- Международное название: Degarelix
- Фарм. группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства
- ATС-код: L02BX02
- Условие продажи: по рецепту
ФИРМАГОН
(FIRMAGON)
состав
действующее вещество: дегареликс;
1 флакон содержит 120 мг или 80 мг дегареликсу (в виде ацетата):
после растворения концентрация составляет 40 мг / мл или 20 мг / мл;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421).
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства.
Код ATC L02B X02.
Клинические характеристики.
Показания. Лечение взрослых мужчин с распространенным гормонозависимым раком предстательной железы.
Противопоказания. Гиперчувствительность к дегареликсу или к любому другому компоненту препарата.
Фирмагон не предназначен для применения у женщин, подростков и детей.
Способ применения и дозы.
дозировка:
Начальная доза Поддерживающая доза - 1 раз в месяц
240 мг в виде двух подкожных инъекций по 120 мг каждая 80 мг в виде подкожной инъекции
Первая поддерживающая доза должна быть введена через 1 месяц после введения начальной дозы.
Tерапевтичний эффект Фирмагону следует Мони прокладывать по клиническим параметрам и путем измерения уровня простат-специфического антигена (PSA) в сыворотке крови.
Если клинический эффект недостаточен, следует убедиться, что уровень сывороточного тестостерона снижен достаточно.
Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, необходимость в назначении анти андроген них препаратов как защиты от выброса тестостерона в начале терапии отсутствует.
Введение.
Фирмагон предназначен только для подкожного введения, и его нельзя вводить внутривенно. М введение не изучали, поэтому не рекомендуется.
Препарат назначают в виде подкожных инъекций в область живота. Место инъекции следует периодически менять. Инъекции следует выполнять в участки, не сжимаются одеждой (например, не вводить в область пояса на талии или ремня) и не слишком близко к ребрам.
Подбор дозы для отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста, с печеночной и почечной недостаточностью
Необходимость подбора дозы у пожилых пациентов или при наличии незначительного нарушения функции печени и почек отсутствует. Случаи тяжелой почечной и печеночной недостаточности не изучали, поэтому в таких случаях следует соблюдать особую осторожность.
Правила введения препарата
Введение других, чем положено, концентраций не рекомендуется, поскольку концентрация влияет на образование депо.
Разбавленный раствор должен быть прозрачной жидкостью без нерастворимых частиц.
предостережение:
• Всегда следует держать флаконы вертикально.
• Не следует встряхивать флаконы.
Фирмагон 120 мг
Поскольку упаковка содержит 2 набора препарата и растворителя, процедуру растворения нужно повторить дважды.
1. Наберите 3,0 мл растворителя для инъекций иглой для приготовления раствора
(Зеленая канюля).
Флакон с остатком растворителя выбросьте.
2. Длительно впрыскивают растворитель во флакон. Не извлекайте шприц и иглу, чтобы сохранить раствор и шприц стерильными.
3. Всегда держите флакон колпачком вверх.
Вращайте флакон очень осторожно до тех пор, пока жидкость не
станет прозрачной и не исчезнут нерастворенные частицы. если
порошок присыхает к стенке над жидкостью, осторожно
наклоните флакон. Не трясите флакон, чтобы не вызвать
образования пены.
Допускается кольцо с небольших пузырьков на поверхности.
Процедура может занимать до 15 минут, хотя обычно продолжается
несколько минут.
4. Слегка наклоните флакон и введите иглу в его нижнюю часть.
Следует убрать из флакона ровно 3,0 мл раствора, не переворачивая,
флакон.
5. Замените иглу с зеленым канюлей на иглу с белой канюлей для глубокого
подкожного введения. Удалите все воздушные пузырьки.
6. Соберите кожу живота в складку, слегка поднимите подкожную
клетчатку. Сделайте глубокий подкожную инъекцию, для этого
введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов
7 Введите 3,0 мл Фирмагону 120 мг сразу после разведения *.
8. Следует избегать попадания средства в вену. Осторожно потяните поршень на себя, чтобы
убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат не может быть
применен далее. Прекратите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом
(Разведите новую дозу для пациента).
9. Следует повторить процедуру разведения для второй дозы. Выберите место для
инъекции и введите следующие 3,0 мл разведенного препарата сразу после разведения.Передозировки.
В каждом случае передозировки за пациентом следует установить наблюдение, а при необходимости - проводить поддерживающую терапию.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат применяют женщинам.
Дети. Препарат не применяют детям.
Особенности применения.
Фирмагон предназначен только для подкожного введения.
Влияние на интервал QT / QTc
Длительная андроген-депривационного терапия может привести к увеличению интервала QT.
В подтверждающих исследованиях по сравнению Фирмагону и лейпрорелина, ЭКГ выполнялось ежемесячно. Оба режима терапии обнаружили интервал QT и QTc, превышающий 450 мс у 20% пациентов и 500 мс - у 1 и 2% пациентов соответственно, принимавших дегареликс и лейпрорелин.
Действие Фирмагону не исследовалась у пациентов, в анализе которых проявляли интервал QT более 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или риском ии возникновения, также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут увеличить интервал QT. Таким образом, у таких пациентов спиввидношенння риск / польза для Фирмагону требует тщательной оценки.
поражение печени
Отмечалось незначительное повышение уровня АСТ и АЛТ уходящего и не сопровождается повышением уровня билирубина или клиническими симптомами.
Мониторинг функции печени в течение терапии целесообразен у пациентов с известными или допустимыми нарушениями со стороны печени.
поражение почек
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Гиперчувствительность.
Фирмагон не изучали у пациентов с тяжелой нелеченной астмой в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой крапивницей, ангионевротический отек.
Изменение плотности костей.
в медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхэктомия или получали лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-фактора, что свидетельствует о том, что супрессия тестостерона у мужчин действует на плотность костной ткани. Плотность костной ткани во время лечения Фирма гоном ни измерить.
Толерантность к глюкозе.
У пациентов, у которых была выполнена орхэктомия, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе, или у тех, кто получал лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-фактора. Возможно развитие или обременения течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов-диабетиков при приеме депривационного терапии. Эффект Фирмагону на уровне инсулина и глюкозы не изучали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследования не проводились. Однако утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на способность управлять механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
Поскольку терапия депривацией андрогенами может удлинять интервал QTc, одновременное применение Фирмагону с препаратами, которые удлиняют интервал QTc или способны индуцировать веретенообразную желудочковую тахикардию, такие как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид) , а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки.
Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 у человека и не активирует но не ингибирует CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5 в каких-либо значимых количествах in vitro. Таким образом, вероятность взаимодействия с другими препаратами отсутствует.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дегареликс - селективный антагонист гонадотропин-рилизинг гормона, что конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг гормона, быстро снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ гормона и фолликулостимулирующего гормона и, таким образом, индуцирует секрецию тестостерона. Карцинома простаты является андроген чувствительной и отвечает на лечение, которое удаляет источник андрогенов. В отличие от агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, блокаторы гонадотропин-рилизинг гормона не индуцирует выброс лютеинизирующего гормона с последующим выбросом тестостерона / стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии.
Однократное введение 240 мг Фирмагону, после чего вводится ежемесячная поддерживающая доза 80 мг, быстро приводит к снижению уровня лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и, таким образом, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме снижается так же, как концентрация тестостерона.
Фирмагон эффективен в отношении достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медицинской кастрации 0,5 нг / мл. Поддерживающая доза 80 мг приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97% пациентов в течение не менее года. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составлял 0,087 нг / мл (интерквартильний интервал 0,06-0,15) N = 167.
Фармакокинетика.
абсорбция
После подкожного введения 240 мг дегареликсу при концентрации 40 мг / мл у пациентов с раком простаты, AUC0-28 дней была 635 (602 - 668) день * нг / мл, максимальная концентрация (max) составляла 66,0 (61,0 - 71, 0) нг / мл и наблюдалась через 40 (37 - 42) часов. Средние значения составляли 11 - 12 нг / мл после первой дозы и 11 - 16 нг / мл - после поддерживающих доз 80 мг при концентрации 20 мг / мл. Дегареликс выводится в двухфазный режиме со средним периодом полувыведения примерно 43 дня для начальной дозы и 28 дней - для поддерживающей дозы, по оценкам, которые базируются на популяционном фармакокинетическом моделировании. Длительный период полувыведения после подкожного введения является следствием очень медленного высвобождения дегареликсу из депо, что формируется в местах введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от концентрации его в введенном растворе, таким образом, максимальная концентрация и биодоступность имеют тенденцию к снижению с ростом концентрации, поэтому не следует применять другие, чем положено, концентрации.
Распределение.
Объем распределения у пожилого здоровых добровольцев составлял около 1 л / кг. Связывание с белками плазмы составляло примерно 90%.
Mетаболизм.
Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов при прохождении его через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После подкожного введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не обнаружено. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 человека.
Вывод.
У здоровых мужчин примерно 20-30% одной внутривенной дозы дегареликсу выделяется почками. Предполагается, что 70-80% выделяется через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликсу при введении однократной внутривенной дозы (0,864-49,4 мкг / кг) у пожилых здоровых мужчин составлял 35-50 мл / ч / кг.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические исследования не проводились. Почками выводится в неизмененном виде всего 20-30% введенной дозы дегареликсу. Популяционный анализ фармакокинетики по данным исследования фазы ИИИ показал, что клиренс дегареликсу у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижается на 23%, поэтому подбор дозы таким пациентам не рекомендуется. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому таким пациентам следует соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нарушением функции печени.
Подбор дозы пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали, поэтому в этой группе пациентов следует соблюдать меры предосторожности.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Порошок: белый или почти белый лиофилизат в виде лепешки.
Растворитель прозрачный, бесцветный раствор.
Несовместимость.
Из-за отсутствия исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с другими препаратами.
Срок годности. 3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
После растворения препарат следует немедленно ввести. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора сохраняется в течение 2:00 после разведения.
Упаковка. Порошок 80 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем во флаконе № 1, комплект содержит одноразовый шприц 5 мл для инъекции, одна игла для инъекции и одна игла для разведения в пачке картонной.
Порошок 120 мг во флаконах № 2 в комплекте с растворителем во флаконах № 2, комплект содержит 2 одноразовых шприцев 5 мл для инъекций, две иглы для инъекций и две иглы для разведения в пачке картонной.
Категория отпуска. По рецепту.
