preventavir
Разместить аптеку

Дуотрав инструкция и описание

  • Международное название: Comb drug
  • Фарм. группа: Противоглаукомные препараты и миотические средства
  • ATС-код: S01ED51
  • Условие продажи: по рецепту


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ДУОТРАВ
(DUOTRAV)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор
1 мл раствора содержит тимолола 5 мг (в виде тимолола малеата), травопроста 40 мкг
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит, трометамол, полиетоксильована гидрогенизированное касторовое масло 40 (HCO-40), кислота борная, натрия эдетат, кислота соляная (для регулирования рН), вода очищенная.
Форма выпуска. Капли глазные.
Фармакологическая группа. Антиглаукомных препараты и миотические средства. Код АТС S01ED51.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. ДуоТрав содержит два активных компонента: травопроста и тимолола малеат. Эти вещества снижают внутриглазное давление (BOT) за счет комплиментарного механизма действия и комбинированного эффекта, который приводит к дополнительному снижению ВОТ по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов как монотерапия.
Травопрост, аналог простагландина F2a, является его полным агонистом, который обладает высокой селективностью и высокой степенью родства с FP рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутренне глазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральному пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается через 2 ч после введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 ч. Значительное снижение ВТО сохраняется в течение 24 ч после введения разовой дозы.
Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов, не имеет существенного симпатомиметической и местной мембранно-стабилизирующей активности, а также непосредственной угнетающего действия на миокард. Тонографични и флюорометрические исследования у людей подтвердили, что основная его действие связано со снижением образования внутренне глазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.
Вторичная фармакология
Травопрост существенно повышал кровообращение в глазном нерве у кроликов через 7 дней местного введения его в глаз (1.4 мкг, один раз в сутки).
Клиническая фармакология
В месячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВОТ от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВОТ под действием ДуоТраву, который применяли однократно утром составляло от 8 до 10 мм рт. ст. Во все моменты времени при всех визитов пациентов было продемонстрировано, что снижение ВОТ под действием комбинации латанопрост 50 мкг / мл + тимолол 5 мг / мл не превышало аналогичный эффект ДуоТраву.
В трехмесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВОТ от 27 до 30 мм рт. ст., среднее снижение ВОТ под действием ДуоТраву, который применяли однократно утром составляло от 9 до 12 мм рт. ст., что на 2 мм рт. ст. превышало эффект травопроста 40 мкг / мл, который вводили однократно вечером и на 2 - 3 мм рт. ст. - Эффект тимолола 5 мг / мл, который вводили дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение утреннего среднего значения ВТО (8:00 утра, то есть через 24 часа после введения последней дозы ДуоТраву) в сравнении с травопроста при всех визитов в течение исследования.
В двух трехмесячных контролируемых клинических исследованиях у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВОТ от 23 до 26 мм рт. ст., среднее снижение ВОТ под действием ДуоТраву, который применяли однократно утром составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Среднее снижение ВТО не превышало, хотя количественно было ниже по сравнению с теми, кто получал в качестве сопутствующей терапии травопроста 40 мкг / мл, который вводился однократно вечером и тимолол 5 мг / мл, который вводился однократно утром.
Критерии включения были одинаковыми для всех исследований за исключением входного критерия ВТО и реакции на предшествующую терапию снижения ВГД. Клинические исследования ДуоТраву включали в себя, как пациентов, не применяли ранее любые лекарственные средства, так и пациентов, которые прошли уже любой курс терапии. Недостаточная реакция на мототерапию ни была критерием включения.
Полученные данные подтверждают, что введение препарата вечером может иметь некоторое преимущество в плане снижения ВТО. Необходимо учитывать удобство для пациента и его дисциплинированность при рекомендациях введения дозы утром, а не вечером.
К клинические данные по безопасности
В экспериментах на обезьянах было показано, что введение ДуоТраву дважды в сутки вызывает увеличение парпебральнои щели, а также усиление пигментации, аналогичное тому, которое наблюдается при введении простагландинов в глаза.
Местное введение травопроста в глаза обезьянам в концентрации 0.012% и выше в правый глаз дважды в сутки в течение одного года не вызывало системной токсичности.
Исследование токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты относились к активности агониста FP рецепторов в матке, связанной с ранней смертностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышали терапевтическую, в период органогенеза привело к увеличению числа пороков развития. Низкие уровни радио активности были измерены в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопроста. Исследование репродуктивной функции и развития продемонстрировали сильное влияние на потерю плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг / мл и 30 пг / мл в плазме крови соответственно) при дозах, в 1,2 - 6 раз превышали терапевтическую (более 25 пг / мл).
К клинические данные указывают, что не имеет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследование токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную осификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов на постнатальное развитие (превышение клинической дозы в 7000 раз) и повышенную резорбцию плода у кроликов (превышение клинической дозы в 14 000 раз).
Фармакокинетика. Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу. Травопрост, который относится к пролекарства, быстро гидролиза ется в роговице к активной свободной кислоты. После однократного применения ДуоТраву здоровым добровольцам (N = 15) в течение 3-х дней, свободная кислота не определялась количественно в образцах плазмы крови у большинства участников (80%) и не проявлялась ни в одной пробе через час после введения. При измерении (> 0,01 нг / мл, предел количественного определения) концентрации варьировали от 0,011 до 0,020 нг / мл. Среднее значение установленной концентрации тимолола Cmax после однократного применения ДуоТраву составило 0,692 нг / мл, а Tmax примерно 1 час.
Свободная кислота травопроста может быть количественно определена во внутренне очной жидкости в течение первых 5 часов у животных, а в плазме человека только в течение первого часа после закапывания ДуоТраву в глаза. Тимолол может быть определен в внутренне очной жидкости и плазме крови человека через 12 ч после инстилляции ДуоТраву в глаза.
Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельные путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b- окислительным расщеплением верхней боковой цепи.
Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этанол Аминов боковой цепи в тиодиазольному кольце, а другой, связанный с образованием этанольного боковой цепи в морфолиназоти и второго подобного боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Период напиввидедення тимолола из плазмы крови составляет 4 ч после закапывания ДуоТраву в глаза.
Травопрост в форме свободной кислоты и его метаболиты выводятся, главным образом, через почки. В моче наблюдается менее 2% офтальмологической дозы травопроста в форме свободной кислоты. Тимолол и его метаболиты преимущественно выводятся через почки. Примерно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизменном виде, а часть, которая осталась, также с мочой в виде метаболитов.
Показания. Для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, недостаточно реагирующих на местное применение бета-блокаторов или аналогов простагландинов.
Способ применения и дозы. Для офтальмологического применения.
Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста
Доза составляет одну каплю ДуоТраву в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки - утром или вечером. Препарат необходимо применять в одно и то же время.
Применение у детей
Эффективность и безопасность для детей младше 18 лет не была доказана, поэтому не рекомендуется его применение у этих больных до получения новых данных.
При нарушении функции печени и почек
Исследований ДуоТраву или тимолола в дозе 5 мг / мл в форме глазных капель у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось.
Травопрост был исследован на больных с нарушениями функции печени от слабого до серьезного степени, а также на пациентах с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) - клиренс креатинина ниже 14 мл / мин. Нет необходимости в корректировке дозы.
После закапывания рекомендуется нососльозна окклюзия или плотное закрытие века. Это снижает системную абсорбцию лекарственного средства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз в сутки.
Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомных средства на ДуоТрав, применение иного препарата прекращают и начинают применения ДуоТраву со следующего дня.
Пациент должен разорвать верхнюю защитную упаковку непосредственно перед первым применением. Чтобы предупредить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.
Побочные действия. При проведении клинических исследований, в которые были включены 721 пациент, ДУОТРАВ вводили один раз в сутки. Не было сообщений о серьезных офтальмологических или системных побочных эффектов, связанных с применением ДУОТРАВу. Побочным эффектом, связанным с применением препарата, о котором наиболее часто поступали сообщения, была гиперемия глаза (15%). Почти все пациенты (98%), в которых была гиперемия глаза, не прекращали лечение из-за возникновения этого эффекта.
Следующие побочные эффекты были оценены, как связанные с лечением и классифицированы в соответствии со следующими условиями: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1 / 100), единичные (≥1 / 10000 до <1/1000), единичные (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В каждой группе побочные эффекты по частоте представлены в порядке убывания их степени тяжести.
Система классификации органов Частота Классифицированные сроки
Кардиологические нарушения
Частые
Нечастые
Неизвестные
Нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений
аритмия;
сердечная недостаточность, тахикардия.
Со стороны нервной системы: часто
Неизвестные Головокружение, головная боль
инсульт, обмороки, парестезии.
Офтальмологические нарушения
Очень частые
Частые
Нечастые
Неизвестные раздражение глаз, гиперемия;
точечный кератит, преципитаты и опалесценция в передней камере глаза, боль в глазу, светобоязнь, отек глаз, конъюнктивальные геморрагии, окраска роговицы, ощущение дискомфорта в глазах, аномальная чувствительность глаз, снижение остроты зрения, нарушение зрения, затуманивание зрения, сухость глаз, зуд глаз, аллергический конъюнктивит, усиленная слизотеча, раздражение век, эритема век, блефарит, астенопия, усиленный рост ресниц;
эрозия роговицы, кератит, боль в веках, очная аллергия, конъюнктивальный отек, отек век, зуд век,
макулярный отек, ирит, конъюнктивит, птоз век, нарушения со стороны роговицы.
Со стороны дыхательных путей, торакальной и медиастинальные нарушения Частые
Не часты
Неизвестные бронхоспазм;
одышка, кашель, раздражение горла, носоглоточные капельные выделения;
астма.
Со стороны почек и мочевыводящих путей редко хроматурия.
Со стороны кожи и подкожных ткатин Частые
Не часты
Неизвестные крапивница, гиперпигментация кожи (пере орбитальной участка);
контактный дерматит
сыпь, облысение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей Частые Боль в конечностях.
Со стороны сосудов Частые Повышение кровяного давления, снижение кровяного давления.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения Нечасто
Неизвестные Жажда;
боль в грудине.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто Повышение уровня аланин аминотрансфер азы, повышение уровня аспартатаминотрансфер азы.
Психические расстройства Часто
Неизвестные Нервозность;
депрессия.
Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из компонентов, могут потенциально возникнуть и при применении ДУОТРАВ.
Травопрост
Офтальмологические нарушения: увеит, конъюнктивальные нарушения, конъюнктивальные фолликулы, образование чешуек по краям век, гиперпигментация радужки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиация кожи.
Тимолол:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, атриовентрикулярной блокада, учащенное сердцебиение.
Со стороны нервной системы: ишемия сосудов головного мозга, миастения gravis
Офтальмологические нарушения: диплопия.
Со стороны дыхательных путей, торакальной и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота.
Нарушение обмена веществ и пищеварительной системы: гипогликемия.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения: астения.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к травопроста, тимолола или другим компонентам препарата.
Бронхиальная астма, бронхиальная астма или тяжелое обструктивное заболевание легких в анамнезе.
Синусовая брадикардия, блокада II-III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.
Тяжелый аллергический ринит и повышенная бронхиальная реактивность, дистрофия роговицы, повышенная чувствительность к другим бета-блокаторов.
Передозировки. При передозировке ДуоТраву лечение должно быть симптоматическим. Тимолол не выводится диализом быстро.
Особенности применения.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, травопроста и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия бета-адренергической компонента при применении тимолола могут возникнуть те же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и легких, как и при применении системных блокаторов бета-адренорецепторов. Перед тем, как начинать лечение тимололом, следует должным образом компенсировать сердечную недостаточность. Необходимо осуществлять мониторинг пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе на признаки сердечной недостаточности, включая измерения пульса.
Поступали сообщения о реакции со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы в том числе смерти, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой и, в редких случаях смерти, в связи с сердечной недостаточностью после введения тимолола малеата. Блокаторы бета-адренорецепторов должны применяться с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии или больных диабетом (особенно лабильным диабетом), поскольку блокаторы бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии. Они также могут маскировать признаки гипертиреоза и могут стать причиной ухудшения состояния при стенокардии Принц метала, тяжелых нарушениях периферического и центрального кровообращения и артериальной гипотензии.
Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут адсорбироваться через кожу. Поэтому беременные женщины или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямому воздействию содержимого флакона. При случайном попадании существенной количеством содержимого флакона, необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.
При приеме блокаторов бета-адренорецепторов пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены могут не реагировать на обычные дозы адреналина при лечении анафилактических реакций.
Влияние на интраокулярных давление или известные эффекты системной блокады бета-рецепторов могут быть усилены, если ДуоТрав назначают пациентам, которые уже принимают бета-блокаторы перорально.
Одновременное применение двух местных блокаторов бета-адренорецепторов и двух простагландинов для местного применения не рекомендуется.
Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромией. Отдаленные эффекты и последствия влияния на меланоциты на данный момент не известны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение месяцев или лет. Изменения цвета глаза, прежде всего, были отмечены у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например сине-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым и зелено-коричневым; однако это явление наблюдалось также и у больных с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически расходилась к периферии радужки пораженного глаза, но вся радужная оболочка или ее часть могли приобрести более интенсивного коричневого цвета. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.
При проведении контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнение кожи век и / или пере орбитальной участка в связи с применением травопроста.
Травопрост может постепенно менять структуру ресниц глаза, в которое применяется препарат; такие изменения наблюдались у половины пациентов при проведении клинических исследований и включали в себя увеличение длины, густоты и пигментации и / или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого эффекта в настоящее время не известны.
В исследованиях на обезьянах травопроста продемонстрировал способность слегка увеличивать палпебральну щель. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичен.
Нет опыта применения ДуоТраву при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, глаукоме с узким углом, закрыты угловой или врожденной глаукоме, есть лишь ограниченный опыт применения при экзофтальме, связанном с заболеваниями щитовидной железы, при глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдо эксфолиативных глаукоме.
ДуоТрав рекомендуется с осторожностью назначать больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика и передньокамернимы линзами или у пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.
ДуоТрав следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития ирита / увеита.
ДуоТрав содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что перед введением ДуоТраву необходимо снять контактные линзы и через 15 мин после закапывания дозы и только тогда вставить контактные линзы.
Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызвать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поскольку глазные капли ДУОТРАВ содержат бензалкония хлорид, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении.
ДуоТрав содержит полиетоксильовану водорода организованная касторовое масло 40, которая может вызвать кожные реакции.
Беременность и лактация.
ДуоТрав нельзя применять для женщин детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.
Травопрост имеет вредную фармакологическое действие на беременных и / или плод / новорожденного ребенка.
Контролируемые эпидемиологические исследования, проведенные с бета-блокаторами системного применения, не выявили негативного влияния на формирование плода, однако, некоторые фармакологические эффекты, такие как брадикардия, наблюдались у плодов и новорожденных. Результаты применения на ограниченном количестве беременных, указывают на отсутствие побочных эффектов тимолола в форме глазных капель, на течение беременности или здоровье плода / новорожденного, однако были сообщения о брадикардии и аритмии в одном из случаев у плода женщины, применяла тимолол в виде глазных капель. На данный момент другие эпидемиологические данные отсутствуют.
Не рекомендуется применять ДуоТрав в период беременности.
Неизвестно проникает травопроста в виде глазных капель в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что травопроста и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Тимолол проникает в грудное молоко. Однако, исходя из терапевтических доз тимолола в форме глазных капель, рассчитанная доза для ребенка была бы очень низкой для того, чтобы вызвать клиническую блокаду бета-рецепторов. Применение ДуоТраву для женщин в период кормления грудью не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Как и при применении других глазных капель временное помутнение зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать до тех пор, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Исследования взаимодействия не проводилось.
Существует возможность усиления таких побочных эффектов, как гипотензия и / или выраженная брадикардия, если глазные капли, содержащие тимолол вводятся одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, гуанетидином или бета-блокаторами, анти аритмичным средствами, гликозидами наперстянки или парасимпатомиме тиками.
Гипертоническая реакция при внезапной отмене клонидина может усиливаться при приеме бета-блокаторов.
Бета-блокаторы могут усилить гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы и признаки гипогликемии (см. Раздел "Особенности применения").
Если применяется больше одного местного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Условия хранения. Срок годности - 3 года. Не применять более 4 недель после вскрытия флакона.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 2,5 мл в полипропиленовой овальном флаконе-капельнице с колпачком, который укладывается в промежуточную упаковку.
Производитель. Алкон-Куврьор. Alcon - Couvreur.
 

  • Азарга Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой и глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привели к достаточному снижению внутриглазного давления.
    Азарга в аптеках
  • Ганфорт Снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутренне очной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландинов.
    Ганфорт в аптеках
  • Ксалаком Показания: Препарат предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления у больных с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом.
    Ксалаком в аптеках
  • Комбиган Показания: Открытоугольная глаукома. Внутриглазная гипертензия (при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения).
    Комбиган в аптеках
  • Ланотан т Показания: Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.
    Ланотан т в аптеках
  • Латамед Показания: Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.
    Латамед в аптеках
  • Мардозия Показания: Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативным глаукомой, в которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов недостаточно эффективна.
    Мардозия в аптеках