ГЕМАКС / НЕМАХ
эритропоэтин альфа рекомбинантный человека;
Общая характеристика:
Международное непатентованное название: Erythropoietin;
основные свойства лекарственной формы: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого цвета.
Качественный и количественный состав:
действующие вещества: 1 флакон содержит эритропоэтина альфа рекомбинантного человека (rHuEpoα) 1000 МЕ; 2000 МЕ 3000 МЕ 4000 МЕ 10000 МЕ 20000 МЕ или 40 000 МЕ;
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид безводный, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный двенадцати водный, альбумин человека.
Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Код АТС. В03Х А01. Эритропоэтин.
Иммунологические и биологические свойства;
механизм действия;
Эритропоэтин индуцирует эритропоэз, стимулируя деление и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников, что приводит к увеличению количества эритроцитов и гематокрита. Эритропоэтин также стимулирует высвобождение ретикулоцитов из костного мозга в кровоток, где они созревают к эритроцитов. В норме концентрация эритропоэтина в сыворотке крови составляет 10-30 МЕ / мл и регулируется уровнем оксигенации тканей. При снижении содержания кислорода в тканях концентрация эритропоэтина увеличивается в 100-1000 раз. Это же наблюдается и при анемиях.
Фармакокинетика;
Гемакс (действующее вещество - эритропоэтин альфа) применяется парентерально (подкожно или внутривенно). Содержание ретикулоцитов повышается через 7-10 дней после введения препарата. Содержание эритроцитов, показатели гематокрита и гемоглобина растут, как правило, в период через 2-6 недель после введения эпоэтина альфа. Величина и скорость ответа зависят от дозы препарата и наличия запасов железа в сыворотке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 минут после введения разовой внутривенной дозы и через 5-24 ч после однократного подкожного введения. Пиковый уровень эритропоэтина в сыворотке может храниться от 12 до 16 часов после подкожного введения, а через 24 часа после введения эритропоэтин в сыворотке все еще проявляется.
Период полувыведения эпоэтина альфа после подкожного или внутривенного применения составляет 4-13 часов. Как правило, период полувыведения для первых доз препарата превышает таковой при его применении в течение двух и более недель. Обычно через 24 часа уровень эритропоэтина в плазме возвращается к исходному. Период полувыведения при подкожном введении обычно дольше.
У взрослых здоровых добровольцев период полувыведения эпоэтина был на 20% меньше, чем у больных с ХПН. В исследовании на здоровых добровольцах при подкожном введении Гемакса период его полувыведения составил 20,8 ± 6,3 часов.
После отмены препарата гематокрит начинает снижаться через 2 недели.
Показания;
Лечение анемии, вследствие хронической почечной недостаточности (ХПН).
Гемакс показан взрослым и детям, находящимся на диализе (конечная стадия почечной недостаточности), а также до-диализным больным, с целью повышения или поддержания уровня эритроцитов (критериями являются уровне гематокрита и гемоглобина), а также снижение потребности в гемотрансфузиях. К-диализным больным Гемакс следует назначать при уровне гемоглобина ниже 10 г / дл. Гемакс не следует назначать в качестве заместительной терапии в случаях, когда для коррекции тяжелой анемии необходимо экстренное переливание крови.
Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих зидовудин.
Гемакс показан для лечения анемий, развивающихся при терапии ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудином с целью повышения или поддержания уровня эритроцитов (критериями являются уровне гематокрита и гемоглобина), а также снижение потребности в гемотрансфузиях. Гемакс не показан для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с анемиями другой этиологии (железо или фолиево-дефицитная анемия, гемолитическая анемия, желудочно-кишечные кровотечения).
Лечение анемии у онкологических больных после химиотерапии.
Гемакс показан для лечения анемий, вызванных химиотерапией у больных с метастатическим злокачественными опухолями немиелоидных происхождения. Применение эритропоэтина позволяет снизить потребность в введении эритромассы у больных, получающих химиотерапию, в течение, как минимум, двух месяцев. Гемакс не показан для лечения онкологических больных с анемиями другой этиологии (железо или фолиево-дефицитная анемия, гемолитическая анемия, желудочно-кишечные кровотечения). Гемакс не показан больным, получающим гормонотерапию, биологическую терапию или лучевую терапию без сопутствующей миелосупрессивной терапии.
Для снижения риска аллогенных гемотрансфузий у больных с анемией перед плановым хирургическим вмешательством.
Гемакс показан больным с анемией (с уровнем гемоглобина от 10 до <13 г / дл) перед плановыми операциями (кроме операций на сердце и сосудах), соединенными с высоким риском кровопотери, с целью снижения потребности в аллогенных гемотрансфузиях.
Лечение анемии у недоношенных новорожденных.
Гемакс показан для лечения анемий у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении от 750 до 1500 г, родившихся в сроке беременности менее 34 недель.Лечение анемии, возникающие в результате ХПН
ХПН - это состояние, проявляющееся в прогрессирующем и необратимом снижении показателей, характеризующих функцию почек. Применение эпоэтина стимулирует эритропоэз у больных с анемией и ХПН, как у больных находящихся на диализе, так и в до-диализных больных. Первым признаком, что свидетельствует о стимуляции эритропоэза, является увеличение количества ретикулоцитов через 8 дней после начала терапии. Затем, через 2-6 недель отмечают повышение показателей гемоглобина и гематокрита. Скорость и абсолютная величина такого повышения зависят от начальной дозы эпоэтина альфа, выходных уровней гематокрита и гемоглобина, запасов железа в организме и клинических состояний, которые могут обусловливать резистентность к лечению (воспаление, инфекции).
Перед началом лечения Гемаксом следует исключить другие причины анемии (например, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12). Необходимо принять меры для устранения сопутствующих факторов, которые могут ухудшить состояние при лечении, например, дефицит железа. Следует проводить мониторинг показателей, характеризующих метаболизм железа (сидеремия, связывающая способность и насыщения трансферрина железом, содержание ферритина в сыворотке). Рекомендуется, чтобы перед началом лечения Гемаксом насыщения трансферрина составляло более 20% и содержание ферритина более 100 нг / дл. Во время лечения следует контролировать уровень железа для его адекватного поддержания. Перед началом лечения и в процессе лечения следует также контролировать артериальное давление.
Рекомендуемая разовая доза для взрослых больных хронической гемодиализе составляет 50 МЕ / кг при внутривенном введении и 40 МЕ / кг при подкожном введении, три раза в неделю. Через 4 недели с момента начала лечения доза должна быть скорректирована в соответствии с уровнем гемоглобина;
а) Если содержание гемоглобина увеличилось на 1 г / дл и более, следует продолжать лечение в той же дозе.
б) Если содержание гемоглобина увеличился менее чем на 1 г / дл, разовую дозу увеличивают ступенчато на 25 МЕ / кг. Максимальная предполагаемая разовая доза составляет 300 МЕ / кг три раза в неделю.
После достижения целевого уровня гемоглобина доза может быть снижена на 30%, и препарат может вводиться подкожно, если в начале лечения были использованы введение. Поддерживающая доза должна быть индивидуализирован для каждого больного. Для 10% больных на диализе нужна разовая доза 25 МЕ / кг три раза в неделю, а в 10% случаев требуется разовая доза 200 МЕ / кг три раза в неделю. Средняя поддерживающая разовая доза составляет 75 МЕ / кг три раза в неделю.
Повышение дозы можно осуществлять не чаще одного раза в 4 недели, так как ответ на каждое изменение дозы может быть явным только через 2-6 недель.
Ответ на лечение Гемаксом у больных ХПН, которые не требуют гемодиализа, не отличается существенно от такового у больных, находящихся на диализе. Рекомендуемая доза составляет от 75 до 100 МЕ / кг / нед, при этом рекомендуется подкожное введение.
В педиатрических больных рекомендуемая начальная доза та же, что и у взрослых. Поддерживающая доза зависит от массы тела. Обычно применяют препарат в таких разовых дозах при введении три раза в неделю:
а) при массе тела менее 10 кг - разовая доза 75-150 МЕ / кг
б) при массе тела от 10 до 30 кг - разовая доза 60-150 МЕ / кг
в) при массе тела более 30 кг - разовая доза 30-100 МЕ / кг.
Дозу следует постепенно снижать до самого низкого приемлемого уровня, достаточного для поддержания целевых значений гематокрита и гемоглобина.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие зидовудин;
Применение Гемакс у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих зидовудин, позволяет уменьшить потребность в гемотрансфузиях и повышает уровень гематокрита, что приводит к значительному улучшению качества жизни. Перед началом лечения желательно определить уровень эндогенного эритропоэтина, поскольку больные с показателем ниже 500 МЕ / мл лучше отвечают на лечение Гемаксом.
Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 100 МЕ / кг и 150 МЕ / кг - для детей при введении 3 раза в неделю внутривенно или подкожно в течение 8 недель. Ответ может быть оценена через 4 недели после начала лечения. При неудовлетворительной ответы разовая доза может быть увеличена поэтапно на 50 МЕ / кг, максимум до 300 МЕ / кг три раза в неделю.
Ответ на лечение эпоэтином может снижаться из-за инфекций или воспалительных процессов. Если уровень гематокрита превышает 40%, препарат можно прекратить до тех пор, пока гематокрит не достигнет 36%. При возобновлении лечения дозу Гемакса следует снизить на 25%, поддерживающую дозу корректируют в соответствии с целевым уровня гематокрита.
Анемия у онкологических больных, получающих химиотерапию;
Применение эпоэтина у этой категории больных позволяет снизить потребность в гемотрансфузиях и увеличить показатель гематокрита в период с первого по четвертый месяца лечения. Могут применяться две схемы лечения:
а) Применение три раза в неделю: Рекомендованная начальная доза разовая 150 МЕ / кг. При отсутствии ответа через 8 недель разовая доза может быть поэтапно увеличена на 50 МЕ / кг, максимум до 300 МЕ / кг. Если содержание гемоглобина достигает 12 г / дл или повышается более чем на 1 г / дл в течение двух недель, доза должна быть снижена на 25%.
Если гематокрит превышает 40%, применение препарата следует прекратить до тех пор, пока гематокрит не достигнет 36%. При возобновлении лечения дозу следует снизить на 25%, поддерживающую дозу корректируют в соответствии с целевым уровня гематокрита. У детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет дозы составляют от 25 до 300 МЕ / кг внутривенно или подкожно 3-7 раз в неделю.
б) Применение один раз в неделю: Начальная доза для взрослых составляет 40 тыс. МЕ при подкожном или внутривенном введении один раз в неделю. Если после 4-х недель лечения повышение концентрации гемоглобина составляет менее 1 г / л, то доза Гемакс может быть повышена до 60 тыс. МЕ один раз в неделю. Если же прирост содержания гемоглобина превышает 1 г / л за 2 недели, доза должна быть снижена на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 13 г / дл, необходимо прекратить лечение до снижения концентрации гемоглобина ниже 12 г / дл, затем продолжают введение в дозе на 25% ниже начальной. Применение Гемаксу прекращают примерно через 4 недели после окончания курса химиотерапии.
Если после 4-х недель лечения в дозе 60 тыс. МЕ один раз неделю удовлетворительного ответа на препарат не наблюдается, вряд ли следует ожидать ответа при дальнейшем повышении дозы.
У детей в режиме один раз в неделю препарат применяют в дозах от 10 до 20 тыс. МЕ. Больные, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями
У больных, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед плановыми хирургическими операциями, применение Гемаксу позволяет снизить риск, связанный с аллогенными гемотрансфузиями. Лучший результат при использовании такой процедуры достигается у больных с предоперационным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г / дл. Рекомендуемая доза Гемаксу в таких случаях составляет 300 МЕ / кг / день подкожно в течение 10 дней до операции и 4 дней после операции. В качестве альтернативы можно рекомендовать применение Гемаксу в дозе 600 МЕ / кг подкожно один раз в неделю по 21, 14 и 7 дней до операции с введением четвертой дозы в день операции.
Все больные должны получать в достаточном количестве препараты железа в течение всего курса терапии.
Лечение анемии у недоношенных новорожденных
Применение Гемаксу у недоношенных новорожденных позволяет снизить потребность в переливании крови (уменьшение количества переливаний и объема крови, переливается). Начиная со второй недели после рождения, и в течение последующих восьми недель рекомендуемая доза составляет 250 МЕ / кг три раза в неделю подкожно.
Побочное действие;
У больных с хронической почечной недостаточностью
артериальная гипертензия;
Более чем в 80% больных, находящихся на гемодиализе, в анамнезе отмечена артериальная гипертензия. Поэтому в начале лечения эпоэтином необходимо провести мониторинг артериального давления, подобрать соответствующие гипотензивные средства и соответствующую диету. Примерно у 25% больных, находящихся на диализе и получают эпоэтин, развивается артериальная гипертензия, требует соответствующей гипотензивной терапии. В определенных условиях прослеживается зависимость между скоростью увеличения гематокрита и обострением артериальной гипертензии.
Поэтому рекомендуется при увеличении гематокрита более чем на 4 пункта по любой двухнедельный период уменьшить дозу Гемаксу.
Истинная эритроцитарная аплазия
Поскольку эпоэтин альфа является белковым препаратом, у некоторых больных возможно образование антител к нему. Редкие случаи истинной эритроцитарной аплазии, возникающие у больных с почечной недостаточностью, получающих препарат подкожно, связанные с наличием нейтрализующих антител к эпоэтина альфа. В таких случаях применение любых препаратов, содержащих эпоэтин, противопоказано.
тромботические явления;
У больных с сердечно-сосудистой патологией, находящихся на диализе, при применении эпоэтина альфа повышается частота тромботических явлений (тромбоз сосудистого доступа, острый инфаркт миокарда и т.п.). Эти осложнения наблюдались у тех больных, у которых достигались значения гематокрита более 40%. В этой группе отмечена и повышенная смертность. При проведении гемодиализа может потребоваться увеличение дозы гепарина для предотвращения тромбоза сосудистого доступа. Повышение содержания гемоглобина более 12 г / дл может быть связано с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений.
судорожные припадки;
При проведении клинических испытаний примерно в 2,5% больных, получавших эпоэтин альфа, были отмечены приступы судорог, как правило, связаны с гипертонический криз. До начала лечения и в течение его необходимо тщательно контролировать артериальное давление. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе. У ВИЧ-инфицированных больных, получающих зидовудин;
В отличие от больных с ХПН в этой группе больных не проявляют обострения артериальной гипертензии, судорожных припадков или тромботических явлений.
В онкологических больных, получающих химиотерапию
У больных раком молочной железы, получающих химиотерапию, при применении эпоэтина альфа для поддержания высокого уровня гемоглобина (12-14 г / л) отмечено повышение частоты тромботических явлений и увеличение показателя смертности.
Альбумин (человека);
Гемакс содержит в своем составе альбумин, получаемый из человеческой крови. Риск передачи вирусных инфекций крайне ничтожный основе технологии получения этого компонента. Такой же крайне маловероятен риск и по возможности передачи возбудителя болезни Крейцфелда-Якоба. Случаи передачи возбудителей вирусных инфекций с альбумином неизвестны.Противопоказания
Гемакс противопоказан при:
неконтролируемой артериальной гипертензии;
истинной эритроидная аплазии, развившейся после предыдущего применения эпоэтина;
гиперчувствительности к человеческому альбумина;
гиперчувствительности к продуктам, полученных из клеток млекопитающих.
особенности применения;
Применение в педиатрии;
Несмотря на то, что в многочисленных клинических исследованиях применения Гемаксу у новорожденных, детей первого года жизни и более старших возрастных групп была показана его безопасность для профилактики и лечения анемии, безопасность этого препарата в долгосрочных исследованиях пока не установлена.
Контроль лабораторных показателей
С начала лечения следует дважды в неделю определять показатели гемоглобина и гематокрита до тех пор, пока они не достигнут целевых значений (10-12 г / л или 30-36%, соответственно). При достижении этих значений показатели гемоглобина и гематокрита следует определять раз в неделю в течение четырех недель, пока не будет установлено, что эти значения остаются стабильными. В дальнейшем определение гемоглобина и гематокрита должно проводиться регулярно. Подсчет тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов, а также определения концентрации гемоглобина следует проводить регулярно (каждые 4 недели). При использовании Гемаксу у больных отмечалось незначительное увеличение содержания тромбоцитов. Несмотря на то, что эти изменения были статистически достоверны, они не имеют клинического значения.
У больных ХПН следует регулярно определять содержание мочевины, креатинина, калия, фосфора и мочевой кислоты, так как у этих больных может наблюдаться незначительное увеличение значений этих параметров, независимо от того, находятся они на диализе или нет.
диета;
По мере повышения гематокрита у больных повышается аппетит, в результате чего больные потребляют большее количество пищи. При этом необходимо принимать меры для предотвращения увеличения содержания калия в организме.
Больные на гемодиализе;
Лечение Гемаксом приводит к увеличению гематокрита и уменьшение объема плазмы, которая может повлиять на эффективность диализа. Необходимо скорректировать параметры диализа для предотвращения увеличения содержания мочевины, креатинина, калия, фосфора. В некоторых случаях при диализа нужны более высокие дозы гепарина для предотвращения тромбоза диализной фистулы. Канцерогенные и мутагенные свойства;
Канцерогенными свойствами Гемаксу НЕ проверялись. Эпоэтин не индуцирует генетических мутаций в бактериях и хромосомных аберраций в клетках млекопитающих.
Влияние на фертильность;
У беременных крыс отмечали тенденцию к незначительному повышению частоты гибели эмбрионов при введении эпоэтина в дозе 100-500 МЕ / кг.
иммуногенность
При парентеральном применении Гемаксу, так же как и при парентеральном применении любого препарата, необходимо проявлять осторожность с тем, чтобы предотвратить развитие возможных аллергических реакций. При клинических испытаниях в ряде случаев наблюдались слабые и быстро проходящие аллергические реакции. Анафилактических реакций или тяжелых аллергических реакций при использовании эпоэтина не наблюдали.
гематологические осложнения;
При применении эпоэтина у больных, находящихся на диализе, возможно обострение или рецидив порфирии. Хотя такое осложнение встречается редко, это следует иметь в виду у больных порфирией в анамнезе.
Снижение эффективности препарата или отсутствие ответа;
Если у больных, получающих эпоэтин в поддерживающих дозах, отмечается снижение ответа на препарат или полное его отсутствие, то необходимо исключить следующие причины:
дефицит железа;
Инфекция, воспаление, опухоли
скрытая кровопотеря
Гематологические заболевания (талассемия, миелодисплазия и т.п.)
гемолиз
алюминиевая интоксикация;
Недостаток витамина В12 или фолиевой кислоты;
кистозный фиброз;
Истинная эритроцитарная аплазия;
Применение препаратов железа;
Если существующие в организме запасы железа тратятся для эритропоэза, то потребность в поступлении железа в организм растет. При недостаточности запасов железа рекомендуется использовать препараты железа для поддержания его достаточного уровня. В ряде случаев применение пероральных препаратов железа может оказаться недостаточным и требуется введение сахаратних соединений железа.
Беременность (категория С)
Достаточного количества исследований по использованию Гемаксу при беременности не проводилось. Поэтому этот препарат должен использоваться только в том случае, когда возможная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода. В исследованиях у беременных крыс отмечали незначительное повышение частоты гибели эмбрионов, в то время как у беременных кроликов при использовании препарата в дозе 500 МЕ / кг, никаких побочных эффектов не наблюдалось.
Кормящие грудью
Эритропоэтин человека в норме содержится в грудном молоке, хотя до сих пор роль эритропоэтина, поступающей с грудным молоком, остается невыясненной. Вместе с тем, неизвестно, переходит Гемакс при экзогенном применении в грудное молоко. Однако, с учетом того, что многие препараты экскретируются с молоком, использовать Гемакс у матерей, которые кормят грудью, необходимо с осторожностью.
Больные с хронической почечной недостаточностью
В двух клинических исследованиях при сравнении групп больных, которым применяли стимуляторы эритропоэза и устанавливали высокие или низкие целевые значения содержания гемоглобина (13,5 по сравнению с 11,3 г / дл в одном исследовании и 14 по сравнению с 10 г / дл в другом исследовании ), было показано, что при высоких целевых значениях содержания гемоглобина отмечался повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений и смерти. Исходя из этих данных, рекомендуется индивидуально подбирать дозы препарата с тем, чтобы ориентироваться на целевой уровень гемоглобина в диапазоне 10-12 г / дл.
онкологические больные
По данным ряда клинических исследований, проведенных с участием больных раком молочной железы, опухолями головы и шеи, злокачественными опухолями лимфоидной системы, немелкоклеточным раком легких, рак шейки матки, применение агентов, стимулирующих эритропоэз, связано со снижением показателей общей выживаемости и / или увеличением риска прогрессирования или рецидива опухолей.
Для снижения указанного риска, так же как и риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется использовать ту минимальную дозу, которая позволяет избежать переливания эритромассы. Для сведения к минимуму указанных выше рисков уровень гемоглобина не должен превышать 12 г / дл.
Гемакс рекомендуется использовать только для лечения анемии при проведении миелосупрессивной химиотерапии. По завершении цикла химиотерапии применения Гемаксу следует прекратить.
Больные, которые получают препараты, стимулирующие эритропоэз, перед хирургической операцией с целью снижения риска, обусловленного аллогенными трансфузиями эритроцитарной массы
У больных, не получающих с профилактической целью антикоагулянты, при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, отмечается повышенная частота тромбоза глубоких вен. В таких случаях необходимо назначение антикоагулянтов с профилактической целью. Влияние на способность управлять транспортом или работать с механизмами, представляющие повышенную опасность.
Специальных исследований по этому поводу не проводилось, но, учитывая, что при применении препарата Гемакс возможно развитие побочных реакций, например, головная боль, утомляемость и другие, лицам, которые принимают этот препарат, следует воздержаться от вождения автотранспорта и от работы с механизмами с повышенной опасности.
Передозировка
Максимальная доза Гемаксу, которая может быть безопасно введена при однократном введении или при инфузии, пока не определена. При использовании дозы до 1500 МЕ / кг три раза в неделю или 60 тыс. МЕ / неделю у взрослых больных не отмечали каких-либо прямого токсического действия. Использование Гемаксу может вызвать полицитемия и такие связанные с ней симптомы, как головная боль, головокружение, сонливость и т.д. Если это происходит, для снижения гематокрита может быть показана флеботомия.
В случае передозировки необходимо обратиться в ближайшее медицинское учреждение или в токсикологический центр.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами;
Взаимодействия препарата Гемакс с другими препаратами не отмечено.
условия хранения;
Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре от 15 до 30 ° С.
Срок годности 2 года.
упаковка
По одному флакону из прозрачного стекла, закрытом серой пробкой с бромбутилкаучуку, которую завальцовують алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.
Условия отпуска По рецепту.
