preventavir
Разместить аптеку

Ифосфамид инструкция и описание

  • Международное название: Ifosfamide
  • Фарм. группа: Алкилирующие соединения
  • ATС-код: L01AA06
  • Условие продажи: по рецепту


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Веро-Ифосфамид
(Vero-Ifosfamide)

Состав
действующее вещество: ifosfamide;
1 флакон содержит ифосфамида 1г или 2 г.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код АТС L01A A06.
Клинические характеристики.
Показания.
- Опухоли яичка (тестикулярные опухоли): для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями II-IV стадии в соответствии с Между народной классификации злокачественных опухолей (семиномы и несеминомы), что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на первичную химиотерапию;
- Карцинома яичника: для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Между народной федерации гинекологов и акушеров) при неэффективности первичной химиотерапии, включая платину
- Цервикального карцинома (карцинома шейки матки): для монотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Между народной федерации гинекологов и акушеров) и рецидивах;
- Рак молочной железы для паллиативного лечения запущенного резистентного или рецидивирующего рака молочной железы;
- Не мелкоклеточный бронхиальные карциномы: для моно- или комбинированной химиотерапии пациентов с неоперабельными или метастатическими опухолями;
- Мелкоклеточная бронхиальная карцинома: для комбинированной химиотерапии;
- Саркома мягких тканей (вкл. Остеосаркому и рабдомиосаркому): для моно- или комбинированной химиотерапии рабдомиосаркома или остеосаркома в случае неэффективности стандартных схем лечения. Для моно- или комбинированной химиотерапии других сарком мягких тканей при неэффективности хирургической и радиационной терапии;
- Саркома Юинга: для комбинированной химиотерапии при неэффективности первичного цитостатического лечения;
- Карцинома поджелудочной железы для моно- или комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями при неэффективности других схем лечения;
- Неходж лошадиные лимфомы: для комбинированной химиотерапии пациентов с высоко злокачественными неходжкинскимы лимфомами, что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на
первичную терапию. Для комбинированного лечения пациентов с рецидивирующим опухолями;
- Болезнь Ходжкина: для комбинированной химиотерапии пациентов с рецидивирующим или резистентными лимфомами при неэффективности первичных цитостатических схем лечения.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ифосфамида. Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, перед тем проходили лечение ЦИТО токсичными препаратами и / или радиотерапией) острые инфекции; недостаточность функции почек и / или обструкции мочевыводящих путей воспаление мочевого пузыря (цистит). Период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Веро-ифосфамиды проводится исключительно опытными врачами-онкологами. Дозировку необходимо всегда подбирать для каждого пациента индивидуально. Наиболее распространенной формой дозирования при терапии взрослых является фракционированное введения препарата.
При фракционированном применении внутривенно вводится 1,2-2,4 г ифосфамида / м2 в сутки (до 60 мг / кг массы тела), как правило, в течение пяти последовательных дней. Продолжительность инфузии, в зависимости от объема, составляет от 30 до 120 минут. Препарат можно вводить в высокой однократной дозе, обычно в виде 24-часовой непрерывной инфузии. Обычная доза составляет 5 г / м2 (125 мг / кг массы тела). Общая доза не должна превышать 8 г / м2 (200 мг / кг массы тела) в одном цикле лечения. Большие одноразовые дозы могут приводить к более тяжелой гематологической, урологической, нефрологической токсичности и нейротоксичности. Необходимо следить, чтобы концентрация ифосфамида в готовом к применению растворе не превышала 4%. Как и при лечении другими цитостатиками, следует контролировать картину крови перед каждым циклом химиотерапии ифосфамидом, а также в интервалах между циклами. В зависимости от показателей анализа крови регулируют дозу.
Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга
Количество лейкоцитов в мкл количество тромбоцитов в мкл Доза
> 4000> 100000100% рассчитанной дозы
4 000-2 500 100 000 - 50 000 50% рассчитанной дозы
<2500 <50000 Лечение откладывают до нормализации показателей или принимают отдельное решение
При комбинированной химиотерапии с другими цитостатическими веществами следует соблюдать инструкции по дозировке для соответствующей схемы лечения. При применении в комбинации с другими миело- токсичными препаратами, возможно, потребуется коррекция дозы ифосфамида.
Продолжительность лечения
Терапевтические циклы могут повторяться каждые 3-4 недели. Интервалы между ними зависят, в том числе, от показателей анализа крови и наличия побочных эффектов.
Приготовление раствора
При обращении с ифосфамидом необходимо придерживаться общих мер по цитотоксических препаратов. Для приготовления 4% изотонического раствора для инъекций в порошок добавляют воду для инъекций в следующих количествах:
Порошок 500 мг 1 г 2 г
Вода для инъекций 13 мл 25 мл 50 мл
Вещество хорошо растворяется, если после добавления воды для инъекций энергично встряхивать флакон в течение 0,5-1 минуты. Если вещество не растворилась сразу же и полностью, рекомендуется дать флакона постоять несколько минут. Для внутривенных инфузий (продолжительностью примерно 30-120 мин) приготовленный как указано выше, раствор ифосфамида разводят в 250 мл раствора Рингера, или 5% раствора глюкозы или 0,9% физиологического раствора. Для более длительных инфузий (более 1-2 часа) рекомендуется разводить раствор препарата в 500 мл вышеприведенных растворов. Для непрерывной 24-часовой инфузии высокой однократной дозы Веро-ифосфамиды его приготовленный раствор (например рассчитан на 5 г / м2) разводят в 3 литрах 5% раствора глюкозы и / или 0,9% физиологического раствора.
Вследствие своей алкилирующих действия ифосфамид является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. Поэтому надо избегать контактов с кожей и слизистой оболочкой.
Побочные реакции.
При лечении Веро-ифосфамид у пациентов могут наблюдаться такие побочные эффекты.
Кровь и костный мозг
В зависимости от дозы Веро-ифосфамиды могут иметь место различные степени угнетение костного мозга, такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Вообще следует учитывать появление лейкопения с лихорадкой или без нее и риск вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций, а также тромбоцитопении с повышенным риском кровотечения. Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели, но количество этих клеток восстанавливается в течение 3-4 недель от начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Высокие однократные дозы препарата могут привести лейкопения чаще, чем фракционированного дозы. Более тяжелое угнетение функции костного мозга следует учитывать у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио- и / или радиотерапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Желудочно-кишечный тракт
Такие побочные действия, как тошнота и рвота, являются зависимыми от дозировки. Средние и тяжелые их формы оказываются почти у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистой оболочки (стоматит, мукозит) наблюдаются с меньшей частотой.
Мочевыделительной системы
Геморрагический цистит (микро гематурия и макрогематурия) является частым осложнением, зависит от дозы, при лечении ифосфамидом.
Также часто наблюдаются нарушения канальцевой функции почек с гиперамино-ацидурия, фосфатурии, ацидозом или протеинурией до синдрома Фанкони. Они могут приводить к рахиту и остеомаляции у взрослых. В отдельных случаях отмечалась гипокалиемия. Факторы риска возникновения нарушения функции почек преимущественно в проксимальной канальцевой системе: состояние после односторонней нефрэктомии, дополнительное лечение препаратами, содержащими платину, или параллельное облучения участка брюшной полости, охватывает почки или почку, которая осталась.
Иногда могут наблюдаться нарушения клубочковой функции почек с повышением уровня креатинина в сыворотке, снижением клиренса креатинина и протеинурией. Возможными факторами риска нарушения клубочковой функции почек являются высокие однократные дозы Веро-ифосфамид и дополнительное лечение препаратами, содержащими платину. Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении потенциально нефротоксических лекарств, таких как аминогликозиды, ацикловир или амфотерицин В; хотя они и не усиливают тубулярную недостаточность почек, но могут привести к дальнейшему ухудшению клубочковой функции.
Тяжелые нефропатии встречаются редко.
Благоприятными факторами для развития нефротоксичности являются высокие кумулятивные дозы препарата и детский возраст (особенно до трех лет). Поэтому необходимо определять и проверять гломерулярную и тубулярную функции почек до начала лечения, во время терапии и после ее завершения.
Центральная нервная система
В 10-20% случаев возникает энцефалопатия, которая развивается в период от нескольких часов до нескольких дней от начала лечения. Факторами риска являются плохое общее состояние здоровья, нарушение функции почек (креатинин> 1,5 мг / дл), предшествующее лечение нефро- токсичными препаратами (например, циcплатином) и постренальная обструкция (например опухоли в тазовой области). Другими возможными факторами риска являются пожилой возраст, злоупотребление алкоголем, снижен уровень сывороточного альбумина или гидро карбоната, печеночная недостаточность или параллельное лечение высокими дозами антиэметическая препаратов. Наиболее распространенным симптомом энцефалопатии являются сонливость, которая может развиться в полубессознательном состоянии и комы. Другими симптомами могут быть слабость, забывчивость, депрессивные психозы, дезориентация, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, мозжечковые симптомы, недержание мочи или кала и судороги. Энцефалопатии обычно являются обратимыми и самостоятельно прекращаются в течение нескольких дней после последнего приема препарата. Тяжелые случаи встречаются редко, а о смерти сообщалось лишь в отдельных случаях приема очень высокой дозы лекарств. При фракционированном режиме дозирования энцефалопатии наблюдаются реже и в менее тяжелой форме.
Печень
Иногда может наблюдаться повышение уровня ферментов печени (например СГОТ, СГПТ, гамма-ГТ) и / или билирубина.
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы
В отдельных случаях может развиться хронический интерстициальный пневмофиброзом и пневмонит. В одном случае описан токсико-аллергический отек легких. Сообщалось об отдельных случаях желудочковой и суправентрикулярной аритмии, об изменениях в сегменте SТ-Т и сердечную недостаточность после приема очень высоких доз ифосфамида и / или после предварительного или сопутствующего лечения антрациклинами. В данном контексте следует помнить о необходимости регулярных проверок содержания электролитов и уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.
Репродуктивные органы
В связи с тем, что действие Веро-ифосфамиды основана на механизме алкилирования, он может вызывать нарушения сперматогенеза, иногда необратимое, и приводить к азооспермии или устойчивой олигоспермии. Изредка наблюдались нарушения овуляции, иногда необратимые, которые приводили к аменореи и снижения уровней женских половых гормонов.
Вторичные опухоли
Как и вообще при цитотоксической терапии, особенно при использовании алкилирующих препаратов, лечение ифосфамидом сопровождается риском появления отдаленных последствий в виде вторичных опухолей или их предвестников. Риск развития карцином мочевого тракта, а также миелодиспластический изменений, которые иногда могут прогрессировать в острую лейкемию.
Другие побочные эффекты
Еще одним частым побочным эффектом является алопеция, которая встречается почти в 100% пациентов.
Кроме того, изредка могут наблюдаться синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ, синдром Шварца-Барттера) с гипонатриемией и задержкой выделения воды, воспаление кожи и слизистой оболочки, реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой, в отдельных случаях прогрессирующие до шока, флебит, лихорадка , полинейропатия, острый панкреатит, повышенная реакция на облучение.
Передозировки.
Поскольку специфический антидот ифосфамида не известен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Ифосфамид можно выводить из организма с помощью диализа. Поэтому при передозировке суицидального или случайного характера, а также при интоксикации показан быстрый гемодиализ. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще всего лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависят от степени передозировки. Необходимы частые проверки состава форменных элементов крови и контроль общего состояния пациента. При появлении нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций и обеспечить адекватное лечение инфекций антибиотиками. При развитии тромбоцитопении следует обеспечить, при необходимости, пополнения количества тромбоцитов. С целью предотвращения тяжкого геморрагическом цистита необходимо обеспечить профилактику цистита.
Применение в период беременности или кормления грудью.
При жизненно важных показаниях в первом триместре беременности необходимо решить вопрос относительно аборта.
После первых трех месяцев беременности, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапия может проводиться только после сообщения пациентки о невысоком, но вероятный риск тератогенных эффектов.
Матери не должны кормить грудью во время лечения Веро-ифосфамид.
Контрацептивные мероприятия
Ифосфамид может способствовать появлению врожденных аномалий плода. Женщины не должны беременеть во время лечения. Если это произойдет, необходимые генетические консультации. Мужчины, начинают курс лечения, должны быть уведомлены о необходимости консервации спермы до начала лечения. Продолжительность контрацепции для мужчин и женщин после окончания курса химиотерапии зависит от прогноза развития основного заболевания и желание родить ребенка. Рекомендуется также обратиться к генетической консультации.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется назначать Веро-Ифосфамид этой возрастной категории.
Особенности применения.
Перед началом лечения следует устранить или вылечить возможные препятствия для выведения мочи в мочевыводящих путях, циститы, санировать возможные инфекции и устранить нарушения электролитного баланса.
Вследствие своей уротоксичности препарат должен принципиально применяться вместе с месневи (Уромитексан®), которая обеспечивает ослабление уротоксичних явлений, вызванных препаратом. Месна не влияет на другие виды токсичности ифосфамида и его терапевтическое действие. Фракционированное дозировки, употребление достаточного количества жидкости (до 3 литров в день) и, особенно, параллельное лечение месневи могут существенно снизить частоту и тяжесть геморрагического цистита.
Если при лечении ифосфамидом наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, лечение необходимо прекратить до нормализации состояния пациента.
Во время длительного лечения Веро-ифосфамидом необходимо обеспечить достаточный уровень диуреза и регулярный контроль функции почек. Особенно это касается детей. С появлением нефропатии можно ожидать необратимые изменения в почках, если не прекратить лечение препаратом. Поэтому необходимо тщательно взвешивать риск и пользу лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых удалена одна из почек, а также пациентам с нарушенной функцией почек и пациентам, которые предварительно лечились нефро- токсичными препаратами (например цисплатином). У этих пациентов частота и интенсивность миелотоксичности, нефро- и церебральной токсичности повышены.
Опасность токсических воздействий ифосфомиду на ЦНС приводит к необходимости тщательного мониторинга пациента. При развитии энцефалопатии лечения Холок саном (R) следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять.
Необходимо регулярно контролировать картину крови и выполнять анализы мочи и ее осадка. Показано своевременное назначение антиэметиков. При этом необходимо принимать во внимание их дополнительное влияние на ЦНС при сочетании с ифосфамидом. При появлении лихорадки и / или лейкопении следует профилактически назначать антибиотики и / или антимикотические средства. Необходимо обеспечивать адекватный уровень диуреза. Следует подчеркивать необходимость в тщательной гигиене полости рта.
Веро-Ифосфамид, как и другие цитостатики, следует осторожно применять при лечении ослабленных пациентов и людей пожилого возраста, а также тех, кто перед этим получал радиотерапию.
Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени или почек, также требуют особого ухода.
Следует регулярно контролировать состояние пациентов с метастазами в головной мозг, с церебральными симптомами и / или нарушениями функции почек.
С целью своевременного корректирования противодиабетической терапии больных диабетом необходимо регулярно контролировать уровень сахара в крови.
Поскольку цитостатическая действие ифосфамида оказывается только после активации его в печени, случайное паравенне введение раствора препарата не приводит к повреждению тканей.
Обращение с препаратом и приготовления раствора Веро-ифосфамиды должны строго соответствовать правилам техники безопасности при обращении с ЦИТО токсичными веществами.
Рекомендации по контролю лабораторных данных
К нормализации картины крови (красная фракция, лейкоциты и тромбоциты) ее следует контролировать регулярно, при необходимости - ежедневно.
Если перед началом лечения нарушена функция печени и / или почек, необходимо взвешивать целесообразность применения препарата в каждом отдельном случае. При терапии ифосфамидом рекомендуется более частый контроль лабораторных анализов пациента.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Ифосфамид может влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Это влияние может быть прямым, вызванным энцефалопатией, или косвенным - как следствие тошноты или рвоты, особенно при совместном применении препаратов, влияющих на центральную нервную систему.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Необходимо учитывать потенцирование миелотоксичности результате взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или под воздействием радиации.
Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Предварительное или совместное применение нефротоксических препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир или амфотерицин В, может усилить нефротоксический эффект ифосфамида и поэтому гемо токсичность и токсическое действие на центральную нервную систему.
Поскольку ифосфамид оказывает иммуносупрессивную действие, следует ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию. Прививки активированной вакциной может привести к заболеванию.
Одновременное применение ифосфамида с варфарином может привести сильное снижение свертывания крови и повысить риск кровоизлияния.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС (такие как антиэметики, транквилизаторы, наркотические вещества или антигистаминные препараты), следует применять с осторожностью при развитии энцефалопатии, вызванной приемом ифосфамида, или, по возможности, отменить их вообще.
По аналогии с циклофосфамидом возможны такие результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами:
- Потенцирование угнетения функции костного мозга при совместном применении аллопуринола или гидрохлоротиазида;
- Действие и токсичность препарата могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (антабус)
- Потенцирование эффекта снижения сахара в крови при одновременном применении с сульфонилмочевиной;
- Предварительное или одновременное лечение фенобарбиталом, фенитоином или хлор гидратом может привести микросомальными индукцию печеночных ферментов
- Потенцирование эффекта расслабления мышц при применении с суксаметонием.
Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может ослаблять действие ифосфамида и поэтому его эффективность, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Ифосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. По своей химической природе близок к азотной горчицы и является синтетическим аналогом циклофосфамида. Ифосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в первичный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив - изоальдофосфамидом. Изоальдофосфамид спонтанно распадается на акролеин и алкилирующее метаболит изофосфамидом-лости. Акролеин приводит уротоксични эффекты ифосфамида. Альтернативным путем метаболизма является окисление и где алкилирования боковых цепей хлорэтила. Цитотоксическое действие ифосфамида базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов и ДНК. Подавляющим мишенью для атаки является фосфодиэфирные перемычки ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК. В клеточном цикле переноса через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не характерна для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.
Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с циклофосфамидом, а также с другими алкил антами. В то же время установлено, что опухоли, резистентные к циклофосфамида, или же такие, рецидивирующие после терапии циклофосфамидом, часто реагируют на лечение ифосфамидом.
Фармакокинетика. После внутривенного введения активное вещество, представляет собой пролекарства (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который имеет высокую противоопухолевую активность. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушением функции печени активация замедленная и даже снижена. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Фармакокинетика характеризуется насыщением с ростом дозы. После однократного внутривенного введения 5 г / м2 концентрация в плазме снижается биекспоненцийно с периодом полувыведения конечной фазы 15 часов и выделением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г / м2) выведение проходит моноекспоненцийно с периодом полувыведения около 7:00, часть неизмененном виде в моче снижается в 4-5 раз (12-18%) дозы.
Фармацевтические характеристики
основные физико-химические свойства: белый или почти белый мелко-кристаллический порошок.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 1 г или 2 г порошка во флаконы из бесцветного стекла по 25 мл и 50 мл соответственно, герметично закупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО "Верофарм".
 

  • Ифос Показания: Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамида, в том числе: рак легких, рак яичников, опухоли яичка, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак шейки матки, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга.
    Ифос в аптеках
  • Холоксан Опухоли яичка (тестикулярные опухоли): для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями II-IV стадии в соответствии с Между народной классификации злокачественных опухолей (семиномы и несеминомы), что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на первичную химиотерапию; карцинома яичника: для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Между народной федерации гинекологов и акушеров) при неэффективности первичной химиотерапии, включая платину цервикальная карцинома (карцинома шейки матки): для монотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Между народной федерации гинекологов и акушеров) и рецидивах, рак молочной железы для паллиативного лечения запущенного резистентного или рецидивирующего рака молочной железы: не…
    Холоксан в аптеках
  • Ифолем Показания: Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительны к фосфамиду, в том числе: рак легких; рак яичников; опухоли яичка; рак молочной железы; рак шейки матки; рак поджелудочной железы; саркоме мягких тканей; опухоли у детей (саркоме, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
    Ифолем в аптеках
  • Ифомид Показания: Ифомид следует применять исключительно наблюдением врачей-онкологов в клиниках. Показаниями для его применения являются неоперабельные злокачественные опухоли, которые чувствительны к Ифомиду, такие как рак легких, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак шейки матки, злокачественные лимфомы.
    Ифомид в аптеках