preventavir
Разместить аптеку

Иломедин инструкция и описание

  • Международное название: Iloprost
  • Фарм. группа: Антитромботические препараты
  • ATС-код: B01AC11
  • Условие продажи: по рецепту


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Иломедин
(ILOMEDIN)

Общая характеристика:
Международное название iloprost;
основные физико-химические свойства: прозрачная, не содержащая включений жидкость
1 мл раствора содержит 0,027 мг илопроста трометамолу, что соответствует 20 мкг илопроста.
Вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота соляная, 1 р., вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антиагреганты. Код АТС. B01A C11
Фармакологические.
    Илопрост является синтетическим аналогом простая циклина, фармакологическое действие которого заключается в следующем:
подавлении агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;
дилатации артериол и венул;
повышении плотности капилляров и снижении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, вызванной такими медиаторами как серотонин или гистамин;
активизации фибринолиза,
противовоспалительное действия, а именно ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и аккумуляции лейкоцитов в поврежденной ткани, а также снижение высвобождения фактора некроза опухоли.
Фармакокинетика
Распределение
Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 10-20 мин. после начала внутривенной инфузии. Равновесная концентрация линейно зависит от скорости инфузии, при скорости инфузии 3 нг / кг / мин достигается концентрация, примерно составляет 135 ± 24 пг / мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс из плазмы составляет примерно 20 ± 5 мл / кг / мин. Период полувыведения из плазмы крови в терминальной фазе составляет 0,5 часа, в результате чего через 2:00 после прекращения инфузии содержание лекарственного вещества является менее 10% от равновесной концентрации.
Взаимодействие с другими препаратами на уровне связывания с белками плазмы невозможна, поскольку большая часть илопроста связана с альбуминами плазмы крови (связывание с белками 60%) и достигается только чрезвычайно низкая концентрация свободного илопроста. Аналогично вероятность влияния терапии илопроста на биопревращения других препаратов чрезвычайно низкой через пути метаболизма и малую абсолютную дозу.
Метаболизм
Илопрост метаболизируется, главным образом, путем b-окисления бокового карбоксильного цепи. В неизменном виде вещество из организма не выводится. Главный метаболит - тетранор-илопрост, что обнаруживается в моче в свободной и конъюгированной форме в виде четырех диастереоизомеров. Тетранор-илопрост фармакологически неактивен, что доказано в опытах с животными. Результаты исследований in vitro указывают на то, что после внутривенного введения или ингаляции метаболизм илопроста в легких походит.
Выведение
У лиц с нормальными функциями печени и почек, выведение илопроста из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев имеют двухфазный характер с периодами полувыведения, что составляют 3 - 5 минут и 15 - 30 минут соответственно. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл / кг / мин., Что указывает на наличие и вне печеночного пути метаболизма илопроста.
При участии здоровых добровольцев было проведено исследование по определению массовых долей метаболитов с использованием 3Н-илопроста. После внутривенной инфузии были определены в целом 81% радио активности, в моче и фекалиях было обнаружено 68% и 12%, соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, причем время полувыведения из плазмы составляет в первую фазу примерно 2 часа. и 5 ч., а для мочи - соответственно 2 и 18 ч.
Характеристики у пациентов
Снижена функция почек
Результаты исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузии илопроста у таких больных клиренс значительно ниже (средняя скорость составляет 5 ± 2 мл / мин. / Кг), чем тот , наблюдавшийся у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средняя скорость составляет 18 ± 2 мл / мин. / кг).
Снижена функция печени:
Поскольку илопрост значительной степени метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме влияют изменения в функции печени. Результаты исследования были получены с участием 8 пациентов, страдавших циррозом печени. Определенный средний клиренс илопроста составлял 10 мл / мин. / Кг.
Возраст и пол:
Фармакокинетика Илопрост не зависит от возраста и пола больного.
Показания.
Прогрессирующий о литеруючий тромбангиит (болезнь Бюргера *) при критической ишемии конечностей при отсутствии показаний к реваскуляризации.
Тяжелые формы облитерирующего атеросклероза, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики.
Тяжелое протекания синдрома Рейно, ведет к инвалидизации и не поддается лечению другими лекарственными средствами.
Способ применения и дозы.
Иломедин должен применяться только в условиях тщательного мониторингового наблюдения в больницах или амбулаторных учреждениях, имеющих соответствующие возможности.
Перед началом лечения у женщин необходимо исключить беременность.
После разведения Иломедин вводят ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или в установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0,5 - 2,0 нг на 1 кг массы тела в минуту.
Раствор для инфузии следует готовить каждый день, чтобы обеспечить его стерильность.
Содержимое ампулы и растворитель должны быть тщательно смешанные.
Необходимо определять частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) в начале инфузий и после каждого увеличения дозы.
В течение первых 2 - 3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата -лечение начинают со скорости введения 0,5 нг / кг / мин. в течение 30 мин. После этого дозу постепенно увеличивают на 0,5 нг / кг / мин. примерно через каждые 30 мин. до достижения скорости введения 2,0 нг / кг / мин. Точную скорость инфузии рассчитывают исходя из массы тела при максимальной переносы мой дозе в пределах от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин (см. Ниже, таблицы скорости инфузии при использовании др фузионные насоса или автоматического шприца).
В случае возникновения таких побочных явлений, как головная боль, тошнота или нежелательное снижение АД, скорость инфузии необходимо уменьшать пока не будет подобрана хорошо переносимая доза. При развитии побочных реакций тяжелой степени инфузию необходимо прекратить. Лечение возобновляют обычно через 4 недели, применяя дозы, которые больной хорошо переносил в первые два-три дня предыдущего курса лечения.
В зависимости от техники инфузии существуют два разных разведения содержимого ампулы. Концентрация одного из этих разбавленных растворов (0,2 мкг / мл) в 10 раз меньше, чем концентрация другого раствора (2 мкг / мл) и ее можно применять только в др фузионные насосе (например, Инфузомати®). И наоборот раствор с высокой концентрацией вводится при помощи автоматического шприца (например, Perfusor®).
Скорость инфузии (мл / ч) для введения различных доз при использовании др фузионные насоса
Как правило, готовый к употреблению раствор вводят в вену с помощью др фузионные насоса (например, Инфузомату®). Для ознакомления с инструкцией по разведению для использования с др фузионные насосом см. раздел "Проверка использования".
При применении Иломедина в концентрации 0,2 мкг / мл нужную скорость инфузии следует определять в соответствии с описанной схемы зависимости дозы от массы тела при скорости инфузии от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин (таблица 1).
Таблица 1
Масса тела (кг) Доза (мг / кг / мин) 0,5 1,0 1,5 2,0 Скорость инфузии (мл / ч)
40 6,0 12 18,0 24
50 7,5 15 22,5 30
60 9,0 18 27,0 36
70 10,5 21 31,5 42
80 12,0 24 36,0 48
90 13,5 27 40,5 54
100 15,0 30 45,0 60
110 16,5 33 49,5 66
Скорость инфузии (мл / час.) Для введения различных доз при использовании автоматического шприца.
Для инфузии можно использовать также 50-мл автоматический шприц (например, Perfusor®). Для ознакомления с инструкцией по разведению для использования с автоматическим шприцем см. раздел "Проверка использования".
При применении Иломедина в концентрации 2 мкг / мл скорость инфузии следует определять в соответствии с описанной ниже схемы зависимости дозы от массы тела при скорости инфузии от 0,5 до 2,0 нг / кг / мин. (таблица 2).
Таблица 2
Масса тела, кг Доза (нг / кг / мин) 0,5 1,0 1,5 2,0 Скорость инфузии (мл / ч)
40 0,60 1,2 1,80 2,4
50 0,75 1,5 2,25 3,0
60 0,90 1,8 2,70 3,6
70 1,05 2,1 3,15 4,2
80 1,20 2,4 3,60 4,8
90 1,35 2,7 4,05 5,4
100 1,50 3,0 4,50 6,0
110 1,65 3,3 4,95 6,6
Продолжительность лечения - до 4 недель.
У больных, страдающих синдромом Рейно, для достижения улучшения, продолжается несколько недель, часто довольно коротких курсов лечения (3 - 5 дней).
Не рекомендуется проводить постоянные инфузии в течение нескольких дней из-за возможности развития тахифилаксии, что выражается в ослаблении воздействия на тромбоциты, и возможности возникновения «синдрома рикошета», что проявляется в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии. Вместе с тем сообщение о любых клинические осложнения, связанные с этими явлениями, отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста из организма снижается. В этих случаях необходимо снизить рекомендованную дозу, например в 2 раза.
Противопоказания.
Беременность;
Лактация
Патологические состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутренне черепная кровотечение)
Тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия
Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
Острая или хроническая застойная сердечная недостаточность II-IV степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
Тяжелые аритмии
Подозрение на закупорки легких;
Повышенная чувствительность к илопроста или к любому другому компоненту препарата.
Побочные действия.
Фармакологическое действие илопроста очень часто проявляется такими побочными эффектами, как например, головная боль (68,8%) или вазодилатация, что вызывает приливы жара (58%), симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (до 29,7%). Обычно эти побочные эффекты возникают в начале лечения при подборе лучше переносимой дозы и обычно быстро исчезают с уменьшением дозы.
Другая группа побочных действий связана с местными реакциями в месте инфузии. Так, в месте введения может возникнуть покраснение и боль, а дилатация кожных сосудов иногда приводит к возникновению эритемы в виде полоски над местом инфузии.
Для указанной ниже таблице побочные эффекты избирались на основании относительно большей частоты их возникновения в группах, получавших илопрост (553 пациента) по сравнению с группами, получавшими плацебо (507 пациентов) в контролируемых клинических исследованиях, а фактическая частота возникновения побочных эффектов основывалась на кумулятивной базе данных, состоящая из 3325 пациентов, получавших илопрост в контролируемых или неконтролируемых клинических исследованиях, или в благотворительных программах. В таблице суммированы данные, полученные, главным образом, у пожилых больных и больных с множественной патологией, страдающих окклюзионные заболевания периферических артерий в III и IV стадиях, а также у больных о литеруючий тромбангиит.
Побочные реакции
Органы и системы Очень частые
≥ 1/10 Частые
≥ 1/100 - <1/10 Нечасто
≥ 1/1000 - <1/100 Одиночные
≥ 1/10000 - <1/1000
Нарушение обмена веществ и питания анорексия
Психические расстройства апатия ощущение беспокойства,
депрессия,
галлюцинации
Расстройства нервной системы головная боль головокружение / вертиго,
парестезии / ощущение покалывания или пульсации, гиперестезия,
ощущение жжения,
беспокойство, возбуждение,
заторможенность, сонливость тремор, мигрень,
обморок, длительная потеря сознания
Органы зрения нарушения зрения, снижение остроты зрения,
раздражение, боль в глазах
Органы слуха вестибулярные нарушения
Сердечно-сосудистая система приливы гипотензия,
брадикардия аритмия,
экстрасистолия, инфаркт миокарда,
инсульт, цереброваскулярная ишемия,
тромбоз глубоких вен,
эмболия легочной артерии
Система органов дыхания астма кашель
Желудочно-кишечный тракт тошнота,
рвота диарея,
абдоминальный дискомфорт,
боль в животе диспепсия,
тенезмы,
запор,
отрыжка,
дисфагия,
геморрагическая диарея,
ректальное кровотечение,
сухость во рту, изменение вкуса проктит
Печень и желчный пузырь желтуха
Кожа и подкожные ткани потливость зуд
Костно-мышечная система и соединительные ткани боль в челюсти,
тризм,
миалгия, артралгия, тетания, мышечные судороги,
гипертония
Мочевыводящая система боль в почках,
болезненные спазмы в мочеполовых органах,
нарушения лабораторных показателей анализа мочи,
дизурия,
заболевания мочевыводящих путей
Общие нарушения и побочные действия в области инфузии
локализованная боль / генерализованная боль,
лихорадка / повышение температуры тела, генерале ным ощущение жара, слабость, общее недомогание, лихорадка, чувство усталости / утомляемость, жажда, реакция в месте введения (эритема, боль и флебиты)
Кроме того, наблюдались аллергические реакции, состояние спутанности сознания, тахикардия и повышение артериального давления. Сообщалось о единичных случаях одышки и отдельные случаи отека легких или сердечной недостаточности, которые наблюдались у больных пожилого возраста с выраженным артериосклерозом. Илопрост может провоцировать стенокардию, особенно у больных коронарной болезнью сердца. Также сообщалось о возникновении гипотензии при низких дозах илопроста.
При одновременном введении ингибиторов агрегации тромбоцитов, гепарина или антикоагулянтов кумаринового типа повышается риск кровотечения.
Данные постмаркетиногового исследования
Расстройства нервной системы
Очень редко: конвульсии.
Передозировки.
Симптомы передозировки
Могут наблюдаться гипотензивные реакции, а также головная боль, прилив крови к лицу, тошнота, рвота и диарея; возможно повышение АД, брадикардия или тахикардия, боль в голенях и спине.
Лечение при передозировке
Специфические антидоты неизвестны. Прекращение инфузии, симптоматическая терапия.
Особенности применения
Не следует откладывать хирургическую операцию больным, нуждающимся в экстренной ампутации ноги (например, при инфицированной гангрене).
Больным следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения.
У больных с нарушением функции печени или почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в диализе результате замедления вывода илопроста из организма (см. Разделы «Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства»).
При проведении терапии Иломедин у больных артериальной гипотензии необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Больные с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторинговым наблюдением.
Следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе больных с горизонтального положения в вертикальное после окончания введения Иломедина.
В случае, если у пациента в течение последних 3 месяцев случалось нарушение мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) следует тщательно оценить пользу и риск от лечения (см. Также раздел "Противопоказания").
В настоящее время доступны только отдельные случаи применения препарата у детей и подростков.
Случайное введение неразбавленного раствора Иломедина в вокруг сосудистые ткани может привести к возникновению реакций в месте инъекции.
Следует избегать приема препарата внутрь и его попадания на слизистые оболочки. Попадая на кожу, илопрост может привести к длительной, хотя и безболезненной, эритемы. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и избегать контакта препарата с кожей. При попадании илопроста на какой-либо участок кожи ее следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора хлорида натрия.
Беременность и лактация
Иломедин не следует назначать женщинам в период беременности и лактации. Данные о применении илопроста у беременных женщин отсутствуют.
Согласно результатам доклинических исследований илопрост оказывает токсическое действие на плод крыс, но не имеет такого влияния на плод кроликов и обезьян.
Поскольку потенциальный риск терапевтического применения илопроста при беременности неизвестен, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции в течение периода лечения илопростом.
Неизвестно, проникает илопрост в грудное молоко. Однако, поскольку илопрост в очень низких количествах проникает в молоко крыс, его не следует вводить кормящим грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Илопрост может усиливать гипотензивное действие b-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и средств, расширяющих сосуды, а также ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. В случае возникновения значительной артериальной гипотензии, АО может быть откорректировано путем уменьшения дозы илопроста.
Через ингибирование илопростом агрегации тромбоцитов, его применение в комбинации с антикоагулянтами (например, гепарином, антикоагулянтами производными кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как ацетил салициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы фосфодиэстеразы или нитровмисни средства, расширяющие сосуды, например. Молсидомин) может повысить риск кровотечения. В таком случае инфузию Иломедина необходимо прекратить.
Проведение премедикации ацетилсалициловой кислотой в таблетках в дозе до 300 мг в день в течение 8 дней не оказывали никакого влияния на фармакокинетические свойства илопроста. В исследованиях на животных было выявлено, что илопрст может вызвать снижение равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена. Результаты клинических исследований указывают на то, что инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина у пациентов при его многократном перорально приеме и илопрост не оказывает никакого воздействия на фармакокинетические свойства тканевого активатора плазминогена, вводится одновременно.
Сосудорасширяющее действие илопроста усиливается, если подопытные животные предварительно получали глюкокортикоиды, при этом выраженность антиагрегации не меняется. Значение этих данных для клиники пока неясны.
Хотя не проводилось клинических исследований по этому поводу, результаты исследований in vitro, изучавшие ингибитор на действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не ингибируется метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.
Указания по применению.
Иломедин следует применять только после предварительного разведения. В подготовленный к введению др фузионные раствор нельзя добавлять никаких других препаратов через совместимости лекарственными средствами.
Раствор для инфузии следует ежедневно готовить, чтобы обеспечить его стерильность.
Содержимое ампулы и растворитель должны быть тщательно смешанные.
Разведение Иломедина для использования с др фузионные насосом:
Для этого содержимое 2,5 мл ампулы (т.е. 50 мкг) Иломедина разводят в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, доводя конечный объем раствора для инфузии до 250 мл, а содержание 1 мл ампулы (т.е. 20 мкг) Иломедина разводят в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, доводя конечный объем раствора для инфузии до 100 мл.
Разведение Иломедина для автоматизированной шприцем:
В таком случае содержание 2,5 мл ампулы (т.е. 50 мкг) Иломедина разводят в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, доводя конечный объем раствора для инфузии до 25 мл, а содержание 1 мл ампулы (т.е. 20 мкг) Иломедина разводят в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, доводя конечный объем раствора для инфузии до 10 мл.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30º С. Не использовать после истечения срока годности!
Срок годности. 5 лет.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Ампулы по 1 мл № 5, № 20 по 2,5 мл № 5.
Производители. Шеринг АГ, Германия Schering AG, Germany
 

  • Вентавис Лечение пациентов с первичной легочной гипертензией и вторичной легочной гипертензией средней или тяжелой степени, обусловленной заболеваниями соединительных тканей или вызванные лекарственными средствами. Лечение пациентов с вторичной легочной гипертензией средней или тяжелой степени, обусловленной хронической неоперабельной тромбоэмболией легочной артерии.
    Вентавис в аптеках