- Международное название: Hydroxycarbamide
- Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
- ATС-код: L01XX05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Гидреа
(HYDREA®)
Общая характеристика:
Международное название гидроксикарбамид;
основные физико-химические свойства: желатиновая капсула со слабым желатиновым запахом, крышечка матовая зеленого цвета, корпус капсулы матовый розового цвета, капсулы имеют маркировку черного цвета: «BMS 303»; капсулы содержат порошок белого цвета
1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия фосфат двузамещенный безводный, магния стеарат, лактоза.
Форма выпуска. Капсулы.
Фармакологическая группа.
Противоопухолевые средства. Код АТС L01XX05.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Гидроксикарбамид представляет собой фазоспецифичний цитостатическая препарат (антиметаболит, вероятно с алкилирующие действием), который действует в S-фазе клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S важно при применении одновременно с лучевой терапией, поскольку появляется синергическое чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Гидроксикарбамид усиливает действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазы, приводит угнетение синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика.
После приема внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 - 4:00 после применения. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Быстро распределяется в тканях организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10 - 20%, и 15 - 50% в асцитической жидкости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет 3 - 4:00. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксикарбамида течение 12:00 выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и небольшое количество в виде мочевины. Препарат также выводится дыхательными путями в виде двуокиси углерода. Через 24 часа препарат в плазме не определяется.
Показания.
Меланома.
Резистентная хроническая миелоцитарная лейкемия.
Рак яичников (с метастазами или неоперабельный).
Плоско клеточной рак головы и шеи, за исключением рака губы, рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).
Способ применения и дозы.
Дозовые схемы препарата должны подбираться индивидуально. В педиатрической практике, дозы не установлены.
Препарат применяется перорально. Во время лечения следует выпивать достаточное количество воды.
Солидные опухоли.
Прерывистая терапия в дозе 80 мг / кг массы тела в сутки однократно каждого третьего дня.
НЕ прерывистая терапия в дозе 20 - 30 мг / кг массы тела в сутки однократно в течение 3 недель.
Прерывистая терапия имеет преимущество, поскольку уменьшает токсическое воздействие препарата, в том числе на костный мозг.
Карциномы головы, шеи и шейки матки.
По 80 мг / кг массы тела один раз в сутки, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом назначают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают в течение лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при постоянном наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых проявлений влияния препарата.
Резистентная хроническая миелоцитарная лейкемия.
Непрерывная терапия в дозе от 20 до 30 мг / кг массы тела ежедневно один раз в сутки.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение может продолжаться неограниченно долго. Лечение следует прекратить, если содержание лейкоцитов становится менее 2500 в 1 мм 3, тромбоцитов - менее 100000 в 1 мм 3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно расти.
Побочные действия.
Система кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически - тромбоцитопения).
Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос и запор.
Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсичные васкулиты, включая васкулит НЕ язвообразование и гангрену. В редких случаях отмечалась алопеция и рак кожи.
Нервная система: употребление больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.
Почки: препарат эпизодически может вызвать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСУ) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.
Другие эффекты. Также сообщалось о лихорадку, озноб, недомогание и увеличение СОЭ. В отдельных случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к гидроксикарбамида или любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Лейкопения ниже 2500 в 1 мм 3 и / или тромбоцитопения ниже 100 000 в 1 мм 3.
Острая почечная и печинкова недостаточность.
Передозировки.
У больных, применявших препарат в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные развивалась острая токсичность, которая проявлялась изменениями слизистых оболочек и кожи. Наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и подошв ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.
Особенности применения.
Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно в течение всего периода лечения. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2500 в 1 мм 3 или тромбоцитов до уровня менее 100 000 в 1 мм 3 лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.
Как что больной не может проглотить капслулу ее можно осторожно вскрыть, содержимое капсулы растворить в стакане воды, при цому некоторые нерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности воды, и немедленно выпить. Гидреа имеет цитотоксическое действие, поэтому следует избегать попадания содержимого капсул в кожные покровы и слизистые оболочки или его вдыхать. Если содержимое капсулы случайно рассыпался, то его следует немедленно собрать салфеткой в ??полиэтиленовый пакет, завязать и выбросить. Анемия не является противопоказанием для лечения, однако перед началом лечения проявления последней должны быть откорректирован.
Лечение препаратом не стоит начинать в случае наличия у больного угнетения функции костного мозга. Во время лечения может развиваться дальнейшее угнетение функции костного мозга, и, конечно, лейкопения является первым и наиболее типичным проявлением этого состояния. Тромбоцитопения и анемия отмечаются реже и иногда наблюдаются без предварительной лейкопении. Если прекратить лечение препаратом, проявления миелосупрессии быстро проходят. Препарат следует применять с осторожностью у больных, ранее получавших лучевую терапию или химиотерапию. У больных, в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться после радиационная эритема.
На ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, который носит умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Больные пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому может потребоваться снижение доз препарата.
С осторожностью назначают больным с печеночной и / или почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью доза препарата может быть снижена.
Во время лечения у больных миелопролиферативные заболевания отмечались токсичные васкулиты, включая васкулит ни язвообразование и гангрену. Наиболее часто токсичные васкулите возникали у пациентов, получавших интерферон или принимали его раньше. При прогресса ванне васкулит них язв у больных миелопролиферативные заболевания прием препарата следует прекратить.
Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.
Почечная недостаточность увеличивает величину площади под кривой (AUC), поэтому одноразовая доза препарата должна быть снижена до 15 мг / кг массы тела, при гематологическими показателями больных с почечной недостаточностью необходим постоянный мониторинг ни реже 1 раза в неделю.
Печеночная недостаточность. Данных о коррекции дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не имеет однако они нуждаются в постоянном гематологического мониторинга (не реже 1 раза в неделю).
Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные тем, что описаны при монотерапии препаратом: главным образом, угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. В случае сообщения применение препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000 в 1 мм 3. Во время лечения могут усиливаться некоторые побочные реакции, возникающие при проведении только лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения детей не установлена.
Влияние на управление транспортным средством. Влияние на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами не изучали, однако известно, что препарат может вызывать сонливость и уменьшать внимательность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
В случае одновременного применения с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).
У ВИЧ-инфицированных больных в сочетании с диданозином и ставудином возможно развитие тяжелого панкреатита, а также гепатотоксический эффект и периферическая нейропатия, возможно существенное снижение уровня CD4 - клеток.
Условия хранения.
ХРАНИТЬ В недоступном для детей месте.
Хранить при температуре 15-25 ° С в защищенном от света месте.
Срок годности 5 лет.
Условия отпуска.
По рецепту.
Упаковка.
Флакон из темного стекла, содержащий 100 капсул по 500 мг в картонной коробке.
Производитель.
Бристол-Майерс Сквибб С. р. Л.
