- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
- ATС-код: M05BA04
- Условие продажи: по рецепту
Фосаванс
(FOSAVANCE)
состав
действующие вещества: alendronate sodium, cholecalciferol;
1 таблетка содержит 91,37 мг натрия алендроната (соответствует 70 мг алендроновой кислоты) и колекальциферол 70 мкг (витамин D3 -100000 МЕ / г, что соответствует 2800 МЕ витамина D3)
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код АТС M05BA04.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечения адекватного потребностям организма поступление витамина D.
Лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечения адекватного потребностям организма поступление витамина D.
Противопоказания.
Заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия.
Неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 мин.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Гипокальциемия.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл / мин).
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст (до 18 лет).
Способ применения и дозы.
По 1 таблетке по крайней мере за 30 мин. до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом обычной воды (НЕ минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), еду и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванс.
Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода, Фосаванс следует принимать, выполняя перечисленные ниже правила: 1. Принимать утром по крайней мере за 30 мин. до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивая полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок. 2. Не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует делать как минимум через 30 мин. после применения Фосаванс. 3. Фосаванс не следует принимать перед сном или сразу после сна.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в неделю (в один и тот же день недели).
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и / или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс обеспечивает недельную потребность в витамине D, исходя из ежедневной дозы 400 МЕ.
Для пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 35 до 60 мл / мин) коррекция дозы не требуется.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку (70 мг / 70 мкг) 1 раз в неделю.
При случайном пропуске приема препарата, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в дальнейшем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Побочные реакции.
Возможны такие побочные реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диспепсия, эрозии пищевода, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, извращение вкуса, гастрит.
Со стороны опорно-двигательной системы: костные, суставные и / или мышечные боли.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Другие: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу.
Побочные реакции, которые могут возникать редко (1/10 000, <1/1000):
Со стороны желудочно-кишечного тракта: эзофагит, стиктуры или перфорация пищевода, орофарингеальная язва, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, в том числе язвенная болезнь желудка осложненная кровотечением (молотый), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предыдущей экстракции зуба и / или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.
Со стороны опорно-двигательной системы: мышечные судороги, отеки суставов, костные, суставные и / или мышечные боли тяжелой степени, которые могут ограничивать подвижность.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Со стороны органов чувств: увеит, склерит, эписклерит.
Другие: ангионевротический отек, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, недомогание, редко - лихорадка), периферические отеки, смптоматична гипокальциемия.
Также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.
Передозировки.
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода).
Лечение: специфическая информация отсутствует. Пациенту следует выпить молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фосаванс не следует назначать женщинам в период беременности и в период кормления грудью в связи с отсутствием опыта применения препарата этой категории пациентов.
Дети.
Фосаванс не показан для применения у детей в возрасте до 18 лет.
Особенности применения.
Следует принимать с осторожностью
При обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких, как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка (в том числе анамнестические сведения о пептической язвой, активные желудочно-кишечные кровотечения, хирургические вмешательства на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года к приему Фосаванс).
При заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и / или гиперкальциурией.
Фосаванс, как и другие биофосфонаты, может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
У пациентов, которые лечатся Фосавансом, могут наблюдаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, редко приводят к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях эти нежелательные явления могут быть тяжелыми и может потребоваться госпитализация. В связи с этим врачи должны тщательно контролировать появление каких-либо симптомов, указывающих на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванс и обратиться к врачу в случае развития у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появления или усиления изжоги.
Риск возникновения тяжелых побочных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, нарушающих рекомендации по приему препарата и / или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент придерживался рекомендаций по приему препарата, понимал их и был проинформирован, риска развития поражения пищевода в случае невыполнения требований по применению.
Известны единичные случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Однако, в таких случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Фосаванс следует назначать с осторожностью пациентам с обострением заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия Фосаванс на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта и ухудшением течения основного заболевания.
Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного, главным образом, с предварительной экстракцией зуба и / или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при пероральном приеме бисфосфонатов. Большинство таких случаев были зарегистрированы у пациентов, больных раком, которым внутривенно вводили биофосфонаты. К известным факторам риска некроза челюсти относятся рак и соответствующее лечение (химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекции). Пациенты, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти должны обратиться к челюстно-лицевой хирурга.
Фосаванс не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <35 мл / мин) в связи с отсутствием опыта применения препарата пациентам.
Стоит враковуваты и другие причины остеопороза, кроме дефицита эстрогенов, возраста и применения ГКС.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосавансом. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с такими нарушениями необходимо контролировать уровень кальция в крови и появление симптомов гипокальциемии.
Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться незначительное бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.
Необходимость дополнительного применения витамина D может определяться для каждого пациента индивидуально.
Витамин D3 может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и / или гиперкальциурии при применении у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов следует Мони прокладывать содержание кальция в плазме и моче.
У пациентов с мальабсорбцией может наблюдаться нарушение всасывания витамина D.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Нет данных о том, что Фосаванс влияет на способность управлять автомобилем или работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Всасывания Фосаванс может нарушаться, если препарат принимается одновременно с препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванс и других пероральных лекарственных средств должен составлять не менее 30 мин.
При совместном применении Фосаванс с гормонозаместительной терапии
(Эстроген + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестр анти желчных кислот (Колестирамин, Колестипол) могут затруднять всасывание витамина D. Против судорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Натрия алендронат относится к биофосфонаты - соединений, которые, локализуются в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не выказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующее увеличение костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Колекальциферол производится в коже путем преобразования 7-дегидрохолекальциферолу в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии достаточного количества солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищевого рациона. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций мобилизующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется. Механизм действия 1,25-дигидровитамину D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция в плазме крови, выведение кальция и фосфатов почками, формировании костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и / или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина D ассоциированная с вторичным гипопар атиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим ростом риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.
Фармакокинетика
всасывания
Натрия алендронат.
При приеме внутрь 5 - 70 мг натрия алендроната натощак не позднее чем за 2:00 до обычного завтрака, биодоступность вещества составляет 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин.
При приеме натрия алендроната натощак за 1-1,5 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается примерно на 40%. У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, не позднее чем за 30 мин. до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность натрия алендроната незначительна, если его применять во время приема пищи или в течение двух часов после приема пищи. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.
При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.
Колекальциферол.
При применении Фосаванс после утреннего сна натощак за 2:00 до стандартного завтрака, величина средней площади под кривой "концентрация - время" (AUC0-120 часов) для витамина D3 составляет 296,4 нг-час / мл. Максимальная концентрация (Cmax) витамина D3 составляет 5,9 нг / мл, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) - 12:00. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс подобная 2800 МЕ витамина D3.
распределение
Натрия алендронат.
Средний объем распределения натрия алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет не менее 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация в плазме крови незначительна (менее 5 нг / мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет примерно 78%.
Колекальциферол.
После абсорбции в кишечнике витамин D3 попадает в кровь в составе хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется, главным образом, в печень, где он метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 - основная форма накопления витамина D. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировую и мышечную ткани, где аккумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного поступления в кровоток . Витамин D3 циркулирует в кровотоке, соединенный с витамин-D-связывающим белком.
метаболизм
Натрия алендронат.
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Колекальциферол.
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до
25-гидроксивитамина D3 и постепенно метаболизируется в почках до 1,25-дигидроксивитамин D3, и является активной формой витамина. Перед выводом витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронюванню.
вывод
Натрия алендронат.
После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченного атомами углерода 14С, примерно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 часов; вывода меченого препарата с калом было незначительным либо не определялось. После однокразового внутривенного введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл / мин. Через 6:00 после внутривенного ведения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что соответствует сроку высвобождение препарата из костной ткани.
Колекальциферол.
При приеме радио активного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радио активного препарата с мочой через 48 часов составила 2,4%, с калом - 4,9% из-за
4 суток. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения витамина D3 после перорального применения Фосаванс составляет примерно 24 часа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы с оттиском "710" с одной стороны и рисунком в виде кости с другой стороны.
Срок годности. 18 месяцев.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 4 таблетки в блистере из ПВХ / алюминиевой фольги, запаянный в картонную упаковку. По 1 блистера в картонной обертке в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
