- Международное название: Fludarabine
- Фарм. группа: Антиметаболиты
- ATС-код: L01BB05
- Условие продажи: по рецепту
ФЛУДАРА
(FLUDARA)
состав
действующее вещество: fludarabine phosphate;
1 флакон содержит флударабина фосфата 50 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид
1 таблетка содержит флударабина фосфата 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кремния диоксид, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый.
Лекарственная форма. Стерильный лиофилизат; таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противоопухолевые средства; антиметаболиты.
Код ATC L 01B B05.
Клинические характеристики.
Показания.
Стерильный лиофилизат.
Первичная терапия пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и терапия пациентов с ХЛЛ, для которых лечение, включавшее крайней мере один стандартный алкилирующее препарат, оказалось неэффективным или болезнь прогрессировала во время или после такого лечения.
Лечение пациентов с неходжкинскими злокачественными лимфомами (НЗЛ) низкой степени злокачественности, для которых лечение, которое включало по крайней мере один стандартный алкилирующее препарат, оказалось неэффективным или болезнь прогрессировала во время или после такого лечения.
Таблетки.
Первичная терапия у пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и терапия пациентов с ХЛЛ, для которых лечение, включавшее крайней мере один стандартный алкилирующее препарат, оказалось неэффективным или болезнь прогрессировала во время или после такого лечения.
Лечение пациентов с неходжкинскими злокачественными лимфомами (НЗЛ) низкой степени злокачественности, в том числе фолликулярных В-клеточных неходж лошадиных лимфом и мантийноклитинних лимфом.
Противопоказания.
Флудара® противопоказана тем пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к этому препарату или его компонентов, пациентам с нарушением функции почек, в которых скорость клиренса креатинина составляет менее 30 мл / мин., И пациентам с декомпенсированной гемолитической анемией.
Способ применения и дозы.
Внутривенное введение
взрослые
Лечить препаратом Флудара® следует под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Настоятельно рекомендуется вводить препарат только внутривенно. Несмотря на то, что не было зарегистрировано ни одного случая, когда пара венозное введение Флудари® вызывало местные негативные реакции тяжелой степени, следует избегать случайного вне венного введения препарата.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг флударабина фосфата на 1 м2 поверхности тела и вводится внутривенно ежедневно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней. Для инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды. Каждый миллилитр полученного раствора будет содержать 25 мг флударабина фосфата (см. "Инструкции по использованию").
Необходимая доза (рассчитана, исходя из площади поверхности тела пациента) набирается в шприц. Для внутривенного болюсного введения эта доза разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Альтернативно, необходимую дозу, набранную в шприц, можно разводить в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить в течение примерно 30 мин.
Продолжительность лечения зависит от эффективности лечения и переносимости препарата.
Пациенты с ХЛЛ должны получать Флудару® до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии наступает обычно через 6 циклов), а затем введение препарата следует прекратить.
Пациентам с неходжкинскими злокачественными лимфомами (НЗЛ) низкой степени злокачественности рекомендуется курс лечения Флудара® до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения максимального ответа на лечение следует рассмотреть вопрос о необходимости проведения еще двух циклов консолидированной терапии. Во время клинических исследований пациентов с НЗЛ низкой степени злокачественности большинство пациентов прошли не более 8 циклов лечения.
Приготовление раствора. Препарат Флудара® должен быть подготовлен для парентерального применения путем асептического добавления стерильной воды для инъекций. После разведения в 2 мл стерильной воды для инъекций твердый брикет должен полностью раствориться за 15 сек или быстрее. 1 мл готового раствора содержит 25 мг флударабина фосфата, 25 мг маннитола, а также гидроксид натрия для коррекции рН до 7,7. Значение рН для готового препарата может колебаться от 7,2 до 8,2. Во время клинических исследований препарат распространялся в 100 мл или 125 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% натрия хлорида
Пероральное применение (таблетки)
взрослые
Назначать таблетки препарата Флудара® должен квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая доза составляет 40 мг флударабина фосфата на 1 м2 поверхности тела, принимается перорально ежедневно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней. Таблетки Флудара® можно принимать или натощак, или вместе с едой.
Таблетки глотать целиком, запивая водой, их не следует разжевывать или измельчать.
Продолжительность лечения зависит от эффективности лечения и переносимости препарата.
Препарат Флудара® следует принимать до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии наступает обычно через 6 циклов), а затем применение препарата следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек доза препарата требует коррекции. Если клиренс креатинина находится в пределах 30 - 70 мл / мин., Дозу препарата следует уменьшить до 50%, для оценки токсичности необходимо проводить тщательный гематологический мониторинг.
Лечение препаратом Флудара® противопоказано, если клиренс креатинина составляет менее 30 мл / мин.
Побочные реакции.
На основании опыта применения препарата Флудара® наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), инфекционные заболевания, включая пневмонию, кашель, лихорадка, утомляемость, слабость, тошнота, рвота и диарея. Другими эффектами, о которых часто сообщается, является простуда, отеки, недомогание, периферическая невропатия, нарушения зрения, отсутствие аппетита, мукозит, стоматит и высыпания на коже. У пациентов, которых лечили препаратом Флудара®, бывали случаи тяжелых инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, есть сообщения о случаях смерти в результате развития тяжелых побочных эффектов.Передозировки.
Применение больших доз препарата Флудара® сопровождались оборотным поражением центральной нервной системы, вызывало слепоту, кому и смерть. Большие дозы могут стать причиной появления тяжелой тромбоцитопении и нейтропении, обусловлены поражением костного мозга.
Специфический антидот при передозировке препарата Флудара® неизвестен. Лечение заключается в прекращении приема или поддерживающей терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью ..
Результаты исследований эмбриотоксичности в крыс и кроликов при внутривенном применении указывают на эмбриотоксическое и / или тератогенным действия препарата, что свидетельствует о значительном риске для людей при применении рекомендованных терапевтических доз. Данные доклинических исследований на крысах продемонстрировали прохождения флударабина фосфата и / или метаболитов через плацентарный барьер.
Опыт применения препарата Флудара® у женщин в первом триместре беременности ограничен.
Имеющиеся данные об одном новорожденного с отсутствием билатеральных лучевых костей и нормальными большими пальцами, тромбоцитопения, аневризмой межпредсердной перегородки и неполным закрытием артериального протока. Сообщалось о прерывании беременности на ранних сроках как при монотерапии препаратом Флудара®, так и при комбинированной терапии. Сообщалось о преждевременных родах.
Препарат Флудара® не следует применять во время беременности без веских оснований для такого лечения (например, ситуации, угрожающие жизни, отсутствие альтернативной безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта, отсутствие возможности обойтись без лечения). Препарат может негативно влиять на плод. Врач может рассматривать вопрос о возможности его применения только в случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.
беременность
Препарат Флудара® не следует применять во время беременности без веских оснований для такого лечения (например, ситуации, угрожающие жизни, отсутствие альтернативной безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта, отсутствие возможности обойтись без лечения). Препарат может негативно влиять на плод (см. Раздел «Беременность и лактация»). Врач может рассматривать вопрос о возможности его применения только в случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.
Женщины должны предупреждать беременность во время терапии препаратом Флудара®.
Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальном риске препарата для плода
лактация
Во время терапии препаратом Флудара® не следует начинать кормление грудью. Кормления грудью, на период лечения лактацию необходимо прекратить
Неизвестно, выделяется ли препарат Флудара® в грудное молоко. Однако данные доклинических исследований свидетельствуют, что флударабина фосфат и / или метаболиты проникают из материнской крови в молоко.
Несмотря на это, во время терапии препаратом Флудара® не следует начинать кормление грудью. Кормления грудью, на период лечения необходимо прекратить кормление грудью
дети
Безопасность и эффективность действия препарата Флудара® у детей не установлены
Особые меры безопасности
Инструкции по использованию.
Любые манипуляции с препаратом Флудара® не должны проводиться беременными женщинами из медицинского персонала.
Необходимо соблюдать установленные процедур надлежащего использования и утилизации. Следует также соблюдать соответствующих директив относительно использования и утилизации цитотоксических лекарственных средств. Разлитый препарат или его остатки должны быть утилизированы путем сжигания.
Во время приготовления и работы с раствором препарата Флудара® следует быть чрезвычайно осторожными. Рекомендуется применять латексные перчатки и защитные очки во избежание попадания препарата на кожу в случае повреждения флакона или любого другого случайного пролития жидкости. В случае попадания раствора на кожу или слизистую оболочку эти места следует тщательно вымыть водой с мылом. Если препарат попал в глаза, надо тщательно промыть их большим количеством воды. Избегать попадания лекарственного средства в дыхательные пути.
Особенности применения.
Нейро токсичность.
При применении высоких доз в ходе исследований с введением различных доз пациентам с острым лейкозом лечения Флудара® сопровождалось серьезными неврологическими побочными реакциями, включая слепоту, кому и смерть. Симптомы появлялись через 21 - 60 дней с момента получения последней дозы. Такое тяжелое поражение центральной нервной системы возникло в 36% пациентов, которым вводили внутривенно дозы примерно в четыре раза превышали (96 мг / м2 / день в течение 5-7 дней) дозу, рекомендованную для лечения. У пациентов, которым вводили дозы, рекомендованные для лечения ХЛЛ и НЗЛ низкой степени злокачественности, тяжелые токсические поражения центральной нервной системы случались редко (≥ 1/10000 - <1/1000) (кома, судороги и тревожное возбуждение) или были нечастыми (≥ 1/1000 - <1/100) (спутанность сознания).
На основании опыта пост маркетингового применения препарата сообщалось о случаях нейротоксичности, которые случались раньше или позже случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований.
Влияние длительного приема препарата Флудара® на центральную нервную систему неизвестен. Однако в некоторых исследованиях пациенты выдерживали рекомендованную дозу в течение относительно длительных периодов лечения (до 26 курсов лечения). Пациентов следует тщательно обследовать для выявления признаков неврологической побочного действия.
Ослабленное состояние здоровья.
Пациентам с ослабленным состоянием здоровья необходимо назначать Флудара® с осторожностью и после тщательного анализа соотношения риск / польза. Это особенно касается пациентов с серьезными нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и / или гранулоцит опения), иммунодефицитом или с заболеванием, вызванным условно-патогенной инфекцией в анамнезе. Для пациентов с повышенным риском развития заболеваний, вызванным условно-патогенной инфекцией, необходимо рассмотреть вопрос о назначении профилактической терапии.
Миелосупрессия.
Сообщалось о миелосупрессии тяжелой степени, особенно анемию, тромбоцитопения и нейтропения у пациентов, леченных препаратом Флудара®. В исследовании 1-й фазы, которое проводилось с участием пациентов с солидными опухолями, среднее время достижения низкой количества гранулоцитов составил 13 дней (от 3 до 25 дней) и для тромбоцитов - 16 дней (от 2 до 32 дней). Большинство пациентов имели гематологические нарушения до начала лечения, в результате болезни или вследствие предыдущего лечения, повлекшее миелосупрессии. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя миелосупрессия, вызванная химиотерапией, часто является обратимой, введение флударабина фосфата требует тщательного гематологического мониторинга.
Флудара® является сильнодействующим противоопухолевым средством с потенциально возможной выраженной токсическим побочным реакцией. Пациентов, которые лечатся препаратом Флудара®, необходимо тщательно обследовать для выявления признаков гематологической но не гематологической токсичности. Для выявления развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется периодически проводить общий анализ периферической крови. Сообщалось о нескольких случаях гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, что вызывало панцитопению, которая иногда приводила к летальному исходу. Продолжительность клинически значимых эпизодов цитопении в зарегистрированных случаях составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды наблюдались как у пациентов, предварительно получавших лечение, так и у тех, кто раньше не лечился.
Прогрессирования болезни.
Имеются сообщения о прогрессирования или трансформацию ХЛЛ (например, синдром Рихтера).
Реакция "трансплантат против хозяина", связанная с переливанием крови.
Реакция "трансплантат против хозяина" (реакция перелитых иммунокомпетентных лимфоцитов на организм «хозяина») наблюдалась после переливания необлученной крови пациентам, которых лечат препаратом Флудара®. Часто сообщалось о летальный исход этой реакции. Несмотря на это, с целью минимизировать риск развития реакции "трансплантат против хозяина" пациентам, которые нуждаются в переливании крови и проходят или прошли лечение препаратом Флудара®, необходимо переливать только облученную кровь.
Рак кожи.
Сообщалось о временном ухудшение или рецидив поражений рака кожи, в нескольких пациентов с таким диагнозом во время или после лечения Флудара®.
Синдром лизиса опухоли.
Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой. Поскольку применение препарата Флудара® может ассоциироваться с такой реакцией уже на первой неделе лечения, необходимо принять меры предосторожности при лечении пациентов с риском развития этого осложнения.
Аутоиммунные явления.
Было зарегистрировано, что, независимо от любых аутоиммунных процессов в анамнезе или состояния реакции Кумбса, во время или после лечения Флудара® могут возникать аутоиммунные явления, угрожающие жизни и иногда имеют летальный исход (например, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоци опенична пурпура, пузырчатка, синдром Эванса). У большинства пациентов, у которых развилась гемолитическая анемия, после провокационной пробы препаратом Флудара® развивался рецидив гемолитического процесса.
Пациентам, получающим курс лечения Флудара®, необходимо проводить тщательный мониторинг для выявления признаков гемолиза. В случае его обнаружения рекомендуется прекратить. В случае возникновения аутоиммунной гемолитической анемии наиболее распространенными лечебными мероприятиями является переливание крови (облученной см. Выше) и применение глюкокортикоидных препаратов.
Снижена функция почек.
Общий клиренс основного метаболита плазмы 2Ф-ара-A в организме коррелирует с клиренсом креатинина, что свидетельствует о важности почечного пути экскреции для вывода этого соединения. Пациенты с нарушением функции почек составляли в этом смысле группу риска (AUC 2F-ара-A). Существует ограниченное количество клинических данных по пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 70 мл / мин.).
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо вводить препарат Флудара® с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина находится в пределах 30 - 70 мл / мин.) Дозу препарата следует уменьшить до 50%, и для оценки токсичности необходимо проводить тщательный гематологический мониторинг. Лечение препаратом Флудара® противопоказано, если клиренс креатинина составляет менее 30 мл / мин.
Лица пожилого возраста.
Поскольку данные по применению препарата Флудара® для лечения лиц пожилого возраста (старше 75 лет) ограничены, необходимо осторожно подходить к лечению таких пациентов.
Контрацепция.
Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальном риске препарата для плода.
Женщины или мужчины репродуктивного возраста обязательно должны применять противозачаточные средства при лечении и не менее 6 месяцев после его прекращения.
Прививки.
Необходимо избегать прививки живыми вакцинами во время и после лечения Флудара®.
Повторное лечение после начального лечения Флудара®.
При лечении пациентов, у которых наблюдалась ответ на первичную терапию препаратом Флудара®, высока вероятность снова достичь ответа на лечение при монотерапии этим препаратом. Следует избегать перехода от начальной терапии препаратом Флудара® на лечение хлорамбуцилом при отсутствии ответа на терапию препаратом Флудара®, поскольку большинство пациентов, которые были устойчивыми к лечению Флударою® продемонстрировали также устойчивость к терапии хлорамбуцилом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Препарат Флудара® может снижать способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку при его применении наблюдались такие побочные явления как усталость, слабость, нарушение зрения, спутанность сознания, тревожность, возбуждение и судороги. Реакция может сильно снижаться вследствие недостаточной продолжительности сна, индивидуальной чувствительности к препарату и дозировки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
В клинических исследованиях при применении препарата Флудара® вместе с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) наблюдался высокий процент рокового легочного токсикоза, что выходит за пределы допустимых побочных реакций. Несмотря на это, не рекомендуется применять препарат Флудара® в комбинации с пентостатином.
Терапевтическое действие препарата может уменьшиться при приеме дипиридамола и других ингибиторов поглощения аденозина.
В клинических исследованиях одновременное употребление пищи не оказывало существенного влияния на фармакокинетические параметры препарата Флудара® после перорального применения.
Результаты клинических исследований и экспериментов in vitro показали, что применение препарата Флудара® в комбинации с цитарабином может увеличить внутриклеточную концентрацию и внутриклеточную экспозицию Ara-CTP (активного метаболита цитарабина) в опухолевых клетках. Влияния на концентрацию Ara-C в плазме и скорость элиминации Ara-C не отмечали.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Флудара® содержит флударабина фосфат, фторная ный нуклеотидный аналог противовирусного средства от арабин, 9-β-D-арабинофуранозиладенину (ара-А), который является относительно устойчивым к дезаминирования аденозиндезаминазы.
Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется к 2Ф-ара-А, который поглощается клетками и затем внутри клеток фосфорилируется дезоксицитидинкиназой к активному три фосфата (2-фтор-ара-АТФ). Было показано, что этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимер азу, α-, δ- и ε-ДНК-примазу и ДНК-лигазы, таким образом ингибируя синтез ДНК. Кроме того, происходит частичное ингибирование РНК-полимер азы II и как следствие - уменьшение синтеза протеинов.
Фармакокинетика.
Хотя некоторые аспекты механизма действия 2-фтор-ара-АТФ все еще остаются невыясненными, считается, что действие на ДНК, РНК и синтез протеинов способствует ингибированию роста клеток, ингибирование синтеза ДНК является доминирующим фактором в этом процессе. Кроме того, исследования in vitro показали, что действие 2-фтор-ара-А на патологические лимфоциты вызывает масштабную фрагментацию ДНК и увеличивает долю погибших из апоптоз клеток.
Фармакокинетические параметры флударабина (2-фтор-ара-А) в плазме и моче.
Фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-А) изучалась после внутривенного введения путем быстрой болюсной инъекции, быстрой инфузии и последующей непрерывной инфузии, а также после приема внутрь флударабина фосфата (Флудара®, 2-фтор-ара-АМФ). Действие 2-фтор-ара-А показала аналогичный фармакокинетический профиль у больных хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходж лошадиные злокачественные лимфомы (НЗЛ) низкой степени злокачественности.
Не установлены какие-либо четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и эффективностью лечения больных. Однако развитие нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимое угнетение гемопоэза через ЦИТО токсичность флударабина фосфата.
Распределение и метаболизм.
2-фтор-ара-АМФ являются водорастворимыми пролекарством флударабина (2-фтор-ара-А), который быстро дефосфорилируется в организме человека до нуклеозида (2-фтор-ара-А). Другой метаболит, 2-фтор-ара-гипоксантин, который является основным метаболитом вещества у собак, наблюдался у людей лишь в незначительных количествах.
После однократной инфузии 2-фтор-ара-АМФ в дозе из расчета 25 мг / м2 больным ХЛЛ в течение 30 мин. содержание 2F-ара-А достигает средней максимальной концентрации в плазме составляет 3,5-3,7 μ М, в конце инфузии. Соответствующий уровень 2-фтор-ара-А после пятой дозы умеренно аккумулирует, а максимальный средний уровень равен 4,4-4,8 μ М в конце инфузии. Во время лечения за пятидневной схеме низкий уровень 2-фтор-ара-А в плазме крови увеличивается примерно вдвое. Накопление 2Ф-ара-А через несколько циклов лечения не происходит. Пост максимальные уровни снижаются в течение трех фармакокинетических фаз с начальным периодом полувыведения, что составляет примерно 5 минут, промежуточным периодом полувыведения - приблизительно 1-2 ч и конечным периодом полувыведения - около 20 часов.
Сравнение данных с фармакокинетики 2Ф-ара-А, полученных при различных исследований, позволило определить среднюю скорость общего клиренса из плазмы, составляет 79 мл / мин. / М2 (2,2 мл / мин. / Кг) и средний объем распределения, равна 83 л / м2 (2,4 л / кг). Данные показывают высокую индивидуальную вариабельность. После внутривенного и перорального применения флударабина фосфата уровень 2-фтор-ара-А в плазме и площади под кривыми зависимости уровня в плазме от времени увеличиваются линейно вместе с дозой, тогда как периоды полувыведения, клиренс из плазмы и объемы распределения остаются постоянными независимо от дозы свидетельствует о линейном характере зависимости от дозы.
После перорального приема флударабина фосфата максимальный уровень 2-фтор-ара-А в плазме достигает примерно 20-30% от соответствующего внутривенного уровня в конце инфузии и сохраняется в течение 1-2 ч. после применения. Средняя системная доступность 2Ф-ара-А находится в пределах от 50% до 60% после однократной и повторных доз и подобна после применения раствора или таблетки с немедленным высвобождением. После перорального приема 2-фтор-ара-АМФ вместе с едой было замечено незначительное увеличение (<10%) системной доступности (AUC), незначительное снижение максимального уровня 2-фтор-ара-А в плазме (max) и задержка в достижении максимальной концентрации; конечные периоды полувыведения не изменились.Выведение из организма.
Вывод 2-фтор-ара-А из организма происходит в основном путем почечной экскреции. 40-60% введенной внутривенно дозы выводится с мочой. Результаты исследований массового соотношения у лабораторных животных с помощью 3Н-2Ф-ара-АМР указывают на полный вывод радиоактивно меченых веществ с мочой.
Особенности у некоторых пациентов.
У лиц с пониженной функцией почек снижен общий клиренс в организме, что свидетельствует о необходимости уменьшения дозы. Результаты исследований с протеинами плазмы in vitro не выявили отчетливой тенденции связывания 2Ф-ара-А с протеинами.
Фармакокинетические параметры флударабина три фосфата в клетке.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемическое клетки, где он рефосфорилируется к моно фосфата, а после этого - в ди- и три фосфата. Трифосфат 2Ф-ара-АТФ является главным внутриклеточным метаболитом и единственным метаболитом, который, как известно, имеет цитотоксическую активность. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем через 4 часа. и значительно отличался при средней пиковой концентрации, составляла примерно 20 мкм. Уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках был всегда значительно выше, чем максимальный уровень 2-фтор-ара-А в плазме указывает на аккумуляцию в целевых местах. При инкубации лейкозных лимфоцитов in vitro наблюдался линейный взаимосвязь между внеклеточной действием 2Ф-ара-А (вследствие концентрации 2-фтор-ара-А и длительности инкубации) и внутриклеточным обогащением 2Ф-ара-АТФ. Вывод 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней происходит со средним временем полувыведения, равный 15 и 23 ч.
Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства: стерильный лиофилизированный твердый брикет; таблетки, покрытые оболочкой, от оранжево-розового до розового цвета с вытесненными буквами "LN" в правильном шестиугольнике;
Несовместимость.
Раствор препарата для внутривенного введения не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
Не применяется по отношению к таблеткам
Срок годности. Срок годности Флудара®, что сохраняется как лиофилизированный твердый брикет в стеклянных флаконах, составляет 3 года при температуре не выше 30º С. Раствор препарата, готов к применению, должен быть использован не позднее 8:00 после приготовления. Препарат не содержит противомикробных консервантов.
Срок годности таблеток - 3 года.
Условия хранения.
Хранить лиофилизированный твердый брикет в стеклянных флаконах при комнатной температуре (не выше 30º С), в недоступном для детей месте.
Следует внимательно соблюдать условия стерильности приготовленных растворов.
Хранить таблетки при температуре не выше 30 º С.
Упаковка. Флакон для инъекций из бесцветного стекла. По 5 флаконов в упаковке.
По 5 таблеток в блистерах. По 3 или 4 блистера упакованы в специальный контейнер.
Категория отпуска. По рецепту.
