- Международное название: Fulvestrant
- Фарм. группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства
- ATС-код: L02BA03
- Условие продажи: по рецепту
Фазлодекс
(Faslodex)
Общая характеристика:
Международное название fulvestrant;
основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.
Состав: 1 наполненный шприц содержит Фулвестрант 250 мг
вспомогательные вещества: спирт этиловый (96%), спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые при гормональной терапии.
Код АТС L02BA03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фульвестрант является антагонистом эстрогенного рецептора. Он конкурентно связывается с эстроген ними рецепторами по степени родства, что может быть по сравнению с этим показателем ест радиолу. Фульвестрант, не имея какой-либо частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности, блокирует трофическое действие эстрогенов. Механизм действия связанные с угнетением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ER).
Влияние метастатическим раком груди
Коэффициент опасности фульвестранта относительно анастрозола по времени наступления смерти равен 1,01 (95% CI 0,86-1,19). Анализ результатов по ER статусом показал, что применение фульвестранта должно быть ограничено пациентками, страдающих раком груди положительный в ER.
Влияние на эндометрий в пост менопаузальном периоде
К клинические данные свидетельствуют, что фульвестрант не будете иметь стимулирующий эффект на эндометрий в пост менопаузальном периоде. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев, находившихся в пост менопаузальном периоде, показало, что, по сравнению с плацебо, предварительное применение 250 мг фульвестранта у добровольцев, которые получали по 20 мг / день этинилэстрадиола, приводило к существенному сниженной стимуляции пост менопаузального эндометрия, о чем можно было судить по ультразвуковым измерением толщины эндометрия.
Нет данных по долговременного влияния фульвестранта на пост менопаузальный эндометрий. Не существует также данных о морфологии эндометрия.
Влияние на кости
Данные по долговременного влияния фульвестранта на кости отсутствуют.
Фармакокинетика.
абсорбция
После применения препарата фульвестрант абсорбируется медленно, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более одного месяца, и ежемесячное применение приводит к приблизительно двукратной аккумуляции. Уровни равновесной концентрации достигаются после введения приблизительно 6 доз в режиме ежемесячных инъекций, а основная часть аккумуляции достигается через 3-4 дозы. Конечный период полураспада обусловлен скоростью абсорбции и оценивается как 50 дней. При равновесном состоянии концентрации фульвестранта в плазме колеблются в незначительном диапазоне с примерно 2-3-х кратной разницей между максимальной и минимальной концентрацией.
После введения экспозиция приблизительно пропорциональной введенной дозе (в интервале доз 50 - 250 мг).
распределение
Фульвестрант подвергается широкому и быстрому распределению. Кажущийся объем распределения при равновесной концентрации большой (примерно 3 - 5 л / кг), что свидетельствует о том, что распределения соединения являются преимущественно вне сосудистым. Фульвестрант Значит степени (99%) связывается с белками плазмы. Фракции липопротеина очень низкой плотности (VLDL), липопротеина низкой плотности (LDL) и липопротеина высокой плотности (HDL) являются основными компонентами связки. Роль глобулина, связывается с половым гормоном, не определена.
метаболизм
Метаболизм фульвестранта полностью не определен, однако во время этого процесса комбинации нескольких возможных путей биотрансформации, аналогичных тем, которые проходят эндогенные стероиды (включая 17-кетонный, сульфонный, 3-сульфатный, 3- и 17-глюкуронидный метаболиты). Идентифицированы метаболиты более или менее активными, либо демонстрируют подобную фульвестранта активность на анти эстроген них моделях. Исследования по применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов указывают на то, что CYP 3A4 является единственным Р450 изофермент, участвующий в окислении фульвестранта. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют, что фульвестрант не ингибируется изоферменты CYP 3A4.
вывод
Главный путь выведения - с калом, менее 1% выводится с мочой. Фульвестрант имеет высокий клиренс, 11 +/- 1,7 мл / мин / кг, что свидетельствует о высоком коэффициент печеночной экстракции.
Особые категории пациентов
Не выявлено отличия фармакокинетических характеристиках фульвестранта относительно возраста
(В пределах 33 - 89 лет), массы тела (40 - 127 кг) или расы.
почечная недостаточность
Недостаточность функции почек легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику фульвестранта к любой клинически значимой степени.
печеночная недостаточность
Фармакокинетика фульвестранта не изучалось у пациентов с печеночной недостаточностью.
Показания.
Местно-прогрессирующий или метастатическим раком молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогресса ванне заболевания после или на фоне терапии анти эстрогенами.
Способ применения и дозы.
Взрослые женщины (включая лиц пожилого возраста)
Рекомендуемая доза составляет 250 мг в сутки 1 раз в месяц.
Дети и подростки
Фазлодекс не рекомендуется для применения детьми и подростками.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов, страдающих почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин), коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фазлодекс следует с осторожностью применять при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с почечной недостаточностью.
способ применения
Применяют внутримышечно, медленно вводя в ягодицу.
Рекомендации по применению:
Достаньте стеклянный корпус шприца с картриджа и проверьте об отсутствии повреждений.
Снимите внешнюю упаковку безопасной иглы "SafetyGlide" (Инструкции по безопасной иглы см. Ниже).
Сломайте печать белого пластикового колпачка на соединительной части шприца Люэра, чтобы удалить колпачок с присоединенной резиновой насадкой прокрутки, чтобы закрепить иглу на соединительной части Люэра.
Удалите защитный колпачок иглы.
Перед применением парентеральные растворы следует проверять на предмет наличия частиц и изменения цвета.
Удалите избыток газа из шприца (может остаться небольшая пузырь газа). Применить внутримышечно, медленно вводя в ягодицу.
Немедленно после вывода иглы из тела пациента включите устройство для защиты иглы, надавливая плечо рычага вперед до упора, пока кончик иглы не будет полностью закрыт
Визуально проверьте, чтобы плечо рычага было полностью выведено вперед и чтобы игла была полностью закрыта. Если не удастся активировать систему защиты иглы, немедленно выбросьте иглу в специальный контейнер для острых устройств.
Информация о "SafetyGlide":
Предостережение: не пиддивайте безопасную иглу действия автоклава перед применением. Во время применения и утилизации руки должны постоянно находиться за иголкой.
Указания по применению безопасной иглы
Снимите упаковку безопасной иглы, сломайте печать белого пластикового колпачка на соединительной части шприца Люэра и подключите безопасную иглу в замок Люэра на шприце круговыми движениями.
Перенесите шприц к месту применения.
Прямым движением, чтобы избежать повреждения кончика иглы, снимите защитный колпачок с иглы.
Применяйте инъекцию соответствии с инструкциями на упаковке.
Для удобства пользователя "скос" иглы направлен к плечу рычага, как показано на
Плоскость скоса = Расположение рычага
Немедленно после вывода иглы из тела пациента включите устройство для защиты иглы, надавливая плечо рычага вперед до упора, пока кончик иглы не будет полностью закрыт ..
Визуально проверьте, чтобы плечо рычага было полностью выведено вперед и чтобы игла была полностью закрыта. Если не удастся активировать систему защиты иглы, немедленно выбросьте иглу в специальный контейнер для острых устройств.
Активация защитного механизма может привести минимальное выливания жидкости могла остались в игле после инъекции.
Для наибольшей безопасности применяйте методику "одной руки" и активируйте вдали от себя и других людей.
После однократного применения утилизировать в одобренном контейнере для острых устройств в соответствии с действующими директивами учреждения.Противопоказания.
Фазлодекс противопоказан в следующих случаях:
пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
в период беременности и кормления грудью
тяжелая печеночная недостаточность.
Передозировки.
Опыт передозировки у людей отсутствует. Исследования на животных показывают, что высокие дозы фульвестранта не вызывали других эффектов кроме прямым или косвенным образом связаны с анти эстрогенной действием. В случае передозировки, назначают симптоматическую терапию.
Особенности применения.
Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
Фазлодекс следует с осторожностью применять при лечении пациентов, страдающих кровоточащий диатез, тромбоцитопения, или тех, кто принимает антикоагулянты.
У женщин, страдающих прогрессирующий рак груди, обычно наблюдаются тромбоэмболические явления. Это следует учитывать при назначении Фазлодексу пациентам, которые входят в группу риска.
Нет данных долгосрочных исследований влияния фульвестранта на кости. Через механизм действия фульвестранта существует потенциальный риск развития остеопороза.
Применение в период беременности и лактации
Фазлодекс противопоказан в период беременности.
Если пациентка забеременела в период лечения Фазлодексом, ее следует проинформировать о потенциальном риске для плода и потенциальный риск срыва беременности.
Учитывая возможность возникновения серьезных побочных реакций, вызванных фульвестранта, у младенцев, которых кормят грудью, кормление грудью противопоказано в период приема этого лекарственного средства.
Влияние на способность управлять автомобилями и применять механизмы
Фазлодекс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилями или использовать механизмы. Однако сообщалось о случаях астении в период лечения Фазлодексом. Поэтому пациенткам, которые испытывают этот симптом при управлении автомобилем или использования механизмов, следует соблюдать осторожность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Исследование клинического взаимодействия с мидазоламом продемонстрировало, что фульвестрант не ингибируется CYP 3А 4.
Исследование клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP 3А 4) и кетоконазол (ингибитором CYP 3А 4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фульвестранта.
Таким образом, для пациентов, которые одновременно принимают фульвестрант и ингибиторы или индукторы CYP 3А 4, коррекции дозы не требуется.
несовместимость
При отсутствии исследований несовместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 - 8 ° С.
Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности - 4 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. 1 картонная коробка содержит. 1 шприц с безопасной системой ввода, содержащий 5 мл раствора и 1 запечатанную безопасную стерильную иглу "SafetyGlide" в контурной ячейковой упаковке что запечатана полипропиленовой пленкой.
