- Международное название: Epirubicin
- Фарм. группа: Инсектициды и репелленты средства.
- ATС-код: L01DB03
- Условие продажи: по рецепту
Фарморубицин быстрорастворимый
(PHARMORUBICIN RAPID DISSOLUTION)
состав
действующие вещества: epirubicin;
1 флакон месит эпирубицина гидрохлорида 10 или 50 мг
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), лактоза;
растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Инсектициды и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Код АТС L01D B03.
Клинические характеристики.
Показания. Фарморубицин быстрорастворимый эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкемией.
Внутрипузырное введение Фарморубицина быстрорастворимого показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, других антрациклинов и антраценедионами.
Терапия Фарморубицином быстрорастворимым противопоказана пациентам с активной депрессией функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии, и пациентам, которые уже получали лечение с применением максимальных кумулятивных доз эпирубицина и / или других антрациклинов (например, доксорубицина и даунорубицина).
Препарат также противопоказан пациентам с тяжелыми кардиопатия, имеющимися в анамнезе или в настоящее время, пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и при наличии генерализованной инфекции.
Введение противопоказано пациентам с персистирующей миелосупрессией недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией и миокардиопатия.
Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастает мышечный слой мочевого пузыря, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особого внимания требуют проблемы в проведении катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).
Беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Введение. Схема применения при стандартном применении. При монотерапии Фарморубицином быстрорастворимым как антибластомной препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг / м2 площади поверхности тела, которая вводится путем инъекции в течение 5-10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови / костного мозга. Схема применения при назначении высоких доз. Рак легких. При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Фарморубицин быстрорастворимый должен вводиться в соответствии с нижеприведенных схем:
- Мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения 120 мг / м в 1 день каждые 3 недели;
немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг / м в 1 день или 45 мг / м в 1, 2, 3 дня каждые 3 недели. Рак молочной железы. Дозы до 135 мг / м (при монотерапии Фарморубицин быстрорастворимый) и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), которые вводились каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы. При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг / м до 120 мг / м каждые 3-4 недели. Препарат следует вводить путем болюсной инъекции в течение 5-10 минут или инфузии в течение не более 30 минут. Рекомендовано применение низких доз (60-75 мг / м или 105-120 мг / м в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 дней подряд. При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Фарморубицина быстрорастворимого следует соответствующим образом уменьшать. Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарной системы, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Фарморубицина быстрорастворимого следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности. В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы. Если же уровне билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы. Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции Фарморубицина быстрорастворимого почками. Внутрипузырное введения. При лечении переходноклеточный папиллярной карциномы рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (цистит) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимостью пациента. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые должны повторяться в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы один раз в месяц продолжается до полного года. Способ применения. Фарморубицин неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально. Внутривенное применение. Введение должно продолжаться в течение 5-10 минут через систему для внутривенных инфузий, убедившись, что игла правильно введена в вену, причем флакон с физиологическим раствором должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором в конце введения препарата. Утечка Фарморубицина быстрорастворимого из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может иметь место в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. Внутрипузырное применения. Раствор Фарморубицина быстрорастворимого, который вводится через катетер, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря. Приготовление раствора.
Фарморубицин быстрорастворимый следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора.
Препарат следует использовать в течение 24 часов после первого прокалывания пробки флакона. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
При хранении раствора для инъекций в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа в условиях комнатной температуры и покачивания флакона с раствором (15-25 ° С).Для внутрипузырного применения установлена ??доза Фарморубицина быстрорастворимого должна всегда растворяться в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной дистиллированной воде. После добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения препарата.
Побочные реакции.
Были получены сообщения о таких побочных эффектах.
Инфекции и инвазии: инфекции.
Доброкачественные и злокачественные новообразования: острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гиперурикемия, сепсис, септический шок, гранулоцитопения, кровоизлияние.
Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипоксия тканей в результате миелосупрессии.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (одышка, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, выпот в плевральную полость, ритм галопа), кардиотоксичность (патологические показатели ЭКГ, аритмия, кардиомиопатия), желудочковая тахикардия, брадикардия, атрио-блокада, блокада ножек пучка Гиса.
Сосудистые расстройства: приливы, тромбоэмболия, включая эмболию легочной артерии.
Со стороны органов дыхания: пневмония, затруднение дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота, мукозит, стоматит, диарея, эзофагит. Мукозит может возникнуть через 5-10 дней от начала лечения. Обычно наблюдается в форме болезненного стоматита, в основном со стороны языка и на подъязычной слизистой оболочке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потеря волос (обычно обратима, встречается у 60-90% пациентов и у мужчин сопровождается прекращением роста волос на лице), локальная токсичность, сыпь, зуд, изменения кожи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, азооспермия.
Общие нарушения и состояние места введения: слабость, головокружение, астения, лихорадка.
Исследование: бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, изменения уровней трансаминаз.
Постмаркетинговые наблюдения.
Со стороны иммунной системы: иногда сообщалось о случаях аллергических реакций с лихорадкой, дрожью, крапивницей.
Возможно возникновение случаев анафилактического шока.
Со стороны метаболизма и питания: обезвоживания.
Сосудистые расстройства: флебит, тромбофлебит, шок.
Со стороны ЖКТ: боль или ощущение жара, эрозии, образования язв, кровотечение, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность к облучению (реакция кожи после облучения), крапивница.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет на 1-2 сутки после введения препарата, цистит, изредка - геморрагический цистит, ощущение жжения, поллакиурия.
Общие нарушения и состояние места введения: лихорадка, озноб.
Фарморубицин быстрорастворимый в высоких дозах вводился большом количестве пациентов, ранее не получавших лечения, с солидными опухолями различных типов. Побочные эффекты, которые имели место, не отличались от тех, что развивались при применении стандартных доз, за ??исключением тяжелой оборотной нейтропении (<500 нейтрофилов / мм в течение <7 дней), которая имела место у большинства пациентов.
Лишь в некоторых случаях возникала необходимость в госпитализации пациента для поддерживающей терапии тяжелых осложнений, вызванных инфекцией.
Передозировки. Очень высокие однократные дозы Фарморубицина швидкорозичинного могут вызвать обратную миокардиальную токсичность в течение 24 часов и тяжелую депрессию функции костного мозга в течение 1 или 2 недель.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фарморубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение Фарморубицин быстрорастворимый, должны использовать эффективные средства контрацепции.
Фарморубицин быстрорастворимый может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин.
Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении у беременных эпирубицин может вызывать повреждения плода, поэтому его можно применять во время беременности.
Перед началом лечения у женщин детородного возраста возможность беременности должна быть исключена, а в течение самого лечения женщины должны пользоваться эффективными методами контрацепции.
Выделяется Фарморубицин в грудное молоко, остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, выделяются в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, вызванных эпирубицином у младенцев, которых кормят грудью, матерям следует прекратить кормление грудью до начала применение препарата.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследовались.
Особые меры безопасности.
Следующие меры предосторожности следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов:
- Персонал должен иметь хорошую подготовку по технике разведения и введения.
- Беременных не следует допускать к работе с препаратом.
- Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.
- Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.
- Все средства, которые используются при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.
- В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист.
- В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1% раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.
- Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.
Лечение Фарморубицином быстрорастворимым должно проводиться только квалифицированными врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых препаратов.
Особенности применения.
В течение первого цикла лечения Фармарубицином быстрорастворимым важным является тщательный и частый наблюдение врача за пациентом, необходимо очень внимательно следить за основными функциями организма (проводить лабораторные анализы и контролировать сердечную функцию).
Следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Лейкопения и нейтропения являются временными как при применении стандартных доз, так и при применении высоких доз, хотя в последнем случае степень является более трудной. Показатели достигают минимального уровня между 10-м и 14-м днем, возвращаясь к нормальному значению на 21-й день. Очень редко у пациентов, получивших высокие дозе, наблюдается выраженная тромбоцитопения (<100000 тромбоцитов / мм).
Эпирубицин оказывает эметогенное действие. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв. У большинства больных этот побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения.
Основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарной системы. Поэтому до начала и во время применения эпирубицина следует контролировать общий билирубин и активность АсАТ в сыворотке крови. У больных с повышенным уровнем билирубина и возросшей активностью АсАТ наблюдается замедление клиренса препарата с дальнейшим ростом общей токсичности. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы препарата. До начала лечения и, если возможно, в течение лечения необходимо контролировать функции печени с помощью стандартных лабораторных анализов (АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубин, БСФ). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью эпирубицин назначать не следует.
До начала и во время применения эпирубицина следует контролировать уровень сывороточного креатинина. Для больных с уровнем сывороточного креатинина более 5 мг / дл следует уменьшить дозу препарата.
Очень осторожно следует применять препарат при превышении кумулятивных доз 900 мг / м, как при назначении стандартных доз, так и при назначении высоких доз. Выше этого уровня значительно повышается риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности.
Есть свидетельства о редких случаях развития кардиальной токсичности и при применении низких доз.
В результате доклинических и непродолжительных клинических исследований было выявлено, что Фарморубицин быстрорастворимый менее Кардиотоксический за свой структурный аналог - доксорубицин. При проведении сравнительного исследования, было подсчитано, что отношение накопленных доз, которые приводят к такому же угнетение сердечной функции, составляет 2: 1. Кроме того, у пациентов, ранее не лечившихся доксорубицином, случаи сердечной недостаточности наблюдались только после превышения накопленной дозы Фарморубицина быстрорастворимого 900 мг / м.
В любом случае сердечная функция должна контролироваться во время лечения для того, чтобы минимизировать риск появления нарушения функции сердца, описанного для других антрациклинов.
Известно, что такое нарушение функции сердца может возникать даже через несколько недель после прекращения лечения и иногда не поддается лечению с применением специфической медикаментозной терапии.
Потенциальный риск кардиотоксичности может увеличиваться у пациентов, получавших лучевую одновременно или ранее в области средостения / перикарда. В любом случае целесообразно, по полной дозы Фарморубицина быстрорастворимого, принимать во внимание сопутствующую терапию, назначенную каждом отдельном пациенту, в состав которой входят другие препараты с возможной кардиотоксическим действием.
Перед и после каждого цикла лечения рекомендуется проведение ЭКГ. Изменения показателей ЭКГ, например, выравнивание или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или появление аритмии, обычно транзиторной и оборотной, не обязательно свидетельствуют о необходимости приостановки лечения.
Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, в частности доксорубицином, связана с устойчивым снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала (PEP / LVET) за пределы нормальных значений и уменьшением фракции желудочкового выброса.
Контроль сердечной функции пациентов, получающих Фарморубицин быстрорастворимый, является очень важным. Ее оценка должна выполняться с применением неинвазивных методов, таких как ЭКГ, эхокардиография, а определение фракции выброса возможно с помощью сцинтиграфии миокарда.
Факторы риска развития кардиотоксичности включают сердечно-сосудистые заболевания в активной фазе или в период ремиссии, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной области, ранее проводимую терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца или кардиотоксического препаратов (например, трастузумаб). Антрациклины, включая эпирубицин не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не будет возможным проведение частого контроля функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения (например, трастузумаб), также могут быть в группе риска развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня и может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом, если возможно. Если антрациклины назначают раньше этого срока, следует внимательно контролировать функцию сердца.
Функцию сердца следует контролировать у пациентов, получающих высокие общие дозы, а также входящих в группу риска.
Существует вероятность того, что токсическое воздействие эпирубицина и других антрациклинов или антраценедионами может добавляться.
Как и остальные цитотоксические препараты, эпирубицин может вызывать миелосупрессии. Гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу, следует оценивать перед каждым циклом терапии эпирубицином. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия Фарморубицина и частой острой дозообмежуючою токсичностью препарата. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровоизлияние, тканевая гипоксия или смерть.
У некоторых пациентов, которые получали антрациклины, в том числе эпирубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые вызывают повреждения ДНК, у пациентов, ранее получавших интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
Введение препарата в сосуд мелкого калибра или повторные введения в одну и ту же вену могут привести флебосклероз. При соблюдении рекомендаций по процедуре ввода риск флебита / тромбофлебита в месте введения значительно уменьшается.
Экстравазация Фарморубицина при внутривенном введении может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз. В случае появления малейших признаков экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата.
Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина иногда могут наблюдаться тромбофлебит и тромбоэмболия, в том числе иногда фатальная тромбоэмболия легочных артерий.
Как и другие цитотоксические препараты, Фарморубицин быстрорастворимый может вызвать гиперурикемией вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. Поэтому рекомендуется внимательно следить за уровнями мочевой кислоты в крови для контроля этого явления фармакологически.
Назначение живой или живой ослабленной вакцины пациентам с пониженным иммунитетом вследствие приема химиотерапевтических препаратов, включая эпирубицин может приводить к тяжелым или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации пациентов, получающих эпирубицин, живой вакциной. Может быть назначена нейтрализована или инактивированная вакцина, но ответ на такую ??вакцинацию может быть слабая.
Внутрипузырное введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обратить на проблемы катетеризации (например, обструкция уретры при массивных интравезикальних опухолях).
Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная эмболизация артерий с целью лечения локальной или регионарной первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печень) может вызвать (кроме общетоксических проявлений, качественно подобных тем, что возникают после внутривенного применения препарата) локальные или регионарные проявления в виде гастродуоденальных язв (вероятно связанных с рефлюксом препарата в артерии желудка) и стриктуры желчных протоков в результате медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к большим некрозов перфузированных тканей.
Как и большинство других противоопухолевых препаратов и имуносупресантив, Фарморубицин в соответствующих экспериментальных условиях было мутагенные канцерогенными свойствами у животных. Фарморубицин быстрорастворимый может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после применения.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние Фарморубицина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами подробно исследовали.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фарморубицин быстрорастворимый может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии, но чрезвычайно важно никогда не смешивать его с этими препаратами в одном шприце. Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение кардиоактивних препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.
Фарморубицин быстрорастворимый экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина.
Введение паклитаксела перед применением Фарморубицина быстрорастворимого может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после Фарморубицина быстрорастворимого изменений в его фармакокинетики не наблюдалось.
Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, повышать его эффекты угнетение костного мозга.
Хинин может ускорять первичное распространение Фарморубицина из крови в ткани и может иметь влияние на разделение эритроцитов эпирубицином.
Совместное назначение ?2b-интерферона может вызвать снижение и предельного периода полураспада, и полного клиренса Фарморубицина.
Возможность отмеченного расстройства кроветворения должна быть учтена при лечении препаратами, которые влияют на костный мозг (цитотоксические вещества, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, амидопирина дериват, антиретровирусные средства).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Фарморубицин проявляет активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемии (LK 1210, P 388), саркомы (SA 180, солидные и асцитической формы), меланому (B 16), рак молочной железы, рак легких Lewis, рак толстой кишки (38) , а также относительно опухолей человека, трансплантированных безтимусним мышам (меланома, рак молочных желез, легких, предстательной железы и яичников).
Фармакокинетика. У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровне Фарморубицина быстрорастворимого в плазме после введения 60-150 мг / м демонстрируют триекспоненцийний характер снижения с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой со средним полувыведения жизни около 40 часов.
Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как по клиренса, так и по метаболического профиля. Плазменные уровни основного метаболита (производного 13-ОН) постоянно были ниже и почти параллельными уровням неизмененном виде. Выводится, главным образом, через печень, высокий клиренс (0,9 л / мин) свидетельствует, что это медленное выведение вызвано широким распределением в тканях. Фарморубицин не пересекает гематоэнцефалический барьер.
Доклинические данные по безопасности.
Значение LD50 Фарморубицина у мышей и крыс равнялось 29,3 и 14,2 мг / кг соответственно, а у собак составляло примерно 2,0 мг / кг. Исследование токсичности с повторным введением (кроликам и собакам) и кардиотоксичности (на крысах и кроликах) продемонстрировали, что Фарморубицин быстрорастворимый обладает меньшей токсичностью, чем доксорубицин. Фарморубицин продемонстрировал мутагенные и канцерогенные свойства у экспериментальных животных.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: красный пористый лиофилизированный порошок в виде массы или лепешки;
растворитель - прозрачный, бесцветный раствор.
Несовместимость. Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, что может привести к преципитации.
Срок годности. 4 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
В растворенном виде Фарморубицин быстрорастворимый можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 часов при температуре 15-25 ° С или в течение 48 часов при температуре 2-8 ° С.
Упаковка. По 10 мг лиофилизированного порошка во флаконах вместе с 5 мл воды для инъекций в ампулах в картонной упаковке;
по 50 мг лиофилизированного порошка во флаконах, по 1 флакону в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
