- Международное название: Gemcitabine
- Фарм. группа: Антиметаболиты
- ATС-код: L01BC05
- Условие продажи: по рецепту
ГЕМЗАР
(GEMZAR)
действующее вещество: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида, эквивалентного 200 мг или 1000 мг гемцитабина;
вспомогательные речовинu: маннитол, натрия ацетат, кислота соляная и / или натрия гидроксид для корректировки рН.
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа.
Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B С 05.
Клинические характеристики.
Показания.
Рак желчных протоков.
Рак мочевого пузыря.
Рак молочной железы. Гемзар® в комбинации показан для лечения больных неоперабельной, локальнорецидивуючий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией назначается антрациклин, если нет противопоказаний.
Гемзар® как монотерапия показан для лечения больных неоперабельной, локальнорецидивуючий или метастатическим раком молочной железы после химиотерапии метастатической болезни. Перед химиотерапией назначают антрациклин, если нет противопоказаний.
Рак шейки матки. Гемзар® в комбинации показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим раком шейки матки.
Рак легeнiв НЕ мелкоклеточный. Гемзар® в виде монотерапии или в комбинации показан как препарат первой линии лечения больных с локально прогрессирующим или метастатическим НЕ мелкоклеточным раком легких.
Рак яичников. Гемзар® как монотерапия или в комбинации показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после предшествующей терапии препаратами платины.
Рак поджелудочной железы. Гемзар® показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы. Гемзар® также показан для лечения пациентов, больных раком поджелудочной железы, резистентный к 5-фторурацила.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Способ применения и дозы.
Рак желчных протоков. Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемзару® - 1000 мг / м2, что вводится внутривенно в течение 30 мин. Инфузия проводится один раз в неделю три недели подряд, потом одну неделю перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение. Взрослые. Гемзар® в комбинации с цисплатином рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводится Гемзар® в дозе 1250 мг / м2. Гемзар® вводится в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может применяться в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.
Рак мочевого пузыря. Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемзару® - 1250 мг / м2, что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует назначать в l-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Затем этот четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемзару® 1000 мг / м2, что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованная доза 70 мг / м2 в 1-й день после Гемзару® или во 2-й день каждого 28-денногo цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может применяться в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент. Клинические испытания показали значительное угнетение костного мозга, когда цисплатин применялся в дозе 100 мг / м2.
Применение внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемзару® для приема внутрь в мочевой пузырь для лечения поверхностного рака мочевого пузыря - 2000 мг, разведенная в 100 или 50 мл физиологического раствора (концентрация 20 или 40 мг / мл). Раствор вводится в течение 60 мин один раз в неделю последовательно 6 недель. Концентрация не должна превышать 40 мг / мл, уменьшение дозы может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.
Рак молочной железы. Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 - 1200 мг / м³ вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Комбинированное применение. Взрослые. Гемзар® в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м) вводится в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводится гемцитабин (1250 мг / м) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (× 10 / л).
Рак шейки матки. Комбинированное применение. Взрослые. Неоадъювантная терапия и лечение больных с метастазами: Гемзар® в комбинации с цисплатином - рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м2 в 1-й день после Гемзару® в дозе 1250 мг / м2, что вводится в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Этот 3-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может применяться в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.
Взрослые. Комбинированная терапия с применением лучевой терапии: Гемзар® в комбинации с цисплатином рекомендуется применять цисплатин 40 мг / м2 после внутривенной инфузии гемцитабина 125 мг / м2 один раз в неделю в течение 6 недель (дни 1-й, 8-й, 15-й, 22-й, 29-й и 36-й), за 1 или 2 часа. к сопутствующей лучевой терапии тазовой зоны. Лучевая терапия применяется в дозе 50,4 Gy внешнего луча, разнесенного на все поле облучения 28 фракций, 1,8 Gy / день, 5 дней / неделю в течение 6 недель химиотерапии.
Рак легких не мелкоклеточный. Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м2 и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии один раз в неделю в течение трех недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь одногo цикла может проводиться в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение с цисплатином. Взрослые. Гемзар® вместе с цисплатином исследованы с применением двух режимов дозирования 3-недельный и 4-недельная схема применения препарата. За 3-недельной схеме применяли Гемзар® 1250 мг / м2 путем 30-минутного внутривенного вливания в l-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
За 4-недельной схеме применяли Гемзар® 1000 мг / м2 путем 30-минутного внутривенного вливания в l-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может применяться в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение с карбоплатином. Взрослые. Гемзар® в комбинации с карбоплатином рекомендуется в дозах: Гемзар® 1000 мг / м2 или 1200 мг / м2, введен путем 30-минутного внутривенного вливания в l-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. После гемцитабина вводится карбоплатин в 1-й день последовательно до достижения запланированной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5 мг / мл / мин. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.
Рак яичников. Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 800 - 1250 мг / м, что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. Этот 4-недельный цикл затем повторяется. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Комбинированное применение. Взрослые. Гемзар® в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м путем 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Гемзару® вводится карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл / мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Рак поджелудочной железы. Взрослые. Рекомендуемая доза Гемзару® составляет 1000 мг / м2, что вводится путем внyтpишньовенногo вливания в течение 30 мин один раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы должны состоять из щотижневиx инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-гo недели. 3меншення дозы с каждым циклом или протягoм какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.Для обнаружения не гематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного циклy можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Пока токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.
Пациенты пожилого возраста. Препарaт назначают без изменения дозы, учитывая рекомендации для всех пациентов.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в клинических исследованиях получены недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для пациентов этой популяции.
Умеренная или почечная недостаточность средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не влияет заметно на фармакокинетику гемцитабина.
Побочные реакции. Данные клинических исследований.
Со стороны кроветворной и лимфamичнои систем. Поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения могут появляться после применения препарата. Сообщалось также о фебрильной нейтропенией.
Со стороны пищеварительного mpaкmу. Часто наблюдаются нарушения печеночных тестов, но, как правило, они преходящие, не прогрессируют и редко требуют остановки лечения.
Тошнота и тошнота с рвотой наблюдаются очень часто. Эти побочные действия редко требуют изменения дозировки и легко корректируются против рвотными средствами. О диарею и стоматит также часто сообщалось.
Со стороны мочеполовой системы. Часто наблюдались слабая протеинурия и гематурия.
Со стороны шкирu и nридаткив шкирu. Часто сообщалось о сыпи, сопровождавшиеся зудом. Также часто сообщалось о облысения (с минимальной потерей волос).
Со стороны ресnираторнои системы. Часто сообщалось о одышку, редко - о бронхоспазм и интерстициальный пневмонит.
Тело в целом. Очень распространены гpипоподибни симптомы. Лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие aпeтитy наблюдались чаще. А также часто сообщалось о кашель, ринит, недомогание и потливость. Также часто сообщалось о лихорадку и аcтeнию, как об отдельных симптомы.
Гиперчувствительность: о анафилактоидные реакции сообщалось очень редко. Сообщалось о радио токсичность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто наблюдались отеки / периферические отеки. Также сообщалось о нескольких случаях артериальной гипотензии.
Пост маркетинговые данные.
Со стороны ресnираторнои системы. О влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром (ARDS) у взрослых) через терапию Гемзаром® сообщалось редко. Етiология этих проявлений неизвестна. Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Гемзаром®. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.
Со стороны мочеполовой системы. Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом (HUS), редко отмечались у пациентов, получавших Гемзар®. Введение препарата должно прекращаться при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической aнeмiи, например, быстрое падение вмистy гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопения, повышение уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не бyты оборотной даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко наблюдались случаи инфаркта миокарда. Сообщалось о аритмии, преимущественно суправентрикулярные.
Со стороны сосудов. Очень редко наблюдались клинические признаки периферических васкулитов и гангрена.
Со стороны шкирu и nридаткив шкирu. Очень редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, как то десквамация и буллезные высыпания.
Со стороны гепатобилиарного тракта. О повышении уровня печеночных тестов, таких как аспартат-аминотрансфер аза (АSТ), аланин-аминотрансфер аза (АLТ), гамма-глутамил трансфер аза (GGT), АЛКАЛИН-фосфатаза и билирубин сообщалось редко.
Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры.
Сообщалось о реакции на облучение.
Передозировки.
Симптомы. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г / м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели.
Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначается симптоматическая терапия. Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременным следует избегать применения Гемзару® за потенциальной загpозу для плода, поскольку оценка экспериментальных исследований на тваринax показала его эмбриотоксическое действие, например врожденные дефекты или иные влияния на развитие эмбриона или плода, течение гестации или пери и постнатальное развитие.
Женщинам, которые применяют Гемзар®, следует избегать кормления грудью из-за потенциальной опасности для младенца.
Дети.
Гемзар® изучался в ограниченных клинических исследованиях фазы 1 и 2 у детей для лечения различных типов опухолей. Данные этих исследований недостаточны для определения эффективности и безопасности гемцитабина у детей.
Особые меры безопасности.
Оговорки. Увеличение тривалоcтi и частоты введения доз повышают токсичность.
Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.
Оговорки. Лабораторные показатели. Пациентам, принимающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гpанулоцитiв. Доза Гемзару® может уменьшаться или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей.
Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности.
Канцерогенез. Долговременные исследования на животных не выявили карциногенетичного потенциала гемцитабина.
Мутагенез. В биологiчному испытании in vivo гемцитабин наносил цитогенетических изменений. При изучении влияния лимфомой мыши (L5178Y) иn vitro гемцитабин вызывал прямую мутацию.
Влияние на фертильность. Гемцитабин вызывал у мышей-самцов оборотный гипосперматогенез, зависящий от дозы и схемы заcтoсування препарата, но никакого влияния на фертильность самок НЕ спостеригaлось.
Особенности применения.
Особенности пpuготування раствора для инфузий.
Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка Гемзару® является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.
Максимальная концентрация для Гемзару® после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. При концентрациях более 40 мг / мл может быть неполное растворение препарата, и этого следует избегать.
Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, либо не мeнше 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Взболтать, чтобы растворить. Соответствующее килькиcть лекарственного препарата можно вводить сразу после пригoтyвання или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Перед введением раствор следует осматривать визуально на наличие посторонних частиц и окраски.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Поскольку Гемзар® может вызывать сонливость, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управлять автомобилем, пока побочные явления не исчезнут.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Радиотерanия. Сопутствующая (вместе или ≤ 7 дней после) - токсичность, вызванная терапией различными методами зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу, запланированную технику, зону и объем облучения.
Перед клинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радио сенсибилизирующее активность. В одном испытании, где Гемзар® в дозе 1000 мг / м2 вводился в течение до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, езофагитy и пневмонита, особенно в пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4,795 см3). Оптимальный режим безопасного применения Гемзару® с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несупутня радиотерапия (> 7 дней) - анализ данных не выявил повышения токсичности при применении Гемзару® более 7 дней до или после облучения. Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несу путевым назначением гемцитабина.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S.
Гемцитабин (dFdC) метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и три фосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и три фосфатным нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтры фосфаты для синтеза ДНК, приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (само потенцирования). Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение три фосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимер азы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК, к цепей ДНК, синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и зaпрограмованои гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика. Гемцитабин быстро выводится из плазмы, главным образом путем метаболизма в неактивные метаболиты 2'-дезокси-2 ', 2'-дифтороуридин (dFdU). Менее 10% внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в виде незминеногo гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFdU - это единственные соединения, обнаруженные в плазме крови, они составляют 99% связанных с препаратом продуктов, выделяемых с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Анализ фармакокинетических данных исследований одноразовых и многоразовых доз в различных гpуп населения показывают, что на объем распределения в значительной мере влияет пол. Эти эффекты являются следствием различия в концентрации гемцитабина в плазме и в интенсивности вывода (период полувыведения) из системы циркуляции.
Общий клиренс находился в пределах от 40 л / ч / м2 до 130 л / ч / м2 и примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин.
По рекомендованной продолжительности вливания период полувыведения составляет 32 - 94 мин.
Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства: лиофилизат белого или почти белого цвета.
Несовместимость.
Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка Гемзару® является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Флаконы с лиофилизат хранят при температуре 15 - 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте. Не охлаждайте. Воссозданный раствор гемцитабина хранить при температуре 15 - 30 ° С не более 24 часов.
Упаковка. Стеклянный флакон (тип I) с лиофилизат по 200 мг, 1 г № 1 в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
