетактин
(DOCETACTIN)
Состав.
Действующее вещество: доцетаксел;
1 флакон концентрата доцетаксела 20 мг / 0,5 мл содержит:
20 мг доцетаксела на 0,5 мл полисорбата 80 (40 мг / мл);
1 флакон растворителя содержит:
9,53% раствора этанола (спирта этилового) в воде для инъекций или
1 флакон концентрата доцетаксела 80 мг / 2 мл содержит:
80 мг доцетаксела на 2 мл полисорбата 80 (40 мг / мл);
1 флакон растворителя содержит:
9,53% раствора этанола (спирта этилового) в воде для инъекций.
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты ангидрит, этанол, полисорбат 80.
Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Таксаны. Код АТС L01C D02.
Клинические характеристики.
Показания.
Рак молочной железы
В комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом Таксотер показан для адъювантной терапии больных с операбельным узловым раком молочной железы.
В комбинации с доксорубицином показан Таксотер для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого состояния.
Как монотерапия Таксотер показан для лечения больных с местно прогрессирующим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклины или алкилирующие соединения.
В комбинации с трастузумабом Таксотер показан для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
В комбинации с капецитабином Таксотер показан для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклины.
НЕ мелкоклеточный рак легкого
Таксотер показан для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим НЕ мелкоклеточным раком легкого после неэффективной химиотерапии с использованием препаратов платины.
В комбинации с цисплатином Таксотер показан для лечения больных с неоперабельным местно прогрессирующим или метастатическим НЕ мелкоклеточным раком легкого, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.
Карцинома яичников
Таксотер показан для лечения больных с метастатической карциномой яичников после неэффективного лечения препаратами первой линии или другой химиотерапии.
Рак головы и шеи
В комбинации с цисплатином и 5-фторуроцилом Таксотер показан для индукционной терапии больных с местно прогрессирующей сквамозная карциномой в области головы и шеи.
Рак предстательной железы
В комбинации с преднизоном или преднизолоном Таксотер показан для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацила Таксотер показан для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.
Противопоказания.
Таксотер противопоказан больным, у которых в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетаксела или полисорбата 80; больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500 / мм 3; беременным и кормящим грудью больным с выраженным нарушением функции печени.
Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при сочетании с доцетаксела.
Способ применения и дозы.
Применение доцетаксела следует ограничивать отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии и применять исключительно под наблюдением врача, квалифицированного в применении противораковой химиотерапии!
Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным к применению препарата «Таксотер» рекомендована премедикация. Рекомендуется применять кортикостероиды, например дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) внутрь в течение 3 дней, начиная накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии доцетаксела.
Для лечения рака предстательной железы, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендованный режим премедикации - пероральное применение дексаметазона 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до внутривенной инфузии доцетаксела.
Для лечения рака молочной железы но не мелкоклеточного рака легких, при отсутствии противопоказаний, может применяться премедикация, которая заключается в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон 16 мг / сутки (8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до инфузии доцетаксела.
Для уменьшения риска гематотоксичности может профилактически применяться Г-КСФ
(гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).
Таксотер применяют путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч каждые 3 недели.
Монотерапия
Рак молочной железы: Таксотер применяют в дозе 100 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели.
НЕ мелкоклеточный рак легкого: Таксотер применяют в дозе 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч каждые 3 недели.
Метастатическая карцинома яичников: рекомендуемая доза Таксотер 100 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели.
Комбинированная терапия.
Рак молочной железы.
1. При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м2). Таксотер применяют в дозе 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели как терапию первой линии.
2. Таксотер применяют в дозе 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели при комбинации с капецитабином в дозе 1250 мг / м2 два раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель, с последующей недельного перерыва.
Для определения дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела обратитесь к инструкции по медицинскому применению капецитабина.
3. При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с положительными узлами рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч после применения доксорубицина (в дозе 50 мг / м2) и циклофосфамида (в дозе 500 мг / м2) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
4. Таксотер применяют в дозе 100 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели при комбинации с трастузумабом, который назначается еженедельно.
НЕ мелкоклеточный рак легкого.
Рекомендуемый режим химиотерапии Таксотер применяют в дозе 75 мг / м2 сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мг / м2) в течение 30 - 60 мин. Для лечения после предварительной неуспешной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг / м2.
Андрогенонезалежний метастатическим раком предстательной железы.
В комбинации с преднизоном или преднизолоном в дозе 5 мг перорально дважды в сутки ежедневно. Таксотер применяют в дозе 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели.
Аденокарцинома желудка.
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после этого назначают 75 мг / м2 цисплатина внутривенной инфузии продолжительностью 1 - 3 ч (обе инфузии назначают только в первый день). После этих инъекций назначают 750 мг / м2 / сутки 5-фторурацила путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяют с интервалом 3 недели. Следует проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию перед введением цисплатина. С профилактической целью необходимо назначать Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. Также Коррекция дозы при лечении).
Рак головы и шеи.
Пациентам показана премедикация против рвотными препаратами и соответствующей ре гидратацией (до и после применения цисплатина). Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты находящиеся на радиотерапии и сопутствующее применяли Таксотер, с профилактической целью принимали антибиотики.
Индукционная химиотерапия, сопровождающееся радиотерапией:
Для индуцированного лечения неоперабельных пациентов с местно прогрессирующей сквамозная карциномой в области головы и шеи рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после которой назначают 75 мг / м2 цисплатина внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч (обе инфузии назначают только в первый день). Затем назначают 750 мг / м2 / сутки 5-фторурацила путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Это лечение повторяют каждые 3 недели 4 раза. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую. Следует проводить премедикацию против рвотными средствами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина).
Индукционная химиотерапия, сопровождающееся химиорадиотерапии:
Для индуцированного лечения неоперабельных пациентов с местно прогрессирующей (технически неоперабельной хирургическим путем, желая сохранить орган) сквамозная карциномой в области головы и шеи рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после которой назначают 100 мг / м2 цисплатина внутривенной инфузии продолжительностью от 30 мин до 3 ч (обе инфузии назначают только в первый день). После этого назначают 1000 мг / м2 / сутки 5-фторурацила путем непрерывной инфузии с 1 по 4 день. Это лечение повторяют каждые 3 недели 3 раза. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.
Корректировка доз цисплатина и 5-фторурацила представлены в инструкциях для этих препаратов.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения определяет лечащий онколог на основании оценки эффективности и переносимости препарата. В общем лечения доцетаксела продолжают столько, сколько наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если обнаруживаются объективные данные по прогрессирования заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение доцетаксела следует прекратить.
Коррекция дозы при лечении:
Таксотер следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1500 / мм 3. У пациентов с фебрильной лихорадкой, а также в случаях, когда количество нейтрофилов менее 500 / мм 3 содержится более 1 недели после инфузии, при выраженных реакциях со стороны кожи или при значительной периферической нейропатии дозу необходимо уменьшить с 100 мг / м2 до 75 мг / м2 или 75 мг / м2 до 60 мг / м2.
Пациентам, получали первую дозу доцетаксела 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых снижение количества тромбоцитов за время предыдущих курсов химиотерапии менее 25000 / мм 3 (с цисплатином) и менее 75 000 (с карбоплатином), а также пациентам, имеющим в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлением гематологической токсичности доза доцетаксела во время последующих курсов химиотерапии должна быть уменьшена до 65 мг / м2.
Если после снижения дозы до 60 мг / м2 побочные эффекты снова возникают, лечение следует прекратить. Пациенты, получающие адъювантной терапии по поводу рака молочной железы, страдающих фебрильную нейропения, во всех последующих циклах лечения должны получать Г-КСФ. Пациенты, у которых это явление не проходит, должны продолжать применение Г-КСФ и уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м2.
В комбинации с капецитабином:
• для изменения дозы капецитабина - смотрите инструкцию по применению капецитабина;
• у пациентов с первым обнаружением токсичности 2 степени, который удерживается на момент последующего лечения доцетаксела / капецитабином, отложить лечение до уменьшения симптомов выявление токсичности до степени 0-1, после чего восстановить назначения в дозе, составляющей 100% от рекомендуемой; • у пациентов со вторым выявлением токсичности 2 степени или первым обнаружением токсичности 3 степени в любой момент во время цикла лечения отложить лечение до уменьшения симптомов выявление токсичности до степени 0-1, затем возобновить лечение доцетаксела 55 мг / м2;
• при любых дальнейших проявлениях токсичности или любых проявлениях токсичности 4 степени следует прекратить применение доцетаксела.
Корректировка дозы трастузурабу подано в инструкции для препарата.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацила:
Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг / м2 до 60 мг / м2. При развитии последующих эпизодов осложненной нейтропении дозу доцетаксела следует снизить с 60 мг / м2 до 45 мг / м2. В случае тромбоцитопении 4-й степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Проведение последующих циклов терапии доцетаксела допустимо лишь при условии, что число нейтрофилов превысит 1500 / мм 3, а число тромбоцитов превысит уровень 100 000 / мм 3. Лечение следует прекратить, если симптомы токсичности не исчезают.
Корректировка рекомендованных доз в случае гастроинтестинальных явлений токсичности у больных, получающих Таксотер в комбинации с цисплатином и 5-фторурацила (5-ФУ):
Токсичность Изменение дозы Понос 3 степени Первый эпизод: снизить 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. Понос 4 степени Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: прекратить лечение. Стоматит (мукозит) 3 степени Первый эпизод: снизить 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. Стоматит (мукозит) 4 степени Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Пациенты пожилого возраста. Опираясь на фармакокинетические данные, можно утверждать, что для пациентов пожилого возраста не существует специальных инструкций для применения препарата.
В комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуют уменьшение начальной дозы капецитабина до 75% (смотрите инструкцию по применению капецитабина).
Приготовление раствора для инфузии.
А) Приготовление полуготового раствора
1. Взять необходимое количество флаконов Таксотера (обеспечьте 5-минутный период пребывания флаконов в условиях комнатной температуры, если флаконы хранились в холодильнике).
2. С помощью шприца асептически отберите весь растворитель из флакона с растворителем, содержащийся в одной упаковке с концентратом Таксотера.
3. Введите весь растворитель во флакон с концентратом Таксотера.
4. Вынув шприц с иглой из флакона, перемешивайте в течение 45 с полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.
НЕ трясти! Вы получили полуготовый раствор доцетаксела.
5. Оставьте флакон с полуготовом раствором при комнатной температуре на 5 мин, после этого проверьте гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 мин является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80). Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления, хотя доказана химическая и физическая стабильность готового раствора в течение 8:00 в случае хранении при температуре между 2 ° и 8 ° C.
Б) Приготовление раствора для инфузий
1. Готовя др фузионные раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится 10 мг доцетаксела.
2. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Если необходимая доза доцетаксела превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела ни была выше 0,74 мг / мл.
3. Перемешайте круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.
4. Раствор доцетаксела для инъекций должен быть использован в течение следующих 4 ч и введен путем инфузии, которая длится 1 час, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре.
5. Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузии обнаружено преципитаты (осадок или любые частицы (включение), вводить раствор не допускается и его надо уничтожить.
Ликвидация отходов. Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами.
Побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Нейтропения, тромбоцитопения, эпизоды кровотечений, фебрильная нейтропения, анемия, нейтропенический сепсис.
Возникающие инфекции.
Нейтропенической инфекции, пневмония, фебрильная нейтропения или нейтропенический сепсис.
Иммунная система.
Гиперемия, сыпь, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб, анафилактический шок.
Тяжелые реакции протекали с гипотензией или бронхоспазмом, или генерализованным сыпью / эритемой.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Наблюдали обратно кожные реакции, как правило, легкой и средней степени тяжести. Реакции в виде сыпи, в т. Ч. И местного, главным образом, на ногах и руках (в т. Ч. Тяжелая форма синдрома "руки-ноги", а также на предплечьях, лице, груди, часто с зудом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризовались гипо- или гиперпигментацией, иногда с болью и онихолизис. В очень редких случаях, в связи с доцетаксела отмечали кожный красная волчанка и буллезные высыпания, такие как много формная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Задержка жидкости.
Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Задержка жидкости носит кумулятивный характер по частоте и тяжести.
Задержка жидкости не сопровождалась эпизодами острой олигурии и гипотензии. В единичных случаях отмечалось дегидратации и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта.
Стоматит, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит, диспепсия, сухость во рту, боли в желудке.
Зарегистрированы единичные случаи развития дегидратации в результате гастроинтестинальных симптомов, перфорация, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит. Зарегистрированы единичные случаи непроходимости кишечника и заворота кишок.
Со стороны нервной системы.
К признакам нарушения нервной чувствительности легкой и средней степени тяжести относится парестезия, дизестезия, боль, в т. Ч. Жгучий, нейросенсорные нарушения, нейромоторного нарушения, периферическая невропатия, нейроцеребральни нарушения, гипестезия, головокружение, головная боль, бессонница.
Со стороны сердца.
Нарушение сердечного ритма, гипотензия, гипертензия, сердечная недостаточность, вазодилатация, ишемия миокарда, аритмия.
Зарегистрированы единичные случаи инфаркта миокарда.
Со стороны сосудистой системы.
Флебит, венозная тромбоэмболия.
Со стороны печени и желчных путей.
Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, гипербилирубинемия, гепатит.
Нарушение метаболизма и питания.
Анорексия, снижение аппетита, дегидратации, снижение или увеличение веса тела.
Со стороны органа зрения.
Слезотечение с или без конъюнктивита, нарушение зрения (вспышки, мигание света, скотома), обструкция носослезная канала как результат сильной слезотечения. Реакции были обратимы после прекращения инфузии.
Со стороны уха и лабиринта.
Известны единичные случаи вот токсичности, нарушений слуха и / или потери слуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боль в спине.
Со стороны дыхательной функции, органов грудной клетки и медиастинальных органов.
Одышка, носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, кашель, воспаление гортани, кашель, дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких.
Со стороны репродуктивной системы.
Аменорея.
Нарушение общего и в месте введения препарата.
Реакции в месте введения инфузии, как правило, носили легкую форму и оказывались гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или экстравазацией или отеком вен.
Астения, боль в груди, реакции в месте инфузии, гипертермия, усталость, воспаления слизистой оболочки, гриппоподобное заболевания, боль в груди, озноб, летаргия, кандидиаз ротовой полости.
В единичных случаях отмечалось дерматит, напоминает после радиационный (radiation recall phenomena).
Передозировки.
Известно несколько случаев передозировки доцетаксела. В случае передозировки следует госпитализировать больного в специализированное отделение и тщательно контролировать его жизненно важные функции. Следует как можно скорее назначить пациенту Г-КСФ, а также необходимо симптоматическое лечение. Антидот доцетаксела неизвестен. Основные ожидаемые явления передозировки - угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек. При передозировке возможно усиление побочных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данных о применении доцетаксела беременными женщинами нет. Было показано, что доцетаксел имеет эмбриотоксическое и фетотоксического действие у кроликов и крыс и снижает фертильность у крыс. Подобно другим цитотоксическим препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам. Поэтому Таксотер не подлежит назначению в период беременности. Женщинам детородного возраста, которые применяют Таксотер, следует рекомендовать избегать беременности, а в случае ее возникновения немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Таксотер является липофильным веществом, однако не известно, проникает он в грудное молоко. За возможного развития побочных реакций у младенцев следует прекратить кормление грудью во время лечения доцетаксела.
Дети.
Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела в лечении детей не получены.
Особые меры безопасности.
Таксотер - противоопухолевое средство, потенциально токсичным веществом, поэтому необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и применении раствора. При работе с доцетаксела следует пользоваться медицинскими резиновыми перчатками. В случае попадания концентрата, полуготового или др фузионные раствора на кожу, ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат, полуготовый раствор или др фузионные раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой.
Особенности применения.
Рекомендуемая премедикация для предупреждения реакций гиперчувствительности в случае рака молочной железы но не мелкоклеточного рака легких, заключается в применении внутренних ГКС гормона, например, дексаметазона по 16 мг в сутки (то есть по 8 мг дважды в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день к применению доцетаксела (если нет противопоказаний), что может снизить частоту и тяжесть задержки жидкости, а также выраженность реакций гиперчувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из перорального дексаметазона в дозах по 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела.
Гематология
Нейтропения - частая побочная реакция доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня в среднем на 7-й день, а у больных, предварительно прошли интенсивное лечение - даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим Таксотер. Лечение доцетаксела можно восстанавливать, когда число нейтрофилов будет равным или превысит 1500 / мм 3.
В случае тяжелой нейтропении (<500 / мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии доцетаксела, в последующие курсы лечения рекомендуется снизить дозу или применить соответствующее симптоматическое лечение.
В случае лечения больных комбинацией доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацила (5-ФУ), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если больные применяли Г-КСФ с профилактической целью. Больным, которые получают 5-ФУ, следует проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении 5-ФУ.
Реакции гиперчувствительности
Пациенты, применяют Таксотер, требуют особого надзора по поводу реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела. Поэтому все средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма, должны быть доступны. В случае развития реакции гиперчувствительности, такие легкие симптомы, как гиперемия или местные кожные реакции, не требуют отмены лечения. Тогда как тяжелые реакции, например выраженная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и применения соответствующего лечения. Нельзя снова лечить доцетаксела больных, у которых имела место тяжелая реакция гиперчувствительности.
Кожные реакции
Местные кожные реакции на конечностях (ладони и подошвы стоп) с отеком и с последующей десквамацией подлежат надзору. Зарегистрировано тяжелые симптомы, например сыпь с последующей десквамацией, приводящие к прерыванию или отмены лечения доцетаксела.
Задержка жидкости
Больные с тяжелой формой задержки жидкости, например плевральный выпот, перикардиальных выпот и асцит, подлежат тщательному мониторингу.
Больные с печеночной недостаточностью
Пациенты, применяли 100 мг / м2 Таксотер как моно терапию и имели уровни трансаминаз, что в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы (ВМН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, в 2,5 раза превосходил ВМН, имеют повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций, таких как фатальные интоксикации, включая случаи сепсиса и желудочно-кишечных кровотечений, фебрильной нейтропении, инфекций, тромбоцитопении, стоматита и астении.
Поэтому рекомендуемая доза доцетаксела для таких больных с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг / м2. ПФП следует измерять до начала лечения и перед каждым очередным циклом.
Для пациентов с повышенным содержанием билирубина и / или увеличенной активностью трансаминаз (> 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше любые рекомендации по уменьшению дозы отсутствуют, и препарат можно использовать только по строгим показаниям.
Комбинация с цисплатином и 5-фторурацила для лечения аденокарциномы желудка: с базисного клинического исследования были исключены больные с показателями АЛТ и АСТ в 1,5 раза выше верхней границы нормы, показателями щелочной фосфатазы, в 2,5 раза превышают ВМН, и повышенным уровнем билирубина . Для таких больных какие-либо рекомендации по уменьшению дозы отсутствуют, и препарат можно использовать только по строгим показаниям. Данные о дозировке доцетаксела в комбинации с другими препаратами для больных с нарушением функции печени отсутствуют.
Больные с почечной недостаточностью
Нет данных о лечении доцетаксела больных с тяжелым нарушением функции почек.
Нервная система
Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы.
Сердечная токсичность
Сердечная недостаточность наблюдается у больных, применяют Таксотер в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, включавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить средний или тяжелая степень тяжести и приводить к летальному исходу.
При планировании лечения доцетаксела в комбинации с трастузумабом необходимо проводить предварительное обследование исходного состояния сердечной деятельности. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) с целью выявления больных, склонных к нарушению сердечной деятельности. Подробности представлены в инструкции по применению трастузумаба.
Другие
Контрацепция необходима в течение всего периода лечения и после него в течение не менее 3 месяцев.
Дополнительные оговорки в случае адъювантной терапии рака молочной железы.
Осложнена нейтропения
В случае осложненной нейтропении (пролонгированная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания) может потребоваться применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны пищеварительного тракта
Такие симптомы, как ранний боль в животе и болезненность, высокая температура, понос, в том числе и без нейтропении, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности. При возникновении этих симптомов пациенты подлежат обследованию и немедленному лечению.
Застойная сердечная недостаточность
Во время лечения и в следующем после него периоде необходимо наблюдение за больными с симптомами сердечной недостаточности.
Лейкемия
Вероятность развития острой миелоидной лейкемии у женщин, применяющих Таксотер, доксорубицин и циклофосфамид сравнима с вероятностью, что наблюдается при других режимах, содержащие антрациклин / циклофосфамид.
Больные с наличием 4+ узлов
В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и вреда режима ТДЦ для больных с 4 и более узлами не было установлено.
Пожилой возраст
Нет данных о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом для больных от 70 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинических исследований для изучения взаимодействия доцетаксела с другими препаратами не проводилось. Исследования in vitro показали, что био трансформация препарата может изменяться при одновременном применении препаратов, которые подавляют цитохром Р450-3A или метаболизируются под влиянием этого фермента, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим нужно быть осторожными при одновременном назначении этих препаратов, учитывая потенциальную возможность выраженной взаимодействия.
Таксотер сильно (> 95%) связывается с белками плазмы. Хотя возможно взаимодействие доцетаксела in vivo с одновременно назначаемыми препаратами формально не исследовалось, взаимодействия in vitro с препаратами, которые сильно связываются с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не имели негативного влияния на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание с белками доцетаксела. Таксотер не влиял на связывание дигитоксину.
Клиренс доцетаксела в комбинации с цисплатином или карбоплатином не отличался от такового при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, применяемая в течение короткого курса после инфузии доцетаксела, не отличается от такового при применении цисплатина в монотерапии.
При применении комбинации доксорубицина и доцетаксела клиренс доцетаксела увеличивался. Ограниченные данные, полученные в одном неконтролируемом исследовании, позволяли предположить взаимодействия между доцетаксела и карбоплатином. При комбинации с доцетаксела клиренс карбоплатина был приблизительно на 50% больше величины, о которых ранее сообщали о монотерапии карбоплатином.
При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при одновременном назначении.
Клиническое исследование I фазы, в ходе которого изучали взаимные эффекты на фармакокинетику капецитабина и доцетаксела, показало отсутствие влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и отсутствие влияния доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5 'ДФУР.
Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила 12 больным со значительными опухолями не влияло на фармакокинетику с их препаратов.
Влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Таксотер - противоопухолевый цитостатический препарат из группы таксанов. Активное вещество доцетаксел - это продукт химического полусинтеза из природного сырья (биомасса из игл европейского тиса). Препарат способствует накоплению тубулина в микро трубочках клеток и препятствует расписания этих микро трубочек, что приводит к блокированию митоза и между фазовых процессов в клетках опухоли. Доцетаксел длительное время задерживается в клетках, где его концентрация достигает высоких значений, кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной резистентности.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика доцетаксела изучалась у больных раком после применения 20 - 115 мг / м2 препарата. Кинетический профиль доцетаксела является дозозависимым и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для a-, b- и g-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 ч соответственно. Поздняя фаза частично обусловлена ??относительно медленным процессом вывода доцетаксела. После введения 100 мг / м2 путем одночасовой инфузии максимальная концентрация в плазме составляла в среднем 3,7 мкг / мл, а AUC - 4,6 ч мкг / мл. Общий клиренс и объем распределения в состоянии равновесия равнялись 21 л / ч / м2 и 113 л соответственно. Вариабельность общего клиренса в разных индивидуумов составляет примерно 50%. Таксотер более чем на 95% связывается с белками плазмы.
У трех больных раком проводилось исследование с 14С-доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел после окисления тертбутиловои эфирного группы с участием цитохрома Р450 выводился с мочой и калом. Экскреция с мочой и калом составила соответственно 6% и 75% радио активной дозы. Примерно 80% радио активного препарата выводится с калом, обнаружены в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита.
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У пациентов с нарушением функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала нормальные показатели более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцетаксела был уменьшен на 27% по сравнению со среднестатистическим показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренса препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная маслянистый раствор желтого цвета.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Разведенный раствор
Препарат следует использовать сразу после разведения в течение 8:00 при комнатной температуре или, сохраняя при температуре 2-8 ° C, после первого прокола флакона.
Раствор для инфузий
Должен быть использован в течение 4:00 при комнатной температуре (не выше 25 ° C).
Упаковка. По 40 мг / мл во флаконе, по 1 флакону №1 в комплекте с растворителем в картонной коробке №1.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Синдан Фарма СРЛ.
