- Международное название: Eptifibatide
- Фарм. группа: Антитромботические препараты
- ATС-код: B01AC16
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Интегрилин
(INTEGRILIN)
Общая характеристика:
международное и химическое название: eptifibatide; цикло (SS) -меркаптопропионил- (L) -гомоаргинил-глицил- (L) аспартил- (L) триптофанил- (L) пропил- (L) цистеин амид;
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, стерильный, апирог энный раствор
1 флакон (10 мл) содержит 2 мг / мл эптифибатида (NDC 0085-1177-01)
1 флакон (100 мл) содержит 0,75 мг / мл эптифибатида (NDC 0085-1136-01)
вспомогательные вещества: кислота лимонная и натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инфузий.
Фармактерапевтична группа. Антитромботические средства. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых IIb, / Ша рецепторов тромбоцитов. Код АТС В 01А С 16.
Фармакологические свойства. Эптифибатид является ингибитором агрегации тромбоцитов, что относится к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат) -миметикив. Он обратимо и дозозависимо угнетает агрегацию тромбоцитов, предотвращая взаимодействия фибриногена, фактора фон Вилленбранда и других лигандов с гликопротеиновыми IIb / IIIa рецепторами.
Фармакологические. При внутривенном применении эптифибатид оказывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Подавление агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4:00 после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.
Эптифибатид не оказывает явного влияния на протромбиновое новое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Фармакодинамические свойства эптифибатида существенно не отличались у мужчин и женщин, пациентов разных возрастных групп.
Фармакокинетика. Фармакокинетика эптифибатида линейная и дозозависимая при введении препарата в виде болюса в дозах от 90 до 250 мкг / кг и при скорости инфузии от 0,5 до
3 мкг / кг / мин. При введении препарата методом инфузии в дозе 2,0 мкг / кг / мин у пациентов с коронарным атеросклерозом стабильный уровень препарата в плазме крови составлял 1,5 -
2,2 мкг / мл. Уровень препарата в плазме крови быстрее достигает стабильной концентрации при предыдущем введении болюса в дозе 180 мкг / кг. При введении препарата по рекомендованной схеме (болюс, а затем инфузия) концентрация быстро достигает пика, а затем несколько снижается и достигает стабильного уровня в течение 4 - 6:00. При коронарной ангиопластике этом снижению концентрации можно предотвратить путем введения второго болюса в дозе 180 мкг / кг через 10 мин после первого. Степень связывания эптифибатида с белками плазмы крови человека составляет примерно 25%. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 2,5 часа, клиренс - 55 - 58 мл / кг / ч, а объем распределения - 185 - 260 мл / кг. У здоровых людей часть почечного клиренса от общего клиренса составляет примерно 50%; большая часть препарата выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не найдены.
Показания.
Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ) без зубца Q).
При проведении через кожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование - для предупреждения тромболитической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений.
Способ применения и дозы. Интегрилин раствор для внутривенного струйного (болюсного) и Интегрилин раствор для внутривенного капельного (др фузионные) введение применяют по описанным ниже схемам.
Острый коронарный синдром. Сразу после установления диагноза внутривенно струйно вводят 180 мкг / кг массы тела, а затем начинают капельное введение препарата по 2 мкг / кг / мин (при уровне креатинина сыворотки крови ниже 2 мг / дл) или 1 мкг / кг / мин (при уровне креатина на сыворотки крови от 2 до 4 мг / дл), которое продолжают до 72 часов (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). Если при этом больному начинают проводить через кожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) по неотложным показаниям инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 18 - 24 часов после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии - 96 часов). Больным с массой тела более 121 кг вводят не более 22,6 мг в виде болюса и не более 15 мг / ч (при уровне креатенину ниже 2 мг / дл) или 7,5 мг / ч (креатенин 2 - 4 мг / дл ) в виде инфузии.
Через кожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА). Непосредственно перед началом манипуляции внутривенно в виде болюса вводят 180 мкг / кг массы тела, а затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 мкг / кг / мин (при уровне креатинина сыворотки крови от 2 мг / дл) или 1 мкг / кг / мин (при уровне креатинина сыворотки крови от 2 до 4 мг / дл). Через 10 минут после первого болюса вводят повторно болюс дозой 180 мкг / кг. Инфузию продолжают в течение 18 - 24 часов или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения препарата - 12:00. Больным с массой тела более 121 кг вводят не более 22,6 мг в виде болюса и не более 15 мг / ч (при уровне креатинина ниже 2 мг / дл) или 7,5 мг / ч (креатинин 2 - 4 мг / дл) в виде инфузии.
Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по приведенной ниже таблице:
Масса тела больного (кг) Болюс 180 мкг / кг
(из флакона
20 мг / 10 мл) Инфузия 2,0 мкг / кг / мин
(из флакона
75 мг / 100 мл)
Инфузия 1,0 мкг / кг / мин
(из флакона
75 мг / 100 мл)
37 - 41 3,4 мл 6,0 мл / ч 3,0 мл / ч
42 - 46 4,0 мл 7,0 мл / ч 3,5 мл / ч
47 - 53 4,5 мл 8,0 мл / ч 4,0 мл / ч
54 - 59 5,0 мл 9,0 мл / ч 4,5 мл / ч
60 - 65 5,6 мл 10,0 мл / ч 5,0 мл / ч
66 - 71 6,2 мл 11,0 мл / ч 5,5 мл / ч
72 - 78 6,8 мл 12,0 мл / ч 6,0 мл / ч
79 - 84 7,3 мл 13,0 мл / ч 6,5 мл / ч
85 - 90 7,9 мл 14,0 мл / ч 7,0 мл / ч
91 - 96 8,5 мл 15,0 мл / ч 7,5 мл / ч
97 - 103 9,0 мл 16,0 мл / ч 8,0 мл / ч
104 - 109 9,5 мл 17,0 мл / ч 8,5 мл / ч
110 - 115 10,2 мл 18,0 мл / ч 9,0 мл / ч
116 - 121 10,7 мл 19,0 мл / ч 9,5 мл / ч
Более 121 11,3 мл 20,0 мл / ч 10,0 мл / ч
Больным пожилого возраста дозировки коррекции не нуждается.
Побочные действия.
Кровотечение. Часто нежелательные явления при применении Интегрилина - незначительные кровотечения, в том числе макрогематурия, рвота кровью, другие кровотечения, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина более чем на 3 г / дл. Как правило, такие кровотечения наблюдаются при одновременном применении гепарина. Реже наблюдаются большие кровотечения (со снижением уровня гемоглобина более чем на 5 г / л). Крайне редко -внутришньо черепные кровоизлияния. Были единичные сообщения о фатальных кровотечения, легочные кровотечения.
Тромбоцитопения. В исследованиях ESPRIT частота случаев тромбоцитопении
(<100 000 в мм3) или снижение количества тромбоцитов (50% по сравнению с исходным уровнем) составила 1,2% против - 0,6% в группе плацебо. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.
Другие нежелательные реакции. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (артериальная гипотензия и т.п.), при применении Интергилину не отличается от таковой при применении плацебо.
Противопоказания.
Геморрагический диатез в анамнезе или выраженная патологическая кровотечение в течение предыдущих 30 дней (исключая менструальные кровотечения).
Любой инсульт в течение предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе.
Оперативное вмешательство в период 6 недель накануне.
Тромбоцитопения (<100 000 кл / мм 3).
Протромби новое время в 1,2 раза больше контрольного или показатель INR ³ 2.0.
Выраженная артериальная гипертензия (систолическое давление> 200 мм рт. Ст. Или диастолическое давление> 110 мм рт. Ст.) На фоне АД.
Клинически выраженное нарушение функции печени.
Клиренс креатинина <30 мл / мин, или острая почечная недостаточность.
Серьезное хирургическое вмешательство в течение предыдущих 6 недель.
Любой инсульт в течение предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе.
Одновременное или запланировано парентеральное применение другого блокиратору гликопротеиновых IIb / IIIa рецепторов для парентерального введения.
Лечение программируемым диализом в связи с почечной недостаточностью.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Передозировки. Информация о передозировке эптифибатида выбора. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении накопленной дозы, нет.
Передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение. Через короткий срок полувыведения и высокий клиренс действие препарата может быть быстро остановлена ??путем прекращения введения.
Особенности применения. Интегрилин следует применять только в условиях стационара.
Кровотечения. Интегрилин является антитромботическим средством, действует путем угнетения агрегации тромбоцитов, поэтому все пациенты должны быть тщательно исследовании по выявлению возможных кровотечений, особенно женщины, пациенты пожилого возраста, а также пациенты с низкой массой тела, как те, что имеют наибольший риск геморрагических осложнений.
Риск кровотечений является крупнейшим в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно наблюдать за местами возможных кровотечений, в том числе местом ввода катетера; следует также быть осторожным относительно возможного кровотечения из желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, а также вне брюшных кровотечений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, действующими на систему гемостаза, включая тромболитиков, пероральные антикоагулянты, декстраны, аденозин, НПВП, а также сульфинпиразон, простая циклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрел.
Не рекомендуется применять Интегрилин у больных, которым по клиническим показаниям необходимо вводить тромболитиков (например, при остром трансмурального инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ).
Если в процессе лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует прекратить заблаговременно, чтобы функция, тромбоцитов восстановилась до нормы.
При применении Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, внутренне мышечных инъекций, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для внутривенного доступа не следует применять вены, не подлежащих компрессии (подключичная, яремная).
Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения сдавливая повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и гепарина.
Контроль доступа к бедренной артерии. При применении Интегрилина риск кровотечений крупнейший в месте введения катетера в бедренную артерию. Проводник катетера из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) - менее 45 секунд или активированное время свертывания (АВС) - менее 150 секунд, обычно случается через 3 - 4:00 после прекращения введения гепарина. После удаления проводника катетера следует провести гемостаз с последующим наблюдением в течение минимум 2 - 4:00 до выписки из стационара.
Тромбоцитопения. Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. Если у больного наблюдается снижение количества тромбоцитов, необходимо отменить Интегрилин и гепарин и провести адекватное лечение. Если у пациента в анамнезе наблюдались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb / IIIa рецепторов тромбоцитов, необходим особенно тщательный надзор.
Подовшання времени кровотечения. При введении Интегрилина может отмечаться обратимое пятикратное подовшання времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2 - 6:00 после остановки введения препарата.
Применение гепарина. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, если отсутствуют противопоказания к его применению.
При остром коронарном синдроме гепарин используется для поддержки АЧТВ в пределах 50 -70 с:
При массе тела более 70 кг - 5000 ЕД болюсно, затем 1000 ЕД / ч инфузионно;
При массе тела менее 70 кг - 60 ЕД / кг болюсно, затем 12 ЕД / кг / ч инфузионно.
При проведении через кожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) гепарин вводится для поддержки активированного времени свертывания (АВС) в пределах 300 - 350 с; введение гепарина должно быть прекращено если АВС будет превышать 300 с, и не должно повторяться до тех пор, пока АВС не станет меньше 300 с. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.
При коронарной ангиопластике (КА) гепарин вводится в дозе 60 ЕД / кг болюсно изначально, если больной не получал гепарина в течение 6:00 до начала КА. Для поддержки АВС в пределах 200 - 300 с вводится дополнительно гепарин в виде болюса.
Мониторинг лабораторных показателей. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового нового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), сывороточного креатинина, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно контролировать течение 6:00 после начала терапии, потом как минимум один раз в сутки в течение терапии (или чаще в случае снижения показателей). При падении количества тромбоцитов ниже 100 000 в мм3 следует провести повторные анализы для исключения псевдотромбоцит опения; введение гепарина следует прекратить. При проведении ЧТКА необходимо также определить АВС.
Иммуногенность. При повторном применении Интегрилина иммуногенных реакций или выработки антител не отмечалось.
Применение при почечной недостаточности. Интегрилин может применяться в общих дозах при легкой или умеренной почечной недостаточности (сывороточный креатинин <2 мг / дл). При уровне креатинина сыворотки от 2 мг / дл до 4 мг / дл дозирования для инфузий необходимо снизить до 1 мкг / кг / мин; дозирования для болюсного введения остается неизменным.
Беременность и кормление грудью. Исследование эптифибатида у беременных женщин не проводились. Применять препарат в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о том, проникает Интегрилин в грудное молоко, нет. Рекомендовано прекратить кормление грудью при применении Интегрилина.
Использование у детей. Безопасность и эффективность эптифибатида у детей и подростков не изучались, поэтому не рекомендуется применять препарат для лиц моложе 18 лет.
Инструкции по вводу.
Раствор Интегрилина перед введением необходимо осмотреть на предмет наличия помутнения и посторонних частиц; раствор можно вводить только при условии их отсутствия. При вводе раствор защиты от света не нуждается.
Для болюсного введения необходимо набрать из флакона 10 мл препарата с помощью шприца и вводить внутривенно струйно в течение 1 - 2 минут.
Сразу после болюсного введения необходимо начинать непрерывную внутренне инфузии Интегрилина. При использовании др фузионные насоса Интегрилин необходимо вводить в неразбавленном виде прямо из флакона для инфузий (флакон на 100 мл). Система для ввода Интегрилина из флакона 100 мл должна иметь отверстие для воздуха; иглу для подключения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.
Остаток препарат во флаконе дальнейшему использованию не подлежит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Интегрилин можно вводить через один катетер с атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидин, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином или верапамилом. Интегрилин не стоит вводить через один катетер с фуросемидом.
Интегрилин можно вводить в одной системе 0,9% раствором натрия хлорида или его смеси с 5% декстрозы. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв / л калия хлорида.
Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.
Интегрилин Не рекомендуется смешивать в одной системе с препаратами, совместимость с которыми доказана не была.
Не рекомендуется применять Интегрилин вместе с низкомолекулярный гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.
Интегрилин Не рекомендуется смешивать в одной системе с препаратами, совместимость с которыми доказана не была.
Несовместимости с наборами для внутривенного введения не выявлено.
Условия хранения. Флаконы необходимо хранить в картонной коробке в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° С. Защищать от света. Не применять после истечения срока годности. Остатки препарата во флаконе не используют. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Флаконы по 10 мл (для внутривенного болюсного введения) и 100 мл (для внутривенного др фузионные введения).
Производитель.
«Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед», Великобритания.
