- Международное название: Ciclosporin
- Фарм. группа: Иммуносупрессанты
- ATС-код: L04AA01
Имуспорин (Imusporin)
международное и химическое название: циклоспорин, [C 62H 111N 11O 12];
Основные физико-химические характеристики: светло-коричневого цвета, удлиненной формы мягкие желатиновые капсулы, которые содержат прозрачную жидкость светло-жёлтого цвета;
Состав. каждая капсула включает 25 мг или 50 мг или 100 мг циклоспорина;
другие составляющие: каприол 90 (пропиленгликоля монокаприлат), миазин 35-1 (глицеринмонолинолеат), масло рициновое (полиоксил 35), транскутол Р.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы мягкие желатиновые.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммуносупрессивные средства.
Код АТС L04AA01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Иммуносупрессивный препарат. Блокирует быструю активацию Т-лимфоцитов и ингибирует синтез цитокинов (особенно интерлейкина-2), активацию генов на уровни транскрипции. Циклоспорин в организме человека связывается с внутриклеточным белком циклофилином и создает комплекс, который, в свою очередь, связывается с внутриклеточной фосфатазою – кальцинейрином и подавляет её активность. Вследствие этого нарушается активация цитоплазматической субъединицы ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов (ЯФАТ). Неактивированная клеточная составляющая ЯФАТ не может проникнуть в ядро, следствием чего является блокирования созревания ЯФАТ и транскрипции гена интерлейкина-2.
Циклоспорин проявляет значительный иммунодепрессивный эффект на лимфоциты. Он подавляет реакции, опосредствованные этими клетками, среди них иммунитет относительно алотрансплантата, гиперчувствительность замедленного типа, реакцию "трансплантат - против хозяина".
Это действие на лимфоциты специфическая и оборотная. Препарат не имеет негативного влияния на кроветворение и на функцию фагоцитов. При лечении Циклоспорином больные менее склонные к инфекциям, чем те, которые получали другие иммуносупрессивные препараты. Циклоспорин способствует длительной жизнеспособности трансплантированной ткани.
Фармакокинетика. После применения препарата внутри максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 час. Биодоступность Циклоспорина равна 30%. Циклоспорин распределяется, в основном, внесосудисто. До 90% препарата связывается с белками и липопротеинами плазмы. Циклоспорин метаболизируется в печени, а также внепеченочными ферментными системами с участием реакций микросомального окисления и реакций конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Выведение препарата из организма проистекает, в основном, с жёлчью. Попадает в грудное молоко.
Показания для использования.
Профилактика и лечения отторжение трансплантатов разных органов и костного мозга, а также реакций трансплантат - против хозяина;
ревматоидный артрит активного течении (как правило, при резистентности к предыдущей терапии базовими противоревматическими средствами);
эндогенные увеиты, после исключения инфекционной этиологии (панувеиты, задние увеиты, тяжелые формы интермедиальных увеитов, увеиты в пределах системных заболеваний, например, при болезни Бехчету,ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Фогт-Коянаги-Гаради, симптоматической офтальмии) в случае, когда лечение кортикостероидами было неэффективным;
нефротический синдром, зависимый от глюкокортикоидов и резистентен к них, обусловлен патологией сосудистого клубочка (нефропатия с минимальными сменами, источниквий и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит);
активные формы системной красной волчанки, полимиозита с поражением висцеральных органов, в случае резистентности к терапии глюкокортикоидами, цитостатиками или при наличии побочного действия последних;
атопический дерматит в случаях резистентности к предварительному лечению;
псориаз, как правило, в случае резистентности к предварительному лечению.
Способ использования и дозы.
Препарат применяют внутрь. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозировки в течение лечение проводят с учетом концентрации Имуспорина в крови. Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 часа перед, в период или после еды.
За один час до приема Имуспорина не рекомендуется пить грейпфрутовый сок.
Имуспорин можно применять у детей, старше 3 лет, в тех же дозах, что и у взрослых.
При трансплантации органов Имуспорин назначают не позднее, как за 12 час. Дозу 10-15 мг/кг в сутки для взрослых распределяют на две уровни части и принимают с интервалом в 12 час. Такую суточную дозу следует применять в течение 1-2 недель после операции, после чего дозу постепенно снижают, в зависимости от уровня Имуспорина в крови, до поддерживающей в пределах от 2 до 6 мг/кг в сутки, распределяя её на 2 приема. В случае применения препарата вместе с другими иммуносупрессивными препаратами, возможно его назначение в начале лечения в меньших дозах (3-6 мг/кг в сутки).
За 1 сутки перед трансплантацией костного мозга препарат применяют для взрослых в дозе 12, 5-15 мг/кг в сутки. Далее поддерживающая терапия должна проводится в течение не менее 3 мес. (желательно 6 мес.). После этого дозу постепенно снижают до полного окончания лечения (желательно не более 1 года после проведение трансплантации). Суточную дозу препарата следует распределить на два приема с интервалом в 12 час.
В начале лечения ревматоидного артрита, системной красной волчанки, полимиозита препарат у взрослых применяют в дозе 3, 5 мг/кг в сутки, распределенной на 2 приема с интервалом в 12 час. В случае непобочного эффекта дозу постепенно повышают максимально до 5 мг/кг в сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от течения болезни. Имуспорин можно назначать вместе с низкими дозами глюкокортикоидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Для достижения необходимого эффекта Имуспорина, длительность лечения может составлять 12 недель.
С целью достижения ремиссии при лечении эндогенного увеита препарат применяют у взрослых в дозе 5 мг/кг в сутки, поделенной на 2 приема с интервалом в 12 час. После достижения терапевтического эффекта дозу можно снижать до 0, 5 – 1 мг/кг в сутки. В тех случаях, когда наблюдается ухудшение клинического состояния больных, возможно продолжения терапии с постепенным снижением дозы за 4-недельный интервал до дозы 2, 5 мг/кг в сутки. В тех случаях, когда после снижения дозы наблюдается повышение активности воспалительных процессов, дозу необходимо повысить до уровня, на которому противовоспалительное терапия была достаточной. Имуспорин возможно принимать вместе с глюкокортикостероидами в тех случаях, когда монотерапия последними была неэффективной. Если в течение 3 мес. терапии препаратом Имуспорин не было достигнуто желательного эффекта, следует перейти на другое лечения. В случае нормальной функции почек с целью достижения ремиссии при лечении нефротического синдрома препарат применяют у взрослых в дозе 5 мг/кг в сутки с постепенным снижением до минимальной эффективной количества. При наличии нарушений функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 140 ммоль/л) начальная доза не должна превышать 2, 5 мг/кг в сутки. Далее дозы следует корректировать в зависимости от эффекта (протеинария) и уровня креатинина в сыворотке, но доза у взрослых пациентов не должна быть более высокой за 5 мг/кг в сутки. Имуспорин возможно применять вместе с низкими дозами глюкокортикоидов в случае резистентности к монотерапии последних. При отсутствии побочного эффекта от лечения в течение 3 мес., препарат отменяют.
С целью достижения ремиссии при лечении псориаза препарат применяют взрослым в начальной дозе 2, 5 мг/кг в сутки, поделенной на 2 приема с интервалом 12 час. В случае недостаточной эффективности через 1 месяц от начала лечения можно повысить суточную дозы до 5 мг/кг/. Лечение препаратом следует прекратить, если не наблюдалось побочного эффекта в течение 6-недельного курса терапии в дозе 5 мг/кг в сутки. У пациентов, состояние которых требует быстрого достижения эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг.
Пациентам пожилого возраста Имуспорин следует назначать осторожно и контролировать уровень креатинина в сыворотке и уровень Имуспорина в крови, беря во внимание возможно снижение функции почек. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, коррекция дозы Имуспорина не необходима.
Побочное действие.
Со стороны системы пищеварения: ощущение тяжести в желудке, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара в конечностях, иногда – повышение артериального давления.
Со стороны центральной нервной системы: иногда – головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: иногда – анемия.
Аллергические реакции: иногда – кожное высыпание.
Со стороны водно-электролитного баланса: смены электролитного состава, течение которых проистекает бессимптомно.
Другие: гипертрихоз, отек десен; возможно появление боли в суставах вследствие повышение концентрации мочевой кислоты.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к составляющим препарата;
нарушение функции почек;
нарушение функции печени;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
инфекционные заболевания в острой фазе (особенно вызванные вирусом Varicella zoster) в связи с риском генерализации инфекции;
злокачественные новообразования (но при псориазе возможно использование Имуспорина при злокачественных новообразованиях кожи);
детский возраст до 3 лет.
Передозировка.
Данные про передозировку препарата Имуспорин ограниченны. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию. Препарат, что не всосался можно удалить промыванием желудка. Использование гемодиализа или гемоперфузии с применением активированного угля неэффективно
Особенности использования. Необходимый постоянный контроль за уровнем Имуспорина в крови в течение всего курса терапии препаратом Имуспорин. Определение концентрации Имуспорина в крови осуществляется с помощью радиоиммунологического метода с применением моноклональных антител, непосредственно перед приёмом очередной дозы. У пациентов после трансплантации органов концентрация Имуспорина в крови как в случае монотерапии, так и при комбинировании Имуспорина с преднизолоном, должна составлять 500 - 800 нг/мл. Уровни Имуспорина следует назначать 2 раза в неделю в течение первых 2 недель после проведение трансплантации, один раз в неделю от 3 до 6 недели, а в случае амбулаторного лечения – один раз в 2-3 мес. Контроль за состоянием пациента при подборе дозы проводят через 2 суток.
У пациентов после трансплантации органов, дозу Имуспорина регулируют в зависимости от уровня концентрации Имуспорина в крови. При появлении признаков нефротоксичности следует повысить дозу остальных иммунодепрессивных препаратов для снижения уровня Имуспорина при соблюдении общего уровня иммуносупрессии. При нарушении функции печени следует применять меньшие дозы Имуспорина. При аутоиммунных заболеваниях верхнюю границу дозировки регулируют в зависимости от уровня креатинина в сыворотке. В случае повышение уровня креатинина в сыворотке более, как на 30% сравнительно с выходными величинами, дозу препарата Имуспорин следует снизить. Если снижение дозы Имуспорина не привело к снижению уровня креатинина в сыворотке крови, лечения препаратом Имуспорин следует прекратить.
При повышении артериального давления на фоне терапии Имуспорином необходимо немедленно начинать антигипертензивне лечения, причём преимуществу в выборе следует придавать тем препаратам, которые фармакокинетически не имеют нежелательного влияния на Имуспорин. В тех случаях, когда антигипертензивная терапия не приводит к понижению артериального давления, следует снизить дозу Имуспорина.
Во время лечения Имуспорином возможно возникновение гиперкалиемии или её усиление. Поэтому необходимо контролировать показатель уровня калия в сыворотке крови у больных с значительными нарушениями функции почек. Имуспорин может повлечь незначительное оборотное повышение уровня липидов в крови. Поэтому рекомендуется определить уровень липидов до начала лечения и через 1 мес. терапии Имуспорином. В случае наличия гиперлипидемии возможно снижение дозы Имуспорина или коррекция содержимого жиру в пище.
Пища с высоким количеством жиру может повлечь индукцию липазы печени, который приводит к повышению концентрации Имуспорина в крови. С целью предотвращения смены биодоступности препарата в течение всего курса терапии рекомендуется приема еды с приблизительно одинаковым количеством жиру.
У пациентов с глюкокортикоидов зависимостью нефропатией происходят смены структуры почек, даже при нормальных уровнях креатинина в сыворотке; поэтому пациентам, которые находились на лечении препаратом Имуспорин в течение 1 года и более, целесообразно проводить биопсию почек.
В случае возникновения лимфопролиферативных заболеваний лечения препаратом Имуспорин следует немедленно прекратить.
Пациентам, которые находятся на лечении препаратом Имуспорин, не рекомендуется проведение вакцинации живыми ослабленными вакцинами из-за риска повышение репликации вируса.
При появлении слабости и боли в мышцах на фоне терапии Имуспорином следует провести исследования уровня креатинфосфокиназы (через возможный риск развития рабдомиолиза и острой печеночной недостаточности).
С учетом того, что нифедипин способствует повреждению десен, его не следует применять одновременно с Имуспорином у пациентов с заболеваниями десен, которые возникли на фоне лечения Имуспорином.
У пациентов с псориазом в случае появления нетипичных для этой болезни кожных симптомов следует провести биопсию кожи.
Больным, у которых были выявлены злокачественные изменения кожи или их симптомы, применение препарата Имуспорин возможно только после соответственной терапии вышеназначенной патологии, а также в случае отсутствии какого-нибудь альтернативного лечения.
В связи с возможным риском появления злокачественных симптомов со стороны кожи пациентам не рекомендуется находится под солнцем или принимать ультрафиолетови ванны в течение всего курса терапии препаратом Имуспорин.
Пациенты, которые принимают препарат Имуспорин, должны придерживаться строго режима диеты с низким количеством калия в пище и не должны принимать препараты, которые повышают уровень калия в крови, а также калиесодержащие препараты. Флавоновые вещества, которые являются в сока грейпфрута, воздействуют на цитохром Р4503А. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале за 1 час до приема препарата Имуспорин. Приём большого количества алкогольных напитков может повысить уровень Имуспорина у больных после трансплантации почки.
После приостановки приема Имуспорина иногда наблюдаются реакции "трансплантат – против хозяина", в таких случаях рекомендуется продолжить лечения препаратом, после чего, как правило, достигается удовлетворительный эффект.
Контроль лабораторных показателей. При длительном лечении препаратом Имуспорином следует постоянно контролировать показатели функции почек (уровни креатинина, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови), печени, уровень артериального давления и калия в сыворотке.
Беременность и лактация. Использование препарата в период беременности и лактации возможно только в этом случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Имуспорин способен прозникнуть через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком. Поэтому, при необходимости применение препарата в период лактации, кормление грудью следует прекратить. До сегодня нет сообщений про эмбриотоксическое и тератогенное действия Имуспорина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении Имуспорин с ингибиторами АПФ, противовирусными препаратами, антибиотиками группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицином В, триметопримом, ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, НПВС повышается нефротоксичность Имуспорин.
Препарат при одновременном применении повышает эффект хинидина и его производных, теофиллина и его производных, вальпроата натрия и его производных.
Пероральные контрацептивы, противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол),метронидазол, макролиды (эритромицин, кларитромицин), пристинамицин, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, а также доксициклин, пропафенон способны повышать концентрацию Имуспорина в крови за счет ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме и экскреции Имуспорина (цитохром СУР4503А).
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, аминоглютетимид, эстрогены и комбинированные эстроген-гестагенни препараты, фенотиазин и его производные, рифампицин, изониазид, метамизол, а также сульфамиды, триметоприм способны снижать концентрацию Имуспорина в крови за счет индукции ферментов, которые участвуют в метаболизме и экскреции Имуспорина (цитохром СУР4503А).
При одновременном применении с ловастатином, колхицином повышается риск развития миопатии.
При комбинированной терапии Имуспорина с имипенемом и циластином возможно повышение концентрации Имуспорина, что может стать причиной возникновения признаков нейротоксичности (дрожание, повышенная возбудимость).
При одновременном применении Имуспорин с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре 15 – 25 °С в недоступном для детей месте. Избегать замораживания.
Срок годности- 2 года.
