- Международное название: Toremifene
- Фарм. группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства
- ATС-код: L02BA02
- Условие продажи: по рецепту
Фарестон
(FARESTON)
Общая характеристика:
Международное название: toremifene, 2 {p - [(Z) -4-хлор-1,2-дифенил-1 бутенил] фенокси} -N, N-диметиламина цитрат;
основные физико-химические свойства:
таблетки по 20 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенной кромкой, с пометкой ТО 20 на одной стороне
таблетки по 60 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенной кромкой, с пометкой ТО 60 на одной стороне
1 таблетка содержит торемифена цитрата в количестве, эквивалентном 20 мг или 60 мг в торемифена;
крахмал кукурузный, лактоза, повидон, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Анти эстроген ни средства. Код АТС L02B A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Торемифен является не стероидным производным трифенилетилену. Как и другие представители этого класса, например тамоксифен, кломифен, торемифен связывается с рецепторами эстрогена и предоставляет эстрогеноподобный, анти эстроген ний (или одновременно) эффект, в зависимости от продолжительности лечения, пола, органа-мишени и других особенностей.
При лечении торемифен больных раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстроген рецепторами и тормозит эстроген опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клитиннy репликацию. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен производил эстроген независимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена раком молочной железы опосредованный анти эстрогенной действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевый эффект.
Фармакокинетика. После приема торемифен быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме крови достигается через 3 (2-5) часа. Пища не влияет на продолжительность абсорбции, но может откладывать приобретение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) часа, во второй (элиминация) - 5 (2-10) дней. CL и V оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с белками плазмы (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме при пероральном приеме от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняя steady-state концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг / мл.
Торемифен активно метаболизируется. Основным метаболитом в плазме крови N-диметилторемифен со средним периодом полу вывода 11 (4-20) дней. Он похож анти эстроген ный эффект, но несколько меньше, чем торемифен. Более 99,9% связаны с белками плазмы. Еще 3 менее значимых метаболиты определяются в плазме деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N, N-дидеметилторемифен.
Торемифен елиминуется в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации, steady-state концентрация в плазме крови достигается в течение 4-6 недель.
Данные о полиморфный метаболизм отсутствуют. За метаболизм торемифена у людей отвечает цитохром Р450-зависимый ферментный комплекс. Основной путь - N-деметилирования, опосредованное CYP 3A.
Фармакокинетика торемифена изучалась в открытом исследовании на 4 параллельных группах с 10 субъектами: нормальные субъекты, пациенты с недостаточной (АСТ 57 U / l -АЛТ 76 U / l - гамма ГТ 329 U / l) или активированной функцией печени (АСТ 25U / l - АЛТ 30 U / l - гамма ГТ 91 U / l) - пациенты, принимавшие анти эпилептические препараты, а также пациенты с почечной недостаточностью (креатинин 176 мкмоль / л). В этом исследовании кинетика торемифена у пациентов с почечной недостаточностью не было значительных различий по сравнению с таковой у нормальных субъектов. Выведение торемифена и его метаболитов была значительно ускорена у пациентов с активированной функцией печени и замедленная при печеночной недостаточности.
Показания.
Фарестон применяют как препарат первой линии для лечения гормонзависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе и для профилактики и лечения дисгормональных гиперплазии молочной железы.
Способ применения и дозы.
Дисгормональные гиперплазии молочной железы.
Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки.
Эстрогензависимых рак молочной железы.
Режим дозирования устанавливается индивидуально.
Как стандартная доза для первой линии гормоно терапии рекомендуется прием 60 мг перорально ежедневно, длительно. При назначении фарестон для лечения второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг в сутки (по 120 мг 2 раза в сутки).
Почечная недостаточность.
При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность.
При печеночной недостаточности торемифен должен назначаться с осторожностью.
Побочное действие.
Частые или менее частые побочные эффекты (<1/100), встречающихся: приступообразное ощущение жара (приливы), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение и депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой форме и вызваны анти эстрогенной действием торемифена.
Менее часто или редко (<1/1000, <1/100) наблюдались такие побочные реакции: увеличение массы тела, анорексия, рвота, запор, одышка, головная боль, бессонница, шкирнний сыпь, нарушения зрения, включавших изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, алопеция, изменение уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и очень редко - включающие единичные сообщения (<1/10 000) о тяжелые нарушения функции печени (желтуха).
У пациенток с метастазами в костях встречались случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения.
Риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак, увеличивается. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством препарата - эстрогенной стимуляцией.
Противопоказания.
Гиперплазия эндометрия в анамнезе и выраженная печеночная недостаточность является противопоказанием к длительному применению торемифена.
Передозировки.
Случаев передозировки отмечено не было.
Головокружение, головная боль, тошнота и / или рвота встречались при дозе 680 мг в сутки. Теоретически передозировка может проявляться усилением анти эстроген них эффектов (приливы) или эстроген них эффектов (вагинальные кровотечения). Лечение: симптоматическая терапия.
Особенности применения.
Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не реже одного раза в год. Пациентки, страдающие артериальной гипертензией, сахарным диабетом и имеют высокий уровень индекса массы тела (> 30), или такие, которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска рака эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациенток, у которых в анамнезе были случаи тяжелой тромбоэмболической болезни.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или больные тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен рекомендован к применению в пост менопаузальном возрасте. Поскольку специфические данные отсутствуют или недостаточны, торемифен не следует применять в период беременности и лактации.
Во время исследований на животных торемифен препятствовал имплантации, вызывал слабость родовой деятельности и уменьшал перинатальную выживаемость. Кроме того, применение в период органогенеза приводило к нарушениям оссификации, развития аномалий ребер, развитию отеков у плода.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Специфических исследований лекарственного взаимодействия проведено не было.
При одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к уменьшению равновесной концентрации в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием анти эстрогенов и варфариноподибних антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения.
Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP3A4-6, могут замедлять метаболизм торемифена. При одновременном назначении таких препаратов (например кетоконазол, эритромицин, тролеандомицина) следует учитывать этот факт.
Условия хранения.
Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C), недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 30 таблеток во флаконе; в картонной коробке.
