- Международное название: Doripenem
- Фарм. группа: Антибактериальные средства для системного применения
- ATС-код: J01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Дорибакс
DORIBAX
Состав.
действующее вещество: 1 флакон содержит дорипенему моногидрата 500 мг (в пересчете на безводное вещество).
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТС J01.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему, такие как нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанной с искусственной вентиляцией легких, осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.
Противопоказания.
Дорибакс противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к дорипенему или других карбопенемам, а также пациентам, у которых были зарегистрированы анафилактические реакции на бета-лактамные антибиотики.
Способ применения и дозы.
Перед применением следует сделать кожные пробы на переносимость препарата.
Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основе местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности патогенов.
Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.
Рекомендуемые дозы и способ применения приведены в таблице:
Инфекции Доза Частота
инфузий Время инфузии
(часы) Продолжительность терапии
Нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ 500 мг каждые 8 ??ч 1 или 4 г * 7 - 14 дней **
Осложнена интраабдоминальные 500 мг Каждые 8 ??часов 5 января - 14 дней **
Осложнена инфекция мочевого тракта, включая пиелонефрит 500 мг каждые 8 ??год 1 10 дней ** §
* Для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными патогенами рекомендуются 4-часовые инфузии.
** Продолжительность терапии включает возможен переход на соответствующую пероральную терапию после, как минимум, 3-дневной парентеральной терапии привела к клиническому улучшению.
§ У пациентов с сопутствующей бактериемией продолжительность терапии может достигать 14 дней.
Дорибакс вводят в виде 1 - или 4 - часовых инфузий.
Ограниченный опыт 4-часовых инфузий 1 г Дорибакса каждые 8 ??ч показал, что эта доза переносится хорошо. Переносимость этой дозы не изучались у пациентов с нарушением функции почек и потому ее не следует назначать таким пациентам.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с клиренсом креатинина> 50 мл / мин дозу корректировать не нужно.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл / мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 8 ??часов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от> 10 <30 мл / мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 12 ч.
Пациенты, находящиеся на диализе:
Дорибакс удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем, нет достаточной информации для формулирования рекомендаций по пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациенты пожилого возраста.
Не нужно корректировать дозу у пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не нужно корректировать дозу.
Побочные реакции.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях
Частота нежелательных реакций Дорибакса (500 мг каждые 8 ??ч) составила 32%. Дорибакс был отменен из-за побочных реакций в 0,1% пациентов. Нежелательными реакциями, которые привели к отмене Дорибакса были тошнота (0,1%), диарея (0,1%), зуд (0,1%), грибковые инфекции вульвы (0,1%), повышение уровня печеночных ферментов (0, 2%) и кожные высыпания (0,2%).
Частыми нежелательными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).
Частоту нежелательных реакций классифицировали так: очень часто = ≥1 / 10; часто = ≥1 / 100 - <1/10; нечасто = ≥1 / 1000 - <1/100; редко ≥1 / 10000 - <1/1000.
Нервная система.
Очень часто: головная боль.
Сосудистая система.
Часто флебит.
ЖКТ.
Часто: тошнота, диарея.
Нечасто колит, вызванный Clostridium difficile.
Кожа и подкожные ткани.
Часто зуд, сыпь.
Инфекции и инвазии.
Часто кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы.
Иммунная система.
Нечасто реакции гиперчувствительности.
Гепатобилиарной системы.
Часто: повышение уровня печеночных ферментов.
Информация о побочных эффектах, приведенная в спонтанных сообщениях.
В период пострегистрацийного применения Дорибакса наблюдались такие побочные реакции: анафилаксия.
Об этом реакцию врачи сообщали добровольно, без указания количество пациентов, поэтому невозможно установить ее относительную частоту.
Передозировки.
Нет ни одного сообщения о передозировке. В случае передозировки следует прекратить введение Дорибакса и осуществлять поддерживающие меры к его элиминации почками. Дорибакс удаляется из организма путем гемодиализа, однако не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет достаточных клинических данных применения Дорибакса у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямого или косвенного отрицательного влияния на беременность, зачаточный / эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.
Неизвестно, способен Дорибакс проникать в грудное молоко. Исследования на животных показали выведение Дорибакса в молоко. Поэтому продолжение терапии дорипенемом во время кормления грудью следует рассматривать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Дети.
Нет опыта применения препарата у детей.
Особенности применения.
У пациентов, которые получают бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо расспросить о том, были ли у него реакции гиперчувствительности на другие карбипенемы или бета-лактамов антибиотики. У пациентов, которые имели раньше такие реакции, Дорибакс следует применять с осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорибакс его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилактические) требуют неотложной терапии адреналином и принятия других экстренных мер, включая оксигенотерапию, внутривенное введение жидкости, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержания проходимости дыхательных путей.
В клинических исследованиях, которые касались нозокомиальной пневмонии (979 пациентов), у 60% пригодных для клинической оценки пациентов имела место пневмония, связанная с ИВЛ. Среди пациентов, которые находились на ИВЛ, у 50% была поздняя инфекция (возникшей из-за 5 дней и более после начала ИВЛ) и состояние 52% пациентов оценивалось по шкале APACHE ИИ выше, 15 баллов.
В клинических испытаниях, которые касались осложненных интраабдоминальных инфекций (946 пациентов), частой инфекцией у пациентов, лечившихся дорипенемом и в отношении которых бел полученные микробиологические данные, были осложненный аппендицит с локализованным перитонитом (35%). Другие инфекции включали аппендицит с генерализованным перитонитом (28%), осложненный холецистит (5%), перфорацию толстой кишки (20%) и инфекции другой локализации (12%).
В общем, в 150 из 325 (46%) пациентов, лечившихся дорипенемом и которые были пригодны для микро биологической оценки, имел место генерализованный перитонит, и состояние 11% пациентов оценивалось по шкале APACHE ИИ больше 10 баллов.
В клинических исследованиях, которые касались осложненных инфекций мочевых путей (1 179 пациентов), у 52% пациентов, лечившихся дорипенемом и которые были пригодны для микро биологической оценки, имели место осложненные инфекции нижнего отдела мочевого тракта и у 48% был пиелонефрит, в том числе осложненный у 16% пациентов. У 9% пациентов была сопутствующая бактериемия.
Псевдомембранозный колит, вызванный C. Difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорибакс, возникает диарея.
Длительного лечения дорипенемом следует избегать, чтобы предотвратить чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов.
При исследовании ингаляционного применения возникал пневмонит. Дорибакс не следует вводить таким путем.
Приготовление раствора
Порошок Дорибакса растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор) и взбалтывают до получения суспензии. Готовую суспензию добавляют к 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, и перемешивают до полного растворения.
Для приготовления дозы 250 мг для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью готовую суспензию (500 мг) добавляют к пустому стерильного 100 мл др фузионные пакета или флакона; затем добавляют 90 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и перемешивают до полного растворения. Переносят 50 мл этого раствора к другому пустого стерильного др фузионные пакета или флакона для обеспечения 250 мг дозы.
Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с техникой.
Не было проведено исследований по оценке влияния Дорибакса на способность управлять автомобилем и работу с техникой.
Не ожидается, что Дорибакс влиять на управление автомобилем и работу с техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс Дорибакса, увеличивая площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и период полувыведения из плазмы. Одновременное применение Дорибакса и пробенецида не рекомендуется.
Карбопенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты следует контролировать при одновременном применении Дорибакса и вальпроевой кислоты.
Дорибакс не ингибируется основные изоферменты системы цитохрома Р450. Дорибакс скорее всего не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются этим путем. Дорибакс не обладает способностью индуцировать ферменты.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Дорибакс - это синтетический карбопенемовий антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорибакс имеет сильную активность in vitro против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2 - 4 раза активнее по P. aeruginosa.
Механизм действия:
Дорибакс оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорибакс инактивирует многие важные пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток. Наибольший афинитет относительно ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa Дорибакс прочно связывается с ПСБ 2, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.
Исследования in vitro показали, что Дорибакс слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется антибиотиками. Описанные аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином относительно P. aeruginosa и относительно грамположительных бактерий с даптомицином, левофлоксацином и ванкомицином.
Соотношение фармакокинетики / фармакодинамики.
К клинические исследования соотношения фармакокинетики / фармакодинамики (ФК / ФД) показали, что как и у других бета-лактамов антибиотиков, время, в течение которого концентрация Дорибакса в плазме превышает его МПК (% Т> МПК) в отношении инфицирует чего патогена, лучше все коррелирует с его эффективностью. Значение соотношения ФК / ФД значительно не зависит от родов и видов бактерий или резистентности бактерий к антибиотикам других классов. В модели нейтропении у мышей% Т> МПК Дорибакса варьировала от 12% до 29% относительно бактериостатического эффекта; от 21% до 36% для снижения количества бактерий на 1 log10 и от 27% до 43% для снижения количества бактерий на 2 log10. Время, в течение которого концентрация Дорибакса превышала МИК, необходимое для выявления его бактериостатического эффекта относительно P. aeruginosa и для уменьшения количества бактерий на 1 log10 составил 23 и 28% соответственно.
Консервативная оценка% Т> МПК равна 35-40% была использована в исследованиях фазы 3 с целью выбора доз препарата для лечения нозокомиальной пневмонии, осложненных интраабдоминальных инфекций и осложненных инфекций мочевого тракта. Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных по чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях фазы 3 и данных о популяционной фармакокинетике, показало, что целевые 35% Т> МИК были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненными инфекциями мочевого тракта и осложненными интраабдоминальными инфекциями, независимо от функции почек.
Увеличение времени инфузии Дорибакса до 4 ч обеспечивает максимальный% Т> МИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий у пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, при наличии риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными патогенами. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения 500 мг 4-часовых инфузий каждые 8 ??ч у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных патогенами, в отношении которых МИК Дорибакса составляет ≤4 мг / л. Аналогично% Т> МПК увеличивается с увеличением дозы. Моделирование по методу Монте-Карло показало, что 1-часовые и 4-часовые инфузии 1 г каждые 8 ??ч обеспечивают 99% вероятности целевого Т> 35% для МИК ≤4 мг / л и ≤8 мг / л соответственно.
Механизмы резистентности.
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизуют карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны и активный отток Дорибакса из клетки. Дорибакс устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллин азы и цефалоспориназы, продуцируемых грамм и грамотрицательных бактериями, исключая относительно редких карбопенемгидролизуючих бета-лактамаз. Отбор in vitro резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации, в 4 раза превышала МИК (МПК), происходил с частотой <2 × 10-9 в отношении семи из восьми штаммов, подвергавшихся воздействию Дорибакса, который был ниже частоты отбора для эртапенема , имипенема, меропенема, карбенициллина, цефтазидима, ципрофлокса олово и тобрамицина. Несмотря на вероятность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбопенемам, чувствительные к дорибаксу.
Точка раздела чувствительности и резистентности.
Точки раздела МПК (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), были следующие:
Виды рода Enterobacteriaceae, стафилококки, виды рода Acinetobacter и P.aeruginosa: чувствительные ≤4 мг / л и резистентные> 4 мг / л.
Виды рода Streptococcus кроме S. pneumoniae: чувствительные ≤1 мг / л; резистентные> 1 мг / л.
S. pneumoniae: М ≤1 мг / л; резистентные> 1 мг / л.
E. faecalis: чувствительные ≤4 мг / л; резистентные> 4 мг / л.
Виды рода Haemophilus: чувствительные ≤4 мг / л; резистентные> 4 мг / л.
Анаэробы: чувствительные ≤4 мг / л; резистентные> 4 мг / л.
При выборе доз необходимо исходить из местных МИК, при наличии соответствующей информации.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, необходимо обращаться к специалисту, если структура местной резистентности такова, что применение данного препарата, в меньшей степени при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.
Чувствительность микроорганизмов.
Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбопенемам, были описаны в Европейском Союзе. Приведенная ниже информация дает приближенное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему.
Категории чувствительности:
Большинство чувствительных видов
Грамположительные аэробы
Enterococcus avium
Enterococcus faecalis *
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину) *
Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину)
Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину)
Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus intermedius *
Streptococcus constellatus *
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксона)
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину)
Грамотрицательные аэробные
Acinetobacter baumannii *
Acinetobacter calcoaceticus
Aeromonas hydrophila
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae * (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
Haemophilus influenzae * (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы [BLNAR])
Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к Левофлокс олово * и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра [ESBL])
Klebsiella pneumoniae * (включая штаммы, продуцирующие ESBL)
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Proteus mirabilis * (включая штаммы, продуцирующие ESBL)
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa * (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
Виды рода Salmonella
Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
Виды рода Shigella
Анаэробы
Bacteroides fragilis *
Bacteroides caccae *
Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis *
Bacteroides thetaiotaomicron *
Bacteroides vulgatus *
Bilophora wadsworthia
Виды рода Clostridium
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros *
Виды рода Porphyromonas
Виды рода Prevotella
Suterella wadsworthia
Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность
Burkholderia cepacia
Микроорганизмы, резистентные от природы
Грамположительные аэробы
Стафилококки, резистентные к метициллину
Enterococcus faecium
Грамотрицательные аэробные
Stenotrophomonas maltophila
* Виды, относительно которых активность в клинических исследованиях была доказана.
Фармакокинетика.
Концентрации в плазме.
Средние концентрации в плазме (мг / л) Дорибакса после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны в следующей таблице.
Средние концентрации Дорибакса в плазме после введения одной дозы
Доза и продолжительность инфузии Время от начала инфузии (часы)
Средняя концентрация в плазме (мг / л)
0,5 1 2 3 4 6 7 8 9
500 мг в течение 1 ч 20,2 20,9 6,13 2,69 1,41 0,45 - 0,13 -
500 мг в течение 4 ч 4,01 5,70 7,26 8,12 8,53 1,43 0,78 - 0,28
1 г в течение 4 ч 7,80 11,6 15,1 16,9 18,3 2,98 1,66 - 0,55
Фармакокинетика Дорибакса (Cmax и AUC) является линейной в дозовой диапазоне 500 мг - 1 г при внутривенном инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не выявлено признаков кумуляции Дорибакса после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ??ч в течение 7-10 дней.
Распределение.
Средняя степень связывания Дорибакса с белками плазмы составлял 8,1% и не зависел от его концентрации в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен примерно 16,8 л, что подобно объема внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорибакс хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих необходимые для ингибирования размножения большинства бактерий.
Метаболизм.
Био трансформация Дорибакса в микро биологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-И. Наблюдался метаболизм Дорибакса in vitro под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов как в присутствии, так и при отсутствии НАДФ.
Выведение.
Дорибакс выводится преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых людей конечный период полувыведения Дорибакса из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы крови составляет почти 15,9 л / ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л / ч. Величина этого показателя, наряду со значительным снижением элиминации Дорибакса при его введении с пробенецидом, свидетельствует о том, что Дорибакс подвергается как клуб очковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых людей, получивших одну дозу (500 мг) Дорибакса, 71% дозы обнаружен в моче в неизмененном виде и 15% в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения одной 500 мг дозы радиоактивно меченого Дорибакса молодым здоровым взрослым в кале было обнаружено менее 1% общей радио активности.
Пациенты с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).
После введения одной дозы 500 мг Дорибакса AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл / мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин) по сравнению с AUC подобранных по возрасту здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл / мин). Было проведено моделирование фармакокинетики у пациентов с разной степенью нарушения функции почек для определения дозы, обеспечивающей достижение целевого% Т> МИК с целевой AUC, подобно таких у лиц с нормальной функцией почек. Коррекция дозы необходима у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушениями функции печени (печеночной недостаточностью).
У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика Дорибакса не установлена. Поскольку Дорибакс практически не подлежит печеночному метаболизма, на его фармакокинетику не должна влиять печеночная недостаточность.
Пациенты пожилого возраста.
Влияние возраста на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин ≥ 66 лет. AUC Дорибакса был увеличен на 49% у пожилых людей, по сравнению с молодыми взрослыми людьми. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. Нужно корректировать дозу у пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек.
Пол.
Влияние пола на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин. AUC Дорибакса было на 15% больше у женщин по сравнению с мужчинами. Нужно корректировать дозу в зависимости от принадлежности к полу.
Расовая принадлежность.
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику Дорибакса оценивали путем популяционного фармакокинетического анализа. По сравнению с европеоидами средний клиренс Дорибакса был увеличен на 29% у представителей латиноамериканской расы, а у афроамериканцев таким же, как у европеоидов. Средний клиренс Дорибакса у представителей монголоидной расы был подобен европеоидов. Нужно корректировать дозу у представителей латиноамериканской расы.
Фармацевтические характеристики.
основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета, грязно-белого цвета.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С
Хранение приготовленного раствора.
После растворения в стерильной воде для инъекций или 0,9% растворе хлорида натрия (физиологический раствор), суспензию Дорибакса можно хранить во флаконе в течение 1 часа до ее разведением в др фузионные растворе.
Ниже в таблице указаны сроки хранения разведенных Дорибакса физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.
Хранение др фузионные растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
Растворитель Время стабильности (часы)
Комнатная температура
(15 - 30 ° С) 2-8 ° С (холодильник)
Физиологический раствор 12 72 *
5% раствор глюкозы 4 48 *
* После извлечения из холодильника инфузионные растворы можно держать при комнатной температуре при условии, что суммарное время хранения в холодильнике, при достижении комнатной температуры и время инфузии не превышают время стабильности в холодильнике.
Упаковка. 500 мг порошка для приготовления раствора для инфузий во флаконе из бесцветного прозрачного стекла, вместимостью 20 мл, закрытый серой пробкой из эластомера.
По 1 или 10 флаконов в картонной пачке.
Категрия отпуска. По рецепту.
Производитель. Шионоги энд Ко Лтд, Япония, Орто Макнил Фармасьютикал Инк, США для Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия